1. El documento describe varias alteraciones que pueden causar un aumento anormal de la talla, incluyendo trastornos genéticos como el síndrome de Marfan y Klinefelter, y trastornos hormonales como la acromegalia. 2. También describe síndromes de hipercrecimiento prenatal como el síndrome de Beckwith-Wiedemann y Soto, que se caracterizan por un crecimiento excesivo en los primeros años de vida. 3. Las alteraciones se clasifican como primarias o secundarias dependiendo de si

1. Alteraciones de talla alta por exceso

2. Alteraciones por exceso Concepto : >p97 VC >p97 Encima del LS PGP

3. Adelanto del crecimiento Variantes normales Talla alta genética familiar TAGF Aceleración constitucional del crecimiento ACC TAGF+ACC

4. Alteraciones por exceso NO NO NO Tto Alta ó PGP PGP Alta PGP TFA Rápida Rápida Normal VC Temprana Temprana Normal M sexual Adelanto Adelanto Normal MO NO NO NO Anomalías asociadas TA+adelanto Adelanto Talla alta Historia familiar Postnatal Postnatal Postnatal Inicio TAGF+ACC ACC TAGF CARACTERÍSTICAS

5. Alteraciones por exceso Variantes patológicas Prenatales Primarias Síndromes Genéticos Cromosómicos Postnatales Orgánicas Hormona crecimiento Secundarias No orgánicas Obesidad

6. Variante patológicas Primarias Secundarias Condicionada a patología No existe TTO Condicionada a TTO Muy alta TFA Alta Alta VC Normal o temprana Normal MS Normal o adelanto Normal MO Rara Frecuente ANOMALÍAS ASOCIADAS Si o no Si o no HISTORIA FAMILIAR Pre o postnatal Pre o postnatal INICIO

7. Primaria Trastornos cromosómicos postnatal Klinefelter Testículo feminizante (Morris) Sindrome X frágil

8. Primaria 2. Trastornos genéticos (TAGNF) Sindromes Marfanoides Lipodistrofia de Berardinelli Neurofibromatosis tipo I (Von Recklinghausen) Homocistenuria

9. Primaria 3. Hipercrecimiento prenatal Sindrome Nevo Sindrome de Soto Sindrome Beckwith Wiedemann Sindrome de Weaver Sindrome Pearlman

10. Trastornos cromosómicos

11. Sindrome Klinefelter “ Sindrome de Yeo o disgenesia de los túbulos seminíferos” Hospital General Massachusets. Fuller Albright. Conrad Reifestein 9 varones 17-38 años Ginecomastia Testículos pequeños 1 , duros Azoospermia Gonadotropinas elevadas 2 Hipogonadismo 1 hipergonadotrófico 2 Journal of Clinical Endocrinology 1942

12. Inversión cociente SS/SI Altos, delgados Brazada: >2,5 cm. torso corto Clinodactilia Piernas largas, Distribución ginecoide del tejido adiposo Tendencia obesidad Pene tamaño normal, inmaduro Testículos pequeños Criptorquidea .

13. Sindrome Klinefelter Niñez: Aspecto normal Aumento de talla post 5 años Adolescencia: Retardo puberal, Maduración sexual incompleta. Sistema nervioso Baja autoestima RPM y lenguaje Otros Enfermedad pulmonar, varicocele ,enfermedades autoinmunes cáncer mamario Cariotipo 47XXY

14. Sindrome Klinefelter Prenatal Postnatal Anamnesis Escolaridad Adolescencia : ginecomastia Cariotipo XXY Gen SHOX crom X Biopsia (esclerohialinosis testicular) Talla Alta VC acelerado EO normal o retrasada MS retardada Testosterona sérica baja LH, FSH ,estradiol sérico elevado Corpúsculo de barr Espermatograma

16. Déficit o insensibilidad a esteroides sexuales Resistencia a andrógenos (feminización testicular) Hipogonadismo primario (ovárico o testicular) Hipogonadismo hipogonadotrófico (Kallmann) Resistencia a estrógenos Déficit de aromatasa Deficiencia de 17b hidroxilasa Deficiencia factor relacionado con detención del crecimiento

18. Testículo feminizante 1953 Sindrome de Morris, insensibilidad a los andrógenos. Diagnóstico precoz lactante con hernia inguinal Diagnóstico tardío amenorrea primaria Forma completa (CAIS) Grado 6/7 Forma incompleta (PAIS) Morris JM. The Syndrome of testicular feminization in male pseudohermaphrodites. Am J Obstet Gynecol 1953;65:1192- 211

19. SIA Gen recesivo ligado al cromosoma X ADN 5  reductasa tipo 2 y Brazo corto cromosoma X rA (receptor de andrógenos) Embrión cromosoma masculino Detención desarrollo genitales externos masculinos-------- femeninos Genitales internos femeninos detenido antes (factor inhibición mulleriano) Síndrome de Feminización Testicular, Pseudo-hermafroditismo Masculino, Síndrome de Goldberg-Maxwell o Síndrome de Morris (CAIS), Síndrome de Reifenstein o Síndrome de Gilbert-Dreyfus (PAIS). Madre CAIS Padre Hija Portadora Hija con fenotipo Hija normal Hijo normal

20. SIA Testosterona y estrógenos normales Gonadotropinas normales o ligeramante elevadas Dehidrotestosterona baja Cariotipo XY

21. Sindrome X 1943 J. Purdon Martin Julia Bell Origen genético 1969 Defecto en Fragile X Mental Retardation (FMR1) Macroorquidismo Cara alargada frente prominente, prognatismo grandes orejas.

22. Sindrome FRAXA, FMR1 ,SXF

23. Retraso psicomotor progresivo Déficit de atención impulsividad, atención Sociabilidad-timidez, Hiperextension articular, pie plano

24. Trastornos genéticos (TAFNG)

25. Sindrome Marfan Deficiencia factor que previene elongación ósea Ojos : ectopia cristalino, miopía desprendimiento retinal, estrabismo, cataratas, coloboma, megalocornea. Defectos cardiacos : valvulopatía (mitral, aortica), estenosis aortica, Ectopia renal, hernias recurrentes, hipotonía ms Gen fibrilina1 Cromosoma 15 1986 Dr Antoine Marfan Herencia Autosómica dominante. Afecta tejido conectivo

26. Cabeza : cráneo hiperdolicocéfalia, cara estrecha, Extremidades: . genu valgum o recurvatum, pie plano,laxitud articular, hipotonía muscular Aracnodactilia. Paladar ojival Escaso tejido adiposo Tórax : estrecho, pectus excavatun o carinatum.. Escoliosis o cifosis

27. Evaluación Cardiológica Oftalmológica Genética

28. Lipodistrofia 1. Lipodistrofia total congénita (Síndrome de Seip-Berardinelli). 2. Lipodistrofia total adquirida (Síndrome de Lawrence-Seip). 3. Lipodistrofia parcial cefalotoráxica (Síndrome de Barraquer-Simons) y 4. Lipodistrofia parcial cefálica (Síndrome de Kuberlain-Dunningan)

29. Lipodistrofia de Berardinelli-Seip Lipodistrofia generalizada congénita Herencia autosómica recesiva Desaparece grasa Red venosa Cierre prematuro epífisis Pubertad precoz 1954 Brasil

30. Lipodistrofia o lipoatrofia

31. Fascies triangular Mentón pequeño Dolicocéfalo Ausencia bola de Bichat Frente prominente EO avanzada Defecto en la vía de receptores a insulina---resistencia a insulina libre piel (keratocitos) ovarios incremento producción andrógenos

32. Déficit Vit B12 Síntesis metionina sintetasa Homocisteína sérica LDL Colágeno anómalo, mutación gen CBS Sublujación cristalino Sindrome marfanoide Homocistenuria 1969 Dilemer McCully Harvard Deficiencia de factor para prevenir elongación ósea

33. Neurofibromatosis 1 Herencia autosómica dominante Gen NF1 Cromosoma 17q11 Gen supresor de tumores Déficit proteína supresora de tu Macrocefalia Retraso puberal Problemas aprendizaje Glioma óptico Signo de Crowe Escoliosis,curvatura tibial,pseudoartrosis Neurofibromas nodulares,plexiformes

34. Enfermedad de Von Recklinghausen 1- 6 o + manchas café con leche >5mm en < 6 años y >15mm en adultos. 2- 2 ó + neurofibromas de cualquier tipo o un neurofibroma plexiforme 3- Eféliloides (pecas) en axila o ingle 4- Glioma en el nervio óptico 5- 2 o + nódulos de Lisch (Hamartomas del iris) 6- Displasia del esfenoides , adelgazamiento de la corteza de los huesos largos con pseudoartrosis o sin ella. 7- Pariente de 1er grado con signos de neurofibromatosis

35. Hipercrecimiento Prenatal

36. Sindrome de Soto Alteración genes supresores tumorales (regulación ciclo celular y crecimiento) Mutación gen NSD1 Herencia autosómica dominante Cabeza Dolicocefalia, Paladar ojival Extremidades Hipotonía, laxitud articular EO adelantada Macrocefalia al nacer Crecimiento excesivo 3 primeros años Hipertelorismo Prominencia frontal, orejas, mentón. Retraso mental disminución linea cabello frontoparietal

37. Sindrome de Beckwith Wiedemann 1963 onfalocele, macroglosia,hipoglicemia Etiopatogenia: Sobreexpresión de IGF-II Microcefalia Hernia umbilical Macroglosia Hipoglicemia Cresta metópica Fisura en lóbulo de orejas Hiperplasia glándulas adrenales

38. Características fetales del Sindrome de Beckwith.Wiedemann Mayor Menor Macroglosia Macrosomía Defecto pared abdominal Locus aneuploide/ Anormal Nefromegalia Polihidramnios Disgenesia/ displasia Citomegalia adrenal

39. Sindrome de Nevo De células basales Extremidades Hipotonía, Cifoescoliosis, Edema de manos, Dedos afilados, Muñeca flácida, Fracturas espontaneas EO adelantada Sordera, Quistes óseos Retardo mental Defectos en el iris, opacidad en cristalino, ceguera

40. Sindrome de Nevo 1951 Binkley y Jonson 1960 Gorlin y col. Nariz en silla de montar Cejas prominentes Pronagtismo Herencia autosómica dominante Mutacion gen PATCHED crom 9

41. Secundarias Orgánicas Hipertiroidismo Hiperinsulinismo Acromegalia

42. Acromegalia (Gigantismo hipofisario) Síndrome de Mc Cune Albright Adenomas eosinófilos o cromófobos Secreción aislada de GH o mixta GH+Prolactina Plurihormonal (TSH, subunidad alfa, Prolactina)

43. Adenomatosis múltiple endocrina Adenomas ectópicos (esfenoides,cavum,páncreas) Tumores secretores de GHRH Hipertiroidismo Hiperinsulinismo (Lipodistrofia) Deficiencia glucocorticoidea familiar

45. Diagnóstico Anamnesis Examen físico Indicadores bioquímicos Indicadores funcionales Maduración ósea Maduración sexual Desarrollo psicomotor