Este documento resume las propiedades de los eicosanoides, ácidos grasos poliinsaturados derivados del ácido araquidónico que incluyen prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos. Describe la síntesis y metabolismo del ácido araquidónico, las vías metabólicas de ciclooxigenasa y lipooxigenasa, y los efectos fisiológicos de los prostanoides. También resume las propiedades, mecanismos de acción, efectos adversos y precauciones de los AINEs, antiinflam

1. Mariana Pineda Posada
Residente de Farmacología Clínica
Universidad de la Sabana

2. EICOSANOIDES
 20 átomos de carbono (eicosa)
 Prostaglandinas
 Tromboxanos
 Prostaciclina
 Leucotrienos
 Lipoxinas
 Sintetizadas por ácidos grados
poliinsaturados esenciales
 Acido araquidonico*
 Acido dihomo-delta-linoleico
 Acido eicosapentaenoico

3. ACIDO ARAQUIDONICO
 Dieta
 Metabolismo del acido
linoleico
 Almacenamiento
 Fosfolipidos de
membrana celular

4. ACIDO ARAQUIDONICO
 Liberación
 Estímulos físicos, químicos o mecánicos
○ Impulso nervioso, Ag, reacciones
inmunológicas, daño celular, isquemia,
hormonas, neuropeptidos, entre otras
 Metabolismo
 Ciclooxigenasa
○ Prostanoides (prostaglandinas, tromboxanos,
prostaciclinas)
 Lipooxigenasas (leucotrienos y lipoxinas)
 Citocromo P-450 (productos de la vía de la
epoxigenasa)

5. ESTRUCTURA QUIMICA
 Anillo
ciclopentano
 Dos cadenas
laterales
 LT carecen de
anillo

6. CATABOLISMO DEL ACIDO
ARAQUIDONICO
 Mecanismos
 Fosfolipasa A2*
○ Glicerofosfolipidos
 Ácido graso
 Lisofosfolipido
 Fosfolipasa C

7. CICLOOXIGENASA
 3 unidades
 Dominio semejante
al factor de
crecimiento
endotelial
 Sitio enzimático
activo
 Dominio de unión a
membrana
 Cofactor: Fe

8. PROSTAGLANDINAS
 20 carbonos
 Anillo de 5 carbonos
 PGE - inflamación
 Broncoconstricción
 Vasodilatación
 Aumento de permeabilidad capilar

9. VIA DE LA CICLOOXIGENASA
 Ciclooxigenasa
 Mayoría de células
 Isoformas
○ COX-1
 Enzima constitutiva
 Síntesis PG
 Mayoría de tejidos
○ COX-2
 Indetectable
 Prostanoides
 Bajo circunstancias patológicas/inflamación o
constitutiva (SNC)
○ COX-3?

10. VIA DE LA CICLOOXIGENASA
 COX 2
 Lipopolisacaridos
 Il-1
 TNF
 PAF (factor activador de plaquetas)
 EGF- (factor de crecimiento epidérmico)
 If-
 Endotelina

12. UBICACIÓN DE COX Y EFECTO
FISIOLOGICO DE LAS PG
 TGI (PGE2 y PGI2)
 Disminución en producción de acido
gástrico
○ Úlceras
 Mantiene flujo sanguíneo en mucosa
 Aumenta producción de moco
 Vasodilatación de mucosa gástrica
 Secreción de HCO3 en duodeno
 Regulan el cambio y reparación celular
 COX1: estomago

13. UBICACIÓN DE COX Y EFECTO
FISIOLOGICO DE LAS PG
 RINON (PGE2 y PGI2; COX1*)
 Control de liberación de renina (AYG)
 Tono vascular
○ Vasodilatación arteriolas intrarenales y
aferentes, glomérulo  sodio
postglomerular
 Control de función tubular
○ Homeostasis agua y sodio
 Prostaciclina: evita vasoconstricción de
arteriolas renales
 PGF2 : excreción de agua y NaCl

14. UBICACIÓN DE COX Y EFECTO
FISIOLOGICO DE LAS PG
 SNC
 PGD2 y PGE2
○ Sueño
○ PGE2 por COX2  fiebre
 PG
○ Control autonómico nervioso
○ Proceso sensorial
 COX2 constitutiva en cerebro

15. UBICACIÓN DE COX Y EFECTO
FISIOLOGICO DE LAS PG
 REPRODUCCION
 Miometrio, membranas fetales y cordón
umbilical
 COX2: trabajo de parto
 COX1 y COX2: implantación,
angiogenesis y formación de placenta
 COX2: fase luteinica (dolor)

16. UBICACIÓN DE COX Y EFECTO
FISIOLOGICO DE LAS PG
 MONOCITOS Y MASTOCITOS
 COX1 y COX2
 COX2
○ Inducción
 IFN y FNT
○ Disminución
 Il-10
 TEJIDO SINOVIAL
 COX1 y COX2
 Il-1  COX2  condrocitos y osteoblastos

17. UBICACIÓN DE COX Y EFECTO
FISIOLOGICO DE LAS PG
 PULMONES
 COX2
○ Daño o citocinas
 Epitelio, músculo liso de
vías aéreas, macrófagos,
leucocitos activos
 PGE2
○ Efecto broncoprotector

19. AINES
 Analgésicos
 Antitérmicos
 Anti-inflamatorios
 Anti-agregantes plaquetarios

20. AINES
 Grupo terapéutico más
utilizado
 USA: 70 millones de
prescripciones anuales
 216 millones de dosis diarias
 La mayoría son ácidos
orgánicos
 Actividades terapéuticas
 Reacciones adversas

21. MECANISMO DE ACCION
Inflamación
Dolor
Fiebre

22. MECANISMO DE ACCION
 Inhiben de manera no selectiva la
actividad enzimática de ambas
isoformas*
 Inhiben de manera irreversible
ambas COX
 ASA
 Selectividad preferente por COX2
 Nabumetona y Meloxicam, Coxib

23. ACCIONES FARMACOLOGICAS -
ANALGESIA
 Leve a moderado
 Inhibición de síntesis
de PG producidas
por lesión tisular,
impidiendo que
ejerzan su acción
sensibilizadora
sobre
terminaciones
nerviosas
nociceptivas

24. ACCIONES FARMACOLOGICAS -
ANTIPIRETICO
 Centro
regulador de
temperatura
 Vasodilatación
periférica

25. ACCIONES FARMACOLOGICAS –
ANTI-INFLAMATORIAS
 Tejido dañado
 PG
 Síntesis y acción
 Mediadores de inflamación

26. OTRAS ACCIONES
FARMACOLOGICAS
 Inhiben
agregación
plaquetaria y
prolongan el
tiempo de sangría
 TXA2
 Reversible*
 ASA: 7-11d

27. FARMACOCINETICA

28. FARMACOCINETICA

29. FARMACOCINETICA
 Liposolubilidad
 Alta biodisponibilidad
 Unión a pt plasmáticas
 Albúmina
 Bajo Vd
 VO
 Alimentos

30. FARMACOCINETICA
 Metabolismo
hepático
 Efecto primer paso
 Citocromo P450 CYP3A
como el CYP3A4 o
CYP2C como el
CYP2C19 o CYP2C9
 Excreción renal
 Metabolitos
 Excreción hepática
 Indometacina y
Sulindac

31. CLASIFICACION

32. CLASIFICACION

33. CLASIFICACION

35. ESTRUCTURA QUIMICA
 Núcleo común

36. REACCIONES ADVERSAS
 GI*
 15 a 25%
○ Pirosis, dispepsia, gastritis, dolor
abdominal, diarrea o estreñimiento
○ Erosiones y ulceras (40% en 3m)
○ Úlcera gástrica o duodenal uso crónico:
15 y 5% respectivamente
 Complicaciones hemorrágicas, perforaciones,
muerte

37. REACCIONES ADVERSAS
 GI
 FR
○ Ant. Úlcera péptica
○ Ant. De hemorragia o perforación por
AINES o no
○ Consumo de AINES muy
ulcerogenos/altas dosis
○ >60 años
○ Consumo de corticoides o
anticoagulantes
○ Enfermedad cardiovascular

38. REACCIONES ADVERSAS
 GI
 AINES GASTROLESIVOS
○ Menores
 Ibuprofeno y Diclofenac
○ Intermedio
 ASA, Sulindac, Naproxeno, Indometacina
○ Altos
 Ketoprofeno, Piroxicam, Azapropazona

39. REACCIONES ADVERSAS
 RENAL
 Normal
 Alteración en perfusión renal
○ PG
○ Nefropatías
 Cualquier AINES
○ Fenoprofeno*, Fenacetina, Indometacina
○ Sulindac, Piroxicam, Meloxicam

40. REACCIONES ADVERSAS
 RENAL
 Riesgo
○ Consumo crónico
○ Dosis acumulativa (>5000 dosis) y tiempo
de abuso
○ >65 años
 ICC, HTA, IRC
○ Cafeína

41. REACCIONES ADVERSAS
 FENOMENOS DE HIPERSENSIBILIDAD
 Rinitis alérgica
 Edema angioneurotico
 Rash
 Urticaria
 Asma bronquial
 Hipotensión
 Shock anafiláctico
○ 1-2%

42. REACCIONES ADVERSAS
 FENÓMENOS DE HIPERSENSIBILIDAD
 Reacciones dérmicas leves
 Eritema multiforme
 Síndrome de Stevens-Johnson
 Purpura
 Fotodermatitis
 Necrolisis epidérmica toxica (S. de Lyell)
○ Fenbufeno, Piroxicam, Diflunisal,
Diclofenac, Acetaminofen

43. REACCIONES ADVERSAS
 REACCIONES HEMATOLOGICAS
 Raras
○ Efecto de AINES
○ Características del paciente
 Agranulocitosis
○ Aminopirina , Fenilbutazona*
 Anemia aplásica
○ Pirazolona, Indometacina, Diclofenac
 Trombocitopenia
 Anemia hemolítica
○ Acido mefenamico*, ASA, Ibuprofeno
 Neutropenia
○ Fenilbutazona
 Eosinofilia

44. REACCIONES ADVERSAS
 REACCIONES HEMATOLOGICAS
 ASA
○ Daño hepático severo
○ Hipoproteinemia
○ Deficiencia de Vitamina K
○ Hemofilia

45. REACCIONES ADVERSAS
 SNC
 Cefalea, mareo, nerviosismo, tinnitus,
depresión, confusión, perdida auditiva,
parestesias e insomnio
 Ancianos
○ Deterioro memoria
○ Déficit de atención

46. REACCIONES ADVERSAS
 PULMON
 Neumonitis
 Alveolitis
 Infiltrados pulmonares
 Fibrosis pulmonar
○ Azapropazona, Nabumetona,
Naproxeno, Fenilbutazona, Sulindac,
Acido Tolfenamico
 PANCREAS
 Pancreatitis

47. PRECAUCIONES
 EMBARAZO
 Evitados
 2 y 3 línea
 Atraviesan barrera placentaria
○ Usar categoría B
○ Menor dosis
 Cierre prematuro DAP
○ Indometacina, Ibuprofeno, Ketoprofeno,
Diclofenac (3 trimestre)

48. PRECAUCIONES
 FERTILIDAD
 Implantación de óvulos
fecundados
 Espermatogenesis
anormal
 Deterioro en fertilidad
 Perdidas pre y post-
implantación
○ Ratas
○ Humanos?

49. PRECAUCIONES
 LACTANCIA
 ASA (bajas dosis)
 Flurbiprofeno
 Ketorolaco
 Ibuprofeno
 Naproxeno
 Piroxicam
 Tolmentin

50. PRECAUCIONES
 LACTANCIA
 Diclofenac
 Diflunisal
 Etodolac
 Indometacina
 Ketoprofeno
 Acido
mefenamico
 Meclofenamato
 Nabumetona
 Oxaprozin
 Fenilbutazona

51. PRECAUCIONES
 NINOS
 No usar en menores de 2 años
 ANCIANOS
 Mitad de la dosis
○ >70 años
 Deterioro renal y hepático

52. PRECAUCIONES
 FALLA HEPATICA
○ ASA, Sulindac, Naproxeno, Fenilbutazona
 Disminución de unión a pt
 Disminución metabolismo y excreción
○ Ajuste: Celecoxib, Rofecoxib, Nabumetona
 Síndrome de Reye
 FALLA RENAL
 Disminución del aclaramiento
 Disminución de unión a pt
○ Acido mefenamico

53. INTERACCIONES
 Acetaminofen
 Renal
 Alcohol
 Fenilbutazona  daño a capacidad
psicomotora
 Corticoides
 Fenilbutazona  disminuir eficacia

54. INTERACCIONES
 Anticoagulantes
 Aumentan riesgo de sangrado
 Salicilatos  potencian Warfarina
 Tromboliticos
 Sangrado
 Insulina/Hipoglicemiantes orales
 Aumentan efecto hipoglicemico
○ PG regulan glucosa y posible unión a pt

55. INTERACCIONES
 Antihipertensivos
 IECA: retención de agua y sodio
 Diuréticos: SSIADH
 Suplementos de Potasio

56. INTERACCIONES
 Acido valproico
 Hipoprotrombinemia
 Colchicina
 Trombocitopenia
 CID
 Ciclosporina
 Nefrotoxicidad
 Litio
 Inhiben aclaramiento

57. INTERACCIONES
 Metrotexate
 Aumento de concentraciones
plasmaticas
 Anticonvulsivantes
 Toxicidad

59. SALICILATOS
 Ácido acetilsalicílico
 Ácido salicilico
 Acetilsalicilato de lisina
 Diflunisal
 Sulfazalacina o salicilazo sulfapiridina
 Salicilato de sodio
 Inhibición >COX2 que COX1
 Salicilamida
 Inhibición >COX2que COX1

60. GENERALIDADES - SALICILATOS
 Inhibición
irreversible de la
COX plaquetaria
por acetilación
 ASA
 Alivio leve de dolor
 Contraindicaciones
 Hipersensibilidad
 Temperatura
corporal
 Dosis toxicas:
○ Aumento del
consumo de O2 y
tasa metabólica
 Efecto
 Analgésico
 Antipirético
 Anti-inflamatorio

61. ACCIONES - SALICILATOS
 Analgésica
 Anti-térmica
 Anti-inflamatoria

62. FARMACOCINETICA -
SALICILATOS
 Se absorben rápidamente en TGI (20-
60 minutos), en estómago y la primera
porción del intestino delgado*
 Antiácidos o leche dificultan absorción
 Mas rápida con soluciones efervescentes o
no, y lenta con tabletas de cubierta
entérica
 Absorción rectal mas lenta, incompleta e
insegura.
 El ácido salicílico y el metilsalicilato se
absorben rápidamente por piel intacta

63. FARMACOCINETICA -
SALICILATOS
 Efectos analgésicos y antipiréticos
de dosis oral luego de 30 minutos, el
pico plasmático máximo ocurre
entre 1-3 horas y persiste
aproximadamente 3-6 horas.
 El efecto antiinflamatorio en general
comienza 1-4 días de dosis
continuadas

64. FARMACOCINETICA -
SALICILATOS
 Se distribuyen en todos los tejidos y
líquidos del organismo
 Pasan la barrera hematoencefálica
y la barrera placentaria
 Un 80 a 90 % se unen a pt
plasmáticas
 Albumina

65. FARMACOCINETICA -
SALICILATOS
 Metabolismo
 Hepático
 Eliminación
 Renal
○ Salicilatos y metabolitos
 Sudor, saliva y heces

66. EFECTOS - SALICILATOS
 Analgésico
 Anti-pirético
 ASA
○ Síndrome de Reye
○ Infecciones virales
○ Acetaminofen o Ibuprofeno
○ Pediatría
 Anti-inflamatorio
 Plaquetas
 Acetilación de la ciclooxigenasa
plaquetaria

67. REACCIONES ADVERSAS -
SALICILATOS
 GI*
 Hipersensibilidad
 Hipoproteinemia
 Altas dosis
 Hepatotoxicidad
 Síndrome de Reye

68. REACCIONES ADVERSAS -
SALICILATOS
 Intoxicación crónica
 Salicilismo
 Mareos, tinnitus, sordera, sudoración,
náuseas y vómitos, cefalea y confusión
mental
 Intoxicación aguda
 Hiperventilación, fiebre, cetosis, alcalosis
respiratoria, acidosis metabólica.
 Depresión del SNC
 Colapso cardiovascular e insuficiencia
respiratoria.

69. REACCIONES ADVERSAS -
SALICILATOS
 Hematológicos
 Trombocitopenia, anemia aplásica,
agranulocitosis o pancitopenia.
 Anemia hemolítica en deficiencia de
glucosa 6 fosfato deshidrogenasa.
 Audición
 Tinnitus?

70. REACCIONES ADVERSAS -
SALICILATOS
 Renal
 Raro
 Hígado
 Elevación de transaminasas
 Reversible
 Hipersensibilidad
 Sexo femenino, asma, rinitis, atopía o
pólipos nasales, alergia a alimentos o
colorantes como tartrazina

71. REACCIONES ADVERSAS -
SALICILATOS
 Embarazo y lactancia
 Pasan BFP
 No hay resultados conclusivos
 Trastornos del gusto
 Ulceras orales
 Raro
 Estomatitis, glositis o ulceración lingual.
 Boca seca e inhibición de la secreción
salival.

72. REACCIONES ADVERSAS -
SALICILATOS
 Aumento de PA
 Sanos o HTA
 Sensibilidad cruzada
 Rabdomiolisis

73. PRECAUCIONES -
SALICILATOS
 Embarazo
 Asma
 Hipoproteinemia
 Deficiencia de
vitamina K
 Disfunción
hepática o renal
 Uso de
anticoagulantes
 Deficiencia de
G6PD
 Angina de
Prinzmetal
 Preoperatorio
 Ulcera péptica
 Ancianos

74. INTERACCIONES -
SALICILATOS
 Desplazamiento de unión a pt
 Anticoagulantes orales
 Hipoglicemiantes orales
 Metrotexato
 Inhibidores de la anhidrasa carbónica,
citratos, bicarbonato sódico o antiácidos
○ Aumentan la excreción urinaria y disminuyen
los niveles plasmáticos
 Cloruro amónico, Ácido ascórbico o
Fosfatos de sodio o potasio

75. INTERACCIONES -
SALICILATOS
 Ciprofloxacina, Enoxacina,
Ketoconazol, Lomefloxacina,
Norfloxacina, Ofloxacina O
Tetraciclinas
 2 a 6 horas antes
 Efecto sobre plaquetas
 Anticoagulantes Orales, Heparina O
Fármacos Trombolíticos

76. INTERACCIONES -
SALICILATOS
 Hipoprotrombinemia
 Cefamandol, Cefoperazona O Ácido
Valproico
 Fármacos ototoxicos
 Irreversible

78. PARAAMINOFENOLES
 Fenacetina
 Se retiró por ser tóxica a nivel renal
 Acetaminofen o paracetamol
 Propacetamol
 Profármaco
 IV

79. GENERALIDADES -
PARAAMINOFENOLES
 AINES??
 Pobres efectos anti-inflamatorios
 Pocas reacciones adversas
 Seguro*
 Efecto anti-pirético y analgésico
 Mecanismo de acción ???
 Estimula: mucosa gástrica
 No modifica: pulmón y plaquetas
 Inhibe: SNC

80. GENERALIDADES -
PARAAMINOFENOLES
 Analgesia
 Inhibición de la hiperalgesia espinal
provocada por la activación de los
receptores NMDA
 Interacción con sistemas neuronales
que liberan óxido nítrico
 Facilitan la transmisión inhibidora
serotonérgica bulbospinal que actuaría
sobre receptores 5-HT3.

81. FARMACOCINETICA -
PARAAMINOFENOLES
 Se absorbe rápido y completamente
en TGI
 Vida media: 2 horas
 Baja unión a pt
 <20%
 Metabolitos
 Biodisponibilidad: 75 a 90%
 Cmax: 30 a 90min
 Vd: 0.9L/kg

82. FARMACOCINETICA -
PARAAMINOFENOLES
 Metabolismo
 Hepático: 95%
 Metabolitos
 Eliminación
 Renal

83. REACCIONES ADVERSAS -
PARAAMINOFENOLES
 Respiratorios
 Broncoespasmo
 Otros AINES o ASA
 Depresión respiratoria
 Endocrinos
 Hipoglucemia
 Hematológicos
 Trombocitopenia
 Agranulocitosis
 Anemia hemolítica (DG6PD)

84. REACCIONES ADVERSAS -
PARAAMINOFENOLES
 Hígado
 Elevación reversible de transaminasas
sin ictericia
 Metabolito
○ N-acetil benzoquinoneimina
 Insuficiencia hepática  necrosis
hepática  mortalidad
 GI
 Buena tolerancia
 Pancreatitis

85. REACCIONES ADVERSAS -
PARAAMINOFENOLES
 Sistema urinario
 Necrosis tubular renal
○ Toxicidad hepática
 Nefropatía
○ Uso crónico
 Piel
 Reacciones alérgicas
 Rash

86. REACCIONES ADVERSAS -
PARAAMINOFENOLES
 Embarazo
 Pasa BFP
 Categoría B
 No es teratogenico

87. SOBREDOSIS – INTOXICACION
AGUDA - PARAAMINOFENOLES
 10g: dosis tóxica, 15g: dosis letal
 Daño hepático
 Manifestaciones clínicas: 24 a 48h
○ Dolor abdominal
○ Ictericia
○ Daño tubular renal
○ Hiperkalemia
○ Necrosis muscular
 Lesiones renales, cardiacas o pancreáticas
agudas
 Tto
○ Acetilcisteina

88. PRECAUCIONES -
PARAAMINOFENOLES
 Disfunción hepática
severa
 Alcohólicos
crónicos
 Caquexia

89. INTERACCIONES -
PARAAMINOFENOLES
 Diflunisal
 Aumenta concentraciones
 Anticonceptivos orales
 Disminuyen eliminación renal

91. DERIVADOS PIRAZOLICOS
 Metimazol o Dipirona
 Propifenazona
 Fenilbutazona
 Antipirina
 Amidopirina

92. ACCIONES FARMACOLÓGICAS -
DIPIRONA Y PROPIFENAZONA
 Analgésico: dolor moderado
 Anti-térmico
 Menos lesivo para mucosa gástrica
 Sin complicaciones hemorrágicas
○ Inhibición competitiva
 Relaja musculatura lisa
○ Cólico
○ Anti-colinérgicos

93. FARMACOCINETICA -
DIPIRONA
 Dipirona
 Se absorbe bien por VO
 Metabolismo
○ Hepático
 Metabolitos
 Tmax: 1-1,5h
 Propifenazona
 Se absorbe por VO
 Tmax: 0,5-1h

94. REACCIONES ADVERSAS -
DIPIRONA
 Agranulocitosis
 5-8 casos/millón de habitantes/año
 Mujer
 Edad
 Anemia aplásica
 2-3 casos/millón de habitantes/año
 Leucopenia
 Trombocitopenia
 Reacciones cutáneas

95. REACCIONES ADVERSAS -
DIPIRONA
 IV
 Calor, rubor facial, palpitaciones,
hipotensión y náuseas
 Uso crónico
 Lesión renal
 Hipersensibilidad
 Propifenazona

96. INTERACCIONES - DIPIRONA
 Potencia efecto de anticoagulantes
cumarinicos
 A dosis altas potencia efecto de
depresores del SNC

97. INTOXICACION AGUDA -
DIPIRONA
 Convulsiones
 Coma
 Paro respiratorio
 Insuficiencia hepática

98. ACCIONES FARMACOLOGICAS -
FENILBUTAZONA
 Buena actividad
 Antiinflamatoria
 Analgésica
 Antitérmica
 Uricosúrica
 Ha sido reemplazado por otros AINES

99. FARMACOCINETICA -
FENILBUTAZONA
 Buena absorción en TGI, incluso
rectal
 Unión a pt
 >99%
 Liquido sinovial: 55-80%
 Persiste hasta por 3 semanas
 Metabolismo
 Hepático
 Metabolitos con actividad

100. REACCIONES ADVERSAS -
FENILBUTAZONA
 Discrasias sanguíneas*
 Anemia aplásica*
 Agranulocitosis
 Trombocitopenia
 Reacciones de hipersensibilidad
 Estomatitis
 Hepatitis

101. REACCIONES ADVERSAS -
FENILBUTAZONA
 GI
 Retención de agua y sodio
 Edemas
 Descompensación ICC
 Lesión hepática
 Lesiones renales
 Hematuria
 Proteinuria
 IRA reversible

103. DERIVADOS DEL ACIDO
PROPIONICO
 Ibuprofeno
 Naproxeno
 Fenoprofeno
 Ketoprofeno
 Flurbiprofeno
 Acido tiaprofenico
 Oxaprozina

104. GENERALIDADES - DERIVADOS
DEL A. PROPIONICO
 Mismos efectos farmacológicos
 Analgésica
 Anti-térmica
 Anti-inflamatoria
 Anti-agregante plaquetaria
 Mismas reacciones adversas
 Diferente farmacocinética

105. FARMACOCINETICA -
DERIVADOS DEL A. PROPIONICO

106. FARMACOCINETICA -
DERIVADOS DEL A. PROPIONICO
 Buena absorción VO
 Absorción rectal
 Lenta e irregular
 Unión a pt plasmáticas
 99%
 Cirrosis hepática, artritis reumatoidea y
ancianos
 Liquido sinovial
 50 a 70%

107. FARMACOCINETICA -
DERIVADOS DEL A. PROPIONICO
 Pasan BFP
 Se excretan en leche materna
 Metabolismo
 Hepático
 Excreción
 Renal

108. REACCIONES ADVERSAS -
DERIVADOS DEL A. PROPIONICO
 Similares a otros AINES
 Menos efectos GI
 Dispepsia, erosiones, ulceraciones
 No hay problemas hematológicos
 Menos molestias neurológicas
 Somnolencia, sedación, cefalea, mareo
 Erupciones dérmicas
 Hipersensibilidad

109. REACCIONES ADVERSAS -
DERIVADOS DEL A. PROPIONICO
 Efectos hepáticos o
hematopoyéticas
 Raros
 Aumentar tiempo de hemorragia
 Efecto renal
 Si depende de PG

110. IBUPROFENO
 Reacciones adversas según dosis
 Irritación gástrica, problemas
hemorrágicos, erupciones cutáneas,
edemas periféricos, tinnitus, mareo,
cefalea, ansiedad, visión borrosa,
agranulocitosis, anemia aplásica e
insuficiencia renal aguda

111. NAPROXENO
 Biodisponibilidad: 99%
 Unión a pt plasmáticas: 99,7%
 Metabolismo
 Hepático
 Eliminación
 Renal

112. NAPROXENO
 Reacciones adversas
 GI y neurológico
○ Ototoxicidad
 Ictericia
 Trombocitopenia
 agranulocitosis
RAROS

113. FENOPROFENO
 Metabolismo
 Hepático
 Excreción
 Renal
 Reacciones adversas
 GI (nauseas, vomito, dolor abdominal y
dispepsia)
 Erupciones cutáneas
 Alteraciones neurológicas

114. KETOPROFENO
 Biodisponibilidad: 100% VO
 Administración
 Rectal
 Tópica
 IM
 Unión a pt: 99,2%
 Liquido sinovial: 20 a 25%
 Reacciones adversas
 GI (dispepsia), SNC (cefalea)

115. FLURBIPROFENO
 Buena absorción VO
 Metabolismo
 Hepático
 Excreción
 Renal
 Efectos adversos
 Náuseas, diarrea, dispepsia y malestar
abdominal

116. ACIDO TIAPROFENICO
 Buena absorción oral
 Unión a pt plasmáticas
 98%
 Metabolismo parcial en hígado
 Eliminación
 Renal: 60%
 Bilis: 40%

117. OXAPROZINA
 Absorción oral lenta y casi completa
 Metabolismo
 Hepático
 Eliminación
 Renal: 65%
 Bilis: 35%
 Tiene además efecto uricosurico y
antiagregante plaquetario

118. OXAPROZINA
 Efectos adversos
 Estreñimiento,
diarrea, dispepsia,
náusea
 Erupciones
cutáneas
 Efectos centrales
(alteraciones del
sueño o tinnitus)

120. DERIVADOS DEL ACIDO
ACETICO
 Indolacético
 Indometazina, Acemetazina, Glucametazina,
Oxametazina, Proglumetazina.
 Pirrolacético
 Sulindac, Ketorolaco, Tolmetina.
 Fenilacético
 Diclofenaco, Aceclofenaco, Fentiazaco.
 Piranoindolacético
 Etodolaco.

121. INDOMETACINA
 Poco uso por efectos adversos,
incluso mortales
 Inhibidor mas potente de PG
 Efectos
 Analgésicos
 Anti-inflamatorios
 Anti-térmicos
 Anti-agregante plaquetario

122. FARMACOCINETICA -
INDOMETACINA
 Absorción VO
 90%
 Unión a pt plasmáticas
 90%
 Tisulares
 Metabolismo
 Hepático
 Excreción
 Renal

123. EFECTOS ADVERSOS* -
INDOMETACINA
 Neurológicos
 Cefalea*, vértigo, aturdimiento, mareo,
desorientación y confusión mental
  Vía rectal
 Epilepsia o parkinsonismo
 GI
 Agranulocitosis
 Anemia aplásica

124. EFECTOS ADVERSOS -
INDOMETACINA
 No en embarazo
 1 trimestre: fetotoxico, teratogenico
 3 trimestre: cierre prematuro DA
 Reacciones alérgicas
 Reacciones dérmicas

125. INTERACCIONES - INDOMETACINA
 Inhibe
 Furosemida y Tiazidas
 Acción hipotensora Captopril y
betabloqueadores
 Disminuye excreción renal de litio
 Salicilato interfiere con absorción
 No se debe asociar con anti-
coagulantes

126. SULINDAC
 Efectos
 Anti-inflamatorio
 Analgésica
 Anti-térmica
 Anti-agregante plaquetario
 Profármaco
 No altera secreción de PG a nivel renal
ni su función
 Metabolito  Sulindac
 Metabolismo hepático

127. REACCIONES ADVERSAS -
SULINDAC
 < Indometacina
 GI
 Nauseas
 Dolor abdominal
 SNC
 Cefalea, nerviosismo, somnolencia, mareo
 Erupciones cutáneas o prurito
 Cálculos renales
 Obstrucción biliar
 Reacciones de hipersensibilidad

128. TOLMETINA
 Actividad
 Anti-inflamatoria
 Analgésica
 Anti-pirética
 15% en liquido sinovial
 Reacciones adversas igual a
Sulindac

129. KETOROLACO
 Inhibición periférica de PG
 Efectos
 Buen efecto analgésico
 Moderada actividad anti-inflamatoria
 Anti-térmico
 Anti-agregante plaquetario
 Presentación parenteral
 30mg IM = 10mg de Morfina
 Presentación oftálmica

130. FARMACOCINETICA -
KETOROLACO
 Biodisponibilidad oral: 80%
 Alimentos ricos en grasa absorción
 Solo 0,2% atraviesa BHE
 Unión a pt plasmáticas: 99%
 Metabolismo parcial en hígado
(50%)
 Eliminación renal: 91%

131. REACCIONES ADVERSAS -
KETOROLACO
 Igual a AINES
 GI*
○ FR
○ Dolor abdominal, diarrea
 Somnolencia
 Cefalea
 Mareo
 Nauseas
 Edema, dolor en lugar de inyección,
estreñimiento, aumento de sudoración

132. DICLOFENAC Y
ACECLOFENACO
 Actividad
 Analgésica
 Anti-inflamatoria*
 Anti-térmica
 Poco efecto anti-agregante plaquetario
 Urocosurico

133. FARMACOCINETICA -
DICLOFENAC
 Buena absorción VO
 Efecto de primer paso 50% de
biodisponibilidad
 99% de unión a pt plasmáticas
 Metabolismo hepático
 Eliminación
 Orina 65%
 Bilis 35%
 Pasa a liquido sinovial

134. REACCIONES ADVERSAS -
DICLOFENAC
 Igual a su grupo
 Aumento temporal de
transaminasas, reversible: 15%
 Anemia aplásica
 Raro

135. FARMACOCINETICA -
ACECLOFENAC
 Buena biodisponibilidad
 Unión a pt plasmáticas:
99%
 Liquido sinovial: 65%
 Eliminación
 Orina
 No usar en menores de 7
años

136. REACCIONES ADVERSAS -
ACECLOFENAC
 Igual a AINES
 Menos efectos GI
 No aumenta transaminasas
 Neurológicas
 Cefalea, vértigo, somnolencia
 Aumento diuresis nocturna

137. ETODOLACO
 Inhibe preferencialmente la COX2
 Respeta COX1 en TGI y riñón
 Buena tolerancia
 Perfil
 Analgésico
 Anti-reumático

138. FARMACOCINETICA -
ETODOLAC
 Unión a pt plasmáticas de 99%
 Llega rápido a liquido sinovial
 Inflamación*
 Metabolismo
 Hepático
 Excreción
 Orina

139. REACCIONES ADVERSAS -
KETOROLAC
 GI*
 Dispepsia, dolor abdominal, nauseas
 SNC
 Cefalea y mareo
 Piel
 Prurito y erupciones

141. OXICAMS
 Piroxicam
 Tenoxicam
 Meloxicam
 Ampiroxicam
 Droxicam
 Pivoxicam
 Lornoxicam
 cinnoxicam

142. PIROXICAM
 Efectos
 Anti-inflamatoria
 Analgésica
 Anti-térmica
 Anti-agregante plaquetaria
 Anti-artrítico
○ Inhibir proteoglucanasa y colagenasa
 Mecanismo de acción
 AINES
 Inhibe la quimiotaxis, liberación de enzimas
lisosómicas y agregación de los neutrófilos

143. FARMACOCINETICA -
PIROXICAM
 Excelente absorción VO
 Recirculación enterohepatica
 Unión a pt plasmáticas: 99%
 Liquido sinovial: 50%
 Metabolismo hepático
 Excreción
 Orina
 heces

144. REACCIONES ADVERSAS -
PIROXICAM
 GI (25%)
 Úlceras pépticas, perforaciones o
hemorragias gastrointestinales
 Neurológicas (1-3%)
 Sedación, somnolencia, mareo,
cefalea

145. REACCIONES ADVERSAS -
PIROXICAM
 Hemorragias nasales
 Exacerbación ICC
 Piel
 Dermatitis
 Síndrome de Stevens Johnson
 Necrolisis epidérmica toxica

146. INTERACCIONES -
PIROXICAM
 Anticoagulantes orales
 Unión a pt
 Disminuye excreción de Litio

147. TENOXICAM
 Efectos
 Analgésico
 Anti-inflamatorio
 Menos reacciones adversas
 Farmacocinética
 Excelente absorción oral
 Unión a pt plasmáticas: 98,5%
 Bajo Vd
 Liquido sinovial: 40 a 50%
 Metabolismo hepático
 Excreción por orina y heces

148. MELOXICAM
 Inhibe preferentemente la COX2
 Farmacocinética
 Absorción lenta pero casi total
 Biodisponibilidad: 89%
 Metabolismo hepático
 Eliminación renal y por heces
 Reacciones gastrointestinales*

150. DERIVADOS DEL ACIDO
ANTRANILICO
 Acido mefenamico
 Acido meclofenamico
 Acido flufenamico
 Floctafenina
 Glafenina
 Sin diferencia con respecto a otros
AINES

151. DERIVADOS DEL ACIDO
ANTRANILICO
 Mismos efectos que AINES, pero
menor en agregación plaquetaria
 Efectos adversos
 GI
○ Dispepsia, epigastralgia
○ Diarrea*, esteatorrea, vomito

152. DERIVADOS DEL ACIDO
ANTRANILICO
 Neurológico
○ Cefalea, somnolencia, mareo
 Hipersensibilidad
 Reacciones hematológicas
 Insuficiencia renal
 Sobredosificación de acido
mefenamico
○ convulsiones
RARO

154. NABUMETONA
 Profármaco
 No acido
 Metabolito
 Ácido 6-metoxi-2-naftilacético (6-MNA)
 COX2
 Capacidad de inhibir
progresivamente la migración de
leucocitos hacia tejidos inflamados

155. NABUMETONA
 Efectos
 Antitérmico
 Anti-agregante plaquetario
 Analgésico*
○ POP
 Anti-inflamatorio
POCO

156. FARMACOCINETICA -
NABUMETONA
 Buena absorción, incluso con alimentos
y leche
 Duodeno
 Biodisponibilidad 35%
 Unión a pt plasmáticas: >99%
 Eliminación renal
 Pasa BFP
 Leche materna
 Liquido sinovial (50%)

157. REACCIONES ADVERSAS
 GI
 Dolor abdominal, dispepsia, flatulencia,
náusea y diarrea (10 %)
 Uno de los menos gastrolesivos
 SNC
 Cefaleas, tinnitus y mareo (1-3 %)
 Piel
 Prurito y erupciones (1-3%).

158. NABUMETONA
 Contraindicaciones
 Úlcera péptica activa
 Enfermedad hepática grave
 Pacientes hipersensibles al ASA
 Precauciones
 Ancianos
 Disfunción renal

159. NIMESULIDE
 Actividad
 Analgésica
 Anti-inflamatoria
 Anti-térmica
 Farmacocinética
 Absorción oral rápida y buena
 Rectal solo 70%
 Unión a pt plasmáticas del 99%
 Metabolismo hepático
 Eliminación por orina (70%) y heces (30%)
 Útil en asma e hipersensibilidad a AINES

160. REACCIONES ADVERSAS -
NIMESULIDE
 GI
 Epigastralgia, pirosis, diarrea y vómito (5-
8%)
 Dermatológica
 Erupción cutánea y prurito (0,2-0,6%)
 SNC
 Mareo, somnolencia y cefalea (0,4%)

162. DERIVADOS DEL ACIDO
NICOTINICO
 Clonixina (Clonixinato de lisina)
 Isonixina
 Acido niflumico
 Morniflumato
 Acciones
 Analgésica
 Anti-inflamatoria
 Anti-térmica

163. REACCIONES ADVERSAS
 Náuseas
 Manifestaciones neurológicas
 Cefalea, somnolencia o mareo

164. DOSIS

166. COXIB
 Sulfonamidas
 Celecoxib
 Parecoxib
 Lumiracoxib
 Etoricoxib
 Rofecoxib
 valdecoxib
RETIRADOS

167. COXIB
 Efecto
 Analgésico
 Anti-inflamatorio
 Anti-pirético
 No afectan agregación plaquetaria
 Farmacocinética
 Unión a pt plasmáticas: 97,4
 Metabolismo
○ Hígado: citocromo P450 2C9
 Vida media: 11,2h
 Excreción por orina o heces

168. REACCIONES ADVERSAS -
COXIB
 Reducen en 50% el riesgo de
complicaciones GI en comparación
con otros AINES
 Retención de líquidos
 Elevación de cifras tensionales

170.  Management of patients on
nonsteroidal anti-inflammatory drugs:
a clinical practice recommendation
from the First International Working
Party on Gastrointestinal and
Cardiovascular Effects of
Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs
and Anti-platelet Agents
Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918

171.  Panel internacional
de 19 expertos
 Miami, Noviembre18
and 19, 2006
 Expertos en AINES,
representativos de
todo el mundo,
diferentes
especialidades,
bioestadisticos
Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918

172.  Factores de riesgo GI
 Mayor o igual a 70 años
 Previo evento GI
 Uso concomitante de ASA,
anticoagulantes, corticoides, o algún anti-
agregante plaquetario
 Factores de riesgo CV
 Enfermedad CV
○ IAM, ECV, angina
 Riesgo CV >20% a 10 años sin enfermedad
CV
Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918

173.  64 diferentes grupos de riesgo
 6 diferentes grupos de tratamiento
 Solo 96
 Se reviso la literatura disponible
 Proceso de Delphi modificado
 Clasificaron de 1 a 9
 Extremadamente inapropiado
 Extremadamente apropiado
 Resultados
 >= 80% 7-9 APROPIADO
 >= 80%  1-3 INAPROPIADO
Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918

174. Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918

175. Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918

176. Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918

177. Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918

178. Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918

179. Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918

180. BIBLIOGRAFIA
 Farmacología humana - Jesús Flórez,
3 y 4 edición
 IV reunión científica de la sociedad
española del dolor, inhibidores de la
cox-2: mecanismo de acción
 Luján M et al. Farmacología de los
COXIB. Rev med hosp gen mex 2001;
64 supl. (1): s13-s15