Rabia: + del 95% de las muertes por rabia ocurren en África y Asia. Tan sólo en África mueren 21,500 personas anualmente por rabia. Rabies 95% of global rabies deaths occur in Africa and Asia (+/- 60,000). In Africa about 21,500 people die each year.

1. Neuroinfección: Rabia
Dr. Jorge O. García Méndez
Instituto Nacional de Cancerología

2. Virus de la Rabia
• El virus de la rabia es neurotrópico y
causa enfermedad fatal en el humano y
animales
• La transmisión es a través de la saliva
• El virus tiene una morfología cilíndrica y
es la especie del género Lyssavirus
género de la familia Rhabdoviridae

3. • Es un virus envuelto y tienen un genoma ARN
de hebra única con sentido (-)
• La información genética está empacada como
un complejo ribonucleoproteico en el que el
ARN está íntimamente unido por la
nucleoproteína viral
• El genoma ARN del virus codifica 5 genes con
orden altamente conservado
• Estos genes codifican para: nucleoproteína (N),
fosfoproteína (P), proteína de matriz (M),
glicoproteína (G) y la polimerasa viral ARN (L)

4. • La transcripción y la replicación ocurren
en el citoplasma en una “fábrica viral”
especializada (cuerpos de Negri)
• Estos miden de 2–10 micras de diámetro y
son la prueba histológica definitiva de tal
infección

5. • Microfotografía con
cambios histopatológicos
asociados a encefalitis
por rabia (H&E)
• Cuerpos de Negri:
inclusiones celulares
halladas >
frecuentemente en
células piramidales del
cuerno de Amón y células
de Purkinje cerebelosas
• También se hallan en
células de la médula y
otros ganglios

6. • Tiene simetría helicoide, así las partículas
infecciosas son de forma cilíndrica
• Se caracterizan por un espectro amplio de
huéspedes desde insectos a mamíferos
• Los virus que infectan al humano son
comúnmente de simetría cuboide y toman
formar de poliédrica regular

7. • El virus tiene forma de bala, ~180 nm de longitud y
un diámetro de ~75 nm
• Un extremo es redondo o cónico y el otro plano o
cóncavo
• La lipoproteína de envoltura lleva proyecciones
protuberantes de glicoproteína G
• Las proyecciones no cubren el extremo plano
• Por debajo de la envoltura está la capa proteica de
membrana o matriz (M) que puede estar invaginada
en el extremo plano
• El core del virión consiste de ribonucleoproteína en
forma de hélice

8. • Desde la herida de entrada, el virus viaja
rápidamente a lo largo de las vías neurales al
SNC
• El transporte axonal retrógrado del virus al SNC
es el factor clave de la patogénesis en la
infección natural
• Se desconoce el mecanismo molecular de este
transporte, aunque se ha mostrado unión de la
proteína P del virus a la proteína de cadena
ligera de la dineína DYNLL1

9. • P también actúa como antagonista del
interferón, disminuyendo la respuesta inmune
del huésped
• Del SNC el virus se disemina a otros órganos
• Las glándulas salivales reciben una gran [ ] viral,
permitiendo su transmisión
• En promedio el desenlace fatal ocurre a los dos
a cinco días del inicio de la infección

10. Rabia
• Es una enfermedad viral neuroinvasiva
causante de encefalitis en mamíferos
• Es una zoonosis (> mordedura que otras
formas de contacto)
• Es casi siempre fatal si no hay profilaxis
postexposición

11. • Rabia: latín rabies
• Esto puede a su vez provenir del sánscrito
“rabhas” = cometer violencia
• Los griegos derivaron el nombre “lyssa” de
violento, de ahí el nombre del género de la
rabia lyssavirus

12. • Los síntomas tempranos son debilidad, cefalea
y fiebre
• Posteriormente progresan a mayor gravedad,
dolor agudo, movimientos violentos, excitación,
depresión e incapacidad para deglutir
• Finalmente hay períodos de manía y letargia,
seguido de coma
• La causa de muerte usualmente es insuficiencia
respiratoria

13. • El período prodrómico es
un cuadro catarral de 2 a
12 semanas, pero puede
ser tanto como 2 años
• Luego, aparecen parálisis
leve o parcial, ansiedad,
confusión, agitación,
comportamiento extraño,
paranoia, terror,
alucinaciones y progreso
a delirio

14. • Hay producción de grandes cantidades de saliva
y lágrimas acopladas; además hay incapacidad
para hablar o tragar (típicos en los estadíos
tardíos) –esto lleva a hidrofobia- ya que la
garganta y mandíbula se paralizan lentamente,
mostrando pánico cuando se le dan líquidos y
no poder calmar la sed
• De hecho en un tiempo la enfermedad se
conoció como hidrofobia

15. Diagnóstico
• El método de referencia es a través de PCR o
cultlivo viral de muestras de cerebro luego de la
muerte
• El diagnóstico puede ser hecho confiablemente
de muestras de piel tomadas antes de la muerte
• También puede hacerse de saliva, orina y LCR
pero no es tan sensible
• Los cuerpos de inclusión de Negri, son 100%
diagnóstico para la infección rabia, pero sólo se
hallan en 10% de casos

16. • El diagnóstico diferencial se hace con otros virus
– Herpes virus
– Enterovirus
– Arbovirus
– El > importante a descartar es HSV-1, VZV y
enterovirus humanos 68 a 71
– Además esta consideración debe reportarse al
servicio local epidemiológico de encefalitis causado
por arbovirus (WEE, SLE, Powassn, CEV y virus La
Crosse

17. • Nuevas causas de encefalitis viral son
también posibles
• Como el virus Nipah –paramixovirus-
• Otros son WEE en la costa este de EEUU
• Lso factores epidemiológicos (temporada,
localización geográfica, edad del paciente,
historia de viajes y probablemente
exposición a mordedura de animales
puede ayudar al abordaje

18. • Aunque los casos de rabia, llevaban a la muerte
hasta que Louis Pasteur y Émile Roux en 1885
desarrollaron la primer vacuna con conejos
infectados cuyo tejido nervioso fue debilitado al
secarlo por 5 a 10 días
• Algunas variedades de esta vacuna aún están
en uso
• La vacuna de células diploides se inició a utilizar
en 1967, sin embargo actualmente hay otras
como la vacuna de células de embrión y de
células vero purificadas

19. • En humanos no vacunados, la rabia
invariablemente es fatal luego que los signos
neurológicos han aparecido
• El uso de profilaxis post exposición puede
producir detención de la progresión
• La rabia mata cerca de 55,000 personas
anualmente en Asia y Africa
• Hasta ahora, sólo hay 6 casos conocidos de
personas sobrevivientes de rabia sintomática y
dos de ellos sin recibir tratamiento específico

20. • La profilaxis post exposición se da en los
primeros 10 días
• Lavar la herida (< 5 minutos) disminuye la carga
viral
• Si hay un antiséptico virucida como
yodopovidona, yodo, solución yodada acuosa o
etanol, debe aplicarse luego de lavarse
• La exposición de mucosas también debe
lavarse con agua

21. • En EEUU, los pacientes reciben 1 dosis de
inmunoglobulina humana de rabia (HRIG) y 5 de
vacuna de rabia durante 28 días
• La dosis de IG no es > de 20U/kg, tanto como
sea posible la dosis alrededor de la herida y el
resto IM profundo en sitio alejado
• La primer dosis debe darse inmediatamente con
dosis adicionales al día 3, 7, 14 y 28
• Pacientes con PPE no reciben HGIR, sólo
vacuna en el día 0 y 3

22. • Las inyecciones IM son dadas en el deltoides no
en el glúteo por el riesgo de administración en la
grasa
• En niños el muslo lateral es el utilizado
• Hallar un murciélago en el cuarto de un infante
es indicativo de PPE
• La recomendación en encuentros sin contacto
no reconocido ha sido cuestionado en la
literatura médica con análisis costo beneficio

23. • El virus sólo es tratable en el período de
incubación
• Es completamente tratable cuando está
presente en tejidos no nerviosos (piel-
músculo)
• Sin embargo si alcanza el tejido nervioso,
el virus es secuestrado del sistema
inmune y toma camino a la médula espinal
y el cerebro

25. Diapositiva no. 8
• El genoma es ARN, no segmentado, hebra
única con sentido (-)
• La información genética está empacada como
RNP (complejo de ribonucleoproteína) en el que
el ARN está fuertemente unido por la
nucleoproteína viral
• El genoma ARN codifica cinco genes
• El orden 3'-N-P-M-G-L-5' de estos genes está
altamente conservado

26. Diapositiva no. 9 / Ciclo
• Unión al receptor, entrada del virus a la célula
huésped por transporte de la vía endosómica
• Dentro del endosoma, el pH bajo induce el
proceso de fusión de membrana, permitiendo
que el genoma viral llegue al citosol
• Los 2 procesos son catalizados por la
glicoproteína G (importante valor en
patogénesis –los virus mutados, sin proteínas G,
no puede propagarse)
• Sigue la transcripción del genoma viral por la
polimerasa P-L (P es un cofactor esencial para
la L polimerasa) para hacer nuevas proteínas

27. Diapositiva no. 10
• La polimerasa viral sólo puede reconocer
ribonucleoproteína y no puede usar ARN
libre como templado
• La transcripción se regula por secuencias
cis en el genoma viral y por proteína M la
cual no sólo es esencial para la gemación
viral sino también regula la fracción de la
producción ARNm a replicarse

28. Diapositiva no. 11
• Posteriormente la actividad de la
polimerasa cambia a replicación para
producir copias de longitud completa
sentido (+) de ARN
• Estos ARN son usados como templados
para hace nuevos genomas de ARN (-)
• Son empacados junto con proteína N para
formar ribonucleoproteína la cual puede
formar nuevos virus