Esta presentación fue realizada con fines meramente académicos, por lo que su contenido no debe de ser tomado en cuenta como la opinión de un profesional de la salud bajo ninguna circunstancia.

1. AINES
Daneri Juan Carlos
Rotación de Medicina Interna 2015
Hospital del Carmen

2. La categoría de los AINES es un
grupo heterogéneo de compuestos,
con estructuras químicas diferentes.
A pesar de la diversidad estructural,
estas drogas comparten algunas
propiedades (efectos terapéuticos
y colaterales).
Principalmente la capacidad de
inhibir la COX.

4. Características Diferenciales Entre COX-1 y COX-2
COX-1 COX-2
• Su expresión no se inhibe
por los grupos corticoides
• Es constitutiva
•Se encuentra en la mayoría
de los tejidos, particularmente
en:
• Plaquetas
• Estomago
• Riñón.
•Su interacción con los aines
es diferente de la COX-2
• Su expresión se inhibe por los
grupos corticoides a nivel de la
fosfolipasa A2.
• Es inducible (constitutiva en el
SNC).
• Inducida por estímulos
inflamatorios en:
• Macrófagos/monocitos.
• Sinoviocitos.
• Condrocitos.
• Fibroblastos.
• Células endoteliales.
• Endotoxinas (IL1, FNT)
• El sitio activo es mas grande que
el de la COX-1.

5. La COX1 es constitutiva, no es bloqueada por los
glucocorticoides, y está predominantemente
promoviendo prostaglandinas:
1) a nivel gástrico preservando el mucus
gástrico y por lo tanto la integridad de la mucosa del
estómago.
2) a nivel renal provocando vasodilatación permitiendo
un buen flujo renal, vasodilatación que inclusive se
opone a las fuerzas vasoconstrictoras adrenérgicas
en el caso de los hipertensos.
3) a nivel plaquetario promoviendo su agregación
evitando el sangrado excesivo.

6. Acción Farmacológica AINEs Opioides
Analgesia Inflamatoria Neuropática
Lugar de Acción Preferentemente
periférica
Preferentemente
central
Eficacia Moderada Intensa
Usos Clínicos Cefaleas, artralgias,
mialgias o dolores
moderados.
Dolores viscerales o
dolores intensos.
Otras Acciones 1.Antipirética.
2.Antiinflamatoria.
3.Antiagregante.
Narcosis, sueño,
dependencia y
tolerancia.

7. Clasificación
Según su estructura química
 Aines básicos: Paracetamol o
Acetaminofeno y Nimesulida.
 Aines enólicos y cetónicos: Dipirona,
Piroxicam, Lornoxicam, Tenoxicam y
Meloxicam.
 Aines ácido carboxílicos: AAS, Ac.
Mefenámico, Ac Niflúmico, Clonixinato
de Lisina, Diclofenac, Ketorolac,
Indometacina, Etodolac,
Ibuprofeno,Naproxeno, Flurbiprofeno,
Ketoprofeno.

8. Grupo Farmacológico Fármaco prototipo
ACIDOS Salicílico Ácido acetilsalicílico
Enólicos
Pirazolonas Metamizol
Pirazolidindionas Fenilbutazona
Oxicams Piroxicam y meloxicam
Acético
Indolacético Indometacina
Pirrolacético Ketorolac
Fenilacético Diclofenac
Piranoindolacético Etodolaco
Propiónico Naproxeno/Ibuprofeno
Antranílico Ácido mefenámico
Nicotínico Clonixina
NO ACIDOS Sulfoanilidas Nimesulida
Alcalonas Nabumetona
Paraaminofenoles Paracetamol

9. AINEs- Clasificación s/grupo
químico
COXIBS (Inhibidores selectivos COX2)
 Celecoxib
 Etoricoxib

10.  Inhibidores selectivos de la COX 1: AAS a bajas dosis
 Inhibidores no selectivos de la COX: AAS a dosis
antiinflamatorias, indometacina, piroxicam, lornoxicam,
tenoxicam, naproxeno, ketoprofeno, ibuprofeno, diclofenac.
 Inhibidores selectivos o preferenciales de la COX 2 :
salicilatos, nimesulida, meloxicam.
 Inhibidores altamente selectivos de la COX 2 : celecoxib,
rofecoxib; valdecoxib/parecoxib; etoricoxib, lumiracoxib

11. Aspectos farmacocinéticos
comunes de los AINEs
 Absorción y biodisponibilidad: Los AINEs
ácidos (salvo pocas excepciones) tienen
elevada biodisponibilidad cuando se los
administra por vía oral. Los compuestos de
aluminio retardan su absorción. La absorción
de varios AINEs ácidos está retardada si se
administran simultáneamente bloqueantes H2
(ranitidina).
 Unión a proteínas plasmáticas: Los AINEs
ácidos poseen una elevada fracción unida a
albúmina. Varias de sus interacciones
clínicamente importantes se producen a este
nivel.

12. Interacciones de importancia
 Sulfonilureas. Los AINEs ácidos desplazan de sus sitios
de unión a albúmina a los hipoglucemiantes, aumentando
la potencia, fundamentalmente con las sulfonilureas de
1ra generación. Si es necesario administrar
simultáneamente ambos tipos de fármacos, deben
tomarse medidas para prevenir la hipoglucemia.
 Anticoagulantes orales. Los AINEs ácidos desplazan a
los anticoagulantes orales de su unión a albúmina. De
esta forma, facilitan su salida hacia el hepatocito donde se
eliminan. El resultado es una disminución de t½ de los
anticoagulantes con aumento de su efecto.
 Metotrexato. Los AINEs ácidos lo desplazan de su unión
a albúmina. Además, interfieren con su eliminación.

13. Eliminación
El principal mecanismo de eliminación de
los AINEs ácidos, es la biotransformación
hepática. (Intoxicación por Paracetamol)
Algunas pocas drogas se eliminan en
parte por excreción renal. Pero tanto estas
moléculas activas como los metabolitos de
todos los AINEs ácidos, se secretan por el
mecanismo sodio dependiente de
secreción de ácidos del túbulo proximal, a
cuyo nivel se producen efectos e
interacciones importantes.
(Intoxicación con ASS)

14. t½ de eliminación
Esta es la principal diferencia
farmacocinética entre los diversos
AINEs ácidos.
La duración de acción de los AINEs
que inhiben reversiblemente la
actividad de COX, está relacionada
a su t½ de eliminación.

15. Interacciones en la excreción
Hiperuricemia. Se produce por competición
con la secreción tubular de ácido úrico. Los
salicilatos pueden, además, inhibir la
reabsorción del ácido úrico, pero este efecto
se observa con dosis mayores.
En estos casos, las drogas pueden ser
hiperuricemiantes a dosis bajas, uricosúricas a
dosis más altas. Por otra parte, los salicilatos
inhiben el efecto hipouricemiante de
probenecid y otros uricosúricos.

16. Interacciones en la excreción
 Tiazidas y diuréticos del asa
(furosemida): Estos diuréticos
necesitan secretarse en el túbulo renal,
para llegar por la luz tubular a su sitio
de acción. Los AINEs ácidos, al
competir por la secreción tubular,
disminuyen la diuresis máxima horaria,
pudiendo prolongar la duración del
efecto diurético.

17. Acciones farmacológicas de los
AINES
 Analgésicos
 Antipiréticos
 Antiinflamatorios
 Antiagregantes plaquetarios (salvo
COX2)

18. Agregacion Plaquetaria
 Efectos a nivel vascular y plaquetario: Todos los
AINEs ácidos inhiben la agregación plaquetaria,
por inhibir la síntesis de TxA2 en las plaquetas. Si
a un paciente se le debe efectuar un estudio de
agregación plaquetaria, debe suspender cualquier
AINEs que esté tomando.
 Todos los AINEs ácidos inhiben la agregación
plaquetaria, PERO solamente el AAS tiene real
aplicación terapéutica en la profilaxis de los
accidentes tromboembólicos.

20. Indicaciones
La indicación de estos principios
activos es el tratamiento del dolor
de intensidad leve a moderada, no
visceral. En cuanto a la capacidad
de proveer analgesia hay una
relación dosis-efecto.

21. Inhibidores no selectivos
Salicilatos
Aspirina: AAS.
Absorción en zona alta de intestino delgado, estómago.
Biodisp 85%. Unión a prot plasmáticas 50%. T1/2: 15 min. Duración 4hs. Alimentos
retrasan la absorción. Cruza barrera placentaria. Metabolismo hepático y excreción
renal.
Concentración
µg/ml
Dosis Acción
50 40mg Antiagregante, hiperuricémica
Hasta 120 300mg-1g Analgésica, antitérmica
150-300 4-6g Antiinflamatoria, uricosúrica
200
INTERVALO
TÓXICO
Acúfenos
250 Alteración hepática
300 Sordera
350-400 Hiperventilación
40-500 Acid metab

22. Acciones y efectos del AAS y del
AS
 Analgesia: La brindan para dolores leves a
moderados por acción a nivel periférico, aunque
posiblemente exista algún efecto directo a nivel
central. Su consumo a largo plazo no produce
tolerancia, adicción ni la toxicidad que caracteriza a
los opiáceos.
 Antipiresis: Se consigue de forma rápida (a dosis
terapéuticas). Recordar que en dosis tóxicas puede
producir un efecto totalmente contrario; fiebre
medicamentosa.
 Antiagregación plaquetaria: A pesar de que todos
los AINEs ácidos inhiben la agregación plaquetaria,
solamente el AAS tiene real aplicación terapéutica
en la profilaxis de los accidentes tromboembólicos.

23. Salicilatos-Aplicaciones
terapéuticas y dosis
 Los salicilatos se utilizan como antiinflamatorios,
antipiréticos y analgésicos en dosis de 325, 500 y 650 mg
cada 4 hs a 6 hs en adultos y en dosis de 50 a 75 mg/kg/día,
dividida en 4 a 6 tomas en los niños. La vía de administración
casi siempre es la oral (Vía rectal se la reserva para aquellos
casos en que la primera no pueda ser utilizada). La dosis total
diaria no debe exceder en la mayoría de los casos los 3,6 g;
aunque las dosis utilizadas en pacientes con artritis
reumatoidea suelen ser de 4 a 6 g/día.
 El AAS se utiliza para la profilaxis y tratamiento de los
fenómenos tromboembólicos en dosis tan variables como 40 a
325 mg/día.
 También se ha utilizado AAS en el tratamiento de la
preeclampsia y en la hipertensión inducida por el
embarazo en la que estaría involucrado un exceso de TxA2.
La dosis en estos casos es de 60 a 100 mg/día.

24. Inhibidores no selectivos
Paraaminofenólicos
Paracetamol: No antiinflamatorio
Rápida abs por ID. Velocidad dep del vaciado gástrico.
Atraviesa barreras.
Metabolismo hepático y excreción renal.
Importante analgesia en cefaleas y antipírética central.
Interfiere la producción de hidroperoxidasas
No tiene efectos sobre EAB ni afecta la mucosa gástrica.
Especialmente indicado cuando AAS está contraindicada.
Dosis entre 325mg y 1g. Niños: 10mg/kg en 4-5 tomas/día
Hasta 4 g/dìa adultos, más de 8g: tóxica
Reacción adversa: necrosis hepática grave:
oxidación+conjugación con glutatión

25. Manifestaciones clínicas
 Si bien las manifestaciones tempranas de toxicidad por paracetamol son leves e
inespecíficas (y no predicen la gravedad de la hepatotoxicidad), son importantes de
reconocer tempranamente.
 Etapa I (primeras 24 h): Puede haber náuseas, vómitos, letargia, aunque puede ser
completamente asintomático.
 Etapa II (24 a 72 h): Comienzan las evidencias de hepatotoxicidad en los exámenes
de laboratorio, al mismo tiempo que los síntomas iniciales pueden cambiar por dolor
en hipocondrio derecho, con hepatomegalia. Puede aparecer concomitantemente
oliguria y pancreatitis.
 Etapa III (72 a 96 h): Se llega al máximo de elevación de transaminasas, llegando en
ocasiones a exceder de 10.000 IU/mL. Clínicamente puede
haber ictericia, encefalopatía y coagulopatía. El 25 a 50% de los afectados presenta
concomitantemente insuficiencia renal por necrosis tubular aguda.
 Etapa IV (4 días a 2 semanas): Los pacientes que sobreviven la etapa anterior
entran a una etapa de recuperación cuya duración depende de la gravedad del
compromiso inicial. Los cambios histológicos afectan preferentemente a la zona III
(centrolobulillar). No hay casos reportados de daño hepático crónico por
paracetamol.
 Tratamiento: Sostén hídrico y lavado digestivo si es posible. Carbón activado dosis
única de 1 g/Kg (1ª 4 horas de la intox) y N-acetil Cisteína (“Mucolítico” en frascos de
15 mL de 1 g/10 mL un adulto de 70 kg requeriría una dosis de carga de
aproximadamente 6 frascos)

26. Inhibidores no selectivos
Pirazolonas
Dipirona, fenilbutazona, metamizol
Absorción VO T1/2: 2.5-4hs.
Muy utilizados en dolores cólicos.
Dosis: 575-1150mg/6-8hs (VO), 2g/8-12hs (EV)
Buena actividad uricosúrica.
Reacciones adversas: agranulocitosis y anemia aplásica

27. Inhibidores no selectivos
Derivados del APropiónico
Ibuprofeno, naproxeno, fenoprofeno.
Absorción VO Alimentos retrasan absorción.
Pasan a líquido sinovial.
Metabolismo hepático por hidroxilación y eliminación renal.
Tiempo máx Ibuprofeno: 15-30min. Naproxeno: 1-2hs
Naproxeno más potente que AAS para COX1.
Usados en bursitis, tendinitis, AR, artrosis, EA y artritis gotosa
aguda.
Dosis:
Ibuprofeno200-400mg/4-6hs (analgesico, antipirético), 400-800mg/6-8hs
(antiinflamatorio)

28. Ibuprofeno-Efectos
adversos
 El ibuprofeno es considerado uno de los AINEs más
seguros.
 Efectos adversos más frecuentes se observan en el
tubo digestivo, apareciendo síntomas de distensión
abdominal, dolor epigástrico, vómitos y pirosis.
 Otros efectos adversos son la ambliopía tóxica,
edema, trastornos dermatológicos y
trombocitopenia.
 Los pacientes que muestren alteraciones visuales
durante el tratamiento con ibuprofeno deben
suspender el mismo.
 No se recomienda su uso en embarazadas ni en
mujeres que amamantan.

29. Ibuprofeno-Aplicaciones terapéuticas y
dosis
 En general, en adultos y para el tratamiento del
dolor y de patologías inflamatorias agudas o
crónicas en dosis de 1200 a 1800 mg/día
divididos en 4 a 6 tomas.
 En niños, como antipirético, las dosis son de 5 a
10 mg/kg por vía oral cada 6 horas.
 Para artralgias y dolores en general, la dosis es
de 10 mg/kg/dosis cada 6 a 8 horas. En artritis
reumatoidea se pueden utilizar 30 a 40
mg/kg/día divididos en 3 a 4 tomas
En todos los casos se debe respetar la dosis
máxima total 40 mg/kg/día (máximo: 500 mg/día, si
el peso es menor de 30 kg).

30. Inhibidores no selectivos
Derivados del AAcético
Indoles: Indometacina
Similar a AAS
Concentración en líquido sinovial similar a plasma, máx a 5hs.
Metabolización hepática y excreción renal.
Se usa fundamentalmente como antiinflamatorio por sus efectos
adversos.
Cefalea frontal, mareo, vértigo, confusión. GI y hematológicas.
Poco usado en AR

31. Inhibidores no selectivos
Derivados del AAcético
Pirroles: Ketorolac
Potente analgésico. Dosis IM 30mg ≅ 10mg morfina
Metabolización hepática (50%) y eliminación renal.
Muy utilizado en odontalgias y postoperatorios. Dosis VO 5-30mg
Preparados oftálmicos para conjuntivitis alérgicas y operación de
cataratas.
Fenialacéticos: Diclofenac
Cierta especificidad COX2. Uricosúrico
Acumulación en líquido sinovial, metabolismo hepático y
eliminación biliar y renal.
Enfermedades reumáticas, gota aguda, postoperatorio.
Dosis: 50mg/8hs
Aumenta GOT/GPT
Contraindicado en porfiria y diátesis hemorrágicas

32. Diclofenac Efectos adversos
 Además de compartir los efectos adversos
comunes al resto de los AINEs a nivel
gastrointestinal.
 10 a 18 % de los pacientes tratados un aumento
reversible de las transaminas séricas. Se
recomienda interrumpir el tratamiento.
 Se recomienda la determinación periódica de las
transaminasas, especialmente en los primeros 2
meses de tratamiento.
 Otros efectos: reacciones alérgicas, edema por
retención de líquido y efectos sobre el SNC.
 No se recomienda usarlo en la población pediátrica
ni en las mujeres embarazadas o que amamantan.

33. Diclofenac-Aplicaciones
terapéuticas
Es útil para tratamientos de la
osteoartritis, espondilitis anquilosante,
artritis reumatoidea, tendinitis,
dismenorrea y dolor posoperatorio.
Otros usos terapéuticos incluyen el
tratamiento antiinflamatorio posoperatorio
de cataratas administrado en forma de
solución oftálmica.

34. Inhibidores no selectivos
Derivados del AEnólico
Oxicams: Piroxicam, meloxicam.
Piroxicam se acumula en líquido sinovial con concentración similar
al plasma.
Metabolismo hepático.
Muy utilizado en enfermedades inflamatorias crónicas.
Dosis: 20mg/día
Reacciones GI frecuentes. Hemorragias en ancianos.

35. Inhibidores no selectivos
Derivados del AAntranílico
Fenamatos: ácido mefenámico (flocur)
Potente analgésico en 250mg/6hs
Efectos GI: dispepsia, diarrea, esteatorrea e inflamación
intestinal.
Anemia hemolítica esporádicamente.

36. Inhibidores selectivos
Meloxicam: 7.5-15mg/día
Nimesulida: sulfoanilida. Antioxidante. 100mg/12hs
Etodolaco: indol. Uricosúrico. AR y artrosis. 200-
400mg/día.
Etericoxib: 90mg AR -120mg crisis gotosa o odontalgia
Celecoxib: analgésico y antiinflamatorio en 100-
200mg/12-24hs

37. Perfil farmacológico de los AINEs
 Acción preferentemente central: Paracetamol y
Metamizol.
 Acción preferentemente periférica: el resto de
AINEs.
 Mayor poder analgésico: Metamizol, Ibuprofeno,
Ketorolaco y Ketoprofeno.
 Mayor rapidez analgésica: Ibuprofeno, Metamizol,
Paracetamol, Naproxeno, Diclofenac.
 Mayor poder antiinflamatorio: Indometacina,
Diclofenac, Piroxicam, Naproxeno y Sulindac.
 Mayor seguridad (menor riesgo de
gastrolesividad): Paracetamol, Ibuprofeno,
Metamizol, Nimesulida y Meloxicam.

38. Antiagregación
plaquetaria
D o l o r F i e b r e
AAS  dosis
Ibuprofeno
Acción Corta
Naproxeno
Acción larga
Inflamación crónica
Inflam. Aguda leve
Situaciones
particulares
Indometacina
• Lumbalgia en EASN
• AR refractaria
A A S
Ibuprofeno
Paracetamol
* Excepto en pediatría
*A A S
Ibuprofeno
Paracetamol
OBJETIVO TERAPEUTICO

40. Efectos adversos
 Uso prolongado úlcera gástrica, hemorragia digestiva,
disfunción hepática y renal.
 Evitar combinaciones de AINEs entre si, aumentan el riesgo
de efectos tóxicos e interacciones
 Interfieren con los efectos antihipertensivos de diuréticos,
bloqueadores ß adrenérgicos, inhibidores de angiotensina y
otros AntiHT
 Dosis bajas de paracetamol pueden ser seguras en el
embarazo, los otros no en 2º o 3º trimestre, por efectos en el
feto como por ej cierre temprano del ductus.

41. Mecanismo de lesiones G-I
producidas por AINEs
Mecanismo complejo
 LOCAL: al ser ácidos débiles, penetran en las
células de la mucosa, se ionizan y originan edema y
hemorragia, facilitando lesión de célula parietal y la
protección del moco.
 GENERAL: es la más importante se relaciona con
la inhibición de COX (relacionada con la
concentración plasmática) La ↓de la síntesis Pgs
deteriora mecanismos citoprotectores gástricos:
como secreción de moco y bicarbonato, y también
desplaza la sintesis hacia lipoxigenasa y formación
de leucotrienes que favorecería la aparición de
lesiones ulcerosas
 40% de pacientes con AINEs pueden tener
erosiones o úlceras superficiales, a veces
múltiples, sobre todo en antro, sintomáticas o
no.

42. Factores de riesgo para el desarrollo de úlceras
gastroduodenales asociados al uso de AINES:
 Edad avanzada (incrementa en forma lineal el riesgo).
Edad >60 años (3,5 veces más riesgo. >75años: 9
veces más riesgo de complicación ulcerosa)
 Historia previa de úlceras.
 Uso concomitante de corticoesteroides, ya que los
mismos alteran la cascada del ácido araquidonico, en
forma indirecta inhibe la actividad de la fosfolipasa 2, al
producir la expresión del gen que codifica a la enzima
lipocortina que es la que interactúa con la fosfolipasa 2,
por lo tanto no hay conversión de fosfolípidos de
membrana a ácido araquidónico, con déficit
concomitante de los autacoides derivados del mismo.
 Altas dosis de AINES, incluyendo el uso de más de un
AINES.
 Uso concomitante con anticoagulantes.
 Infección concomitante con Helicobacter pylori.
 Habito de fumar , EPOC e Insuf Cardiaca
 Consumo de alcohol.

43. Efectos indeseados
 AINEs y embarazo:
• ↑ riesgo de abortos espontáneos e hipertensión pulmonar
persistente del RN
• NO ↑ riesgo de malformaciones congénitas, partos prematuros o
bajo peso
 Insuficiencia renal: causa poco frecuente, pero evitable, de
IRA sobre todo en ancianos
 Hepatopatías: paracetamol<naproxeno<diclofenac
 Hipertensión arterial: pueden inducir HTA e interferir efecto
Antihipertensivo
 Discrasias hemáticas:
 Alergia y anafilaxia:
 Asma inducida por AAS
• Efecto indeseado grave no inmunoalérgico “reacción
pseudoalérgica”
• Inhibición COX, ↓PGE2 y ↑ síntesis LTs

44. Gracias por su atención!!!!