patologia

1. DRA MARLENE FLORES R.
HOSPITAL NACIONAL HU

2.  También se denominan esteatosis o
degeneración grasa, frecuente en el
hígado, menos frecuente en músculo
cardiaco, esquelético y riñón.
Esteato = grasa

3. CAUSAS DE ESTEATOSIS HEPATICA:
 Alcoholismo
 Desnutrición proteica (Kwashiorkor)
 Diabetes mellitus
 Obesidad
 Anoxia
 Intoxicación por tetracloruro de carbono
 Fármacos

4. La esteatosis hepatica puede ser
macrovesicular y microvesicular.
Mas frecuente: macrovesicular.
Microvesicular: causada por fármacos tales
como las tetraciclinas, salicilatos, fósforo
amarillo.

5. Los fármacos que causan esteatosis
macrovesicular son: metrotexate y
amiodarona.

6. MECANISMOS DE ACUMULACIÓN DE
TRIGLICÉRIDOS EN EL HEPATOCITO
- Aumento del aporte de ácidos grasos al
hígado (adelgazamiento severo, dieta rica
en grasas saturadas).

7. - Aumento de síntesis de triglicéridos en el
hepatocito a partir del acetato
- Deficiente oxidación de ácidos grasos en
la mitocondria → cuerpos cetónicos
(disfunción mitocondrial por etanol)

8. - Deficiente exportación de triglicéridos y
colesterol del hepatocito en la forma de
lipoproteinas de baja densidad (LDL), por
defecto en la síntesis proteica por
malnutrición o intoxicación por CCl4.

9. ACUMULACION DE GRASA EN EL CITOPLASMA DEL HEPATOCITO
(ESTEATOSIS HEPATICA)

10. DIAGRAMA ESQUEMATICO DE POSIBLES MECANISMOS DE
ACUMULACION DE TRIGLICERIDOS EN EL HEPATOCITO
EN LA ESTEATOSIS

11. HEPATOCITOS CON DEGENERACION GRASA,
LA CELULA SE PARECE A UN ADIPOCITO
(CITOPLASMA Y NUCLEO RECHAZADOS POR UNA
VACUOLA DE TRIGLICERIDOS)

12. HEPATOCITOS CON DEGENERACION GRASA,
LA CELULA SE PARECE A UN ADIPOCITO
(CITOPLASMA Y NUCLEO RECHAZADOS POR UNA
VACUOLA DE TRIGLICERIDOS)

13. EJEMPLOS:
 Ateroma arterioesclerótico: tiene
colesterol intra y extracelular. En el interior
de la célula se halla en histiocitos
espumosos y en el exterior cristaliza en
forma de agujas.

16.  Xantomas y xantelasmas: suceden en
las hiperlipidemias, consisten en acúmulos
de histiocitos espumosos en piel y
tendones.
 Colesterolosis: histiocitos espumosos en
la lámina propia de la vesícula biliar.

17. HISTIOCITOS ESPUMOSOS EN LA LAMINA PROPIA
DE LA MUCOSA DE LA VESICULA BILIAR
(COLESTEROLOSIS)

18.  Inflamación y necrosis: los histiocitos
espumosos se acumulan en sitios de muerte
celular. Se cargan de material graso por los
lípidos de las membranas celulares fagocitadas.
 Enfermedad de Niemann-Pick tipo C:
mutación de enzima involucrada en el tráfico
intracelular de colesterol.

19. ACUMULOS INTRACELULARES DE
PROTEINAS.
 En túbulos renales proximales en el caso
de proteinuria (reabsorción por exposición
a las proteinas de la orina). Es reversible
 Cuerpos de Russell (síntesis excesiva de
inmunoglobulinas en células plasmáticas
con precipitación de las mismas)

20. MATERIAL EOSINOFILICO EN EL CITOPLASMA DE LAS CELULAS
DE LOS TUBULOS RENALES (MATERIAL PROTEICO
REABSORBIDO DE LA ORINA)

21.  Acúmulos de proteinas mal plegadas.
Los dos tipos de plegamiento proteico mas
importante son las estructuras alfa hélice
y las hojas beta.
Las formas parcialmente plegadas pueden
agregarse entre si.

22. Para evitar esta agregación las proteinas
parcialmente plegadas se unen a
proteinas especiales (chaperonas
moleculares) que las estabilizan.
Las chaperonas contribuyen con el
plegamiento y el tráfico normal intracelular
entre el RER y el Ap. de Golgi

23. Si las chaperonas son incapaces de lograr un
plegamiento normal conducen a la proteina
anormal a la degradación vía ubicuitina –
proteasoma.
La ubicuitina se une a la proteina dañada
constituyendo una marca de reconocimiento
para el proteasoma (organela multicatalítica) que
degradará a la proteina.

24. Ejemplos de defectos de plegamiento
proteico de origen genético:
 Deficiencia de alfa 1 antitripsina: las
mutaciones heredadas alteran el
plegamiento agregándose los precursores
parcialmente plegados en el RER, sin
poder pasar al Ap. de Golgi.

25.  Hipercolesterolemia familiar: un defecto
genético interfiere con el plegamiento adecuado
de los receptores de LDL (existen otros tipos de
defectos).
La deprivación de glucosa, oxígeno y la aplicación
de calor dan lugar a un mal plegamiento proteico
que causa stress celular y puede llevar a la
célula a una lesión reversible inicialmente y
después a la apoptosis.

26. LAS CHAPERONAS AL IGUAL QUE LAS PROTEINAS DEL SHOCK POR
CALOR (Hsp), PROGEGEN A LAS PROTEINAS MAL PLEGADAS
O PARCIALMENTEPLEGADAS DE LA DEGRADACIÓN
Y LAS GUÍAN HACIA LAS ORGANELAS

27. LAS CHAPERONAS REPARAN LAS PROTEINAS MAL PLEGADAS,
SI ESTO NO ES POSIBLE LAS CONDUCEN A SU
DEGRADACION POR MEDIO DEL SISTEMA UBICUITINA –
PROTEASOMA, LA ACUMULACION DE PROTEINAS MAL
PLEGADAS CAUSA STRESS A LA CELULA Y LA PUEDE
CONDUCIR A LA APOPTOSIS

28. ACUMULACION DE PROTEINAS MAL PLEGADAS EN EL
RETICULO ENDOPLASMATICO RUGOSO

29. INCLUSIONES PAS POSITIVAS EN EL CITOPLASMA DE HEPATOCITOS
(DEFICIENCIA DE ALFA 1 ANTITRIPSINA), DEFECTO DE PLEGAMIENTO

30. INCLUSIONES PAS POSITIVAS EN EL CITOPLASMA DE HEPATOCITOS
(DEFICIENCIA DE ALFA 1 ANTITRIPSINA), DEFECTO DE PLEGAMIENTO

31. ACUMULOS EXTRACELULARES DE
PROTEINAS.
Ejemplo: amiloidosis.

32. MATERIAL PROTEINACEO QUE SE TIÑE DE COLOR NARANJA – ROSADO
CON LA COLORACION ROJO DE CONGO (AMILOIDE)

33.  Es un termino descriptivo que solo se usa en la
microscopía óptica y significa la presencia de
material rosado homogéneo y amorfo intra o
extracelular.
 Material hialino intracelular: precipitados de
inmunoglobulinas en las células plasmáticas
(cuerpos de Russell), cuerpos de Mallory en
hepatocitos, material proteico en células
tubulares renales en el caso de proteinuria
severa.

34. Material hialino extracelular: el colágeno
de la fibrosis, el amiloide, y el material tipo
membrana basal y proteinas extravasadas
que se depositan en las paredes de las
arteriolas en hipertensión prolongada y en
la diabetes mellitus.

35.  Suceden en la diabetes mellitus (en el tubo
contorneado proximal y en la rama descendente
del asa de Henle), debido a la glucosuria.
 En las glucogenosis (deficiencias enzimáticas
heredadas del metabolismo del glucógeno) se
almacena glucógeno en células musculares
cardiacas, esqueléticas, túbulos renales etc,
dependiendo del defecto genético específico.

36.  PIGMENTOS EXOGENOS
 Carbón: antracosis (acumulación de polvo de
carbón en parénquima pulmonar y ganglios del
hilio del pulmón, procedentes de la
contaminación ambiental), es inócua, salvo en el
caso de trabajadores de minas de carbón
(neumoconiosis de los trabajadores de carbón).
 Tatuajes: acumulación de carbón en
macrófagos de la dermis.

37. FINAS BANDAS NEGRAS EN LA SUPERFICIE DEL PULMON
(ANTRACOSIS)

38. PIGMENTO ANTRACOTICO ACUMULADO EN UN GANGLIO
DEL HILIO PULMONAR

39. ACUMULACION DE MATERIAL EXOGENO NO DEGRADADO
EN VACUOLAS FAGOCITICAS O FAGOLISOSOMAS
(CUERPOS RESIDUALES)

40. PIGMENTOS ENDOGENOS
 Lipofuccina (lipocromo): pigmento
marrón de localización perinuclear en
forma de gránulos que contienen
productos de la peroxidación de lípidos
formando complejos con proteinas. Su
acumulación es señal de envejecimiento
celular.

41. GRANULOS DE LIPOFUCCINA
(MARRONES) EN EL MIOCITO
CARDIACO
MICROFOTOGRAFIA ELECTRONICA
(GRANULOS DE LIPOFUCCINA)
DE UBICACIÓN PERINUCLEAR
E INTRALISOSOMAL

42. GRANULOS DE LIPOFUCCINA EN EL HIGADO

43.  Melanina: pigmento derivado del aminoácido
tirosina (oxidado por la tirosinasa hacia
dihidroxifenilalanina), se produce en los
melanocitos.
 Acido homogentísico: pigmento negro que se
acumula cuando existe un defecto metabólico
heredado (deficiencia de la oxidasa del ácido
homogentísico). El pigmento se acumula en piel,
tejido conectivo y cartílago.

44.  Hemosiderina: pigmento marrón derivado
de la hemoglobina, constituye una forma
de almacenamiento de hierro. Es un
producto de la agregación en gránulos de
la ferritina (apoferritina + hierro), molécula
de almacenamiento celular de hierro.

45. El hierro depositado en tejidos como ferritina
o hemosiderina se demuestra con la
coloración Azul de Prusia (formación de
un precipitado granular azul por la
reacción del hierro con el ferrocianuro de
potasio que es incoloro dando lugar al
ferrocianuro férrico que es azul).

46. PIGMENTO DE COLOR DORADO
-MARRON (GRANULOS
DE HEMOSIDERINA EN
HEPATOCITOS
REACCION AZUL DE PRUSIA
ESPECIFICA PARA HIERRO,
GRANULOS AZULES EN
EL CITOPLASMA DE LOS
HEPATOCITOS

47. GRANULOS DE HEMOSIDERINA EN MACROFAGOS DEL ALVEOLO
PULMONAR (EVIDENCIA DE SANGRADO INTRA-ALVEOLAR EN LA
INSUFICIENCIA CARDIACA IZQUIERDA)

48. REACCION AZUL DE PRUSIA ESPECIFICA PARA HIERRO,
GRANULOS AZULES EN EL CITOPLASMA DE LOS
HEPATOCITOS

49. REACCION AZUL DE PRUSIA ESPECIFICA PARA HIERRO,
GRANULOS AZULES EN EL CITOPLASMA DE CELULAS DE
TUBULOS RENALES

50. La bilirrubina es un pigmento de la bilis,
procede de la hemoglobina y no contiene
hierro, el exceso de este pigmento en
células y tejidos se denomina ictericia.

51. ICTERICIA EN LA ESCLERA (ACUMULO DEL PIGMENTO BILIRRUBINA)

52. ACUMULOS DE BILIRRUBINA EN CONDUCTOS BILIARES
PEQUEÑOS DEL HIGADO

53. Es el deposito anormal de sales de calcio
en los tejidos.
Puede ser:
 Distrófica
 Metastásica

54. CALCIFICACION DISTROFICA:
Sucede en presencia de niveles normales
de calcio sérico, en tejidos en los que se
ha producido muerte celular.
Las sales de calcio tienden a formarse en
zonas donde existe tejido muerto.

55. Ejemplos:
Calcificación en ateromas arteriales y en
válvulas cardiacas dañadas.
Al microscopio óptico la calcificación se ve
como material basofílico amorfo.

56. La calcificación distrófica puede iniciarse en
una célula (mitocondrias), en la lesión
celular irreversible esta organela acumula
calcio en la matriz.
A nivel extracelular la calcificación distrófica
se inicia en los restos de fosfolípidos de
las membranas celulares.

57. Se deben generar grupos fosfato a partir de
fosfolípidos de las membranas (fosfatasas
asociadas a membranas celulares).
Los grupos fosfatos reaccionan con el calcio
y posteriormente se produce la formación
de microcristales de fosfato de calcio.

58.  CALCIFICACION METASTASICA
Sucede en tejidos normales cuando existe
hipercalcemia.
Causas:
 Hiperparatiroidismo: tumores de paratiroides y
tumores malignos de cualquier tejido que
produzcan el péptido relacionado con la
parathormona.

59.  Destrucción del tejido óseo: metástasis
tumoral a huesos, neoformación de hueso
(tumores de hueso, enfermedad de Paget
del hueso, mieloma múltiple,
descalcificación generalizada por
inmovilización).

60.  Trastornos del metabolismo de la
vitamina D: intoxicación por vitamina D,
hipercalcemia idiopática de la infancia
(Sindrome de Williams), caracterizada por
sensibilidad anormal a la vitamina D.

61.  Hiperparatiroidismo secundario a
insuficiencia renal.
 Intoxicación por aluminio.
 Ingesta excesiva de calcio: sindrome de
leche-álcali (ingesta excesiva de leche o
de antiácidos como el carbonato de
calcio).

62. CALCIFICACION DISTROFICA DE LA VALVULA AORTICA

63. CALCIFICACION DISTROFICA EN LA PARED DEL ESTOMAGO
Y EN LA PARED DE UNA ARTERIA

64. CALCIFICACION METASTASICA EN SEPTOS ALVEOLARES
EN UN PACIENTE CON HIPERCALCEMIA

65. GRACIAS