La polimixina E, también conocida como colistina, es un antibiótico polipéptido que se usa para tratar infecciones causadas por bacterias gramnegativas multirresistentes. Se inserta en las membranas bacterianas, aumentando su permeabilidad y causando la muerte celular. Tiene actividad antimicrobiana contra Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter baumannii. Sin embargo, su uso se ha visto limitado debido a su nefrotoxicidad y neurotoxicidad. Recientemente ha resurgido como tratamiento de último recurso contra infecciones graves causadas por

1. Universidad de los Andes
Facultad de Medicina
Escuela de Medicina
Extensión Geográfica de Barinas.
Catedra de Infectología.
IPG:
-Guerrero María.
Dra.: Herminda Duque
Infectologo.
Barinas, Mayo de 2015

2. POLIMIXINA E
1962,
- Edgard y Dickinson: “Los intentos de curar las infecciones causadas por
Pseudomonas (...) son muy a menudo infructuosos. Muchas cepas de este
organismo son resistentes a casi todos los quimioterápicos y las cepas,
inicialmente sensibles, pueden hacerse resistentes durante el tratamiento”.
1: Edgard WM, Dickinson KM. A Trail of Colistin methane sulphonate in Urinary Infection with Pseudomonas pyocyanea.Lancet 1962; 1: 739-40
1947
- Bacteria Paenibacillus polymyxa var. Colistinus.

3. POLIMIXINA E
Estructura química.
o PM (aprox 1200daltons).
o Anillo peptídico unido a una cadena de acido graso que contiene entre 8 y 10
restos AA.
o Elevado porcentaje de residuos Dab -ácido 2,4-diaminobutírico-.
o Antibióticos sean anfipáticos.
o Las Polimixinas se disuelven con la misma facilidad en agua (o sangre) que en
la bicapa lipídica de las membranas de procariotas y eucariotas.
o D-leucina en la colistina o D-fenilalanina en la polimixina B.
o Se designan con letras A, B, C, D y E, pero sólo la polimixina B y la polimixina E
(o colistina) están disponibles para uso clínico.
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4. POLIMIXINA E
Clasificación
Acido graso define 2 tipos de colistina (colistina A y B).
o Sulfato de colistina, mas potente y toxico, restringido al uso tópico y oral
(por no ser absorbible)
o Colistimetato sódico (también denominado metanosulfato de colistina,
pentasodio colistimetanosulfato o sulfonilmetato de colistina), de menor
toxicidad, para administración parenteral y nebulizada.
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5. POLIMIXINA E
Mecanismo de acción.
o Bactericida.
o Se insertan en las membranas bacterianas.
o Aumentan la permeabilidad de la ME fijan su porcion cationica (polipeptido)
a la porción anionica (lipopolisacarido) de la membrana de los BGN,
provocando la muerte celular
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6. POLIMIXINA E
ACTIVIDAD ANTIENDOTOXINA.
o Característica importante en pacientes que sufren una sépsis por BGN con un
elevado riesgo de “shock” mediado por endotoxinas.
o Inhibe la síntesis y liberación por los macrófagos de Interferon Y TNF–α
e Interleucina.
o Animales de experimentación se describe la Reacción de Schwartman, la
inflamación asociada con meningitis por Gram negativos, y el “shock” mediado
por endotoxinas.
Lopez J. Sulfato de Polimixina-b y Colistina: viejos antibióticos para infecciones por Gram negativos multirresistentes. Farmacéutico
especialista Farmacia Hospitalaria. Zaragoza. Mayo 2011

7. POLIMIXINA E
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8. POLIMIXINA E
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o Resistencia genética, siendo de nivel bajo (< ATB 30mcg/ml) NO ATB
Continuo.
o Resistencia adaptativa (> 2000mcg/ml). A un nivel molecular, esta
resistencia adaptativa se produce por uno, o ambos de los siguientes
mecanismos:
1) Biosíntesis de un LPS modificado.
2) Sustitución de la proteína H1 en lugar del Mg+2.
Resistencia.

9. POLIMIXINA E
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10. Sulfato de colistina:
administrar por vía tópica u oral/ descontaminación selectiva del tubo
digestivo y su biodisponibilidad es despreciable.
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Farmacocinética
El colistimetato sodico
VEV , IM o nebulizado.
escasa actividad antimicrobiana.
- Hidroliza en derivados sulfometilados y colistina, reside el autentico poder
bactericida.
- pH o la temperatura.
- IM los valores pico se alcanzan de manera mas tardía.
- La adx en nebulización alcanza valores elevados del fármaco en la vía aérea.
- Opción para las reagudizaciones de Px con Fx Qx crónicamente colonizados
por P. aeruginosa.

11. POLIMIXINA E
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Farmacocinética
Distribución
o Fijación a proteínas plasmáticas del 55%32.
o Penetración al LCR es baja, y habitualmente es preciso la administración
intratecal.
o La distribución de colistina a la pleura, pulmón y hueso es también
pobre.

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Farmacocinética
Excreción.
o Elevada afinidad por las membranas de las células (encéfalo,
hÍgado, riñon, pulmón, corazón o músculo esquelético).
o Aclaramiento lento y completo hasta 5 días tras la última dosis.
o Tanto la exógena como la producida por hidrólisis se elimina por
vías diferentes no totalmente conocidas.
o Vida media tras administración VEV de colistimetato de 2 h, y
de más de 4 h para el sulfato de colistina.
o Pacientes con IR y en anuria puede prolongarse hasta 48–72.

13. POLIMIXINA E
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Farmacodinámia
o Bactericida precoz y dependiente de la concentración (P. aeruginosa)
crecimiento en 4 primeros días/ amplificación de subpoblaciones que
desarrollaron resistencias adaptativas.
o A. baumannii: efecto bactericida precoz in vitro para colistina. /crecimiento a
las 24 h de administración del antibiótico. Cepas Heterorresistentes.
o Discutido el uso de colistina en monoterapia/monodosis diaria para el
tratamiento de las infecciones por A. baumannii / K. pneumoniae.

14. POLIMIXINA E
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Indicaciones clínicas
o Sulfato de colistina: agente tópicos para el tratamiento de infecciones
dermatológicas, óticas y oftálmicas.
o Colistimetato sódico, se ha empleado como terapia de rescate para las
infecciones por BGN multirresistentes.
o En su forma EV se ha empleado en monoterapia o asociado a otros
antimicrobianos.
o Tto de la neumonía y traqueo bronquitis nosocomial, meningitis ( Via
Intratecal), Infecciones intraabdominales, infecciones del tracto urinario,
bacteriemias, e infecciones de piel y partes blandas y de la herida quirúrgica.

15. POLIMIXINA E
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Indicaciones clínicas
o Colistina nebulizada se ha utilizado en pacientes con Fx Qx colonizados
por P. aeruginosa.
o Tratamiento coadyuvante/ monoterapia en el tratamiento de la infección
respiratoria nosocomial por BGN multirresistentes. evidencia limitada.
o Tto empírico del paciente critico/ bacteriemias por A. baumannii o P.
aeruginosa incorretamente tratadas. ( incidencia local de BGN sensibles
sólo a colistina)
o Pacientes/ UCI / riesgo elevado de infección por patógenos (ingreso
prolongado, aislamiento previo de bacterias sensibles sólo a colistina, o
uso previo de antimicrobianos de amplio espectro, especialmente
carbapenemicos)

16. POLIMIXINA E
Presentación Comercial
Promixin polvo para solución inyectable/para inhalación 1 millón
UI/vial.
Colistimetato de sodio GES polvo para solución inyectable/para
inhalación 1 millon UI/vial.
Colimicina oral 16’6 mg comprimidos
Colimicina oral forte 50 mg comprimidos.
Metansulfonato Amp de 100 mg (BADAN)

17. POLIMIXINA E
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Dosis
La escasa información disponible acerca de la farmacocinética y la
farmacodinámia limita, a su vez, la evidencia sobre regímenes de
dosificación apropiados

18. POLIMIXINA E
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Sinergia
o Mejorar la eficacia y erradicar resistentes sin necesidad de elevar las dosis
de polimixina, y por tanto su toxicidad.
o Numerosos antibióticos han demostrado actividad sinergica con colistina in
vitro: Rifampicina e imipenem (tratamiento de las infecciones graves por A.
baumannii o P. aeruginosa)
o Ceftazidima, Cotrimoxazol, Ciprofloxacino, Gentamicina, Azitromicina
Actualmente no hay ensayos clínicos que avalen esta pauta, y ninguno de
los estudios comparativos realizados en humanos hasta la fecha ha
demostrado diferencias significativas a favor de uno u otro regimen. por
tanto, la relevancia clınica de las sinergias y de la heterorresistencia queda
por determinar.

19. POLIMIXINA E
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Efectos Adversos
Nefrotoxicidad: 10–27%Habitualmente,
o Irrelevante en pacientes con función renal normal.
o El mecanismo propuesto es dependiente de la dosis/ aumento de la
permeabilidad de la membrana celular/ mayor flujo de iones y agua hacia
el interior de la célula/ lisis.
o El uso concomitante de fármacos nefrotóxicos se ha relacionado
con una mayor incidencia de toxicidad.

20. POLIMIXINA E
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Efectos Adversos
Neurotoxicidad: (0–7%).
o Poli neuropatía, parestesias, alteraciones visuales, hipoacusia, vértigo o
ataxia.
o Bloqueo neuromuscular/Debilidad apnea (soporte ventilatorio mientras
desaparecen los efectos aunque no hay casos descritos desde hace más de
15 años).
o Dependiente de la dosis y habitualmente reversible.
o La diálisis no es eficaz dada su escasa capacidad para aclarar el
fármaco.
o La administración intratecal (20%) de casos con irritación meníngea
(meningismo) y eventualmente Convulsiones.

21. POLIMIXINA E
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Otras reacciones adversas:
o Las reacciones de hipersensibilidad como prurito, exantema o
fiebre son infrecuentes, pero pueden ocurrir en pacientes alérgicos.
o La administración nebulizada puede inducir
broncoespasmo, incluso en pacientes sin broncopatía previa ( tratamiento
profiláctico con broncodilatadores)

22. POLIMIXINA E