El documento describe el síndrome de Kallmann y la distrofia adiposo genital. El síndrome de Kallmann se caracteriza por hipogonadismo hipogonadotrófico e hipogonadismo y anosmia. Se debe a mutaciones genéticas que afectan la migración de células productoras de GnRH durante el desarrollo embrionario. La distrofia adiposo genital se caracteriza por obesidad extrema y hipoplasia genital, y puede deberse a lesiones en el sistema nervioso central. Ambas condiciones requieren tratamiento hormonal de reempl

1. Síndrome de kallmann y
distrofia adiposo genital
González Rodríguez Josué Antonio
Universidad Autónoma de Baja California
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Endocrinología

2. Historia
En 1856 el patólogo español Maestre de San Juan describió la asociación de genitales
no desarrollados y ausencia de lobulos olfatorios en autopsia de paciente masculino.
 Familiares afirmaban que el paciente no tenia sentido del olfato.
En 1944 Franz Kallmann, genetista psiquiatra alemán, describió la
enfermedad como un síndrome genético.

3. Síndrome de Kallmann(KS)
El síndrome se caracteriza por la asociación de:
 Hipogonadismo hipogonadotrofico idiopático o aislado
 Anosmia (perdida del sentido olfato)
Afecta a: 1/10,000 hombres Relación 3,9:1
1/50,000 mujeres

4. Genética
La mayoría de casos son esporádicos, aunque algunos son familiares claramente.
1. Ligado al cromosoma X
2. Autosómico dominante
3. Autosómico recesivo
Se ha asociado a 5 Genes:
 KAL1
 FGFR1
 PROKR2
 PROK2
 FGF8

5. Patogenia
En los 50’s los estudios del anatomista Morsier concluyo que:
 El déficit olfatorio estaba relacionado con un defecto en el desarrollo del bulbo
olfatorio.
 El hipogonadismo al déficit de GnRH
Fue hasta los 80’s que se asocio la relación entre estos 2 sistemas en la vida
embrionaria.

6. Patogenia
Durante la 6 semana las células gonadotropicas migran del epitelio olfatorio al cerebro
anterior, por el trayecto del nervio olfatorio.
 Paciente con mutación Xp22.3 (KAL1)
Las células productoras de GnRH no migran y se acumulan en la región nasal superior.

7. Presentación a clínica
La mayoría consulta por ausencia de caracteres sexuales secundarios:
 Amenorrea 1
 Micropene, criptorquidia
 Retraso puberal
Procediendo a encontrar niveles séricos bajos
 Gonadotrofinas
 Esteroides gonadales
 Compromiso del sentido del olfato

8. Manifestaciones no olfatorias o
reproductivas
Estas han permitido establecer que los genes involucrados también participan en el
desarrollo de otros órganos.
 Agenesia renal unilateral (30% KAL1)
 Perdida auditiva neurosensorial
 Labio y/o paladar hendido
 Agenesia de una o mas piezas dentales
 Braquidactilia o sindactilia
 Agenesia del cuerpo calloso

9. Criterios Diagnósticos
Deben estar presentes los siguientes criterios:
 Hipogonadismo o ausencia de caracteres sexuales secundarios
 Disminución del libido
 Infertilidad
 Amenorrea(Mujeres)
 Disfunción eréctil(Hombres)

10. Criterios Diagnósticos
Desarrollo sexual incompleto para la edad (Clasificación de Tanner)
 Masculinos tanner 1-2
 Femeninos tanner 1(Mamario)
 Niveles LH y FSH bajos sin respuesta a
estimulación por GnRH
 Niveles bajos de esteroides sexuales
 Pueden tener un tanner 3 en vello
pubico, por andrógenos adrenales

11. Estudios imagenológicos
Resonancia magnética con y son gadolinio de silla turca. (Para descartar lesión
hipófisis o hipotalamo)
 Ausencia o hipoplasia del bulbo olfatorio.
 Ultrasonido de vías urinarias

12. Exámenes genéticos
Pruebas tipo FISH o hibridación genómica para detección de deleción.
 KAL1
 FGFR1
 PROKR2
 PROK2
El 70% aun resta como causa desconocida.
 Son los únicos conocidos asociados KS en el 25-30%

13. Tratamiento
Tiene como objetivo lograr el desarrollo de caracteres sexuales secundarios y
fertilidad.
Masculinos: Testosterona IM en dosis de 1,000 mg cada 12 a 15 semanas.
Reemplazo hormonal en prepuberes. (Aumenta la masa muscular, densidad ósea, el
comportamiento sexual [libido, erección] así como bienestar físico.
Femeninos: Iniciar la pubertad por medio de estrógenos, y mantener caracteres
secundarios sexuales. (6 meses)

14. Distrofia adiposo-genital
Es una distrofia cuyos caracteres basales son: Desmesurada adiposidad, hipoplasia
genital.
Descrita por Alfred Frohlich en 1901, basándose en un enfermo de 14 años de edad.
Un año anterior Babinsky había descrito una observa
cion personal en una joven de 17 años.
 Síndrome adiposo genital de Frohlich/Babinski-Frohlich

15. Distrofia adiposo-genital
 Obesidad
 Hipotrofia genital
La distribución de grasa se hace
manifiesta en todo el cuerpo, cara,
tronco, nalgas y muslos.
 En donde normalmente existe tejido
adiposo se encuentra muy
aumentado.
 Secundario: Hipoplasia genital
Dos síntomas capitales hacen el diagnostico, ya a primera vista:
 Niño 11 años. Actitudes gestos feminoides.
Hipoplasia genital. Criptorquidia doble.

16. Distrofia adiposo-genital
La enfermedad puede desarrollarse en todas las edades, pero es mas frecuente en la
segunda infancia o en la pubertad.
 Los síntomas son mas “escandalosos” en los masculinos.
Sobre carga grasosa en:
 Senos
 Monte de venus
 Abdomen
 Caderas y muslos
 Redondez facial
 Aspecto femenino
 Morfología y distribución adiposa
feminoide, ginecomastia,
criptorquidia, difícil mental

17. Distrofia adiposo-genital
Además atribuye otros caracteres de pubertad masculina:
 Hipotrofia genital
 Pene permanece con aspecto del de un niño.
 Bolsa escrotal minúscula
 Palpación testicular diminuta o ausente
 Carencia de caracteres de pubertad masculina
 Cara lampiña
 Caracteres de vello en pubis y axilas ausente

18. Distrofia adiposo-genital
 Mentalidad
Casi siempre aparece disminuida con un psiquismo y timbre de voz infantil.
 Ginecomastia frecuente
Otros no constantes: (Síntomas de tumor cerebral)
 Alteración del metabolismo basal
 Modificación estatura
 Trastornos del campo óptico
 Reumatismo infantil

19.  Monstruosa sobrecarga
adiposa generalizada.
 Distrofia adiposa con reumatismo
deformante en manos y pies
 Morfología y distribución adiposa
feminoide, ginecomastia,
criptorquidia, difícil mental

20. Etiología
Durante mucho tiempo prevaleció la creencia de una disfunción hipofisaria tumoral
como causa.
Estudios en animales por Cuching, Roussy, Camus y Ashmer
 Se demostró una alteración nerviosa como causal.
Dada por patogenia:
 Tumoral
 Infectiva (Toxoplasma, Encefalitis viral, bacteriana, etc.)
 Deformidad hipofuncional congénita

21. Diagnostico
Se impone a simple inspección en la adolescencia.
 En adultos es dificil., menos frecuente, asociado a lesión destructiva.
Examen físico completo(Desnudo)
 Adiposidad
 Hipotrofia genital
 Signos accesorios
Estudio de imagen
 RMN
Laboratorio hormonas sexuales
 Testosterona
 Estrógenos
 LH
 FSH

22. Tratamiento
Esta encaminado a la lesión causal.
 Tumorales – Tratamiento quirúrgico aconsejado
 El tratamiento radioterápico deberá ser empleado para todo caso.
 L. Cervera, Torras C., Bosch S. tuvieron éxito en un caso el cual no tenia presencia
de tumor hipofisiario.

23. Bibliografía
 Jorge Eduardo Sejnaui. (2010). Síndrome de Kallmann.
Sociedad colombiana de urología, Vol. XIX, 85-94.
 L. Barraquer.. (1900s). Sobre la distrofia adiposo genital. ARS
Medica, 1, 261-266.
 Shlomo Melmed, Kenneth Polonsky. (2011). hypophysis. En
Williams Textbook of Endocrinology(1920). EU: ELSEVIER.