2. Dosis Terapeutica
• Niños : 10 a 15 mg/kg
• Maxima: 80 mg/kg
• Toxica : 150 mg/Kg
• Adultos: 250 a 1000 mg
• Maxima: 4 gr
• Toxica : 10 gr
• Conc max plasm : 2 hs
• Conc Plasm Terap : 10 – 20 mcg/ml
• Vida media :2 - 4 hs
3. Metabolismo paracetamol
• 90% metabolizado en higado
• 50 % del restante se excreta directamente por vía
renal
• 50 % metabolizado por P- 450 (CYP2E1, 1 A1 y 3 A4.
• Se transforma en N-acetil-p-benzoquinonemina
(NAPQI) metabolito altamente reactivo y elecrofilico
• Capaz de unirse covalentemente a macromoléculas
del hepatocito y producir estres oxidativo y muerte
celular
• Normalmente se conjuga con Glutation y forma
cisteina y mercaptano ya NO TOXICOS
4. Toxicidad por Paracetamol
• Saturación de 70% de Glutation causa
daño hepatocelular por acumulo de
NAPQI
Hechos a resaltar:
• Inducción enzimática por etanol
• Depleción de Glutation (Desnutrición)
• Factores Genéticos Polimorfismo de
citocromos, glucoronizacion disminuida
5. Clinica
• Etapa I (primeras 24 h): Puede haber náuseas, vómitos,
letargia, aunque puede ser completamente asintomático.
• Etapa II (24 a 72 h): Datos de hepatotoxicidad en los
exámenes de laboratorio, Dolor en hipocondro derecho, con
hepatomegalia.
Puede aparecer concomitantemente oliguria y pancreatitis.
6. clinica
• Etapa III (72 a 96 h): Se llega al máximo
de elevación de transaminasas, pudiendo
en ocasiones a exceder de 10.000 IU/mL.
Clínicamente puede existir ictericia
Encefalopatía y coagulopatía.
El 25 a 50% de los afectados presenta
concomitantemente insuficiencia renal por
necrosis tubular aguda.
7. Clinica
• Etapa IV (4 días a 2 semanas): Los que
sobreviven entran a una etapa de
recuperación, cuya duración depende de la
gravedad del compromiso inicial.
• Los cambios histológicos afectan a la zona
III (centrolobulillar), con mayor concentración
de CYP2E1.
• No hay casos reportados de daño hepático
crónico por paracetamol