1) El documento habla sobre agentes antiarrítmicos, drogas que tratan trastornos del ritmo cardíaco al bloquear canales iónicos. 2) Aunque los antiarrítmicos son el tratamiento de elección para trastornos del ritmo, en algunos casos pueden ser reemplazados por desfibriladores, marcapasos o técnicas quirúrgicas. 3) Los antiarrítmicos se clasifican en cinco clases según su mecanismo de acción sobre canales iónicos, incluyendo bloque

1. Agente antiarrítmico
La taquicardia ventricular y la fibrilación ventricular, a concentraciones en la que no ejercen efectos
adversos sobre la propagación normal del latido cardíaco. Los antiarrítmicos son el tratamiento de
elección para los pacientes con trastornos del ritmo cardíaco, aunque pueden ser reemplazados en
algunas ocasiones especificas por desfibriladores, marcapasos, técnicas de ablación y quirúrgicas.
En el pasado se pensó que seguido de un infarto agudo de miocardio, la supresión de las arrítmias
ventriculares podían alargar la vida del paciente. Sin embargo, en estudios clínicos de mayor
cobertura y tamaño, se ha demostrado que la supresión de estas arrítmias paradógicamente aumenta
la tasa bruta de mortalidad,1 2 probablemente debido al efecto pro-arrítmico que estos agentes
puedan tener. En individuos con fibrilación y aleteo auricular, el uso de agentes antiarrítmicos se
indica solo para aliviar los síntomas asociados con la incapacidad del componente auricular de
llenar los ventrículos.
De fallar el uso de agentes antiarrítmicos, en especial en pacientes con eventos frecuentes y en
ciertos trastornos estructurales del corazón, puede que sea necesaria la implantación de
un desfibrilador automático implantable (DAI). La combinación de agentes antiarrítmicos y DAIs
pueden prevenir la muerte súbita cardiaca, especialmente porfibrilación ventricular.
Fisiología
Los impulsos eléctricos del sistema de conducción cardiaca y que producen como consecuencia la
contracción del músculo cardiaco, se originan a intervalos regulares en el nodo sinusal, por lo
general a una frecuencia en el adulto de 60-100 impulsos por minuto. Estos impulsos viajan con
rapidez por las auriculas hasta llegar al nódulo auriculoventricular, que es normalmente la única vía
de conducción entre las auriculas y los ventrículos. La conducción por el nódulo AV es más lenta,
tomando unos 0,15 segundos antes de arribar a los ventrículos. Este retraso le provee tiempo a la
contracción auricular de llenar los ventrículos. El impulso viaja luego sobre las fibras del sistema
His-Purkinje hasta las paredes de los ventrículos. La activación de los ventrículos se completa en
menos de 0,1 segundos, de modo que la contracción de los ventrículos es sincronizada y
hemodinámicamente efectiva.
Muchos factores precipitan o empeoran las arrítmias, tales como la isquemia,
la hipoxia, acidosis o alcalosis, trastornos de los electrolitos, exposición excesiva a catecolaminas,
influencias del sistema nervioso autónomo, toxicidad por drogas como los digitalicos o la presencia
de cicatrices o tejido muerto en el corazón por infartos.3 Cualquiera de estos u otros trastornos
pueden causar fallos en la formación del impulso cardíaco, en su conducción o ambos.
Genética
En algunas arrítmias, como el síndrome de QT largo o la taquicardia conocida como torsade de
pointes asociada a síncopes y muerte súbita cardiaca, se ha descubierto una posible correlación
genética. Algunos de los defectos heredados ocurren a nivel de mutaciones en las proteínas que
conforman los canales celulares. Algunos genes como el HERGo el KCNE2 codifican subunidades

2. protéicas de la corriente de potasio rectificadora rápida mientras que las subunidades lentas son
codificadas por los genes KCNQ1 y KCNE1, todas potenciales puntos de mutación y aberración
funcional de canales de potasio y causantes, por ejemplo, de una variante familiar de fibrilación
auricular.4 Similarmente, el genSCN5A para uno de los canales de sodio y responsable por el
síndrome de QT largo subtipo 3.5
Uso clínico
Potencial de acción cardíaco, lugar donde tienen su efecto la mayoría de los agentes antiarrítmicos.
Las arrítmias cardíacas son trastornos comunes en la práctica médica, ocurriendo en un 25% de los
pacientes tratados condigitálicos, 50% de pacientes anestesiados y más de 80% de pacientes con
infarto de miocardio. Las arrítmias reciben tratamiento por razón de que un ritmo muy rápido, muy
lento o asincronizado, pueden causar una reducción peligrosa del gasto cardíaco. Algunos de estos
trastornos de la conducción eléctrica del corazón pueden precipitar a situaciones que ponen en
peligro de manera veloz la vida del individuo, como una despolarización prematura ventricular o
una fibrilación ventricular. En estos pacientes, los medicamentos antiarrímicos pueden salvar sus
vidas, sin embargo son drogas peligrosas por su capacidad de, paradójicamente, crear arrítmias en
algunos pacientes. Por esa razón se debe evaluar los riesgos con los beneficios y se debe evitar el
tratamiento de arrítmias asintomáticas.3
Mecanismo de acción
Los principales agentes antiarrítmicos bloquean los canales de sodio, bloquean los efectos del
sistema autonómico sobre el corazón, la prolongación de un período refractario efectivo y el
bloqueo de los canales de calcio. El resultado es:3
 Una disminución de la aparición de marcapasos ectópicos al nodo sinusal;

3.  La reducción de la conducción y excitabilidad cardíaca aumentando el período refractario—este
efecto es el resultado del bloqueo de los canales de sodio o de calcio en las células
despolarizadas—;
 El bloqueo de la actividad eléctrica en casos de taquicardia o cuando hay pérdida del potencial
de reposo celular;
Clasificación de los antiarrítmicos
Clásicamente estos farmacos se dividen en cinco grupos, basado en la clasificación Vaughan
Williams presentada en 1970,6 uno de los esquemas de clasificación más frecuentemente usados
para los agentes antiarrítmicos. Este esquema clasifica a estos medicamentos basado en el
mecanismo primario del efecto antiarrítmico individual. Sin embargo, su dependencia en el
mecanismo primario es una de las limitaciones de este esquema de clasificación, debido a que
muchos de los agentes antiarrítmicos tienen múltiples mecanismos de acción. La amiodarona, por
ejemplo, tiene efectos que lo ubican en los primeros cuatro grupos. Otra limitación es la falta de
consideración por los efectos de los metabolitos de estas drogas. La procainamida—un agente de la
clase Ia, cuyo metabolito N-acetil procainamida (NAPA) tiene acciones de la clase III—es uno de
tales casos. Una limitación histórica radica en que medicamentos como la digoxina y la adenosina–
agentes antiarrítmicos importantes–no tenían cabida en el sistema de clasificación, de allí la
instalación de la clase V.
Bajo la clasificación de Vaughan Williams hay cinco clases de agentes antiarrítmicos:
 Clase I: fármacos que bloquean los canales de Na+ dependientes del voltaje. Inhiben la corriente
de sodio y, por lo tanto, disminuyen la velocidad de conducción y la excitabilidad cardíacas.7
 Grupo Ia: fármacos con cinética de recuperación intermedia
(quinidina, procainamida, disopiramida).
 Grupo Ib: fármacos con cinética de recuperación rápida (lidocaína, mexiletina, aprindina).
 Grupo Ic: fármacos con una cinética lenta de recuperación del bloqueo
(propafenona, flecainida).
 Clase II: agentes que se oponen al sistema nervioso simpático la mayoría de ellos β
bloqueantes.7
 Clase III:agentes que afectan la salida de K+, por lo tanto son fármacos que producen
prolongación del potencial de acción, y por lo tanto, del período refractario
(amiodarona,sotalol).7

4.  Clase IV:agentes que afectan los canales de Ca2+7 dependientes del voltaje de tipo L, con la
excepción de las dihidropiridinas, y son bloqueadores del nódulo auriculoventricular. Al inhibir
el flujo de calcio, disminuyen la velocidad de conducción y el período refractario de los nodos
sinusal y AV, así como de células cardíacas anormalmente despolarizadas, como
el miocardio isquémico (verapamilo, diltiazem).
 Clase V:agentes cuya función es por otros mecanismos o por mecanismos
desconocidos: Adenosina, sales de potasio y magnesio.
Tabla de clasificación
Clase Ejemplos Mecanismo Usos clínicos8
 Arritmia ventricular
 Prevención de fibrilación
 disopiramida Bloqueo del canal de
Na+ por auricular paroxística recurrente iniciada
Ia  procainamida asociación/disociación
por sobreactividad vagal
 quinidina intermedia
 Procainamida en el síndrome de Wolff-
Parkinson-White
 Tratamiento y prevención durante e
inmediatamente después de un infarto
Bloqueo del canal de agudo de miocardio, aunque es una
 lidocaína Na+ por
Ib práctica que ahora se usa menos por el
 fenitoína asociación/disociación
rápida gran riesgo de asistolia
 taquicardia ventricular
 fibrilación auricular
 Previene la fibrilación auricular
Bloqueo del canal de paroxística
 flecainida
Ic Na+ por  Tratamiento de taquiarrítmias
 propafenona asociación/disociación lenta
recurrentes de una conducción
eléctrica anormal
 propranolol
 Disminución de la mortalidad en
 timolol Bloqueo de receptores
II infartos de miocardio
 metoprolol adrenérgicos beta
 Prevención de taquiarrítmias recurrentes
 sotalol

5.  atenolol
 En el Síndrome de Wolff-Parkinson-
 amiodarona White
 sotalol  (sotalol:) taquicardias ventriculares y
III Bloqueo de canales de K+
 bretilio fibrilación auricular
 nibentan  (nibentan:) flutter auricular y fibrilación
auricular
 Prevención de taquicardia
supraventricular paroxística recurrente
 verapamil bloqueo de los canales de
IV  Reduce la velocidad de contracción
 diltiazem Ca2+
ventricular en pacientes con fibrilación
auricular
Agentes clase I
Los agentes antiarrítmicos de la clase I interfieren con el canal de Na + y se agrupan de acuerdo al
tipo de efecto que tienen sobre el canal sumado al efecto que ello tiene sobre la duración
del potencial de acción cardíaco. A esta clase de antiarrítmicos se les llama agentes estabilizadores
de la membrana, describiendo la disminución de la capacidad excitable de la membrana
celular producto de los antiarrítmicos clase I. Algunos antiarrítmicos de la clase II, como el
propranolol también tiene efectos estabilizadores de membrana.
Agentes clase Ia
Disminución de la velóidad máxima (Vmax) por un agente clase Ia, extendiendo así la duración
del potencial de acción.
Los antiarrímicos de la clase Ia son bloqueadores del canal rápido de sodio con
una cinética intermedia, es decir su capacidad de disociarse no es tan veloz.3 El bloquear a este
canal, se deprime la fase 0 de la despolarización, reduciendo la velocidad máxima (Vmax) y

6. prolongando el potencial de acción al enlentecer la conducción eléctrica. Los agentes en esta clase
también causan una disminución en la conductividad y un incremento en el período refractario
cardíaco.
Las indicaciones de los antiarrítmicos clase Ia son en la taquicardia
supraventricular y ventricular, latidos ventriculares prematurossintomáticos y la prevención de una
potencialmente letal fibrilación ventricular. Los agentes de esta subclase incluyen la quinidina, la
procainamida y la disopiramida
La procainamida también se usa en el tratamiento de la fibrilación auricular en el abordaje del
síndrome de Wolff-Parkinson-White y en el tratamiento de las taquicardias de complejo ancho que
son hemodinámicamente estables. Aunque se puede usar la procainamida conjuntamente con
una quinidina en la conversión de una fibrilación auricular a un ritmo sinusal, solo deben ser usados
junto con un agente bloqueador del nodo auriculoventricular, como la digoxina, verapamil o un beta
bloqueante porque la procainamida y la quinidina pueden aumentar la conducción a través del
nódulo AV y pueden causar una fibrilación auricular tipo 1:1, causando un aumento en la
contracción ventricular.
Agentes clase Ib
Efecto de los antiarrítmicos de clase Ib sobre el potencial de acción cardíaco.
Los agentes antiarrítmicos clase Ib son bloqueadores del canal de sodio con cinética de asociación y
disociación rápida, es decir, que tienen poco, si algún efecto sobre las frecuencias cardíacas más
lentas y son más efectivos con la frecuencia cardíaca rápida. Los agentes de la clase Ib acortan la
duración del potencial de acción y reducen su refractariedad. Estos agentes disminuyen la
Vmax en células parcialmente despolarizadas por un potencial de acción de respuesta rápida. En su
acción, los agentes de la clase Ib tienden a ser más específicos por los canales de sodio dependientes
de voltaje. La lidocaína en particular, es altamente dependiente de la frecuencia, es decir, a mayor la
frecuencia cardíaca, mayor es su acción. Ello se debe a que la lidocaína selectivamente bloquea los
canales de sodio en su estado inactivo.

7. Los antiarrítmicos de la clase Ib se indican para el tratamiento de la taquicardia ventricular y los
latidos ventriculares prematuros sintomáticos y en la prevención de la fibrilación ventricular.
Algunos de los miembros de esta clase incluyen la lidocaína, mexiletina, tocainida y lafenitoína.
Agentes clase Ic
Efecto de agentes antiarrítmicos clase Ic sobre el potencial de acción cardíaco.
Los agentes antiarrítmicos clase Ic causan una depresión marcada de la fase 0 de despolarización,
disminuyendo así la Vmax. Disminuyen la contractilidad, pero tienen un efecto mínimo sobre la
duración del potencial de acción.3 De los antiarrítmicos de clase I, los agentes de la subclase Ic son
los que tienen los efectos bloqueadores del canal de sodio más potentes.
La clase Ic de antiarrítmicos se indican en las potencialmente letales taquicardias ventriculares y
fibrilación ventricular y para el tratamiento de la taquicardia supraventricular refractaria, como la
fibrilación auricular. Estos agentes son potencialmente pro-arrítmicos, especialmente bajo
situaciones con trastornos estructurales del corazón, como un pos-infarto, de modo que son
contraindicados en esas instancias. Algunos de los agentes Ic incluyen
la encainida, flecainida, moricizina, y propafenona.
Agentes clase II
Los antiarrítmicos de la clase II son bloqueadores beta convencionales y actúan bloqueando los
efectos de las catecolaminas a nivel delreceptor adrenérgico β1 disminuyendo así la
3
actividad simpática sobre el corazón. Estos agentes son particularmente útiles en el tratamiento de
las taquicardias supraventriculares al disminuir la conducción eléctrica que pasa por el nódulo AV.
Algunos agentes en esta clase incluyen el atenolol, esmolol,propranolol y el metoprolol.

8. Agentes clase III
Efecto de la clase III de antiarrítmicos sobre el potencial de acción cardíaco.
Los agentes antiarrítmicos de la clase III bloquean los canales de potasio, prolongando así la
repolarización cardíaca.9 Siendo que estos agentes no afectan los canales de sodio, la velocidad de
conducción no se ve disminuida. La prolongación de la duración del potencial de acción y del
período refractario, combinado con el mantenimiento de la velocidad normal de conducción
eléctrica, previenen las antiarrítmias con circuitos de re-entrada.
La clase III de antiarrítmicos exhiben una dependencia por uso revertida sobre la duración del
potencial de acción, es decir, el período refractario del miocito ventricular aumenta con las
frecuencias cardíacas más lentas. Ello incrementa la susceptibilidad del miocardio a segundas
despolarizaciones tempranas, o despolarizaciones tempranas que siguen a una despolarización
completa, especialmente a frecuencias cardíacas bajas. Los antiarrítmicos que así funcionan son
más efectivos en la prevención de taquiarrítmias que en la conversión hacia un ritmo
sinusal normal.
La amiodarona se indica en el tratamiento de la taquicardia ventricular refractaria o la fibrilación
ventricular, en particular en presencia de una isquemia aguda. La prolongación del potencial de
acción por amiodarona es unifrome en un rango amplio de frecuencias cardíacas, de modo que es un
medicamento sin dependencia revertida por uso. En contraste, ladofeilida bloquea solo los canales
de potasio rápidos, por lo que a frecuencias cardíacas altas, cuanda hay menor participación de
canales de potasio, la dofetilida tiene un efecto menor sobre el potencial de acción.9
El sotalol se indica para el tratamiento de las taquiarrítmias auriculares y ventriculares y
las arrítmias AV de reentrada. La ibutilida es el único agente antiarrítmico aprobado en algunos
países para el uso de la conversión aguda de una fibrilación auricular a un ritmo sinusal.
Otros agentes de este grupo incluyen la azimilida, bretilio, clofilium, tedisamil y la sematilida.

9. Agentes clase IV
Los agentes antiarrítmicos tipo IV son bloqueadores de los canales de calcio, por lo que disminuyen
la conducción a través del nódulo AV y acortan la fase 2 o meseta del potencial de acción
cardíaco.3 Como consecuencia, reducen la contractilidad del corazón por lo que están
contraindicados en la insuficiencia cardíaca. Sin embargo, en contraste con los beta bloqueadores,
los antiarrítmicos clase IV permiten que el cuerpo vuelva a tomar control adrenérgico de la
frecuencia y contractilidad cardíacas. Algunos agentes de la clase IV de antiarrítmicos incluyen
al verapamil y al diltiazem.
Agentes clase V
Los agentes antiarrítmicos tipo V incluyen la digoxina y la adenosina. La digoxina aumenta la
actividad vagal por medio de su acción central sobre el sistema nervioso central, disminuyendo así
la conducción de impulsos eléctricos a través del nodo AV.
[editar]Referencias
1. ↑ «Preliminary report: effect of encainide and flecainide on mortality in a randomized trial
of arrhythmia suppression after myocardial infarction. The Cardiac Arrhythmia
Suppression Trial (CAST) Investigators.». N Engl J Med 321 (6): pp. 406–12.
1989. PMID 2473403 .
2. ↑ «Effect of the antiarrhythmic agent moricizine on survival after myocardial infarction.
The Cardiac Arrhythmia Suppression Trial II Investigators.». N Engl J
Med 327 (4): pp. 227–33. 1992. PMID 1377359 .
3. ↑ a b c d e f g Katzung, Bertram G. (2007). «14». Basic & Clinical Pharmacology (9
edición). McGraw-Hill. pp. 309-313. ISBN 0071451536.
4. ↑ Genetics Home Reference. KNCQ1 (artículo completo disponible en inglés]. U.S.
National Library of Medicine. Último acceso 08 de julio de 2008.
5. ↑ Genetics Home Reference. SCN5A (artículo completo disponible en inglés]. U.S.
National Library of Medicine. Último acceso 08 de julio de 2008.
6. ↑ Vaughan Williams EM. "Classification of anti-arrhythmic drugs." In: Symposium on
Cardiac Arrhythmias, Sandfte E, Flensted-Jensen E, Olesen KH eds. Sweden, AB ASTRA,
Södertälje, 1970;449-472.
7. ↑ a b c d Texas Heart Institute (Instituto del Corazón de Texas). Antiarrítmicos (artículo
completo disponible en español). Julio de 2007. último acceso 08 de julio de 2008.

10. 8. ↑ A menos que se especifíque en las celdas individuales, la referencia para la tabla de
clasificación es: Rang, H. P. (2003). Pharmacology. Edinburgh: Churchill
Livingstone. ISBN 0-443-07145-4.
9. ↑ a b Lenz TL, Hilleman DE, Department of Cardiology, Creighton
University, Omaha, Nebraska. Dofetilide, a New Class III Antiarrhythmic Agent.
Pharmacotherapy 20(7):776-786, 2000. (Medline abstract )