3. Activación de
los linfocitos T
se da en 3
etapas.
Primera: de corta duración,
segundos o pocos minutos tiene
lugar en la membrana y es la del
reconocimiento del Ag
Segunda: con una duración de
30 a 50 minutos ocurre en el
citoplasma y consiste en la
transmisión de señales.
La tercera: que tiene lugar en el
núcleo, dura horas o días y
consiste en la activación de
genes para iniciar el proceso de
formación de las citoquinas.
Estas dos ultimas funciones son
complejas y para su
cumplimiento el genoma tiene
mas de 200 genes.
• Mackenzie, S (2000) “Hematología clínica” (2da edición) Editorial el
manual moderno México D.F- México.
4. En condicionas basales antes de un
estimulo antigénico existe miles de
linfocitos pertenecientes a cada uno de
los 25 a 100 millones de clones diferentes
linfocitos T
La presencia de un AG induce por parte
de la APC, la producción de
quimoquinas encargadas de facilitar la
migración de ls vírgenes al lugar donde
estén las DCS que hayan procesado en
ag y estén listas a presentarlo.
LT-CD3+ ANTIGENO
BLASTOGENESIS
O EXPANSION
CLONAL
Por lo cual el LST prolifera dando origen a un gran número de ls, clono, con un
receptor idéntico, capaz de reconocer únicamente al antígeno que inicio su
activación
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5. EN LA ACTIVACION DE LST INFLUYEN VARIAS CITOQUINAS , LAS CUALES INDUCEN LA EXPRESION DE
VARIAS MOLECULAS DE ADHERENCIA COMO LA LFA1
EL LT ACTIVADO PRODUCE A SU VEZ GM-CSF , IL 4 CITOQUINAS QUE INDUCEN EN LA CELULA
PRESENTADORA LA EXPRESION ICAM-1 Y LFA-3.
LA UNION DE DIFERENTES INTEGRINAS E ICAMS EMITE UNA SEGUNDA SEÑAL DE ACTIVACION.
SIMULTANEAMENTE SE GENERAN NUEVAS MOLECULAS QUE COLONIZAN LA MEMBRANA DE LOS
LINFOCITOS.
A LAS 6 HORAS APARECE EL CD71 , UN RECEPTOR PARA LA TRANSFERRINA QUE PERMITE A LA
CELULA TOMAR HIERRO NECESARIO PARA SU CRECIMIENTO.
LA UNION DE LA IL-1 A LA MEMBRANA L ES INDISPENSABLE PARA QUE EL CICLO CELULAR PASE DE LA
FASE G A LA G1 Y LUEGO A LA FASE S QUE PERMITE LA EXPANSION DEL CLONO
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6. (NF, KP,AP-1, NF-AT) QUE SON TRASNPORTADOS DESDE ELCITOPLASMA HASTA
EL NUCLEO.
QUE TIENEN COMO RESULTADO FINAL DENTRO DEL CITOPLASMA LA
ACTIVACION DE LOS FACTORES DE TRASNCRIPCION NUCLEAR
ESTAS DESENCADENAN OTRAS INTERACCIONES ENTRE DIFERENTES
MOLECULAS
LAS PORCIONES INTRACITOPLASMICAS DE VARIAS MOLECULAS DE MEMBRANA
COMO CD3,CD4,CD8,CD45 INTERACTUAN EN DIFERENTES SEGMENTOS DE TRES
QUINASAS PROTEICAS DE TIROSINA DENOMINADAS P59FYN, P56ICK, ZAP-70.
EL PROCESO ES ALTAMENTENTE COMPLEJO Y NO ESTA ESCLARECIDO PERO
PUEDE RESUMIRSE EN LA SIGUIENTE FORMA:
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7. DETRO DE ESTE SE UNEN A SITIOS
ESPECIFICOS DEL DNA PARA
ACTIVAR LOS GENES
RESPONSABLES DE LA
PROLIFERACION
MADURACION DEL CLONO Y DE LA
PRODUCCION DE LAS CITOQUINAS
NESESARIAS PARA LOGRAR LA
FUNCION EFECTORA EN CONTRA
DEL AG QUE EN LA MEMBRANA SE
UNIO AL TCR QUE INICIO TODO EL
PROCESO.
• Mackenzie, S (2000) “Hematología clínica” (2da edición) Editorial el manual moderno México D.F- México.
8. EN LA REGION
REGULADORA DEL
DNA PARTICIPAN AL
MENOS 8 MOLECULAS
DIFERENTES QUE
FORMAN UN
ENHANSEOSOMA
ENCARGADO DE
ASEGURAR QUE SE
PRODUZCAN
EN EL MOMENTO
REQUERIDO, BIEN LAS
SEÑALES DE
REPLICACION DEL L
O LAS DE
PRODUCCION DE LAS
CITOQUINAS
NESESARIAS
VARIOS DE LOS
INMUNOSUPRESORES
EMPLEADOS EN LA
CLINICA COMO LA
CICLOSPORINA Y EL
FK-506 ACTUAN
PORQUE
INTERFIEREN CON
ESTE MECANISMO DE
TRASCRIPCION.
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9. EN CONCLUSION.- LA
ESTIMULACION DEL
LINFOCITO T DEBE
SER TRIPLE
PRIMER ESTIMULO:
SE ORIGINA POR LA
INTERACCION DEL
TCR Y EL ANTIGENO
SEGUNDO
ESTIMULO: SE HACE
POR UNION DE
OTRAS MOLECULAS
COMOLA CD25 CON
OTRA PRESENTE EN
LA CELULA
PRESENTADORA DEL
ANTIGENO COMO LA
B7.
TERCER ESTIMULO:
SE ORIGINA POR LA
ACCION DE LAS
CITOQUINAS
PRODUCIDAS POR LA
CELULA
PRESENTADORA DEL
ANTIGENO.
10. SI UNICAMENTE SE DA EL
PRIMER ESTIMULO SE
PRODUCE TOLERANCIA
POR FALTA DE
RESUESTA O POR
APOPTOSIS DEL
LINFOCITO T.
SI SOLO OCURRE EL
SEGUNDO NO HABRA
RESPUESTA DEL
LINFOCITO T.
PERO SI OCURREN
AMBOS SE INICIA UNA
NUEVA ACTIVACION DEL
LINFOCITO T QUE LLEVA
A UNA EXPANSION
CLONAL POR
PROLIFERACION Y A LA
PRODUCCION DE
CITOQUINAS
ACTIVADORES DE OTRAS
CELULAS EFECTORAS.
ADICIONALMENTE SE
REQUIERE QUE LAS DCS
FRENEN A LOS LSTS O
REGULADORES PARA
QUE LOS CD4 QUEDEN
EN LIBERTAD DE INICIAR
UNA RESPUESTA
INMUNE ESPECIFICA.
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12. Linfocito
T
LINFOCITO T
AYTUDADOR (LT-h) CD4
LT-H1
LT-H2
LT-H3
Linfocitos t citotóxicos (
Lst- Ctx) CD8
Linfocitos t de memoria
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13. • Mackenzie, S (2000) “Hematología clínica” (2da edición) Editorial el manual moderno México D.F- México.
CUMPLE
DIFERENTES
FUNCIONES
SEGÚN LOS
MARCADORES
ADICIONALES
QUE PRESENTE
SU MEMBRANA
LINFOCITO T
ACITVADO
MOLECULA CD4
VA A EVOLUCIONAR
COMO UN LT-H
CONOCIDO TAMBIEN
COMO CD4 , QUE TIENE
DOBLE FUNCION :DE
AYUDAR A LOS OTROS
LST A PRODUCIR
CITOQUINAS Y
ESTIMULAR A LOS LSB
A GENERAR MAS
MOLECULAS DE
INMUNOGLOBULINAS (
IG) AC
14. LINFOCITOS T
AYUDADORES
LT-H1
LT-H2
LT-H3
1. IL 2
2. IL 3
3. IFN
4. MGCSF
5. IFN Y
1. ILS 4
2. IL 5
3. IL 6
4. IL 10
5. IL 13
1. IL 6
2. MOLECULA
DESCONOCIDA
• Mackenzie, S (2000) “Hematología
clínica” (2da edición) Editorial el
manual moderno México D.F- México.
15. EL IFNY Y IL 12 PRODUCIDA POR
LA MOS INDUCEN A LA
FORMACION DE LOS LT- H1
ESTOS ULTIMOS PRODUCEN IL-2
IL3, IFN, MGCSF Y
POSIBLEMENTE EL FACTOR
INHIBIDOR DE LA MIGRACION
DE MACROFAGOS
EJERCEN FUNCIONES DE
DEFENSA CONTRA
MICROORGANISMOS
PATOGENOS INTRACELULARES .
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16. LOS LT-H2
PRODUCEN
LAS IL-
4,IL5,IL-6,
IL10,IL13
TIENEN QUE VER CON LA
INDUCCION DE LA
INMUNIDAD HUMORAL AL
ACTIVAR A LOS LSB E INDUCIR
SU TRANSFORMACION EN
CELULAS PLASMATICAS
PRODUCTORAS DE ACS.
BAJO CIERTAS
CIRCUNSTANCIAS LOS LT-H2
ACTUAN COMO
ANTAGONICOS DE LOS LT-H1
YA QUE LA PRODUCCION DE
IL4, IL 10 IMPIDEN QUE SE
PRODUSCA IFNy.
ESTE MECANISMO ADQUIERE
IMPORTANCIA EN
INFECCIONES POR
LEISHMANIA, PARASITO QUE
DEPRIME LA RESPUESTA
INMUNE DEL HUESPED
DESACTIVANDO A LOS LT-H2
PARA PODER VIVIR DENTRO
DEL MACROFAGO.
17. SU CARENCIA O EFECTO FACILITA ELDESARROLLO DE AFECCIONES AUTOINMUNES AL DEJAR EN
LIBERTAD LOS LST CON CAPACIDAD AUTOREACTIVA.
ES POSIBLE QUE ESTA SUBPLOBLACION PUEDA REGULAR EL FUNCIONAMIENTO DE OTRAS LINEAS
CELULARES EN LA MEDULA OSEA COMO LA ERITROIDE Y QUE SU EXCESO DE ACTIVIDAD SEA
RESPONSABLE DE ALGUNOS CASOS DE ANEMIA APLASTICA.
POR MEDIO DE LA PRODUCCCION IL-6 Y OTRA MOLECULA NO IDENTIFICADA FRENAN O INHIBEN LOS
TR PARA QUE PERMITAN LA INICIACION DE UNA RESPUESTA ESPECIFCA CONTRA LOS
MICROORGANISMOS QUE FUERON ATACADOS POR INMUNDIDAD INNATA
FRENAN LAS CELULAS AUTOREACTIVAS QUE NO FUERON ELIMINADAS EN EL TIMO POR LA
PRODUCCION SELECTIVA DE IL-10
REPRESENTAN DEL 5 AL 10% DE LOS CD4. TIENEN COMO FENOTIPO CD4+ Y CD 25+
18. LOS LT-CD8 ACTUAN COMO CELULAS CITOTOXICAS
GRACIAS A ELLOS LA INMUNIDAD CELULAR ATACA Y DESTRUYE DIRECTAMENTE CELULAS MALIGNAS Y
AQUELLAS INFECTADAS POR LOS VIRUS CUYOS AGS COLONICEN SU MEMBRANA
LA ACCION DE LOS LST-CT X PUEDE SER INDIRECTA POR ACTIVACION DE
MACROFAGOS
ALAMCENAN EN SUS GRANULOS VARIAS PROTEINAS
QUE PARTICIPAN EN LOS PROCESOS DE HISTOLISIS Y
APOPTOSIS
GRANZIMAS O
FRAGMENTINAS Y
PERFORINAS O CITOLISINAS
PERFORINAS
•PRODUCEN LA DESTRUCCION DE LA CELULA BLANCO AL
ADHERIRSE Y POLIMERIZAR LA MEMBRANA DE LA CELULA
PARA FORMAR TUNELES POR LOS CUALES PENETRA EL
AGUA GENERANDOSE UNA EXLOSION OSMOTICA DE LA
CELULA.
GRANZIMAS
•A TRAVES DE LOS CANALES FORMADOS POR PERFORIINAS
PASAN AL CITOPLASMA LAS GRANZIMAS LAS CUALES
PRODUCEN DAÑO EN LOS ORGANELOS Y LUEGO AL
LLEGAR AL NUCLEO DESENCADENAN LA APOPTOSIS
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19. ALGUNOS DE LOS LST AL SER ACTIVADOS PIERDEN EN SU
MEMBRANA LA MOLECULA CD45 Y LA SELECTIVA L Y
ADQUIEREN LAS CDW29 Y CD45RO
FUNCIONALMIENTO SE CONVIERTEN EN CELULAS DE
MEMORIA QUE SE REFUGIAN EN LOS GANGLIOS
LINFATICOS EN ESPERA DE UNA NUEVA AGRESION POR
PARTE DEL AG QUE DESENCADENO LA ACTIVACION DEL
CLONO RESPECTIVO PARA INICIAR DE INMEDIATO UNA
POTENTE ACCION CONTRA EL AG QUE LOS GENERO.
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20. EL LST ACTIVADO POR UN AG
INCREMENTA LA EXPRESION
DE RECEPTORES PARA LAS
QUIMOQUINAS CXCLR5-
CCLR4 QUE SE PRODUCEN
EN LOS FOLICULOS
LINFOIDES RICOS EN LSB
CON LA CUAL LOS LST SON
ATRAIDOS HACIA LOS LSB.
AL ESTABLECER CONTACTO
LOS PRIMEROS ESTIMULAN
EN LOS SEGUNDOS LA
PRODUCCION DE ACS
CONTRA EL AG QUE INICIO LA
ACTIVACION DEL LT.
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21. LAS CITOQUINAS SON POLIPEPTIDOS PRODUCIDOS PRINCIPALMENTE POR LA S CELULAS DEL
SISTEMA INMUNE.
SE MENCIONARA LAS MAS IMPORTANTES DE LAS MUCHAS PRODUCIDAS POR LOS LINFOCITOS T
EN RESPUESTA AL ESTIMULO ANTIGENICO Y QUE ACTUANDO COMO MEDIADORAS EJERCEN
ALGUN ESTIMULO SOBRE OTRAS CELULAS.
SU ACCION PUEDE SER:
AUTOCRINA: ACTUAR SOBRE LOS MISMOS LS QUE LAS PRODUCEN
PARACRINA: ACTUAR SOBRE OTRAS CELULAS COMO LOS LINFOCITOS RAZON POR LA QUE ALGUNAS
DE ELLAS SON CONOCIDAS COMO INTERLUQUINAS.