Este documento resume las características de la anemia hemolítica causada por deficiencias de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) y de la piruvato cinasa. Describe cómo estas deficiencias enzimáticas conducen a la destrucción prematura de los eritrocitos, causando anemia hemolítica episódica o crónica. También explica los síntomas, hallazgos de laboratorio y tratamiento de estas deficiencias enzimáticas.

1. VERGARA VALENTIN YARELY GUADALUPE
3CM2
FUENTES TOLEDO ABEL
A N E M I A S H E M O L Í T I C A S

2. • La Anemia es una afección en la cual el cuerpo no tiene suficientes
glóbulos rojos sanos.
• La hemólisis se define como la destrucción prematura de los
eritrocitos. Si la velocidad de destrucción supera a la capacidad
de la médula ósea para producir hematíes se producirá una
anemia.

3. • Cuando ocurre una hemólisis:
• La supervivencia eritrocitaria se acorta.
• El recuento eritrocitario disminuye.
• La eritroproyectina aumenta.
• La estimulación de la actividad de la médula ósea se traduce
en la elevación de la producción de eritrocitos, lo cual se ve
reflejado por el aumento de porcentaje de reticulocitos en
sangre periférica.

4. NÚMERO DE DÍAS DE LOS RETICULOCITOS EN LA MÉDULA ÓSEA Y LA
SANGRE.

5. • Si la anemia se agrava , aumenta la concentración de
eritroproyectina y los reticulocitos abandonan antes la médula
ósea, observándose en sangre periférica durante mas de un día.
• La respuesta normal de la médula ósea en la Anemia Hemolítica
Aguda se refleja en un índice de 2-3; mientras que en una hemólisis
crónica de larga evolución, la eritropoyesis se encuentra
aumentada unas 6 veces aproximadamente.

6. AnemiaHemolítica
Defectos Celulares
Defectos de la
membrana
Esferocitosis Hereditaria
Eliptositosis Hereditaria
Piropoiquilocitotosis Hereditaria
Estomatosis Hereditaria
Hemoglobunuria paroxística nocturna
Deficiencias
enzimáticas
Deficiencia de Piruvato cinasa
Deficiencia de G6PD
Defectos
extracelulares
Autoinmunitarios
Anemia Hemolítica Autoinmunitaria con
anticuerpos “calientes”
Anemía Hemolítica Autoinmunitaria con
anticuerpos “Fríos”
Hemólisis por
Fragmentación
CID, PTT, SHU
Oxigenación con membrana extracorpórea
Prótesis valvulares cardiacas
Quemaduras lesión térmica.
Hiperesplenismo
Factores
plasmáticos
Hepatopatías
Abetalipoproteinemia
Infecciones
Enfermedad de
Wilson

7. A N E M I A H E M O L I T I C A
P O R D E F I C I E N C I A
D E G 6 P D

8. • Es la enfermedad más importante de la vía de las hexosas
monofosfato, y la responsable de 2 síndrome clínicos:
• Anemia Hemolítica Episódica (inducida por infecciones,
algunos fármacos o por ciertas habas).
• Anemia Hemolítica Crónica Espontánea no esferocítica.
• Está ligada al cromosoma X.
• Afecta a más de 200 millones de personas en todo el mundo.

9. • Esta deficiencia se debe a la transmisión hereditaria de alguno de
los alelos anormales del gen responsable del síntesis de la proteína
G6PD.
• Algunas de las mutaciones que producen hemólisis crónica o
episódica se muestran en la imagen:
• Los casos mas leves son los debidos a mutaciones cercanas al
extremo amino de la molécula de G6PD, mientras que la anemia
hemolítica crónica no esferocítica se asocia con mutaciones
agrupadas cerca del extremo carboxilo.

10. ANEMIA HEMOLÍTICA EPISÓDICA O
INDUCIDA
• La G6PD es una enzima central en el cortocircuito de las hexosas
monofosfato del metabolismo de la glucosa que cataliza la
conversión de Glucosa-6-fosfato a ácido 6-fosfoglucónico,
necesario para producir NADHP y mantener el glutatión en su
estado reducido.
• La síntesis de la G6PD de los hematíes depende de un gen situado
en el cromosoma X, por lo tanto afecta mas a hombres que a
mujeres.

12. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• En el patrón habitual de deficiencia de G6PD, los síntomas se
desarrollan entre 24 y 48 hrs después de la ingesta de alguna
sustancia con propiedades oxidantes, como lo son la aspirina, las
sulfamidas y los antipalúdicos.
• En algunos pacientes se manifiesta por la ingestión de habas, que
puede producir un síndrome hemolítico agudo llamado Fabismo,
provocado por los oxidantes derivados de 2 componentes
glucosídicos, la vicina y la convicina, que se hidrolizan a divicina y
a isouramilo y que, en último término, producen peróxido de
hidrógeno y otros productos reactivos del oxígeno.

13. • El grado de hemólisis varía según el agente desencadenante, la
cantidad ingerida y la gravedad de la deficiencia enzimática.
• En los casos graves, aparecen hemoglobinuria e ictericia y la
concentración de hemoglobina cae rapidamente.
• En los estadounidenses descendientes de africanos, disminuye la
estabilidad del dímero plegado de proteína, defecto que se
acentúa con la edad de los hematíes, por lo que puede observarse
una mejoría aunque se siga administrando el fármaco.
• Esta recuperación se debe a que la enzima con labilidad
dependiente dela edad es abundante y mas estable en los
hematíes mas jóvenes.

14. • En la deficiencia de G6PD tipo A puede producirse hemólisis
espontánea en los prematuros pero no en nacidos a término.
• Cuando un gestante toma fármacos oxidantes, puede transmitirlos
al feto con deficiencia de G6PD provocando anemia hemolítica e
ictericia que se manifiestan al nacimiento.

15. PRUEBAS DE LABORATORIO
• La aparición de una hemólisis aguda provoca una caída muy
rápida de la hemoglobina y del hematocrito.
• Si el episodio es grave, las proteínas de unión con la hemoglobina
como la haptoglobina se saturarán y aparecerá hemoglobina libre
en el plasma, y mas tarde en la orina.

16. • Las extensiones no teñidas o con tinsión supravital de los hematíes
revelas nos cuerpos de Heinz (hemoglobina precipitada), que no
son visibles en las extensiones teñidas con Wreight.
• Como las células que contienen estas inclusiones son eliminadas
con rapidez de la circulación, dejan de verse después de los
primeros 3 o 4 días de evolución de la enfermedad.
• La extensión de sangre muestra algunas células fragmentadas y
células policromatófilas como signo de una reticulosis que puede
ser importante.

17. DIAGNÓSTICO
• El diagnóstico depende de la demostración directa o indirecta de
la disminución de la actividad de G6PD en los eritrocitos.
• Con la medición directa se identifican actividades enzimáticas
10% en comparación con los valores normales.

18. ANEMIAS HEMOLÍTICAS CRÓNICAS
ASOCIADAS A DEFICIENCIAS DE G6PD
• Las personas con deficiencia de G6PD B (mediterránes) tienen a
veces hemólisis crónica y su proceso hemolítico puede agravarse
tras la ingestión de fármacos oxidantes. El valor de la
esplenectomía en estas formas de hemólisis crónica es muy escaso.
• Otros defectos enzimáticos pueden alterar la regeneración del GSH
como un “carter” oxidante. Se ha descrito una anemia crónica no
esferocítica leve asociada a disminución del GSH eritrocitario por
deficiencias de gamma-glutamilcisteína sintetasa o de glutatión
sintetasa.
• La deficiencia de 6-fosfogluconato deshidrogenasa (6PGD)
también se asocia sobre todo a hemólisis provocada por fármacos
y se han relacionado hemólisis e hiperbilirrubinemia con una
deficiencia de glucatión peroxidasa en los recien nacidos.

19. ANEMIA HEMOLÍTICA POR LA
DEFICIENCIA DE PIRUVATO CINASA

20. • En presonas homocigotas para un gen autosómico recesivo que
causa o bien una marcada reducción de la PK eritrocitaria o la
producción de una enzima anormal con actividad disminuida, que
se manifiesta como Anemia Hemolítica Congénita.
• En los hematíes se altera la generación de ATP y se encuentran
concentraciones bajas de ATP, piruvato y NAD.
• La concentración de 2,3-difosfoglicerato está aumentada.
• El 2,3-difosfoglicerato facilita la liberación de oxígeno a partir de la
hemoglobina pero inhibe la hexocinasa y las enzimas del
cortocircuito de la hexosa monofosfato.

21. • Se aprecia una disminución inexplicada de la suma de los
nucleótidos de adenina y piridina, lo que altera la glicolisis.
• Como consecuencia de la disminución del ATP los eritrocitos no
pueden mantener su contenido de K y agua, y se convierten en
células rígidas lo que la esperanza de vida de las células es menor.

23. ETIOLOGÍA
• En los mamíferos existen 2 genes PK pero en los eritrocitos sólo se
expresa PKLR.
• El PKLR se encuentra en el cromosoma 1𝑞12 y se han descrito 133
mutaciones del mismo.
• Casi todos los afectados son heterocigotos compuestos en los que
existen 2 defectos distintos del gen PK.

24. MANIFESTACIONES CLÍNICAS Y PRUEBAS
DE LABORATORIO
• Las manifestaciones clínicas oscilan desde una grave Anemia
Hemolítica Neonatal, a una Hemólisis Leve y bien compensada que
se manifiesta durante la vida adulta.
• En el periodo neonatal puede aparecer Ictericia y anemia graves y
se han descrito casos de kernicterus.
• En los niños mayores y en los adultos, la gravedad de la hemólisis es
variable, con valores de hemoglobina de 8 a 12 g/dl asociados a
cierta palidez, ictericia y esplenomegalia

25. • El elevado recuento reticulocitario se refleja como policromatofilia
y ligera macrocitosis. Los esferocitos son raros. La fragilidad
osmótica sin incubación es normal.
• El Diagnóstico se basa en la demostración de una marcada
reducción de la actividad PK eritrocitaria o de un aumento de la
𝑘 𝑚 por su substrato, el fosfofenolpiruvato.
• Las demás actividades eritrocitarias son normales o están elevadas,
como reflejo de la reticulocitosis.
• No se observan alteraciones en la hemoglobina.
• La actividad PK es normal en los leucocitos, por lo que han de ser
eliminados cuidadosamente de los hemolisados para que la
medición de la actividad PK sea fiable.
• Los portadores heterocigotos muestran una reducción moderada
de la actividad PK.

26. TRATAMIENTO
• En la Hiperbilirrubinemia de los recién nacidos puede estar indicada
la Exanguinotransfución. Las transfuciones de concentrado de
hematíes son necesarias cuando la anemia es grave u ocurren crisis
aplásicas.
• Si la gravedad de la anemia es constante o el paciente necesita
transfuciones frecuentes, deberá considerarse la esplenectomía
después de los 5 a 6 años de edad.

27. GRACIAS