Este documento presenta información sobre diferentes fármacos anticonvulsivantes. Resume las características de las hidantoinas como la fenitoína y la fenobarbital, las iminoestilbenos como la carbamazepina, y las benzodiazepinas como el clonazepam. Explica sus mecanismos de acción, efectos farmacológicos, toxicidad, contraindicaciones y dosis recomendadas para el tratamiento de convulsiones en pequeñas especies.

1. FARMACOLOGÍA
Tema: Anticonvulsivantes
Integrantes:
o Acuña, Patricia
oAguirre Castro, Sabrina
oAndrade, María Luz
oBravo, Sofía
oCabrera, Florencia
oCala, Pilar
oGarcía Prieto, Rodrigo
oGelmetti, Yanina
oRamírez, Daniel
oRamos, Tatiana
oUrvano, Carla
Año 2014

2. ¿QUÉ ES UNA CONVULSIÓN?
INTRODUCCIÓN
Las convulsiones representan uno de los casos
clínicos mas frecuentes en pequeñas especies y se
basan en desordenes neurológicos. En la
terapéutica anticonvulsivante se utiliza un único
agente a fin de evitar la toxicidad.
Se define como el disturbio funcional
cerebral, caracterizado por contracciones
violentas e involuntarias de los músculos
somáticos, pudiendo o no acompañarse
de perdida de la conciencia e
hiperactividad autonómica
(Kirk 1980)
Estos episodios pueden ser
oDe larga duración
oDe corta duración

3. PRINCIPALES FAMILIAS ANTICONVULSIVANTES
HIDANTOINAS:
o Fenilhidantoina o fenitoina (Dilantin o epamin): Se utiliza
en la mayoría de las crisis, excepto en ausencias. Efecto
estabilizador sobre membranas excitables
o Mefenitoina (Mesantoin):Uso en crisis parciales simples,
complejas y tonicoclonicas. Antagoniza pentilenetrazol y eleva
el umbral.
BARBITURICOS
oFenobarbital (luminal): Empleo en crisis tonicoclonicas
generalizadas y parciales; no en ausencias. Limita la
propagación de crisis y eleva el umbral
oMefobarbital (meboral): Se desmetila en fenobarbital

4. IMINOESTILBENOS
 Carbamazepina (Tegretol):
 Útil en todo tipo de crisis excepto en ausencias
 Reduce las descargas inducidas
 Bloquea crisis por pentilenetetrazol
 Bloquea ADH
 Antagoniza receptores de adenosina
BENZODIAZEPINAS
Clonazepam (Clonopin); Clorazepato (Tranxene):
oUsos en ausencias y crisis mioclonicas.
oDiazepam (Valium): Fármaco de elección para el estado epiléptico.
oPrevienen crisis por pentilenetetrazol.
oSuprimen la propagación provocada por focos epileptogénicos de la corteza,
tálamo y estructuras límbicas, no anulando la descarga anormal.
oEstimulan el aumento inducido por GABA en la conductancia de cloruro.
oSe asocian entre las uniones especificas de las benzodiacepinas y los canales de
cloruro regulados por GABA.
oAumenta las conductancias de K+, dependientes de Ca+ y la acumulación de
adenosina.
oIncrementan el umbral de excitabilidad.

5. FENOBARBITAL
o Anticonvulsivante elegido para
caninos y felinos
o Se lo prepara como sal sódica

6. SITIO Y MECANISMO DE ACCIÓN
 Deprime los centros motores de la corteza cerebral,
incrementando el umbral convulsivo
 El mecanismo principal es facilitando la acción del
GABA
 También puede inhibir la actividad del glutamato

7. ACCIÓN FARMACOLÓGICA
 Acciones depresoras
la corteza sensitiva Actividad motora
Frecuencia Cardíaca PA FR
 Acciones Anestésicas
Sedación + Hipnosis

8. FARMACOCINÉTICA
Administración Oral Se une a
proteínas del
plasma
Llega al CEREBRO por
acumulación
En HIGADO sufre
HIDROXILACIÓN
y se conjuga
Eliminado por
ORINA

9. TOXICIDAD Y CONTRAINDICACIONES.
 COMPORTAMIENTO: polifagia , polidipsia y
poliuria .Como así también se puede observar
fatiga, debilidad muscular y ataxia.
 HEPATOTOXICIDAD: se alcanzan
concentraciones plasmáticas elevadas. El
riesgo de esta toxicidad es mayor en aquellos
animales cuyos hígados han sido inducidos por
dosis repetidas de la droga y necesitan dosis
más elevadas para que la misma ejerza el
efecto farmacológico.
 APARATO REPRODUCTOR: la
administración de este tipo de fármaco en
las hembras preñadas puede producir
alteraciones reproductivas en la
descendencia, retarda la aparición de la
pubertad, desordenes estrales e
infertilidad. Es recomendable su uso con
precaución durante la gestación.

10. CONTRAINDICACIONES:
 INTERACCIONES DE DROGAS: es considerada un inductor
enzimático universal. La consecuencia de esta inducción enzimática
es la estimulación del metabolismo hepático de otras drogas, y los
efectos clínicos que se observan dependerán del rol del metabolismo
hepático en la disposición de la droga; los riesgos mayores son la
generación de metabolitos tóxicos o bien la falla de la terapéutica
debido a una reducción de la eficiencia de la droga.
 Hipersensibilidad a los barbitúricos.
 Insuficiencia respiratoria.
 Lesiones graves de miocardio

11. INDICACIONES CLINICAS, VIAS DE
ADMINISTRACION Y DOSIS.
 Posee actividad sedante, hipnótica y
anestésica.
 Tiene la particularidad que su
actividad antiepiléptica se acompaña
de un grado tolerable de sedación o
sueño.
 Es efectivo en el 60-80% de los
pacientes caninos epilépticos siempre
que se mantengan niveles
plasmáticos terapéuticos.
 La dosis requerida en caninos puede
variar entre 1-15mg--/Kg.
 En felinos la dosis propuesta es cada 12
horas de 4mg/kg o bien se puede
administrar 15-60 mg totales por vía
endovenosa.
 En equinos con convulsiones
neonatales, la dosis recomendable es
endovenosa de carga de 20mg/kg
disuelta en 30-35ml de solución salina
estéril e infundida durante 25-30min.

12.  La fenitoína fue sintetizada por primera vez por Heinrich Biltz en 1908.
Heinrich Biltz Fenitoína Sodica

13.  Produce un efecto estabilizante sobre las sinapsis neuronales y por
ello, el nivel de excitabilidad neuronal que permite la transmisión del
impulso es reducido, este efecto estaría asociado a expulsión activa
de los canales de sodio de las neuronas.
 Produce una inhibición del canal que es dependiente de voltaje y
dependiente de frecuencia.
 Otra acción es bloquear algunos de los canales de calcio.
 También podría inhibir la activación de la fosforilación proteica por el
complejo calcio-calmodulina.
SITIO Y MECANISMO DE ACCIÓN

14. ACCIÓN FARMACOLÓGICA
 La fenitoína es una droga anticonvulsivante que
puede utilizarse en el tratamiento de la epilepsia.
 El principal sitio de acción seria el área motora, en
donde va actuar inhibiendo la propagación de la
crisis.
 Tiende a estabilizar el umbral contra la
hiperexcitabilidad provocada por la estimulación
repetida o provocada por cambios en el medio que
alteran el gradiente de sodio de la membrana.
 Reduce la actividad de los centros del tronco
encefálico responsables de la fase tónica de las
crisis tónico-clónicas.

15. FARMACOCINÉTICA
 La vía de administración
endovenosa como
intramuscular no son muy
recomendables en lo
caninos.
 La absorción a nivel
gastrointestinal es pobre ya
que se alcanza una
biodisponibilidad del 36%
en caninos y en equinos es
del 8.6%.
 En sangre va a circular
unida a proteínas
plasmáticas.
 Metabolizada sufre una
hidroxilación y luego una
conjugación con acido
glucuronico.
 La administración conjunta
con vitamina B (acido
fólico), produce un
incremento en la velocidad
de metabolización.
 Es muy poco soluble en
agua, y es por ello que es
raro encontrar cantidades
significativas en la orina.
 En felinos la vida media
alcanza de 24-108 hs.
 En caninos, la vida media 6-
7-8 hs.

16. TOXICIDAD – CONTRAINDICACIONES-
EFECTOS COLATERALES.
 Puede prolongar el tiempo de protrombina pudiendo ocurrir
defectos de coagulación en neonatos.
 Incoordinación y sedación luego de la administración de la
droga, puede existir también polifagia, polidipsia y poliuria.
 En felinos, sialorrea, pérdida de peso y vómitos.
 En equinos, movimientos bruscos de cabeza durante 5 minutos
luego de la dosificación.
 La hepatotoxicidad causada por fenitoína es mucho más frecuente
si se la combina con primidona o fenobarbital.
CONTRAINDICACIONE
S:
 Bradicardia sinusal.
 Bloqueos cardíacos.
 Hipersensibilidad a hidantoínas.

17. VIAS DE
ADMINISTRACIÓN Y
DOSIS
 Las dosis orales en caninos, varían entre 6,6-
35mg/kg cada 8horas, el tratamiento se realiza por
7-9 días.
 En equinos, la dosis oral es de 5-17mg/kg 3 veces
por día.

18. PRIMIDONA
. Se metaboliza rápidamente a fenobarbital.

19.  1. SITIO Y MECANISMO DE ACCION
 2. ACCION FARMACOLOGICA
 3. FARMACOCINETICA

20. TOXICIDAD -
CONTRAINDICACIONES - EFECTOS
COLATERALES
 Nauseas, sedación leve y ataxia entre otros.
 Polidipsia
 Neurotoxicidad
 Osteomalacia y niveles bajos de calcio
 Aumento en la producción de enzimas
microsomales hepáticas
 Contraindicada en casos de: Porfiria,
hipersensibilidad al fenobarbital y durante
embarazos, lactancias y en pacientes con
enfermedad renal o hepática severa.

21. INDICACIONES CLÍNICAS, VÍAS DE
ADMINISTRACIÓN Y DOSIS
 Puede utilizarse en el tratamiento de convulsiones
de caninos que no responden al fenobarbital en
dosis suficientes para alcanzar niveles séricos
entre 30-40ug/ml.
 Caninos: 30-55mg/kg/días o bien 5-15mg/kg/8
horas
 Equinos: 1-1.5gr/días mediante tubo nasogástrico.

22. BENZODIACEPINAS
Clordiazepóxido (primera benzodiacepina), luego de
su lanzamiento se comercializó el diazepam
(VALIUM), que fue una versión simplificada de éste.

23. SITIO Y MECANISMO DE
ACCIÓN:
o Potencia el efecto
inhibitorio del ácido gamma
amino butírico(GABA)
sobre las neuronas del
SNC.
o Combinación
GABA,permite
hiperpolarización de la
membrana
ACCIÓN FARMACOLÓGICA:
o DIAZEPAN:
- -Depresor del SNC
- -Reduce el índice
metabólico cerebral del
consumo de
oxígeno(CMRO2) y flujo
sanguíneo cerebral(FSC)
- -Produce depresión
respiratoria
- -Produce efectos
hemodinámicos leves

24. FARMACOCINÉTICA
o El Diazepan se administra por vía oral, intramuscular (se absorbe
rápidamente y tiene una vida media de 20 a 70 hs y un gran
volumen de distribución 0,7-1,7 L/Kg) e intravenosa.
o El diazepan es metabolizado en el hígado a desmetildiazepan un
metabolito con mayor actividad (50 a 100 hs). Su vida media
incrementa se incrementa en pacientes longevos, neonatos y
pacientes con desordenes hepáticos.

25. TOXICIDAD-CONTRAINDICACIONES-EFECTOS
COLATERALES.
 Hipersensibilidad, Glaucoma.
 Debe evitarse durante la preñes por el riesgo a malformaciones
 La sobredosis se manifiesta por una excesiva somnolencia, confusión,
coma, hipotensión y depresión respiratoria.
INDICACIONES CLÍNICAS, VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
Y DOSIS.
 Las benzodiacepina se pueden administrar por vía oral y algunas de ellas
por vía intramuscular e intravenosa.
 Es la droga de segunda elección en felinos que no responden al tratamiento
con fenobarbital.

26. ¡GRACIAS POR SU
ATENCIÓN!