Los antibióticos de membrana como la polimixina, colistina y anfotericina B actúan alterando la permeabilidad de la membrana celular bacteriana y fúngica, causando la muerte celular. La polimixina es eficaz contra bacilos gramnegativos, mientras que la anfotericina B es un fármaco fungicida que se une al ergosterol de las membranas de hongos. Se discuten los mecanismos de acción y efectos adversos de varias clases de antifúngicos, incluyendo los azoles y la terbinafina.

1. ANTIBIOTICOS DE MEMBRANA
PEDRO JAVIER HERNANDEZ XIQUI
6CM1

2.  Numerosos agentes pueden causar la
desorganización de la membrana.
 La membrana celular es vital para todas las
células, ya que interviene activamente en los
procesos de difusión y transporte activo, y de esta
forma controla la composición del medio interno
celular.

3.  Las sustancias que alteran esta estructura
modifican la permeabilidad, y provocan la salida
de iones potasio, elementos esenciales para la
vida bacteriana, o la entrada de otros que a altas
concentraciones alteran el metabolismo
microbiano normal.
 Los antimicrobianos que actúan en esta
estructura se comportan como bactericidas,
incluso en bacterias en reposo, y pueden tener
alta toxicidad sobre las células humanas, al
compartir algunos componentes de la
membrana citoplásmica.

5. POLIMIXINA
 Son antibióticos polipeptídicos, cíclicos y
policatiónicos.
 Tiene una parte hidrofílica (el péptido) con alta carga
positiva que por atracción electrostática se une a la
superficie de la membrana, cuya carga neta es
negativa.
 Por otro lado, el extremo lipofílico (la cadena lateral
de ácido graso) por interacciones hidrofóbicas se une
a los fosfolípidos de la membrana. Como resultado
se desorganiza la estructura de la membrana y
aumenta su permeabilidad, con la pérdida de
metabolitos esenciales.

6.  La mayor presencia de fosfolípidos en la membrana de las
bacterias gramnegativas hace que éstas sean más sensibles
que las grampositivas a la acción de estos agentes.
 Son activos exclusivamente frente a bacilos gramnegativos
aerobios, incluidos P. aeruginosa, Escherichia coli, Haemophilus
influenzae, Enterobacter aerogenes, y Klebsiella pneumoniae.
 No son activos frente a microorganismos anaerobios, Proteus
spp., Providencia spp., Serratia spp. y Neisseria spp.

7.  Cuando este fármaco se administra por vía
parenteral, bajo supervisión de un médico
experimentado.
 La función renal debe ser vigilada cuidadosamente
y en los pacientes con la función renal disminuida
se debe reducir la dosis.
 Las reacciones neurotóxicas se manifiestan como
irritabilidad, debilidad, mareos, ataxia, parestesias
periorales, entumecimiento de las extremidades y
visión borrosa.

8. COLISTINA
 Colistina es policatiónica y tiene medios
hidrófilico y lipófilico. Estos interactúan con la
membrana citoplásmica bacteriana , cambiando
su permeabilidad. Este efecto es bactericida.

9.  Indicado en el tratamiento contra Enterobacter
aerogenes, Escherichia coli, Klebsiella
pneumoniae y Pseudomona aeruginosas.
 No está indicado en infecciones producidas por
bacterias de los géneros Proteus, Providencia,
Serratia, Neisseria o Bacteroides.
 La principal toxicidad descrita en el tratamiento
intravenoso es la nefrotoxicidad y la
neurotoxicidad.

10. Anfotericina B
 Es un macrólido poliénico.
 Acción sistémica o local.
 Es casi insoluble en agua y por lo tanto se
prepara como suspención coloidal de
Anfotericina B y desoxicolato de Sodio para
Inyección IV.

11.  La Anfotericina B es selectiva en su efecto fungicida
porque explota la diferencia en la composición de lípidos
de las membranas celulares de los hongos (ergosterol).
 La Anfotericina B se une al ergosterol y altera la
permeabilidad de la célula por la formación de poros.

12.  La Anfotericina B se combina ávidamente con el
ergosterol en el lado rico en dobles enlaces y se
vincula con las moléculas de agua en el lado rico
en hidroxilos, lo que le permite al medicamento
la formación de poros a través de múltiples
moléculas, con la pertinente salida de iones y
macromoléculas intracelulares, proceso que
lleva al hongo a la muerte celular.

13.  La AnB sigue siendo un fármaco útil para casi
todas las infecciones micóticas sistémicas que
ponen en riesgo la vida.
 Tiene actividad en Cándida Albicans, Cryptoccocus
Neoformans, Histoplasma Capsulatum, Aspergillus
Fumigatus, Blastomyces dermatitidis y Coccidioides
immitis

14. Toxicidad
 Las reacciones relacionadas con la administración
en solución incluyen fiebre, escalofríos, espasmos
musculares, vomito, cefalea e hipotensión.
 El daño renal es la reacción toxica mas significativa,
ocurre en casi todos los pacientes tratados con
dosis de AnB importantes. Ocurre lesión tubular t
disfunción renal que se presenta en el contexto de
administración prolongada, se manifiesta también
pérdida de Ka+ y Mg+ y acidosis renal.

15. Nistatina
 Es un fármaco macrólido poliénico muy similar
a la Anfotericina B, pero es muy tóxico para su
administración Parenteral, por lo que se usa
solo por vía tópica, de acción sistémica.
 Tiene poca toxicidad, aunque su uso oral a
menudo se limita por su sabor desagradable.

16.  La nistatina es activa contra casi todas las
levaduras del género Cándida y se utiliza con
mayor frecuencia para la supresión de
infecciones locales por este organismo.
 Algunas indicaciones comunes incluyen el
algodoncillo bucofaríngeo y candidiasis
vaginal.

18.  Ketoconazol U.Sístémico
 Clortrimazol U. Local
 Miconazol U. Local
 Econazol U. Local
 Butoconazol U. Local
 Oxiconazol U. Local
 SertaconazolU. Local
 Sulconazol U. Local

19.  Los Imidazoles se recomiendan para
tratamiento tópico.
 El mecanismo de acción es producto de la
disminución de la síntesis de ergosterol por
inhibición de las enzimas del citocromo P450
del hongo, la toxicidad selectiva de los fármacos
azólicos es producto de su mayor afinidad por el
P450 micótica que por las humanas.
 Los Imidazoles muestran un menor grado de
selectividad que los triazoles, lo que contribuye
a su mayor incidencia de interacciones.

20. Su oxidación por parte de los sistemas enzimáticos dependientes del
citocromo P450 interfiere el metabolismo del lanosterol (dificulta la
desmetilación) lo que lleva a una disminución del ergosterol y, de forma
secundaria, a un acúmulo de esteroles.

21. Uso clínico
 Incluye a levaduras del género Cándida, C.
Neoformans, Blastomicosis, coccidioidomicosis,
histoplasmosis y dermatofitosis.

22. Efectos Adversos
 Los compuestos azólicos son relativamente
atóxicos. La reacción adversa mas frecuente
es de afección gastrointestinal relativamente
menor.
 Se ha comunicado que todos los compuestos
azólicos causan anomalías en las enzimas
hepáticas y muy rara vez, hepatitis clínica.

24.  Itraconazol U. Sistémico
 Fluconazol U.Sistémico
 Voriconazol U. Sistémico

25. Fluconazol
 Muestra un alto grado de hidrosolubilidad y
buena penetración al LCR, su biodisponibilidad
es alta.
 Las interacciones son menos frecuentes por
que tiene el efecto mas débil de todos los
compuestos azólicos sobre las enzimas
hepáticas, por lo que tiene un
índice terapéutico mas amplio.

26.  El Fluconazol es el compuesto ideal para el
tratamiento de la meningitis criptocócica.
 Se ha demostrado que el Fluconazol
intravenoso es equivalente a la Anfotericina B
para el tratamiento de la candidemia.

27.  Su actividad contra hongos dimorfos se limita
a la coccidioidosis y en particular a infección
meníngea, donde las dosis altas de
Fluconazol a menudo obvian la necesidad de
uso de la Anfotericina B intratecal.
 Se ha demostrado que el uso profiláctico del
Fluconazol disminuye las enfermedades
micóticas en individuos que r recibieron
trasplantes de médula ósea y pacientes con
SIDA.

28. Itraconazol
Como otros derivados azólicos liposolubles, Interactúa con
Enzimas hepáticas, aunque en menor grado que el
Ketoconazol.
El Itraconazol muestra potente actividad antimicótica, su
eficacia puede ser limitada por la menor biodisponibilidad.
Penetra mal al liquido cefalorraquídeo.

29.  Recomendado para el tratamiento contra
Histoplasma, Blastomyces y Sporotrix.
 El Itraconazol se usa ampliamente en el
tratamiento de las dermatofitosis y onicomicosis.

30. Voriconazol
 El fármaco se absorbe bien por vía oral, con
una biodisponibilidad que rebasa el 90%.
 ElVoriconazol es un inhibidor de la CYP3A4,
Como resultado, se requiere disminución de
la dosis de varios medicamentos cuando se
inicia voriconazol, e incluyen ciclosporina y
estatinas.

31.  Las toxicidades observadas incluyen exantema y
aumento de enzimas hepáticas.
 Los trastornos visuales son frecuentes y ocurren en
el 30% de los pacientes que reciben voriconazol I.V.
e incluyen visión borrosa y cambios en la
percepción del color o la brillantez.
 Actividad excelente contra Gandida sp (incluidas
las especies resistentes a Fluconazol, como C.
krusei) y los hongos dimorfos.

32. Terbinafina
 Interfiere con la biosíntesis del ergosterol, pero más
que interactuar con el sistema P450, laTerbinafina
inhibe a la enzima micótica epoxidasa de escualeno.
 Los efectos adversos son raros, constituidos
principalmente por molestias gastrointestinales y
cefalea. LaTerbinafina no parece afectar al sistema
P450, tampoco ha mostrado interacciones
farmacológicas significativas a la fecha.

33.  Al inhibir la Epoxidasa de escualeno, lleva a la
acumulación del escualeno, un esterol que es
tóxico para el microorganismo.

34.  Se utiliza para el tratamiento de la
onicomicosis, es un medicamento
queratofílico, al igual que la Griseofulvina, pero
a diferencia de ella, esta es fungicida.

35. Caspofungina
 Uso Sistémico.
 Se trata de péptidos cíclicos grandes
 enlazados con un ácido graso de cadena larga.

36.  Estos fármacos tienen actividad contra
 Cándida y Aspergillus pero no contra C.
Neoformans los fármacos causales de cigomicosis
y mucormicosis.
 Las Equinocandinas están disponibles sólo en
presentaciones intravenosas.
 La Caspofungina es hidrosoluble y se une en
grandes cantidades a proteínas.

37. Mecanismo de acción
 La caspofungina actúa sobre la pared
micótica por inhibición de la síntesis de
glucanos beta , lo que causa fragmentación
de la pared de la célula micólica y su muerte.

38.  Las Equinocandinas son en extremo bien toleradas,
con algunos efectos secundarios gastrointestinales
menores y rubor.
 La Caspofungina tiene actualmente autorización
para su uso en infecciones diseminadas y
mucocutaneas por Cándida, así como para el
tratamiento antimicótico empírico durante la
neutropenia febril y ha sustituido en gran parte a la
Anfotericina B para esta indicación.