Diapositivas que abarcan anticoagulantes y fibrinolíticos, indicaciones, mecanismo de accion, farmacocinética y farmacodinámica, efectos adversos, contraindicaciones, interacciones farmacológicas, presentaciones, dosis y antídoto, de diferentes fármacos como heparina , Warfarina y rivaroxabán.

1. ANTICOAGULANTES Y FIBRINOLITICOS
UNIVERSIDADCENTRAL DEL ECUADOR
FACULTAD DE CIENCIASMEDICAS
CARRERA DE MEDICINA
CIRUGÍA VASCULAR
Décimo Semestre

2. ANTICOAGULANTES
01

3. ANTICOAGULANTES
PARENTERALES ORALES
Intravenosa o subcutánea
INDIRECTOS DIRECTOS
Dependen de la presencia
de Antitrombina
Bloquean al II, No
dependen de AT.
Heparinas no
Fraccionadas
Heparinas de bajo
peso molecular
INHIBIDORES
INDIRECTOS DEL F Xa
Enoxaparina, Deltaparina,
Demiparina, Nodraparina
Fondaparinux, Idraparinux
HIDURDINA:
BIVALIRUDINA
Inhibidores
sintéticos de bajo
peso molecular:
Argobatran
DIRECTOS
No dependen de AT.
InHIBIDORES DE
TROMBINA: DABIGATRAN
INHIBIDORES DIRECTOS
DEL F Xa
Rivaroxabán
Apixaban
Edoxaban
Razaxaban
Betrixaban
INDIRECTOS
Antagonistas de
la vitamina k
Warfarina
Cumarínicos:
Acenocumurol
Referencia: Brenner GeorgeM. Stevens Craig W. Farmacología básica. Quinta edición. Elsevier. 2017

4. INDICACIONES
ANTICOAGULANTES
Trombosis venosa profunda
Embolia pulmonar
Trombosis y embolización en
pacientes con fibrilación auricular
Trombosis sobre válvulas cardiacas
protésicas
Coagulación en circulaciones
extracorpóreas.
Lesión miocárdica en pacientes con
angina inestable y durante el
tratamiento del infarto de miocardio
con elevación en ST.
INDICACIONES
FIBRINOLITICOS
Infarto agudo de miocardio (12h
de inicio)
Accidente cerebrovascular
trombótico agudo
Tromboembolia pulmonar aguda
Trombosis venosa profunda y
embolia pulmonar
INDICACIONES
Referencia: Brenner GeorgeM. Stevens Craig W. Farmacología básica. Quinta edición. Elsevier. 2017

5. ANTICOAGULANTES
PARENTERALES

6. ANTICOAGULANTES PARENTERALES
Intravenosa o subcutánea
INDIRECTOS DIRECTOS
Dependen de la presencia de Antitrombina Bloquean al II, No dependen de AT.
HIDURDINA:
BIVALIRUDINA
INHIBIDORES
SINTÉTICOS DE BAJO
PESO MOLECULAR:
ARGOBATRAN
Heparinas no
Fraccionadas
Heparinas de bajo
peso molecular
Enoxaparina, Deltaparina, Demiparina,
Nodraparina
INHIBIDORES INDIRECTOS
DEL F Xa
Fondaparinux, Idraparinux
Referencia: Brenner GeorgeM. Stevens Craig W.
Farmacología básica. Quinta edición. Elsevier. 2017

7. HEPARINA NO FRACCIONADA
PERFIL FARMACOLÓGICO
Mecanismo de acción Farmacocinética/ Farmacodinámica
Se une una antitrombina III (ATIII), produciendo un cambio
conformacional que aumenta la capacidad inhibitoria de
esta enzima sobre los factores de coagulación: trombina,
Xa y IXa. Para que la inactivación de trombina sea
acelerada debe formarse un complejo terciario de ATIII +
heparina + trombina. El factor Xa sólo requiere del cambio
conformacional.
Monitorizar con TTPA
Vida media de 1h y 30 min
Distribución 100%
Metabolización: lisosomas células
endotelio
Eliminación renal
Referencia: Brenner GeorgeM. Stevens Craig W. Farmacología básica. Quinta edición. Elsevier. 2017

8. HEPARINA NO FRACCIONADA
Efectos adversos Contraindicaciones Interacciones farmacológicas
Sangrado.
Osteoporosis
Síndrome de
trombocitopenia /
trombosis y necrosis
cutánea por heparina.
Urticaria.
Hipersensibilidad; hemorragia
activa, trombocitopenia inducida
por heparina; endocarditis
bacteriana aguda
↑anticoagulantes orales, AAS, fibrinolíticos,
AINE, altas dosis de penicilinas, corticoides
↓nitroglicerina.
Riesgo de hipercalcemia con: fármacos que
incrementan potasio sérico.
↑ efecto de: antidiabéticos orales, diazepam,
propanolol.
Presentación/ Costo Dosis Antídoto
Liquido parenteral solución inyectable
de 5 000 UI/ML P.C:5ml ($ 5,3200)
Liquido parenteral solución inyectable
de 5000 UI/ML P.C: 10 ml ($10,64)
Vía: subcutánea , intravenosa.
HNF 80 UI/ Kg 2-3 veces al día
Referencia: Brenner GeorgeM. Stevens Craig W. Farmacología básica. Quinta edición. Elsevier. 2017

9. HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR
PERFIL FARMACOLÓGICO
Mecanismo de acción Farmacocinética
Enoxaparina: Aceleran la inhibición del factor
Xa y la trombina por ATIII, con la que forman
un complejo. Sin embargo, se diferencian en
que las HBPM inhiben más al factor Xa que a
la trombina
No necesita monitorización
Vida media de 4h
Distribución 100%
Metabolización: hígado
Eliminación renal
B
Referencia: Brenner GeorgeM. Stevens Craig W. Farmacología básica. Quinta edición. Elsevier. 2017

10. Efectos adversos Contraindicaciones Interacciones farmacológicas
Anemia hemorrágica,
trombocitopenia,
eosinofilia, necrosis
cutánea, osteoporosis,
hematoma.
Hipersensibilidad a
enoxaparina, heparina o
cualquiera de sus
componentes Hemorragia
mayor activa
(Trombocitopenia o trombosis
secundaria a la enoxaparina.
Endocarditis séptica
No asociar por riesgo aumentado de
hemorragias, con: salicilatos sistémicos, AAS a
dosis antiinflamatorias, AINE otros
trombolíticos. Precaución con: inhibidores de la
agregación plaquetaria incluyendo AAS a dosis
antiagregante, clopidogrel, ticlopidina,
antagonistas de la glucoproteína Iib/IIIa
indicados en síndromes agudos coronarios
debido al riesgo de sangrado
HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR
Presentación/ Costo Dosis
Enoxaparina sódica 20 mg (Enoxalow Solución inyectable (20mg/0,2 ml) ( $7)
Enoxaparina sódica 40mg Enoxalow solución inyectable (40 mg/0,4ml) ($ 9,61)
Enoxaparina sódica 60mg Enoxalow solución inyectable (60 mg/0,6ml) ($11,20)
Enoxaparina sódica 80mg Enoxalow solución inyectable (80 mg/0,8ml) ($ 14,69)
Vía subcutánea
Enoxaparina 20-80mg
1 vez al día
Referencia: Brenner GeorgeM. Stevens Craig W. Farmacología básica. Quinta edición. Elsevier. 2017

11. Fondaparinux
PERFIL FARMACOLÓGICO
MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA/ FARMACODINÁMICA
Antitrombótico inhibidor selectivo del factor Xa,
por su unión selectiva a la ATIII.
No necesita monitorización
Vida media de 17 a 21 horas
Distribución 100%
No se metaboliza
Eliminación renal
B
Referencia: Brenner GeorgeM. Stevens Craig W. Farmacología básica. Quinta edición. Elsevier. 2017

12. Efectos adversos Contraindicaciones
Trombocitopenia, cefalea, dolor
abdominal
Hipersensibilidad; hemorragia
significativa clinicamente activa;
endocarditis bacteriana aguda;
Insuficiencia renal grave
Presentación/ Costo Dosis
Liquido parenteral solución
inyectable 5mg. Presentación
comercial de 0,4ml ($29,9)
Prevención: Vía subcutánea
2,5 mg 1 vez al día
FONDAPARINUX
Referencia: Brenner GeorgeM. Stevens Craig W. Farmacología básica. Quinta edición. Elsevier. 2017

13. ANTICOAGULANTES
ORALES

14. ANTICOAGULANTES ORALES
DIRECTOS
No dependen de AT.
InHIBIDORES DE TROMBINA
INHIBIDORES DIRECTOS DEL F Xa
Rivaroxabán
Apixaban
Edoxaban
Razaxaban
Betrixaban
INDIRECTOS
Antagonistas de la
vitamina k
Warfarina
Davigatran
CUMARÍNICOS
Acenocumarol
Referencia: Brenner GeorgeM. Stevens Craig W.
Farmacología básica. Quinta edición. Elsevier. 2017

15. DAVIGATRAN
PERFIL FARMACOLÓGICO
MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA/ FARMACODINÁMICA
Inhibidor directo de la
trombina, competitivo y
reversible. Inhibe la trombina
libre, la trombina unida a
fibrina y la agregación
plaquetaria inducida por
trombina.
Biodisponibilidad oral del 6%. Pico de inicio de acción en 2h y una vida media en
plasma de 12 a 14 horas. Absorción: concentraciones plasmáticas máximas se
alcanzan a las 6h en el periodo post operatorio. En días posteriores, se alcanzan 2
horas después de su administración. Distribución: El volumen de distribución de 60-70
Litros y una semivida media de 14-17 horas en pacientes sometidos a cirugía
ortopédica mayor. Eliminación: Se conjuga y forma aciglucuronidos
farmacológicamente activos. La eliminación por vía fecal constituyo el 6% de la dosis
administrada.
PRESENTACIÓN/
COSTO
DOSIS
Capsulas de Dabigatran
etexilato 110 mg Unidad
($3,12)
Adultos: : 220 mg una vez/día. Iniciar con 110 mg,
administrados 1-4 horas después de la cirugía y
continuar con 220 mg/día. Duración del tratamiento: 10
días (reemplazo de rodilla) o 28-35 días (reemplazo de
cadera) en total. Dos dosis diarias
Directo
Antídoto
Referencia: Brenner GeorgeM. Stevens Craig W. Farmacología básica. Quinta edición. Elsevier. 2017

16. EFECTOS ADVERSOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES INTERACCIONES
FARMACOLÓGICAS
1. Disminución de HB, función
hepática/PHF anómalas.
2. anemia, epistaxis,
hemorragia gastrointestinal,
genitourinaria y de la piel, dolor
abdominal, diarrea, dispepsia,
náuseas.
3. urticaria; hematoma;
enfermedad por reflujo
gastroesofágico, vómitos
1. Prevención primaria de
episodios tromboembólicos
venosos (TEV)
2- Prevención del ictus y de la
embolia sistémica en pacientes
adultos con fibrilación auricular
no válvular
3- Tratamiento de la trombosis
venosa profunda (TVP) y de la
embolia pulmonar (EP).
4- Tratamiento del TEV y
prevención del TEV recurrente
en niños de 8-18 años.
Hipersensibilidad; I. R.
grave (Clcr < 30
ml/min) en adultos;
TFGe < 50 ml/minuto
/1, 73 m 2 en niños;
hemorragia activa
clínicamente
significativa; lesiones o
enfermedades, si se
consideran un factor
de riesgo significativo
de sangrado mayor
Aumenta riesgo de
hemorragia con:
heparinas no
fraccionadas, de bajo
peso molecular, agentes
trombolíticos, y
antiagregantes.
Concentraciones
plasmáticas aumentadas
con: amiodarona,
verapamilo, claritromicina.
Concentraciones
plasmáticas disminuidos
con: rifampicina, fenitoína,
carbamazepina
DAVIGATRAN DIRECTO
Referencia: Brenner GeorgeM. Stevens Craig W. Farmacología básica. Quinta edición. Elsevier. 2017

17. RIVAROXABAN
PERFIL FARMACOLÓGICO
MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA/FARMACODINÁMICA
Rivaroxabán es un inhibidor directo del factor Xa
altamente selectivo, con biodisponibilidad oral. La
inhibición del factor Xa interrumpe las vías intrínseca
y extrínseca de la cascada de la coagulación de la
sangre, inhibiendo tanto la formación de trombina
como la formación de trombos. Rivaroxabán no inhibe
la trombina (factor II activado) y no se han
demostrado efectos sobre las plaquetas.
La absorción del profármaco dabigatran etexilato y su
conversión a dabigatran es rápida (concentraciones
máximas de 4-6 h tras cirugía y 2 h posteriormente). Sus
características farmacocinéticas incluyen rápida
absorción, con elevadas biodisponibilidad y unión a
proteínas plasmáticas y semivida de eliminación de,
aproximadamente, 8 h. La eliminación es de tipo dual,
renal (mayoritaria) y biliar.
Directo
Presentación/ costo Dosis
Solido oral 15 mg ($3,19)
Solido oral 20 mg ($3,19)
Solido oral 2,5mg ($1,52)
Vía oral de 20 mg 1 vez al día
Referencia: Brenner GeorgeM. Stevens Craig W. Farmacología básica. Quinta edición. Elsevier. 2017

18. EFECTOS
ADVERSOS
INDICACIONES CONTRAINDICACIONES INTERACCIONES
FARMACOLÓGICAS
Anemia,
mareos,
cefalea, >AST y
ATL, fiebre,
Trombocitosis,
Taquicardia,
Sequedad de
boca.
Prevención del
tromboembolismo venoso en
adultos sometidos a cirugía
electiva de reemplazo de cadera
o rodilla. Tratamiento de (TVP) y
de la embolia pulmonar , y
prevención de las recurrencias
de la TVP y de la EP en adultos.
Prevención de ictus y embolia
sistémica en adultos con
fibrilación auricular no valvular
Hipersensibilidad; hemorragia
activa; úlcera gastrointestinal
activa o reciente, presencia de
neoplasias malignas con alto
riesgo de sangrado,
traumatismo cerebral o espinal
reciente, varices esofágicas,
malformaciones arteriovenosas,
aneurismas vasculares o
anomalías vasculares
intraespinales
Riesgo hemorragia
aumentado con: AINE,
AAS, inhibidores de la
agregación plaquetaria,
antitrombóticos,
anticoagulantes).
Concentración plasmática
disminuida con: rifampicina,
fenitoína, carbamazepina,
fenobarbital
RIVAROXABAN Directo
Referencia: Brenner GeorgeM. Stevens Craig W. Farmacología básica. Quinta edición. Elsevier. 2017

19. WARFARINA
PERFIL FARMACOLÓGICO
MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA/FARMACODINÁMICA
La Warfarina impide la formación en el hígado de
los factores activos de la coagulación II, VII, IX y X
mediante la inhibición de la gamma carboxilación
de las proteínas precursoras mediada por la
vitamina K.
Monitorización: INR
Vida media de 31-48 horas
Distribución: 99% de unión a proteínas.
Eliminación hepática
Indirecto
PRESENTACIÓN
/ COSTO
DOSIS ANTÍDOTO
Solido oral 5mg
( $0,25)
Vía oral dosis:
Paciente-
dependiente
Vitamina K
Referencia: Brenner GeorgeM. Stevens Craig W. Farmacología básica. Quinta edición. Elsevier. 2017

20. EFECTOS
ADVERSOS
INDICACIONES CONTRAINDICACIONES INTERACCIONES
FARMACOLÓGICAS
Hemorragias,
alergias,
anafilaxia,
vasculitis, micro
embolias, daño
hepático, dolor
abdominal,
alopecia.
- Profilaxis y/o tratamiento de
trombosis venosas y en el
embolismo pulmonar.
- Profilaxis y/o tratamiento de
complicaciones
tromboembólicas asociadas con
fibrilación auricular y/o
sustitución de válvulas
cardiacas.
- Después de un IAM, reduce el
riesgo de muerte por infarto de
miocardio recurrente así como
por episodios tromboembólicos
como ictus o embolización
sistémica.
Hipersensibilidad;
embarazo; diátesis
hemorrágicas;
intervenciones
quirúrgicas en el SNC,
operaciones
oftalmológicas; úlcera
gastroduodenal o
hemorragias manifiestas
en los tractos
gastrointestinal,
urogenital o respiratorio,
hemorragias
cerebrovasculares,
pericarditis; HTA grave.
Fármacos que reducen su
absorción (sucralfato, ác.
ascórbico), vit. K, ginseng,
alimentos ricos en vit. K.
Fármacos que la desplazan de
su unión a proteínas
plasmáticas (ác. etacrínico, ác.
nalidíxico, diclofenaco,
ibuprofeno, ác. valproico).
Fármacos que disminuyen la
síntesis de factores de
coagulación (danazol,
paracetamol, quinidina, quinina,
vit. E, etanol).
WARFARINA Indirecto
Referencia: Brenner GeorgeM. Stevens Craig W. Farmacología básica. Quinta edición. Elsevier. 2017

21. FIBRINOLITICOS
02

22. FIBRINOLITICOS
Primera
generación
Estreptoquinasa
(SK)
Uroquinasa (UK)
Segunda
generación
Activador tisular
del plasminógeno
(rt-PA)
Complejo activador
SK-plasminógeno
(APSAC)
Prouroquinasa (scu-
PA)
Tercera
generación
Reteplasa (r-PA)
TENECTEPLASA
Referencia: Brenner GeorgeM. Stevens Craig W. Farmacología básica. Quinta edición. Elsevier. 2017

23. ESTREPTOQUINASA (SK)
PERFIL FARMACOLÓGICO
MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA/ FARMACODINÁMICA
Agente fibrinolítico aislado de cultivos de
estreptococos beta hemolíticos del grupo c.
Concentración plasmática y su vida media dependen de su
afinidad por el sustrato y de las concentraciones plasmáticas
de anticuerpos anti-SK. Los títulos de anticuerpos anti-SK
aumentan rápidamente a los 5-6 días de su administración,
alcanzando concentraciones máximas varias semanas
después y se normalizan a los 4-6 meses, por lo que una
nueva administración de SK durante este periodo es
controvertida.
La mayor parte de la estreptoquinasa es degradada y
excretada por el riñón en forma de péptidos y amino-ácidos.
La SK apenas atraviesa la barrera placentaria, pero sus
anticuerpos específicos sí, por lo que debería evitarse su
administración durante las primeras 18 semanas de
gestación.
Se une al plasminógeno para formar el
complejo activador, hidroliza al resto del
plasminógeno a nivel del enlace Arg561-
Val1562 y transformándolo en plasmina.
Fibrinolítico no especifico: no solo activa el
plasminógeno unido a la fibrina, sino
también al plasmático, induciendo
hiperplasminemia
PRIMERA GENERACIÓN
Referencia: Brenner GeorgeM. Stevens Craig W. Farmacología básica. Quinta edición. Elsevier. 2017

24. ESTREPTOQUINASA (SK)
Efectos adversos Indicaciones Contraindicaciones Interacciones
farmacológicas
Nauseas, vómitos y
hemorragias,
anticuerpos,
hipotensión, shock,
ACV hemorrágico.
Trombosis que
supongan una amenaza
para la vida, embolia
pulmonar,
tromboembolia arterial e
infarto agudo de
miocardio
Hemorragia reciente,
traumatismo, cirugía,
diátesis hemorrágica,
disección aortica, coma,
y enfermedad
cerebrovascular
Anticoagulantes orales,
heparinas fraccionadas
y no fraccionadas
incrementan el riesgo
de hemorragias.
Agentes
antifibrinolíticos
antagonizan su acción.
Presentación / Costo Dosis
Solido parenteral concentración
1 500 000 UI. Presentación
comercial 100 ml ($ 384,28)
Vía endovenosa: dosis 1 500
000 UI. Cada 30-60 minutos.
PRIMERA GENERACIÓN
Referencia: Brenner GeorgeM. Stevens Craig W. Farmacología básica. Quinta edición.
Elsevier. 2017

25. ALTEPLASA (rt-Pa)
PERFIL FARMACOLÓGICO
Mecanismo de acción Farmacocinética / Farmacodinámica
Trombolítico. Activa el paso de
plasminógeno a plasmina, que hidroliza
las redes de fibrina.
Vida media 40 minutos
Metabolismo hepático
Eliminación hepática
Efectos adversos Indicaciones Contraindicaciones Dosis
Arritmias por
reperfusión, IAM, Ictus
hemorrágico,
convulsiones, shock
cardiogénico, nauseas y
vómitos.
Coronarias.
Dilución de coagulo
Tromboembolia masiva
Trombosis iliaca.
ACV ( de 4 a 6 horas)
Historia de reacción
anafiláctica a
tenecteplasa o
gentamicina.
Hemorragia significativa
actual en los últimos 6
meses. Diátesis
hemorrágica, HTA no
contralada grave.
50 mg se diluye, 60 mg
en 30 min. En 1 a 2
horas
Segunda dosis de 50
mg en 2 a 3 horas
Dosis lenta intravenosa
de 12 h
Controlar en terapia
intensiva
Referencia: Brenner GeorgeM. Stevens Craig W. Farmacología básica. Quinta edición. Elsevier. 2017

26. RETEPLASA (r-PA)
PERFIL FARMACOLÓGICO
Mecanismo de acción
Trombolítico. Activa el paso de plasminógeno a plasmina, que hidroliza
las redes de fibrina.
Efectos adversos Indicaciones Contraindicaciones Interacciones
farmacológicas
Hemorragias. Isquemia
recurrente/angina,
hipotensión e
insuficiencia
cardiaca/edema
pulmonar. Arritmias,
paro cardiaco, shock
cardiogénico y reinfarto.
Tratamiento trombolítico
ante sospecha de IAM
con elevación
persistente del
segmento ST o bloqueo
reciente de rama izda.,
en las 12 h tras
aparición de los
síntomas de IAM.
Contraindicado en
disfunción hepática
grave.
Contraindicado en
disfunción renal grave.
Aumenta riesgo de
hemorragia con:
heparina, antagonistas
de vitamina K y
fármacos que alteran la
función plaquetaria,
administrados antes,
durante o después de
reteplasa.
Referencia: Brenner GeorgeM. Stevens Craig W. Farmacología básica. Quinta edición. Elsevier. 2017

27. TENECTEPLAS (TNK-Tpa)
EFECTOS ADVERSOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES DOSIS
Hemorragias
(gastrointestinal, epistaxis,
urogenital, superficial).
Equimosis. Hipotensión,
trastornos del ritmo y
frecuencia cardiaca.
Isquemia recurrente, insuf.
cardiaca, IAM, shock
cardiogénico, pericarditis,
edema pulmonar.
Tratamiento
trombolítico de
sospecha de IAM
con elevación ST
persistente o
bloqueo reciente
del haz de rama
izquierda en las 6
horas tras
aparición de los
síntomas del IAM
Historia de reacción anafiláctica a tenecteplasa
o a gentamicina. Hemorragia significativa actual
o en los últimos 6 meses. Historia de lesión del
SNC. Diátesis hemorrágica. HTA no controlada
grave. Reanimación cardiopulmonar prolongada
en las últimas 2 semanas. Pericarditis aguda,
endocarditis bacteriana subaguda. Pancreatitis
aguda. Disfunción hepática grave. Úlcera
péptica activa. Aneurisma arterial, malformación
arterial/venosa. Neoplasma con riesgo de
hemorragia.
< 60: 30mg- 6ml
> 60 -70: 35 mg/7ml
> 70 – 80:40 mg/8ml
> 80 -90: 45mg/ 9 ml
PERFIL FARMACOLÓGICO
MECANISMO DE ACCIÓN
Activa el paso de plasminógeno a plasmina que hidroliza las redes de fibrina.
Referencia: Brenner GeorgeM. Stevens Craig W. Farmacología básica. Quinta edición. Elsevier. 2017

28. GRACIAS