El documento describe las benzodiacepinas, incluyendo su historia, mecanismo de acción, estructura química, farmacocinética y usos. Las benzodiacepinas se descubrieron en 1930 y actualmente hay más de 15 tipos disponibles, siendo el midazolam el más utilizado. Actúan como moduladores alostéricos positivos de los receptores GABAA en el sistema nervioso central, aumentando la frecuencia de apertura de los canales de cloro y causando efectos como ansioolisis, sedación e hipnosis. Presentan divers

1. Viridiana Cornejo León.
Médico Residente de Anestesiología.
BENZODIACEPINAS Y
SUS ANTAGONISTAS.

2. HISTORIA
1930:
Leo Sternbach
descubrió las
Benzodiacepina.
1957:
Clordiazepóxido.
Inestabilidad.
1963:
Diazepam.
1976:
Midazolam.
Historia de las Benzodiacepinas , Disponible en : https://veronicawaissbluth.files.wordpress.com/2008/11/benzodiacepinaspre.pdf

3. HISTORIA.
Actualmente
Más de 15 tipos
de
benzodiacepinas.
Midazolam: más
utilizada.
Boussofara, M., & Raucoules-Aimé, M. (2016). Farmacología de las benzodiazepinas utilizadas en anestesia-reanimación. TRATADOS EMC, 42(4), 1–11. https://www-clinicalkey-es.pbidi.unam.mx:2443/#!/content/emc/51-s2.0-
S1280470316807227

4. Grupo Farmacológico.
Ansiolisis, Amnesia anterógrada,
Sedación, Hipnosis, Miorrelajante,
Anticonvulsiva,.
Midazolam.
Inicio de acción corto,
semivida de eliminación
transitoria, amnésico, efectos
adversos mínimo.
GENERALIDADES.
Boussofara, M., & Raucoules-Aimé, M. (2016). Farmacología de las benzodiazepinas utilizadas en anestesia-reanimación. TRATADOS EMC, 42(4), 1–11. https://www-clinicalkey-es.pbidi.unam.mx:2443/#!/content/emc/51-s2.0-
S1280470316807227

5. “El estado de la consciencia que permite a los pacientes tolerar
procedimientos poco placenteros mientras se mantiene una
adecuada función cardiopulmonar y la habilidad de responder
de forma adecuada a órdenes verbales y/o estímulos táctiles”
Disminución de la consciencia.
SEDACIÓN (American Society of Anesthesiology (ASA).
¿Sedación? Límites y responsabilidades, Revista Mexicana de Anestesiología. 2015; 38, S67-S69.

6. CLASIFICACION DE SEDACIÓN (American Society of Anesthesiology (ASA)
SEDACION MINIMA
(ANSIOLISIS).
SEDACION
MODERADA
(SEDACION
CONSCIENTE).
SEDACION-
ANALGESIA-
PROFUNDA.
ANESTESIA
GENERAL.
RESPUESTA Respuesta normal a
estimulos verbales.
Respuesta
determinada a
estímulos verbales o
táctiles.
Respuesta
determinada
despues de
estimulos repetidos
o doloros.
Sin respuesta aun
con estimulo
doloroso.
VIA AEREA Activa No requiere
intervención.
Puede requerir
sosten.
Sosten siempre
necesario.
VENTILACION
ESPONTÁNEA
Presente Adecuada. Puede ser
inadeacuada
Inadecuada,
FUNCION
CARDIOVASCULAR
Sin cambios Usualmente estable. Estable. Puede estar
comprometida.
¿Sedación? Límites y responsabilidades, Revista Mexicana de Anestesiología. 2015; 38, S67-S69.

7. ESTRUCTURA QUÍMICA.
Azepina
Hetericiclico
insaturado: 7
atomos.
Nitrógeno.
Di
2 atomos de
nitrogeno.
Benzo
Adición anillo
benceno al
heterocíclico
diazepina.
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8. ESTRUCTURA QUÍMICA.
Utilizadas: 1-4
benzodiacepinas:
Pam
Derivados tricíclicos:
Azolam
3 anillos.
Imidazol 1- 4
benzodiacepina Loprazolam.
Imidazol 1-5
1-4 benzodiacepina.
Midazolam.
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9. MECANISMO DE ACCIÓN.
Ácido gamma-aminobutirico.
Acido glutamico.
Reconocido: 2 familias de
receptores:
Inótropo:
(canal de Cl)
GABAa
Metabótropo:
GABAa
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GERIFINA

10. RECEPTOR GABAA
Complejo molécula
pentámerico.
5 subunidades: alfa,
beta y gamma.
Canal de cloro.
Subtipo de Subunidad:
Alfa: 1-6.
Beta: 1-3.
Gamma: 1-2.
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11. RECEPTOR GABAA
Apertura de canal
de cloro.
Hiperpolarizacion
de célula
posinaptica: no
neurotransmisión.
Ligado natural: Subunidad
alfa y beta.
Benzodiacepinas: alfa y
gamma.
Dos moléculas
unen al receptor
Aumento en la
frecuencia de
apertura de
canales de cloro.
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12. MODULACIÓ ALÓSTERICA DE LA RESPUESTA
GABAÉRGICA.
Receptores
extramembrana.
Reconocer otras
sustancias.
Esteroides,
alcohol,
barbitúricos,
convulsivantes.
Forma
Alósterica.
Modulan
respuesta
gabaérgica.
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13. Agonista:
Diazepam.
Negativa:
betacarbolinas:
pasiflora.
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14. FACTORES DE HETEROGENEIDAD DE LA RESPUESTA
FARMACOLÓGICA A LAS BENZODIACEPINAS.
Sedación, amnesia anterógrada,
anticomicial Subunidad alfa1.
Ansiolisis, relajación muscular. Subunidad alfa 2.
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15. FACTORES DE HETEROGENEIDAD DE LA RESPUESTA
FARMACOLÓGICA A LAS BENZODIACEPINAS.
Dosis
Grado de
afinidad.
INTENSIDAD.
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16. FACTORES DE HETEROGENEIDAD DE LA RESPUESTA
FARMACOLÓGICA A LAS BENZODIACEPINAS.
Ansiolisis-anticomicial:
20%
Sedante-amnesia: 30-
50%
Hipnótico: 60%
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17. SITIOS DE FIJACIÓN EXTRACEREBRAL.
Analgesia:
- Disminución transmisión
sináptica excitadora.
- Asta dorsal: efecto
agonista de los
receptores kappa y delta.
Corazón, digestivo,
inmunitario: funciones
asociado con
metabolismo
mitocondrial.
Respiratorio: atenúan
los reflejos de la vía
aérea superior.
Impulso respiratorio
central: depresión.
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18. PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS.
Intravenosa
Propilenglicol: dolor y trombosis.
Dilución con emulsión de lípidos
Disminuye biodisponibilidad.
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S1280470316807227
Barash, P., Cullen, B., & R, S. (2018). Anestesia Clínica (8a. ed.). Wolters Kluwer.
Pino, R., & Albrecht, M. (2016). Manual de Procedimientos de Anestesia Clínica de Massachusetts General Hospital. (9.a ed.). Wolters Kluwer.

19. PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS.
Liposoluble a
pH fisiológico.
Bajo peso
molecular
Mayor volumen
de distribución,
y paso a tejido
cerebral.
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20. PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS.
pH <4: anillo diazepina se abre
y provoca: hidrosoluble.
pH fisiológico anillo cierra:
liposoluble.
Rapidez absorción mucosa
digestiva y paso a tejido
cerebral.
Carácter básico en medio
ácido formación de clorhidratos
hidrosolubles: Tolerancia.
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Barash, P., Cullen, B., & R, S. (2018). Anestesia Clínica (8a. ed.). Wolters Kluwer.

21. CARACTERÍSTICAS FISICOQUÍMICAS DE LAS BENZODIAZEPINAS
PESO
MOLECULAR
pKa Solubilidad en
agua (g/l)
Solubildad en
aceite (lop P)
Diazepam 284.7 3.4 0.051 2.901
Lorazepam 321.2 1.3 0.12 2.382
Midazolam 325.8 6 0.28 3.798
Flumazenil 303.3 0.86 0.042 2.151
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Barash, P., Cullen, B., & R, S. (2018). Anestesia Clínica (8a. ed.). Wolters Kluwer.

22. FARMACOCINÉTICA
ULTRACORTA CORTA INTERMEDIA LARGA
Midazolam.
Triazolam.
Lorazepam.
Temazepam.
Clonazepam. Diazepam.
Flurazepam.
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23. ABSORCIÓN.
VO:
absorción
total.
Efecto:
15 min.
Máximo:
30 min.
Pico
máximo:
30 a 80
min.
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24. ABSORCIÓN.
Biodisponibilidad,
varía en función del
primer paso hepático.
Midazolam 40-50%
Diazepam 80%
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25. DISTRIBUCIÓN.
Desnutrición o Insuficiencia
hepática: aumenta fracción libre y
efectos clínicos.
Liposolubilidad a pH
fisiológico
Distribución rápida.
Volumen de
distribución amplio.
Unión a proteínas:
albumina.
Fracción libre:
actividad
Lorazepam 10%
Midazolam 2-6%
Diazepam 2%
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26. DISTRIBUCIÓN
Fijación tisular
cerebral
Proceso
pasivo.
Liposolubilidad
y fracción libre.
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27. METABOLISMO
Hepático: microsomas
hepáticos, citocromo P450.
Alteración hepática: flujo o
actividad enzimática:
disminución de aclaramiento
hepático.
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28. METABOLISMO
Diazepam.
Desmetildiazepam:
semivida mayor que
la molécula original.
Hidroxila: oxazepam.
Midazolam.
Hidroxilacion
citocromo P450 3A4
3A5.
1-hidroximidazolam.
60-80% actividad.
Glucoroconjugación.
Eliminación renal.
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29. FARMACOCINETICA DE LAS BENZODIACEPINAS.
Farmaco. Duración de
acción (min)
Semivida (min) Unión a
proteínas (%)
Volumen de
distribución
(L/kg)
Eliminación
(mL/kg/min)
Semivida de
Eliminación (h)
Midazolam. 15-20 7-15 94 1-3.1 6.4-11 1-8-2.6
Diazepam. 15-30 10-15 98 07-1.7 0.2-0.5 20-50
Lorazepam. 60-120 3-10 98 0.8-1.3 0.8-1.8 11-22
Boussofara, M., & Raucoules-Aimé, M. (2016). Farmacología de las benzodiazepinas utilizadas en anestesia-reanimación. TRATADOS EMC, 42(4), 1–11. https://www-clinicalkey-es.pbidi.unam.mx:2443/#!/content/emc/51-s2.0-
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Barash, P., Cullen, B., & R, S. (2018). Anestesia Clínica (8a. ed.). Wolters Kluwer.
Pino, R., & Albrecht, M. (2016). Manual de Procedimientos de Anestesia Clínica de Massachusetts General Hospital. (9.a ed.). Wolters Kluwer.

30. ABSORCIÓN Múltiples vías: Intravenosa, intransal, oral, rectal e intramuscular.
Absorción total
Efecto a los 15-30 min.
DISTRIBUCIÓN Biodisponibilidad de más del 90%.
I.M los efectos farmacológicos se 5-15 minutos,
I.V, los efectos son ya evidente a los 1.5-5 minutos
Se distribuye ampliamente, cruzando la barrera hematoencefálica y
placentaria
METABOLISMO Se une en un 94-97% a las proteínas del plasma
semi-vida de 1 a 5 horas.
Hidroximidazolam
EXCRECIÓN Urinaria
6.4-11 mL/kg/ min
Forma de glucurónido de
a-hidroximidazolam.
FARMACOCINÉTICA:MIDAZOLAM

31. ABSORCIÓN Se administra por vía oral y parenteral.
Después de una dosis oralr rápidamente absorbido, distribuyendose
ampliamente a todos los tejidos corporales
DISTRIBUCIÓN La semivida es de 42, 10.5 y 13 horas en neonatos, niños mayores y
adultos respectivamente.
METABOLISMO El 91% se encuentra unido a las proteínas plasmáticas.
EXCRECIÓN Sus metabolitos son excretados en la orina
FARMACOCINÉTICA:LORAZEPAM

32. FARMACOCINÉTICA:DIAZEPAM
ABSORCIÓN Se administra por vía oral, rectal y parenteral. Es las benzodiacepina de
absorción más rápida tras una dosis oral. Vía I.M es lenta.
DISTRIBUCIÓN Se distribuye ampliamente, con los niveles de LCR
similares a los plasmáticos, cruza la placenta y se distribuye a la leche
materna.
METABOLISMO Principalmente hepático e implica la desmetilación y la 3- hidroxilación, se
metaboliza al metabolito metil diazepam y dos menores metabolitos activos
temazepam y oxazepam, con vidas medias de 30 a 100 horas, 9.5 a 12
horas y 5 a 15 horas respectivamente. La semivida es de 30 -60 horas.
EXCRECIÓN Metabolitos conjugados por glucuronidación y excretados por orina

33. FARMACOCINÉTICA:CLONAZEPAM
ABSORCIÓN Se absorbe rápidamente
DISTRIBUCIÓN Se distribuye ampliamente por todos los tejidos.
Se une a proteínas plasmáticas en un 85%, los efectos se inician tras 20-60
min tras su administración y duran de 6- 8 horas en niños y más de 12
horas en adultos.
METABOLISMO En el hígado, mediante un proceso de reducción del grupo nitro.
EXCRECIÓN Metabolitos inactivos eliminados en la orina.
Con semivida de eliminación de 22 a 33 horas en niños y 19 a 50 en
adultos.

34. RELACIÓN CONCENTRACIÓN-EFECTO
Plazo de
recuperación.
Proporiconal
a dosis.
Velocidad de
recuperación.
Constante
independiente de
dosis.
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35. FACTORES QUE MODIFICAN LA
FARMACOCINETICA.
Disminución:
Oxidacion microsomal hepática.
Fijación de proteínas
plasmáticas.
Aumento:
Volumen de distribución.
Semivida de eliminación.
Sensibilidad en SNC.
Volumen de Distribución
Aclaramiento
Aumentado.
Difusión y acumulación en tejido
adiposo.
Aclaramiento no se modifica.
Semivida de prolonga de 95 a
40 horas.
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36. FARMACODINAMIA
Ansiolitico, anticonvulsivante, hipnótico.
Disminución FSC desigua y global.
Diminución presión de perfusión cerebral.
Disminución de consumo de oxígeno
Efecto nulo sobre PIC.
Neuroprotección.
Depresión respiratoria: dosis
< volumen corriente y de respuesta ventilatoria al
CO2.
> Frecuencia respiratoria.
Apenas Midazolam 18-78%.
Tono muscular.
Duracion: no depende dosis.
Boussofara, M., & Raucoules-Aimé, M. (2016). Farmacología de las benzodiazepinas utilizadas en anestesia-reanimación. TRATADOS EMC, 42(4), 1–11. https://www-clinicalkey-es.pbidi.unam.mx:2443/#!/content/emc/51-s2.0-
S1280470316807227
Barash, P., Cullen, B., & R, S. (2018). Anestesia Clínica (8a. ed.). Wolters Kluwer.
Pino, R., & Albrecht, M. (2016). Manual de Procedimientos de Anestesia Clínica de Massachusetts General Hospital. (9.a ed.). Wolters Kluwer.

37. FARMACODINAMIA
Hipotensión: mayor midazolam
Aumento en capacitancia venosa.
Disminución de resistencia periféricas.
Disminución gasto cardiaco: precarga.
Dosis 0.5 mg/kg
TAS 5% TAD 10% FC 18%
Amnesia anterógrada.
Núcleos intralaminares del tálamo y del sistema
reticular ascendente"
Duración dependiendo de fármaco y dosis.
Midazolam: 50 minutos.
Lorazepam: 5 a 8 horas.
Indicaciones posquirugicas.
Boussofara, M., & Raucoules-Aimé, M. (2016). Farmacología de las benzodiazepinas utilizadas en anestesia-reanimación. TRATADOS EMC, 42(4), 1–11. https://www-clinicalkey-es.pbidi.unam.mx:2443/#!/content/emc/51-s2.0-
S1280470316807227
Barash, P., Cullen, B., & R, S. (2018). Anestesia Clínica (8a. ed.). Wolters Kluwer.
Pino, R., & Albrecht, M. (2016). Manual de Procedimientos de Anestesia Clínica de Massachusetts General Hospital. (9.a ed.). Wolters Kluwer.

38. INTERACCIÓNES FARMACOLÓGICAS.
Fármacos inhiben biotransformación.
Incrementan semivida de eliminación.
Sedacion prolongada: competitivo.
Cimetidina.
Amiodarona.
Antifungicos:
imidazol.
Ciclosporina.
Nifedipino.
Eritromicina.
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39. INDICACIONES.
Premedicación:
Atenúa acción simpática
central.
Respuesta
simpaticoadrenergica y
vagal: estimulos
quirúrgicos y anestésico.
Disminución de cortisol,
consumo de oxigeno,
producción de CO2. y
gasto energético.
Diminución de grado de
ansiedad en niños:
mejora manejo.
Tos, agitación,
nauseas y vomitos:
reducción.
Miorrelajante. Sedación. Anticonvulsivo.
Inducción y
mantenimiento
anestésica.
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S1280470316807227
Barash, P., Cullen, B., & R, S. (2018). Anestesia Clínica (8a. ed.). Wolters Kluwer.
Pino, R., & Albrecht, M. (2016). Manual de Procedimientos de Anestesia Clínica de Massachusetts General Hospital. (9.a ed.). Wolters Kluwer.

40. EFECTOS SECUNDARIOS.
Depresión respiratoria. Hipotensión.
Reacción paradójica:
agitación, irritación,
agresión, confusión
Niños y ancianos.
Alteraciones cognitivas.
Síndrome de abstinencia.
Amnesia anterógrada.
Dolor, tromboflebitis:
diazepam y lorazepam
Boussofara, M., & Raucoules-Aimé, M. (2016). Farmacología de las benzodiazepinas utilizadas en anestesia-reanimación. TRATADOS EMC, 42(4), 1–11. https://www-clinicalkey-es.pbidi.unam.mx:2443/#!/content/emc/51-s2.0-S1280470316807227
Barash, P., Cullen, B., & R, S. (2018). Anestesia Clínica (8a. ed.). Wolters Kluwer.
Pino, R., & Albrecht, M. (2016). Manual de Procedimientos de Anestesia Clínica de Massachusetts General Hospital. (9.a ed.). Wolters Kluwer.

41. EMBARAZO
FDA: D
Malformaciones: Labio paladar hendido.
Excreción por leche materna.
Paso placentario rápido.
Umbral de concentración máximo en 5 min.
Dosis baja: signos de impregnación hipotonía axial
y alteraciones en succión.
Dosis altas: depresión respiratoria, apenas,
hipotermia, síndrome de abstinencia neonatal
(hiperexcitabilidad, agitación y temblor.)
Boussofara, M., & Raucoules-Aimé, M. (2016). Farmacología de las benzodiazepinas utilizadas en anestesia-reanimación. TRATADOS EMC, 42(4), 1–11. https://www-clinicalkey-es.pbidi.unam.mx:2443/#!/content/emc/51-s2.0-
S1280470316807227

42. CONTRAINDICACIONES
Insuficiencia respiratoria.
Hipersensibilidad.
Primer trimestre de gestación y
lactancia.
Boussofara, M., & Raucoules-Aimé, M. (2016). Farmacología de las benzodiazepinas utilizadas en anestesia-reanimación. TRATADOS EMC, 42(4), 1–11. https://www-clinicalkey-es.pbidi.unam.mx:2443/#!/content/emc/51-s2.0-
S1280470316807227
Barash, P., Cullen, B., & R, S. (2018). Anestesia Clínica (8a. ed.). Wolters Kluwer.
Pino, R., & Albrecht, M. (2016). Manual de Procedimientos de Anestesia Clínica de Massachusetts General Hospital. (9.a ed.). Wolters Kluwer.

43. DOSIS.
Fármaco Uso Vía Dosis (mg/kg)
Midazolam. Premedicacion
Sedacion
Inducción
Mantenimiento
IM
IV
IV
IV
0.07 a 0.15
0.01 a 0.1
0.10. a 0.4
0.05
Diazepam. Premedicacion
Sedacion
Inducción
Oral
IV
IV
0.2 a 0.5
0.04 a 0.2
0.3 a 0.5
Lorazepam Premedicacion
Sedacion
Induccion
mantenimiento
Oral
IV
IV
IV
0.05
0.25
0.1
0.02
Butterworth, J., & Mackey, D. (2014). Anestesiología clínica de Morgan y Mikhail (5.a ed.). Manual moderno.
Gropper, M., & Cohen, N. (2010). Miller Anestesia (9.a ed.). Elsevier.

44. PRESENTACIONES
• MIDAZOLAM
IV: ampolletas 5 mg/5ml
Ampolletas 15 mg/3 ml
Ampolletas 50 mg/10 ml
VO: Comprimidos 7.5 mg
• DIAZEPAM
IV:: Solucion inyectable 5mg/ml
Solucion inyectable 10 mg/2ml
VO: Comprimidos 5 y 10 mg
• LORAZEPAM
IV: Solución Inyectable 2mg/ml
Solución Inyectable 1mg/ml
VO: Comprimidos 1 y 2 mg

45. SOBREDOSIS.
Estupor, disartria,
obnubilación.
Sedación profunda:
coma, hipotonía,
apnea,
nistagmo,miosis,
bradicardia.
Tratamiento:
sintomático Antagonista
Flumazenil.
Alemany, X., & Alonso, J. (2021). Enfermo crítico y emergencias (2.a ed.). ElSEVIER.

46. FLUMAZENIL.
Imidabenzodiacepina. Antagonista especifico.
Competitivo de los
receptores de
Benzodiacepinas:
reducción de ocupación.
Asegurar vía áerea.
Incrementos de 0.2 mg
cada 3 a 5 minutos
hasta max 5 mg.
Reversión 2 minutos.
Duración 45 minutos.
Recurrencia de
síntomas: bolo +
perfusión 2mg + 50 ml
solución por 4 horas.
Contraindicado:
Convulsiones.
Alemany, X., & Alonso, J. (2021). Enfermo crítico y emergencias (2.a ed.). ElSEVIER.