Bibliografía: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. Goodman & Gilman. 11ª Edición.

1. FARMACOTERAPIA DE
LA DISLIPIDEMIA
Nadrissa Pérez
211-3737

2. ESTATINAS
• Son los compuestos más eficaces y mejor tolerados para tratar
dislipidemia.
• Son inhibidores competitivos de la reductasa de 3-hidroxi-3-
metilglutaril coenzima A (HMG-CoA), que cataliza un paso
temprano, limitador de la tasa, de la biosíntesis del colesterol.
• Las dosis más altas de las estatinas más potentes (p. ej.,
atorvastatina y simvastatina) también pueden reducir las
concentraciones de triglicéridos causadas por cifras altas de
VLDL.

3. MECANISMOS DE ACCIÓN.
• Las estatinas ejercen su principal efecto (disminución de las
concentraciones de LDL) a través de una molécula parecida al
ácido mevalónico que inhibe de manera competitiva la reductasa
de HMG-CoA.
• Al disminuir la conversión de HMG-CoA en mevalonato, las
estatinas inhiben un paso temprano que limita el ritmo de
biosíntesis de colesterol.

4. ABSORCIÓN, METABOLISMOY EXCRECIÓN.
• Absorción en el intestino delgado.
• Después de su administración oral, la absorción intestinal de estatinas varía
entre 30 y 85%.Todas las estatinas sufren una captación hepática de primer
paso extensa.
• Debido a la captación hepática de primer paso extensa, la biodisponibilidad
generalizada de las estatinas y sus metabolitos terapéuticos varía entre 5 y
30% de la dosis administrada.

5. • En el plasma, más de 95% de las estatinas y sus metabolitos están unidos a
proteínas con excepción de la pravastatina y sus metabolitos, que sólo están
unidas 50%.
• Después de una dosis oral, las concentraciones en plasma de estatinas
llegan al máximo en 1 a 4 h. La semivida de los compuestos originales es de
1 a 4 h, excepto en el caso de la atorvastatina y rosuvastatina, que tienen
semividas de 20 h aproximadamente.
• El hígado biotransforma todas las estatinas y más del 70% de los
metabolitos de las estatinas se excreta por el hígado con eliminación
subsecuente en las heces.

6. EFECTOS ADVERSOS.
• Hepatotoxicidad
• El principal efecto adverso de importancia clínica relacionado con el uso
de estatinas es la miopatía.
• Embarazo. No se ha establecido la seguridad de las estatinas durante la
gestación.

7. APLICACIONESTERAPÉUTICAS.
• Cada estatina tiene una dosis inicial baja recomendada que reduce el LDL-C
un 20 a 30%.
• La síntesis hepática de colesterol llega al máximo entre la medianoche y las
02:00 horas. En consecuencia, las estatinas con semivida de 4 h o menos
(todas con excepción de atorvastatina y rosuvastatina) deben administrarse
por la noche.
• Uso de estatinas en niños. Algunas estatinas se aprobaron para uso en
niños con hipercolesterolemia familiar heterocigota. Atorvastatina,
lovastatina y simvastatina están indicadas para niños de 11 años de edad o
mayores. La pravastatina se aprobó para niños de ocho años de edad y
mayores.

8. SECUESTRADORES DE ÁCIDOS BILIARES
• Los dos secuestradores o resinas de ácidos biliares establecidos (colestiramina
y colestipol) son unos de los hipolipidémicos más antiguos y tal vez los más
seguros, ya que no se absorben en el intestino. Estas resinas también se
recomiendan para pacientes de 11 a 20 años de edad.
• Dado que las estatinas son muy eficaces como monoterapia, las resinas se
utilizan con mayor frecuencia como segundos fármacos si el tratamiento con
estatina no disminuye lo suficiente las concentraciones de LDL-C.

9. MECANISMO DE ACCIÓN.
• Los secuestradores de ácidos biliares tienen carga muy positiva y se unen a
ácidos biliares que tienen carga negativa.
• Debido a su gran tamaño, las resinas no se absorben y los ácidos biliares a
los que se unen se excretan en las heces.

10. Efectos sobre las concentraciones de lipoproteína.
• La reducción del LDL-C depende de la dosis.
• Las dosis de 8 a 12 g de colestiramina o de 10 a 15 g de colestipol se
relacionan con reducciones de 12 a 18% del LDL-C.
• Las dosis máximas (24 g de colestiramina o 30 g de colestipol) pueden
reducir el LDL-C hasta 25%, pero causan efectos adversos
gastrointestinales, y la mayoría de los pacientes las tolera poco.
• El colesevelam, en dosis de 3.0 a 3.75 g, disminuye de modo significativo las
cifras de LDL-C de 9 a 19 por ciento.

11. APLICACIONESTERAPÉUTICAS.
• La resina de colestiramina (QUESTRAN, otros compuestos) está disponible
a granel (con cucharas que miden una dosis de 4 g) o en paquetes
individuales de 4 g. El clorhidrato de colestipol (COLESTID, otros
compuestos) comercialmente está disponible a granel, en paquetes
individuales que contienen 5 g, o como tabletas de 1 gramo.
• El clorhidrato de colesevelam (WELCHOL) está disponible como una tableta
sólida que contiene 0.625 g de colesevelam.

12. NIACINA (ÁCIDO NICOTÍNICO)
• La niacina, ácido nicotínico (ácido piridina-3-carboxílico), uno de los
medicamentos más antiguos para el tratamiento de la dislipidemia.
• Mecanismos de acción. En el tejido adiposo, la niacina inhibe la lipólisis de
triglicéridos por lipasa sensible a hormonas, que reduce el transporte de
ácidos grasos libres al hígado y disminuye la síntesis hepática de
triglicéridos.

13. ABSORCIÓN, BIOTRANSFORMACIÓNY
EXCRECIÓN.
• Las dosis farmacológicas de niacina regular (cristalina) usadas para tratar
dislipidemia se absorben casi por completo y las concentraciones
plasmáticas máximas (hasta 0.24 mmol) se alcanzan en el transcurso de 30 a
60 min.
• La semivida es de unos 60 min, lo que explica la necesidad de
administración dos o tres veces al día.

14. EFECTOS ADVERSOS.
• Dos de los efectos secundarios de la niacina, rubor y dispepsia, limitan el
apego por parte de los pacientes a la prescripción. Los efectos cutáneos
comprenden rubor y prurito de la cara y la parte superior del tronco,
exantemas cutáneos y acantosis nigricans.
• Los efectos más frecuentes, graves desde el punto de vista médico, son la
hepatotoxicidad, que produce concentraciones séricas altas de
transaminasas, e hiperglucemia.
• En px con diabetes mellitus, debe utilizarse con cautela la niacina, ya que la
resistencia a la insulina inducida por ésta puede causar hiperglucemia grave.

15. APLICACIONESTERAPÉUTICAS.
• La niacina está indicada para hipertrigliceridemia y LDL-C alto. Hay dos
formas de niacina comúnmente disponibles.
• Niacina cristalina (50 a 500 mg) (de liberación inmediata, o regular) se
refiere a tabletas de niacina que se disuelven con rapidez luego de la
ingestión.
• Niacina de liberación sostenida comprende preparaciones que liberan de
manera continua niacina durante 6 a 8 h después de la ingestión.

16. DERIVADOS DEL ÁCIDO FÍBRICO:
• Absorción, biotransformación y excreción.Todos los fibratos se absorben con
rapidez y eficacia (+90%) cuando se administran con una comida, pero con
menos eficacia cuando se toman con el estómago vacío. El enlace éster se
hidroliza con rapidez y las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan
en el transcurso de 1 a 4 h.
• Más de 95% de estos medicamentos en el plasma está unido a proteína, de
manera casi exclusiva a la albúmina. La semivida de los fibratos varía mucho,
desde 1.1 (gemfibrozilo) hasta 20 h (fenofibrato).

17. • Los fármacos están ampliamente distribuidos en todo el organismo, y las
concentraciones en hígado, riñones e intestino exceden las plasmáticas.
• El gemfibrozilo se transfiere a través de la placenta.
• Los fibratos se excretan de modo predominante como conjugados
glucurónidos; 60 a 90% de una dosis por vía oral se excreta en la orina;
aparecen cantidades menores en las heces. La excreción de estos
medicamentos está alterada en sujetos con insuficiencia renal, está
contraindicado en pacientes con insuficiencia renal.

18. EFECTOS ADVERSOS.
• Los compuestos de ácido fíbrico por lo general se toleran bien. Puede haber
efectos secundarios en 5 a 10% de los pacientes. Hasta 5% de los pacientes
presenta efectos secundarios gastrointestinales. Otros efectos secundarios
se informan con poca frecuencia y son exantema, urticaria, pérdida de pelo,
mialgias, fatiga, cefalea, impotencia y anemia.
• La insuficiencia renal y la disfunción hepática son contraindicaciones
relativas para el uso de compuestos del ácido fíbrico.

19. APLICACIONESTERAPÉUTICAS.
• El clofibrato está disponible para administración por vía oral. La dosis
habitual es de 2 g/día en dosis divididas.
• El gemfibrozilo (LOPID) de modo regular se administra a una dosis de 600
mg dos veces al día, 30 min antes de las comidas matutina y vespertina.
• La marca comercial de fenofibratoTRICOR se encuentra en tabletas de 48 y
145 mg. La dosis diaria usual es de 145 mg.
• El fenofibrato genérico (LOFIBRA) se encuentra en cápsulas que contienen
67, 134 y 200 mg.

20. Ezetimiba e inhibición de la captación de
colesterol de la dieta
• La ezetimiba es el primer compuesto aprobado para disminuir las
concentraciones totales y de LDL-C que inhibe la absorción de colesterol por
los enterocitos en intestino delgado. Reduce los valores de LDL-C un 18% y
se utiliza principalmente como tratamiento complementario con estatinas.
• Mecanismo de acción. Datos recientes indican que ezetimiba inhibe un
proceso de transporte específico en enterocitos yeyunales que captan
colesterol de la luz.

21. ABSORCIÓN, BIOTRANSFORMACIÓNY
EXCRECIÓN.
• La ezetimiba es altamente hidrosoluble, lo que impide los estudios de su
biodisponibilidad. Después de ingerirse, se glucurona en el epitelio
intestinal, se absorbe e ingresa en la recirculación enterohepática.
• Los estudios farmacocinéticos indican que alrededor del 70% se secreta por
las heces y un 10% en la orina (como un conjugado glucurónido).
• Los secuestradores de ácidos biliares inhiben la absorción de ezetimiba y no
deben administrarse los dos medicamentos juntos.

22. EFECTOS ADVERSOS.
• Aparte de las reacciones alérgicas raras, no se han observado efectos
adversos específicos en pacientes que reciben ezetimiba.
• Aún no se establece la seguridad de este medicamento durante el
embarazo.

23. • Bibliografía:
 Las Bases Farmacológicas de laTerapéutica. Goodman & Gilman. 11ª Edición.