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CARRERA DE MEDICINA
CÁTEDRA DE FISIOPATOLOGÍA
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DEGRADACIÓN DE LA
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Bilirrubina

  • 1. UNIV. LUIS EDUARDO QUISPE CUTILE CARRERA DE MEDICINA CÁTEDRA DE FISIOPATOLOGÍA FUNCIÓN DE LA BILIRRUBINA en otros sistemas
  • 2. DEGRADACIÓN DE LA HEMOGLOBINA Las proteínas HEM, mioglobina y hemoglobina, mantienen un aporte de oxigeno esencial para el metabolismo oxidativo. Hb. Libera O2 en los tejidos y después transporta CO2 y protones hacia los pulmones. La hemoglobina actúa de manera importante en la adaptación de grandes alturas. Los trastornos genéticos del metabolismo del HEM: LAS PORFIRIAS. EL CATABOLISMO DEL HEM PRODUCE BILIRRUBINA Murray, R. Bioquimica Ilustrada. Mc. Graw Hill. 29 ed. Mèxico. 2012 Tresguerrez. J. Fisiologia Humana. Mc. Graw Hill. 29 ed. Mèxico. 2014
  • 4. DEGRADACIÓN DE LA HEMOGLOBINA USEMOS EL TERMINO CORRECTO: EL CATABOLISMO DEL HEM • En un día un ser humano de 70 kg recambia 6 gr de hemoglobina. • ¿Qué pasa con las porciones: globina, hierro y porfirina? • SISTEMA ENZIMÁTICO HEM OXIGENASA
  • 5. DEGRADACIÓN DE LA HEMOGLOBINA SISTEMA ENZIMÁTICO HEM OXIGENASA HEMINA (Hem férrico) NADPH HEM FERROSO HIDROXI – HEM NADPH + O2 BILIVERDINA O2 CO2 + FE3 BILIRRUBINA Murray, R. Bioquimica Ilustrada. Mc. Graw Hill. 29 ed. Mèxico. 2012 Tresguerrez. J. Fisiologia Humana. Mc. Graw Hill. 29 ed. Mèxico. 2014
  • 6. DEGRADACIÓN DE LA HEMOGLOBINA • 1 GR. DE HEMOGLOBINA DA 35 MG DE BILIRRUBINA • ¿SOLO DERIVA DEL CATABOLISMO DEL HEM? • ¿SE PUEDE VER IN VIVO LA CONVERSIÒN QUÌMICA DEL HEM EN BILIRRUBINA? • ¿Qué PAPEL TIENE LA ALBÙMINA? Murray, R. Bioquimica Ilustrada. Mc. Graw Hill. 29 ed. Mèxico. 2012 Tresguerrez. J. Fisiologia Humana. Mc. Graw Hill. 29 ed. Mèxico. 2014
  • 7. DEGRADACIÓN DE HEM ¿ QUE SUCEDE DESPUES CON LA BILIRRUBINA? METABOLISMO ADICIONAL EN EL HÌGADO LOS TRES PASOS DE LA METABOLIZACION Murray, R. Bioquimica Ilustrada. Mc. Graw Hill. 29 ed. Mèxico. 2012 Tresguerrez. J. Fisiologia Humana. Mc. Graw Hill. 29 ed. Mèxico. 2014
  • 8. METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA 1. CAPTACION DE LA BILIRRUBINA POR LAS CELULAS PARENQUIMATOSAS DEL HIGADO. 2. CONJUGACION DE LA BILIRRUBINA CON GLUCURONATO EN R.E. 3. SECRECION DE BILIRRUBINA CONJUGADA HACIA LA BILIS
  • 9. DEGRADACIÓN DE HEM BILIRRUBINA CONJUGADA MRP 2 (MOAT) TRANSPORTE ACTIVO BILIS SANGRE SANGRE + ALB HEPATOCITO BILIRRUBINA 2. CONJUGACION ICTERICIA NEONATAL ICTERICIA TOXICA SX CRIGLER NAJJAR SX GILBERT DIGLUCURONIDO DE BILIRRUBINA UDP GlcUA CONDUCTILLO BILIAR Diglucuronido de bilirrubina 3. SECRECIÓN SX. DUBIN JOHNSON 1. CAPTACIÒN
  • 10. CICLO ENTEROHEPATICO DEL UROBILINOGENO BILIRRUBINA CONJUGADA ELIMINACION DE GLUCURONIDOS UROBILINOGENOS CICLO ENTEROHEPATICO DEL UROBILINOGENO ORINA FLORA FECAL UROBILINA HECES
  • 11. BILIRRUBINA ¿ RECUERDAS EL SISTEMA HEM OXIGENASA? HEM ES PELIGROSO EN CANTIDADES EXCESIVAS SE HIDROLIZA POR HEM OXIGENASA MICROSOMAL - PRODUCCION DE BILIVERDINA - LIB. DE 1 MOLECULA DE CO - LIB. Fe+ O2 Y NADPH
  • 12. BILIRRUBINA Otero Regino. The protective role of bilirubin in human beings. Asociaciones Colombianas de Gastroenterología, Endoscopia digestiva, Coloproctología y Hepatología.COLOMBIA. 2012. PRINCIPALES MECANISMOS DE DEFENSA CONTRA ESTRÉS OXIDATIVO ( EFECTO ANTIOXIDANTE) EVITA OXIDACION DE LIPIDOS Y DE OTRAS SUSTANCIAS MAS EFICIENTE QUE LA VIT E ISOFORMAS DE HEM OXIGENASAS H O H O - 1 H O - 2 H O - 3 INDUCIDA POR ESTRÉS O HEM, ELEVADO EN BAZO ELIMINACION DE HEM CIRCULANTE PARTE CONSTITUTIVA DE TESTICULO Y CEREBRO PROTEGE A NEURONAS DE DAÑO OXIDATIVO DISMINUYE ACTIVIDAD CATALITICA Y ES PP DE UNION A HEM
  • 13. BILIRRUBINA HEM OXIGENASA Regulador de stress oxidativo y de la integridad endotelial INTEGRIDAD DE CELULA ENDOTELIAL FUNCION ANTIOXIDANTE Y CITOPROTECTORAS REGULA GC s NOS CITOCROMO P 450MONOXIDASAS COX CATALASAS COMPLEJO DE CONVERSION BV / BR Otero Regino. The protective role of bilirubin in human beings. Asociaciones Colombianas de Gastroenterología, Endoscopia digestiva, Coloproctología y Hepatología.COLOMBIA. 2012.
  • 14. BILIRRUBINA FORMACION DE H O - 1 Expresada ESTIMULOS PROINFLAMATO RIOS • DISMINUYE INFLAMACION • AUMENTA EFECTO ANTIOXIDANTE FORMACION DE BV / BR Bv R BILIVERDINA BILIRRUBINA EROS OXIDACION BILIVERDINA Bv R BILIRRUBINADESTOXIFICA 10000 VECES EL EXCESO DE OXIDANTES PROTEGE A CELULAS CONTRA PEROXIDACION LIPIDICA Y ANTIOXIDANTES Otero Regino. The protective role of bilirubin in human beings. Asociaciones Colombianas de Gastroenterología, Endoscopia digestiva, Coloproctología y Hepatología.COLOMBIA. 2012.
  • 15. BILIRRUBINA Otero Regino. The protective role of bilirubin in human beings. Asociaciones Colombianas de Gastroenterología, Endoscopia digestiva, Coloproctología y Hepatología.COLOMBIA. 2012. EFECTOS CARDIOVASCULARES PRODUCCIÓN INCREMENTADA DE BILIRRUBINA ES UNA RESPUESTA ADAPTATIVA CONTRA LA OXIDACIÓN ESTRÉS OXIDATIVO, EN LA ENFERMEDAD ISQUÉMICA CARDIOVASCULAR La bilirrubina no conjugada ACCION NEUTRALIZADORA DE ROS REDUCTOR DE PEROXIDASAS REGULA PROTAGLANDINA H SINTETASA DISMINUYE DAÑO A ENDOTELIO POR ANGIOTENSINA II DISMINUYE ACTIVIDAD QUIMIOTACTICA AGT II A MONOCITOS PREVIENE ACCIONES VASOCONSTRICTORAS INHIBEN NADPH Y PKC MEDIAN DAÑO VASCULAR POR ANG II
  • 16. BILIRRUBINA EFECTOS ANTIARTEROESCLEROTICOSENFERMEDAD INFLAMATORIA PRECIPITADA POR NIVELES ELEVADOS DE LDL INDUCE A Pp QUIMIOTACTICAS DE MONOCITOS Y CSF AUMENTO DE RECLUTAMIENTO Y DIFERENCIACION DE MACROFAGOS EN ENDOTELIO BILIRRUBINA INHIBICION DE OXIDACION DE LDL LDL OXIDASAS DISFUNCION DE CEL. ENDOTELIALES DESARROLLO DE ATEROESCLEROSIS DISMINUYE RADICALES LIBRE DE OXIGENO INHIBICION DE PLP, TG, esteres de colesterol Otero Regino. The protective role of bilirubin in human beings. Asociaciones Colombianas de Gastroenterología, Endoscopia digestiva, Coloproctología y Hepatología.COLOMBIA. 2012.
  • 17. BILIRRUBINA HIPOTESIS SOBRE LOS MECANISMOS DE PROTECCION DE LA HO-1 ANTE LA LESION INDUCIDA POR ANGIOTENSINA II. Hay tres isoformas de hem-oxigenasa, la isoforma HO-1 que es inducible por estres o por el mismo hem; la HO- 2 que es una proteina constitutiva principalmente en el testículo y el cerebro y la HO-3 que tiene muy poca actividad catalitica y su principal funcion es la de ser una proteina de union al hem Otero Regino. The protective role of bilirubin in human beings. Asociaciones Colombianas de Gastroenterología, Endoscopia digestiva, Coloproctología y Hepatología.COLOMBIA. 2012.
  • 18. “El conocimiento es como una guitarra: no es aquella que es la mas cara, ni la mas hermosa, sino es simplemente aquella que puedas tocarla con pasión” ERIC CLAPTON