Este documento describe diversos autacoides como la histamina, serotonina, péptidos, lípidos y óxido nítrico, y sus efectos fisiológicos. La histamina se libera de mastocitos y basófilos durante procesos inflamatorios y alérgicos, actuando a través de receptores H1 y H2. Los antihistamínicos bloquean estos receptores para tratar procesos alérgicos y patologías gástricas. La serotonina interviene en procesos fisiológicos a trav

1. AUTACOIDES

2. Divididos
Aminas: Histamina y serotonina
Péptidos: Cininas ,neuropeptidos y citocinas
Lipidos:Eicosanoides y el factor activador de plaquetas
Oxido Nitrico

3. Histamina y farmacos antihistaminicos
Histamina de
2 tipos

4. 1 De recambio lento
2 De recambio rápido

5. De recambio lento
Mastocito liberando histamina basofilo con histamina

6. De recambio rápido
Principalmente se encuentra
en tracto gastrointestinal de
forma libre estimulando la
secreción ácida
SNC (neurotransmisor)

7. Porque se libera histamina ?
En los procesos inflamatorios y alérgicos
Mediante exocitosis por un proceso calcio dependiente

8. Además
Por quemaduras
Picaduras de abejas
Y mordedura de ofidios

9. Receptores
RECEPTOR UBICACION EFECTO ANTAGONISTA
H1 (FIBRAS LISAS) CONSTRICCION DIFENIDRAMINA
Fosfolipasa C: BRONQUIOS ASTEMISOL
↑DAG Ip3) INTESTINOS PROMETAZINA
VASOS DILATACION
TERM.NERV. PRURITO/DOLOR
H2 ESTOMAGO SECRECION RANITIDINA
Adenilciclasa: ACIDA FAMOTIDINA
↑AMPc F.LISA VASOS VASOD. CIMETIDINA

10. RECEPTORES H1
Respuesta principal broncoconstricción
Triple respuesta de Lewis: eritema local x VD, luego una
areola mayor x reflejo axónico y una pápula o roncha x
exudación (urticaria y rinitis vasomotora) (picazón y
dolor)

11. Receptores H2
Principal efecto estimular la secreción gástrica
La aplicación de antagonistas tiene gran efecto en las
patologías gástricas y en las úlceras gastroduodenales
En corazón producen un ionotropismo +

12. Resumiendo
Antihistaminicos H1 : tratamiento de procesos alérgicos
Antihistaminicos H2:tratamiento de patologías gástricas

13. Antihistaminicos H1
Clasificación
R X CH2 CH2 N R1 o R2
X: N: ETILENODIAMINAS/FENOTIAZINAS
(Tripelenamina/Prometazina)
X: O: ETANOLAMINAS (Difenhidramina)
X: C: PROPILAMINAS (Clorfeniramina)
Tb se llaman de 1ra GENERACION
De 2da GENERACION:
PIPERAZINAS (Cetirizina)
PIPERIDINAS (Loratadina, Astemizol,Terfenadina)

14. Mecanismo de acción
Antagonistas competitivos de la histamina al bloquear
los receptores H1 sin llegar a los 2 o a los 3
droga receptor
Difenidramina -prometazina Bloqueante muscarinico
prometazina Bloqueantes adrenergico
alfa débil
ciproheptadina Antagonista serotonina

15. Farmacodinamia
Inhiben las acciones de la histamina , disminuyendo la
vasodilatación,edema,prurito y contracción bronquial
NO EN BRONCOCONTRICCION POR
OTROS MEDIADORES
Sobre SNC: sedación y somnolencia, sequedad de
mucosas (1ra Gener), excitación y temblores
musculares (2da Gener.)
Acción importante: efecto antiemético de origen cinetósico

16. Farmacocinetica
Absorción: Vía oral y parenteral en forma rápida
Distribución: Amplia. Atraviesa el liquido cefalorraquídeo (los de
2da gener son menos liposolubles y no la atraviesan)
Metabolización: Hígado
Eliminación: Riñón
Duración de efecto:
4 a 6 hs (1ra gener)
12 a 24hs (2da. gener)

17. Toxicidad
Somnolencia,
Exitación nerviosa
Vómitos por irritación gástrica
2da generación: arritmias cardiacas

18. Indicaciones y vías de adm.
En todos los estados patológicos causados por la
liberación de histamina
Dermatitis de diversos tipos: urticaria, picadura de insectos
En todos los casos donde halla destrucción de tejido
Se puede administrar en loción o crema.
Oral/IM/SC/EV
Broncoconnstriccion: 1ro adrnalina, luego GCT y luego
ATHist

19. Inhibidores de la lib. de
histamina
Cromoglicato sódico: Evita la degranulación de los
mastocitos.
Vía inhalatoria para prevenir procesos asmáticos
ANTIHISTAMINICOS H2 en clase de GI

20. Serotonina
Interviene en múltiples procesos fisiológicos y patológicos
Sintetizada a partir del triptófano se encuentra en las
células enterocromafines del estómago, intestino y SNC
Liberada cuando se lesionan los tejidos y metabolizada x
la MAO

21. Receptores
receptor tejido agonista antagonista
5-HT1 SNC-VASOS BUSPIRONA
↓ AMPc
5-HT2 -VASOS-M LISOS Y LSD CIPROHEPTADINA
↑IP3-DAG PLAQUETAS-SNC
5-HT3 SNC-C.VOMITO - ONDANSETRON
Canal Ionico NOCICEPTIVOS
5-HT4 SN ENETERICO METOCLOPRAMIDA- -
↑ AMPc CISAPRIDA
5-HT5,6,7 ENCEFALO

22. FARMACODINAMIA
Acciones sobre el SNC
Sueño, ansiedad, centro del vómito
PERCEPCION DEL DOLOR
ACCIONES PERIFERICAS
CONTRACCION DEL MUSCULO LISO
MEDIADOR DE LA INFLAMACION
VASODILATACION
Ciproheptadina es antihistaminica y antiserotonina

23. Cininas
Peptidos vasoactivos (bradicinina y calidina) formados
por las enzimas calicreinas e inactivadas por las
cininasas
Actúan en la inflamación produciendo:
Vasodilatación y aumento de la permeabilidad
Estimulación de terminales nerviosas prod. dolor
Contracción de musculo liso de útero, intestino y
Bronquios
Aumentan la sec de liq en tracto GI y bronquial

24. Neuropeptidos
Citocinas
NEUROPEPTIDOS
Con una actividad menos relevante participan
aumentando la liberación de histamina (sustancia p)
CITOCINAS:
Péptidos liberados en el tejido inflamatorio y en las células
del sist inmunitario.
Interleucina 1, factor de crecimiento nervios y factor de
necrosis tumoral.
En inflamación aguda y/o en crónica. Tb contribuyen a la
reparación de los tejidos

25. Derivados de los lípidos
-Eicosanoides que se forman a partir de los fosfolípidos
de membrana
-Factor activador de plaquetas

26. Eicosanoides
Son las principales sustancias implicadas en el proceso
inflamatorio los eicosanoides.
Se dividen en endoperóxidos y leucotrienos
Los eicosanoides no se almacenan en células
Se forman bajo el estimulo fisiológico o patológico en los
fosfolípidos de membrana

27. Formacion de endoperóxidos

28. Accion de los endoperoxidos
.PGF2alfa
luteolisis
broncoconstricción
contracción del músculo liso del útero
.PGE2
inhibición de la secreción ácida del estómago
aumento de la prod de moco estomacal
contracción músculo liso intestinal
aumento de temperatura
.PGI 2 vasodilatación
inhibición de la agregación plaquetaria

29. PGE2 y PGI2
vasodilatación renal Aumenta diuresis) .
hiperalgesia
Txa2
vasocontricción
agregación plaquetaria
Pgd2
broncoconstricción

30. Uso clínico:
PGF2: x accion luteolitica: sincronizar celos en bovinos
PGE2: x acción citoprotectora: úlcera gastrica
Antagonistas específicos de las PG:
AINES: Inhiben la COX1 y COX 2
AIES: Inhiben la COX2 y la lib de ac. Araquidónico
(Fosfolipasa A2)

31. Formación de leucotrienos

32. Funciones
LTC4 Y LTD4 (broncoconstricción) se forman en el
pulmón formando la sustancia lenta de anafilaxis
LTB4 (Quimiotaxis positiva) se produce en los
neutrófilos y es un factor quimiotáctico para macrófagos
No hay fármacos que inhiban la formación específica de
leucotrienos

33. Factor activador de las
plaquetas
.También formado por la Fosfolipasa A 2
. Vasodilatación
. Permeabilidad capilar
. Agregación plaquetaria
. Quimiotaxis positiva
. Contracción del músculo liso
Antagonista: AINES (inhiben la fosfolipasa A2)

34. OXIDO NITRICO
.CONOCIDO COMO FACTOR RELAJANTE DEL
ENDOTELIO (EDRF), SOBRE LA CUAL ACTUA LA
ACETILCOLINA EN EL ENDOTELIO VASCULAR PARA
PRODUCIR RELAJACION
NO: es neurotransmisor no adrenergico no colinergico
(NANC); es antiagregante plaquetario y antitrombótico,
broncodilatador, antimicrobiano y antitumoral
EXCESO: Lesiones neurodegenrativas. Hipotensión grave
en shock endotoxico

35. Recordatorio
Antiinflamatorios no esteroides
- Inhiben la COX 1 y la COX 2
Antiinflamatorios esteroides
-inhiben la COX 2
-inhiben la liberación de ácido araquidónico actuando
sobre la Fosfolipasa A2

36. FIN