Infecciones Virales Respiratorias del Tracto Superior (Rinovirus - Coronavirus)

1. Rinovirus
Dr. Jorge O. García Méndez
Instituto Nacional de Cancerología

2. • Vocablo del griego “rhin” que significa
nariz
• Fue un género de la familia
Picornaviridae, actualmente fusionado en
los Enterovirus (Poliovirus, virus
Coxsackie A y Hepatitis A)
• Una de las enfermedades > comunes en
el humano

3. • Causa importante de visita médica y
pérdida laboral además de escolar
• Aunque hay > 200 tipos distintos de virus
causantes, rinovirus es el más común
• Causante de ~70% de casos con etiología
viral
• 35-50% del total de catarros comunes
• Contacto mano-mano

4. • Son virus ARN hebra única (+)
• ~7.2 a 8.5 kb de longitud
• En 5’ hay una proteína codificada por el
virus y como en el ARNm mamífero hay
una cola poliA
• Las proteínas estructurales se codifican
en la región 5’ y las estructurales al final
– Situación que es común a los picornavirus

5. • Es un virus no envuelto
• Es icosahédrico
• Se reproducen mejor entre 33 y 35°C, de
allí que se reproduzcan mejor en la nariz
• Es sensible a los ambientes ácidos
• Las proteínas virales se transcriben como
un polipéptido, y posteriormente se rompe
en proteínas virales estructurales y no
estructurales

6. • Rinovirus 14 en colores
sus proteínas
– VP1 – azul (cápside)
– VP2 – verde (cápside)
– VP3 – rojo (cápside)
– VP4 – amarillo (descansa
en la interfase entre la
cápside y el genoma ARN)

7. • Hay de 30 a 60 copias de cada una de
estas proteínas ensambladas como
icosahedrón
• Los epítopes de los anticuerpos están en
las regiones externas de VP1 a VP3

8. Estructura

9. Topografía del rinovirus 14

10. • 20 caras, conteniendo 5 vértices
• Cada faceta se divide en 60 triángulos
• Cada uno, contiene los siguiente: VP1, VP2,
VP3 (VP4 está en el interior)
– La proteína VP1 forma una protrusión en el eje del
5to pliegue
– Alrededor de esta protrusión hay una depresión
llamada “cañón” (conde los receptores celulares se
unen al virus)
• No estable a pH > 5-6

11. Sintomatología
• Período incubación 1 a 3 días
• Los datos clínicos incluyen: dolor de
garganta, escurrimiento nasal, congestión
nasal, estornudos y tos
• Algunas veces, acompañados de dolor
muscular, fatiga, debilidad y anorexia

12. • Fiebre y cansancio extremo > comunes en
influenza
• Los niños tienen de 6 a 12 episodios/año
• >invierno (boreal de septiembre a abril)
• Período escolar o bien incremento de
actividades al interior

13. Entra a la célula
Rinovirus unido al receptor de CAM-1 Anticuerpos unidos al rinovirus

14. Proteína1 de adhesión intercelular
• Receptor para la
mayoría de serotipos
de rinovirus humanos
• Una proteína única
dividida en cinco
secciones

15. • Interferón alfa intranasal efectivo contra
rinovirus
• Sin embargo por efectos adversos se
abandonó
• Pleconaril (se une a VP1) utilizado para
las infecciones por picornavirus

16. Coronavirus

17. Brotes
• En 11/2002, se observaron casos de neumonía atípica
altamente contagiosa en la provincia de Guangdong (Sur
de China)
•El virus se diseminó a Hong Kong en 02/2003 por un
médico quien falleció 10 días después en un hospital
local  muerte misteriosa
• Similares brotes ocurrieron en diferentes comunidades
locales
•El virus fue identificado por Hong Kong, EEUU y
Alemania en 03/2003
www.medizin.de/news/ kw04/images/sars-cdc.gif

18. Brotes
• Las consideradas “áreas rojas” fueron Vietnam, Hong Kong, Singapur,
Toronto y China
Víctimas jóvenes
• En Hong Kong, la muerte de un grupo de gente
joven por SARS, causó alarma
• Más países reportaron casos: India, SudÁfrica
• En China, la situación se describió como “muy
grave” por fuentes oficiales
• A nivel mundial, 8,450 casos, con 810 muertes en
33 países

19. Investigación
Similar a:
 virus de influenza encontrado en aves del brote de Hong Kong de
1997
 Organismos similares a Chlaymydia de neumonía atípica en el brote
de Guangdong
 Paramyxovirus – similar partículas-
Todos descartados
 La OMS anunció al nuevo Coronavirus nunca antes visto en
humanos, denominado SARS (Severe Acute Respiratory Syndrome) o
SARS – HCoVs
•Técnicas usadas para el diagnóstico: cultivo celular, microscopía
electrónica, PCR, microarreglos
•Anticuerpos inmunoflurescentes de monos macacos (Macaca fascicularis)

20. Clasificación de los Coronavirus
• Orden Nidovirales
• Familia Coronaviridae
• Género Coronavirus
• Virus no segmentado ARN, hebra
única (+)
Hay 4 grupos mayores:
 1- HCoV-229E (6 especies)
 2- HCoV-OC43 (7 especies)
 3- Aviar CoV (1 especie)
 SARS- CoV (1 especie)- responsable
por la epidemiología de SARS en el 2003
http://www-micro.msb.le.ac.uk/3035/Coronaviruses.html#SARS

21. Coronavirus
• Estructura de la proteína viral:
 partículas pleomóficas y envueltas
 protéinas prominente de la superficie
(pico) de cerca 20 nm de longitud
•El primero fue aislado de pollos (1937)
• Estructura del Genoma Viral:
 genoma ARN no segmentado tiene 5’ y
cola poliA 3’
 el tamaño del genoma va de 27 a 32 kb
conteniendo 6 ORFs
 ARNm monocistrónico
 los viriones tienen cerca de 100 a 140
nm de diámetro
www.cell-research.com/ 20033/sars.jpg

22. Organización del genoma
Orden característico de los genes del típico Coronavirus y SARS:
5’-- Replicasa (Rep)-- Spike (S)– Envoltura (E)-- Membrana (M)-- Nucleocápide
(N) –3’
Rota. P. et. al

23. Replicación
•Entrada viral
•Se une usando las proteínas
del spike
•Entra ya sea por fusión de
membrana o endocitosis
mediada por receptor (foso de
clatrina

24. Replicación viral:
1. El ARN de hebra única (+) se usó para crear ARN hebra
única (-) en el citoplasma
2. Tiene su propio ARN poli
3. La hebras (-) forman complejos de replicación adjuntos
a la membrana
4. El complejo produce nuevos ARN y ARNm
subgenómicos
5. ARNm codifica para N, M y S
6. Ribonucleoproteínas forman N + ARN genómico
7. Ribonucleoproteínas se anclan a proteínas S y M en la
membrana
8. Este complejo viene sin anclarse en el lumen (virión
inmaduro)
9. Maduran tanto como progresan a la perfieria del
aparato de Golgi y se vuelve > denso y > icosahédrico
10.“gemación viral”

25. Huésped natural de SARS-CoV
• Civetas enmascaradas de las palmas (Paguma
larvata)
• 6 especies halladas por PCR que alojan el virus
inicialmente
• Se halló que SARS-like CoV con > 99 %
homología nucleotídica con SARS-CoV
• 10,000 civetas muertas, así como otros
animales sospechosos de alojar al virus
•Evidencias sugieren que las civetas
enmascaradas de las palmas no son reservorio
(de SARS)
• No infección diseminada en civetas salvajes o
doméstica
• Civetas no tienen inmunidad contra SARS-CoV
www.genomenewsnetwork.org/.../ Paguma_larvata.jpg
www.kostich.com/ Indian_Civet.jpg

26. Huéspedes naturales
SARS pudo haberse originado en murciélagos
salvajes de herradura
• 92% similitud al SARS-CoV de 3 especies de
murciélagos en el zoológico de la academia
China de Ciencias en Beijing
• los murciélagos infectados no muestran
síntomas o son leves
galleries.news24.com/. ../images/11.jpg
zmmu.msu.ru/bats/rusbats/ pictures/rhboch.jpg

27. Transmisión
 SARS-CoV está predominantemente transmitido, por gotillas de secreciones
respiratorias de pacientes a contactos
< probable la transmisión fecal oral o bien aérea
La carga viral alcanza su pico máximo ~10 días y hasta 13 a 14 en heces
 Se cree que sólo los pacientes sintomáticos pueden disemina el virus del SARS
en una manera más moderada que explosiva
• el caso de la mujer de Toronto que fue a casa proveniente de Hong Kong y
falleció 9 días después de los síntomas
• 5 de 6 miembros de la familia mostraron datos de SARS
Superdiseminadores:
Infectividad de una gran población por mayor
diseminación viral por pacientes con una alta
concentración de virus
• Epidemia de Singapur
idsc.tokyo-eiken.go.jp/ SARS/fig1.gif

28. Sintomatología
• Curso clínico:
 período corto de incubación (6 días)
 período de tiempo de la exposición al inicio de síntomas (2 a 16 días)
 UCI usualmente requerida cerca de 10 días luego del inicio de síntomas
•Hay generalmente 3 fases:
 Semana 1: síntomas de gripe: fiebre, mialgia, escalofrío y dolor de
garganta
 Semana 2, recurrencia de fiebre, inicio de diarrea y desaturación de
oxígeno
 sólo 20 % alcanzan esta fase y requieren ventilación invasiva
La tasa de fatalidad es de ~10%
inicio súbito de fiebre alta con tos seca (>38°C) Escalofríos y dolor muscular
Dificultad para
respirar de 4 a 7
días del inicio
www.health24.com/ images/center/sars_flu.jpg

29. Antiviral drugs/Vaccines
•Actualmente no hay tratamiento disponible para
SARS-CoV
•Vacunas aún en desarrollo:
 En China, se corrió recientemente una segunda fase de ensayos en
humanos de la vacuna de SARS utilizando virus inactivados
Podría tener preocupaciones de seguridad
La primer vacuna de EEUU para SARS fue utilizado en un ensayo de la vacuna
por el NIH usando plásmidos recombinantes para la expresión de la proteína S
Desarrollo de tomate y tabaco transgénico expresando la proteína de SARS-CoV
 un ensayo de vacuna experimental fue el del virus de estomatitis vesicular
(VSV)

30. Medidas de Control
image.guardian.co.uk/.../ 2003/12/29/sars.jpg
• Aislamiento del paciente de la comunidad
• Viajeros de áreas con reporte reciente de SARS
debe dárseles ecomendaciones de quienes
contactar y qué hacer si desarrollan fiebre dentro
del potencial período de incubación
• El servicio de salud, debe iniciar prontamente el
rastreo de contactos posibles
• los pacientes recuperados deben quedar en
cuarentena hasta su recuperación total
Utilización de las mascarillas N95