El documento describe las principales causas de hepatopatía, incluyendo el consumo crónico de alcohol, intoxicaciones medicamentosas, enfermedades metabólicas como la esteatosis hepática no alcohólica, y trastornos genéticos como la hemochromatosis, la enfermedad de Wilson y la deficiencia de alfa-1 antitripsina. Explica los mecanismos fisiopatológicos, manifestaciones clínicas y hallazgos histopatológicos de cada una.

2.  Alcohol: Agente productor de toxicidad hepática
más importante.
 60% hepatopatía crónica→40-50% muerte debido a
cirrosis
1. Esteatosis hepática (hígado graso)
2. Hepatitis alcohólica
3. Cirrosis
Hepatopat
ía
Alcohólica

3. Consumo
crónico de
alcohol
Lípidos
macrovesiculare
s
Comprimen
núcleo hacia
periferia de
hepatocito
Centrolobulilla
r-Todo el
lobulillo

4. Aumento de
consumo de
alcohol
Tejido fibroso
alrededor de
venas centrales
Extiende hasta
sinusoides
adyacentes
Hígado graso: 4-6 kg,
blando, amarillo,
grasiento

5. Desvío de
sustratos normales
de catabolismo
hacia biosíntesis
lipídica (exceso de
nicotinamida-adenina:
dada por
alcohol
deshidrogenasa &
acetildehído
deshidrogenasa)
Ensamble y
secreción alterada
de lipoproteínas
Aumento en
catabolismo
periférico de
grasas

6.  Hepatomegalia
 Elevación leve de bilirrubina & fosfatasa
alcalina
Abstinencia de alcohol &
dieta adecuada resulta
un tratamiento efectivo

7. Hepatitis Alcohólica:
• Hinchazón del hepatocito & necrosis: por
acumulación de grasas, agua y proteínas que
deben ser exportados normalmente.
• Cuerpos de Mallory: acumulación de filamentos
intermedios y otras proteínas visibles como
inclusión citoplasmática eosinofílica.
• Infiltración neutrofílica: particularmente en
hepatocito con cuerpos de Mallory en el lobulillo.
• Fibrosis: Indica evolución a cirrosis; en consumo
repetido de alcohol hay predominio de fibrosis
periportal.

8. Acetildehído induce peroxidación lipídica, se
forma acetildehído-proteína, alterando
citoesqueleto y función de membrana.
Afecta organización de microtúbulos, función
mitocondrial, fluidez de membrana.
Radicales libres de oxígeno liberados por
oxidación del etanol y producidos por
neutrófilos reaccionan con membrana y
proteínas.

9. Radicales libres
de oxígeno &
endotoxina→
aumentan
producción de
TNF, IL-6, IL-8,
IL-18
Región
centrolobulillar
del
parénquima→
más susceptible
a daño tóxico→
Fibrosis
pericelular &
sinusoidal
Hepatitis C
acelera
hepatopatía en
alcohólicos

10.  Se necesitan unos 15-20 años de consumo de
alcohol.
 Forma aguda de aparición:
 Malestar
 Anorexia
 Pérdida de peso
 Malestar abdominal superior
 Hepatomegalia dolorosa
 Fiebre
Hallazgos de laboratorio:
•Hiperbilirrubinemia
•Leucocitos
•Aumento de fosfatasa
alcalina
•Aumento de
aminotransferasas séricas
(pero menores a 500
U/ml)
Abstinencia total de alcohol &
dieta: tratamiento lento y
progresivo

11. • Inicio: Hígado amarillo, peso superior
a 2 kg.
• Después: Hígado marrón, encogido,
peso menor a 1 kg.
• Actividad regeneradora de hepatocitos
produce nódulos menores a 3mm.
→CIRROSIS MICRONODULAR
• Nódulos se vuelven prominentes;
hígado se hace más fibrótico y pierde
grasa. →HÍGADO MIXTO(MACRO &
MICRONODULAR)
• Necrosis isquémica y obliteración
fibrosa →extensiones amplias de
tejido cicatricial pálido y denso.
Cirrosis
alcohólica:
IRREVERSIBLE

12.  Hipertensión portal
 Abdomen distendido con ascitis
 Várices en “cabeza de medusa”
 Hemorragia por várices
 Encefalopatía hepática
 Malestar, debilidad, pérdida de
peso y apetito
 Ictericia
 Edema periférico
Hallazgos de
laboratorio:
•Aumento de
aminotransferasa
s
•Aumento de
fostasa alcalina
•Hiperbilirrubinem
ia
•Hipoproteinemia
•Anemia

13. • Paracetamol, tetraciclina, ag.
Antineoplásicos, toxina de Amanita
phalloides, tetracloruro de carbono,
alcohol
Rx. Predecibles:
Fármacos se acumulan
a dosis suficiente
• Clorpromazina
• Halotano
• Sulfamidas, α-metildopa, alopurinol
Rx. Impredecibles:
Dependen de
propensión a organizar
respuesta inmunológica
frente a estímulo
antigénico & tasa en que
el huésped metaboliza el
agente

14.  Daño tóxico directo a hepatocitos
 Combinación variable de toxicidad e
inflamación con destrucción inmunológica de
LESIÓheNp HaEtoPcÁiTtoICsA:
•Necrosis hepatocelular
•Colestasis
•Esteatosis
•Esteatohepatitis
•Fibrosis
•Lesiones vasculares
Se debe
diferenciar
con
marcadores
serológicos
de infección
vírica.

15.  Insuficiencia hepática aguda:
 Paracetamol en 46% de los casos/60% por
sobredosis accidental
 Haloteno, Rifampicina, Isoniazida
 Antidepresivos, Inhibidores de
monoaminooxidasa
 Tetracloruro de carbono
 Intoxicación por setas (A. phalloides)

16.  Afecta todo el hígado o sólo al azar
 Hígado encoge & pesa 500-700 gr.; rojo;
flácido
 Apariencia roja sucia, blanda, manchas de
pigmento biliar (macroscópicamente)
 Red de reticulina colapsada y tractos portales
conservados, poca reacción inflamatoria
(microscópicamente) Supervivencia de
paciente en más de 1
semana:
Hepatocitos se
regeneran

17. Hepatopatía grasa NO alcohólica
 Más frecuente
 Esteatosis
 Esteatohepatitis no alcohólica
 Asociadas a:
 Resistencia a la insulina
 Diabetes tipo 2
 Obesidad
 Dislipidemia
•Destrucción de hepatocitos
•Inflamación por células
neutrofílica &
mononucleares
•Fibrosiss pericelular
progresiva

18.  Resistencia a insulina + Cuadros clínicos =
Síndrome metabólico
 Resistencia a insulina:
 Acumula triglicéridos en hepatocitos
 Altera oxidación de ácidos grasos
HGNA & EHNA más
avanzada:
•Astenia
•Malestar
•Molestias en
hipocondrio derecho
 Aumenta síntesis y captación de ácidos grasos
 Disminuye secreción hepática de VLDL
 Aumentan TNF, IL-6 y MCP-1
Lesión hepática e
inflamación
 Aumento incidental de transaminasas séricas

19.  Reducción de obesidad
 Mejoría de resistencia a la insulina
 Adiponectinas contrarrestan efectos de
citocinas, están en investigación
terapéutica.

20.  Hemocromatosis
 Acumulación excesiva de hierro corporal (hígado &
páncreas) +50gr(1/3 en hígado)
 Más frecuente en adultos: mutación en gen HFE
 Sobrecarga secundaria de hierro:
 Transfusiones múltiples
 Eritropoyesis ineficaz (β talasemia & Anemia
sideroblástica)
 Captación aumentada de hierro (Siderosis Bantu)

21. Defecto en regulación de absorción intestinal del
hierro de la dieta
 HFE
En brazo corto de
cromosoma 6
(cerca de HLA)
Regula
concentraciones
de hepcidina
(hormona de
hierro en hígado)
 Hepcidina
Disminuye flujo de
hierro desde
intestinos &
macrófagos
hacia plasma e
inhibe absorción
de hierro

22.  Depósito de hemosiderina en:
 Hígado, páncreas, miocardio, hipófisis,
HÍGADO: suprarrenales, Más
tiroides, paratiroides, articulaciones,
piel.
agrandado, denso,
chocolate marrón,
tabiques fibrosos
 Cirrosis
PÁNCREAS: Muy
segmentado, fibrosis
intersticial, atrofia
mesenquimatosa
 Fibrosis pancréatica
CORAZÓN:
Aumentado de
tamaño
PIEL: Muy
pigmentada (gris
pizarra)
ARTICULACIONES:
Sinovitis aguda
TESTÍCULOS:
Atróficos

23. HOMBRES 50-60 años
• Hepatomegalia
• Dolor abdominal
• Pigmentación cutánea
• Homeostasia alterada de
glucosa-diabetes mellitus
• Arritmias-miocardiopatías
• Artritis atípica
• Pérdida de líbido
• Impotencia

24.  Enfermedad de Wilson
Acumulación de cobre en hígado, cerebro
y ojo.
Mutación en gen ATP7B (Cromosoma 17)
Codifica transportador de ATPasa de iones
metálicos
Frecuencia: 1:2,000
Incidencia: 1:30,000
NO se absorbe bien ni se transporta el
cobre al hígado

25.  Cobre absorbido:
DIAGNÓSTICO LABORATORIO:
•Disminuye ceruloplasmina sérica
•Aumenta cobre hepático
•Aumenta excreción urinaria de
cobre
 No entra en circulación como ceruloplasmina
 Excreción biliar de cobre disminuye (principal ruta
de eliminación)
 Inhibe secreción de ceruloplasmina al plasma
 Cobre se acumula:
 Favorece formación de radicales libres
 Se une a grupos sulfhidrilo de proteínas celulares
 Desplaza otros metales de metaloenzimas
hepáticas

26.  Cambio graso de leve-moderado (núcleos
vacuolados-necrosis focal hepatocitaria)
 Hepatitis
 Aguda: Similar a hepatitis aguda vírica
 Crónica: Cambio graso
 En ojos: Anillos de Kayser-Fleischer
 Depósitos de cobre en membrana de Decemet

27. Hepatopatía
aguda o crónica
Cambios leves
de
comportamiento
Psicosis franca/
Enfermedad de
Parkinson
Anillos de Kayser-
Fleischer
Concentración
baja de
ceruloplasmina
sérica
Concentraciones
altas de cobre
hepático

28.  Deficiencia de α1-Antitripsina
 Concentraciones séricas anormales bajas
AAT: Inhibición de proteasas (elastasa de
neutrófilos)
Conduce a enfisema pulmonar (destrucción
tisular)
 Sintetizado en hepatocitos
 Se acumula en retículo endoplásmico: Degradación
lisosómica recesiva

29. MORFOLOGÍA:
• Inclusiones globulares citoplásmicas de
AAT retenida
CLÍNICA:
• Colestasis
• Hepatitis crónica
• Cirrosis
• Neumopatía
TRATAMIENTO:
• Transplante ortotópico de hígado

30.  Colestasis neonatal
 Hiperbilirrubinemia conjugada en RN afecta 1:2,500
nacidos vivos
 CAUSAS:
 Atresia biliar extrahepática
 Hepatitis neonatal
 (No inflamatorios)
MANIFESTACIONES
CLÍNICAS
•Ictericia
•Orina oscura
•Heces claras o acólicas
•Hepatomegalia
•Hipoprotrombinemia

31.  Síndrome de Reye
 Cambio graso del hígado y encefalopatía
 Afecta menores de 4 años de edad
MANIFESTACIO
NES CLÍNICAS:
•Vómito
incoercible
•Irritabilidad o
letargia
•Hepatomegalia
PATOGENIA:
•Pérdida
generalizada de
función
mitocondrial
25% pacientes
entran en coma
•Aumenta
bilirrubina sérica
•Aminotransferas
as
•Amoniaco

32. Hígado
Esteatosis
microvesicular
Agrandamiento
pleomórfico de
mitocondrias
hepatocelulares
Cerebro
Edema cerebral
Astrocitos
hinchados
Músculos
esqueléticos,
riñones y corazón
Cambios grasos
microvesiculares
y alteraciones
mitocondriales