Clases

1. AMINOGLUCÓSIDOS
MATERIA: FARMACOLOGÍA II
SEXTO SEMESTRE
DOCENTE: Dr. MIKHAIL OLIVER CADIMA SANCHEZ

2. AMINOGLUCÓSIDOS
• Se usan más ampliamente en combinación para tratar organismos resistentes
• Con un antibiótico betalactámico en infecciones graves por bacterias
gramnegativas
• Con un antibiótico betalactámico o vancomicina para la endocarditis grampositiva
• Con uno o más agentes para infecciones por micobacterias como la tuberculosis.
• Los aminoglucósidos tienen un anillo de hexosa, ya sea estreptidina (en
estreptomicina) o 2-desoxiestireptamina (en otros aminoglucósidos), a la que se
unen varios aminoazúcares mediante enlaces glucosídicos
• Son solubles en agua, estables en solución y más activos en pH alcalino que en pH
ácido

3. AMINOGLUCÓSIDOS

4. MECANISMO DE ACCIÓN
• Son inhibidores irreversibles de la síntesis de proteínas
• El evento inicial es la difusión pasiva mediante canales de porina a través de la
membrana externa
• El fármaco se transporta luego activamente hasta el citoplasma por un
proceso dependiente del oxígeno.
• El transporte se acopla a una bomba de protones
• El transporte puede potenciarse mediante fármacos activos para la pared
celular como penicilina o vancomicina
• Dentro de la célula, los aminoglucósidos se unen a las proteínas ribosómicas
de la subunidad 30S

5. MECANISMO DE ACCIÓN
• Los aminoglucósidos inhiben la síntesis de proteínas en al menos tres formas:
• El efecto general es irreversible y conduce a la muerte celular
1) interferencia con el complejo
de iniciación de la formación de
péptidos
2) lectura incorrecta del mRNA
que causa la incorporación de
aminoácidos incorrectos en el
péptido y trae como resultado
una proteína no funcional,
3) separación de polisomas en
monosomas no funcionales.

6. MECANISMO DE ACCIÓN
1 2
3

7. MECANISMOS DE RESISTENCIA
• Tres mecanismos:
1) producción de una enzima transferasa que inactiva el aminoglucósido
por adenilación, acetilación o fosforilación
2) Entrada deteriorada del aminoglucósido en la célula, resultado de la
mutación o eliminación de una proteína porina involucrada en el
transporte y mantenimiento del gradiente electroquímico
3) La proteína receptora en la subunidad ribosómica 30S puede
eliminarse o alterarse como resultado de una mutación.

11. FARMACOCINÉTICA
• Se administran por vía oral, IM e IV
• Después de la administración IM alcanza concentraciones máximas en 30 a 90 min.
• La semivida es de 2 a 3 horas
• Son compuestos altamente polares que no entran fácilmente a las células
• Su acción bactericida es dependiente de la concentración
• Tiene un efecto post antibiótico significativo (varias horas)
• Exhiben una sinergia bactericida cunado se combina con ATB activos de la pared
celular
• Son eliminados por el riñón, y la excreción es directamente proporcional a la
eliminación de creatinina

12. EFECTOS ADVERSOS
• Ototoxicidad y nefrotoxicidad (vulnerabilidad)
> 5 días
Dosis
altas
Ancianos
Insuf.
renal

13. EFECTOS ADVERSOS
Neomicina
Kanamicina
Amikacina
Daño
auditivo
Estreptomicina
Gentamicina
Vestibulo
toxico
Neomicina
Tobramicina
Gentamicina
Nefro
tóxico

14. USOS CLÍNICOS
• Usados principalmente contra gramnegativas aerobias
• Se combinan con betalactámicos para ampliar empíricamente la cobertura

15. ESTREPTOMICINA
• Se aisló de una cepa de Streptomyces griseus
• La mayoría de las especies patógenas desarrollaron resistencia (resistencia
ribosómica)

16. USOS CLÍNICOS DE ESTREPTOMICINA
• Infección por micobacterias
• Segunda línea
• 15 mg/Kg/día IM o IV
• Usar solamente combinado

17. USOS CLÍNICOS

18. USOS CLÍNICOS DE ESTREPTOMICINA
• Infección no tuberculosas
• Yersinia pestis
• Peste bubónica, una infección de los ganglios linfáticos
• Peste neumónica, una infección de los pulmones
• Peste septicémica, una infección de la sangre
• Turalemia
• Brucelosis
• Endocarditis enterococica y por streptococcus viridans
*Siempre combinada

19. REACCIONES ADVERSAS ESTREPTOMICINA
• Fiebre
• Erupciones cutáneas
• Alteración de la función vestibular (vértigo perdida de equilibrio) irreversible
• Uso durante el embarazo puede causar hipoacusia o cofosis en el recién
nacido

20. GENTAMICINA
• Se aisló de una cepa de Micromonospora purpurea
• Efectiva contra grampositivos y gramnegativos, no tiene actividad frente a
anaerobios

21. RESISTENCIA
• El fármaco no penetra en la célula
• Puede manifestarse rápidamente en monoterapia frente a estafilococos
• Selección de mutantes de permeabilidad
• Resistencia ribosomal rara

22. USOS CLÍNICOS DE GENTAMICINA
• IM IV
• Infecciones graves por gramnegativos
• P Aeruginosa
• Enterobacter sp
• Serratia marcesces
• Proteus
• Acinetobactor sp
• Klebsiela sp
• ITU combinado
• Se administran 5 – 7 mg/Kg/d
• Combinado frente a endocarditis

23. USOS CLÍNICOS DE GENTAMICINA
• ADMINISTRACIÓN TÓPICA Y OCULAR
• 0,1 – 0,3%
• Quemaduras infectadas
• Heridas
• Lesiones cutáneas
• inyección intraocular en ciertas patologías

24. REACCIONES ADVERSAS GENTAMICINA
• Nefrotoxicidad reversible
• 5 – 25% de pacientes
• Ototoxicidad irreversible – disfunción vestibular – cofosis
• Relacionado con mutaciones de ADN mitocondrial

25. TOBRAMICINA
• Espectro similar al de la gentamicina
• ADMINISTRACIÓN IM E IV
• 5 a 7 mg/Kg/d
• Activa contra P. aeruginosa y Enterococcus faecalis
• Ototóxica y nefrotóxica
• ADMINISTRACIÓN INHALADA Y OFTÁLMICA
• Infección del tracto respiratorio inferior por P. aeruginosa
• Como ungüento oftálmico al 0,3%

26. AMIKACINA
• Derivado semisintético de la kanamicina
• Resistente frente a enzimas que inactivan a la gentamicina y tobramicina
• ADMINISTRACIÓN IM
• 15 mg/Kg/d – niveles plasmáticos de 10 a 30 mcg/mL
• Mycobacterium tuberculosis resistentes
• Nefrotóxica y ototóxica

27. NETILMICINA
• Activa contra algunas bacterias resistentes a gentamicina y tobramicina
• 5 – 7 mg/Kg/d
• No comercializada en EEUU

28. NEOMICINA, KANAMICINA Y PAROMOMICINA
• ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
• Grampositivos y gramnegativos y algunas micobacterias
• FARMACOCINÉTICA
• Se excreta en las heces y por filtración glomerular
• USOS CLÍNICOS
• Neomicina se limita al uso oral (15 mg/Kg/d) y tópico
• Kanamicina IV e IM se limita a TB 15mg/Kg/d
• La paromomicina – E. histolytica
• REACCIONES ADVERSAS
• Nefrotoxicidad y ototoxicidad

29. ESPECTINOMICINA
• Antibiótico aminociclitol, carece de aminoazucares y enlaces glucosídicos
• Activa contra grampositivos y gramnegativos
• Uso casi exclusivo para gonorrea resistente
• 2 - 4 mg/Kg/d
• Reacciones como fiebre, nauseas, raramente nefrotoxicidad y anemia
• No comercializada en EEUU