El documento describe la fisiopatología y estudio clínico de las ictericias. Explica el metabolismo normal de la bilirrubina, incluyendo su formación a partir del heme, transporte al hígado, conjugación y excreción. Luego describe las causas de ictericia, como un exceso de producción de bilirrubina, defectos en la conjugación o en la excreción biliar, y obstrucciones hepáticas o biliares. Finalmente, presenta tablas sobre la clasificación, características clínicas y hallazgos diferenciales

1. FISIOPATOLOGÍA Y ESTUDIO CLÍNICO DE LAS ICTERICIAS 1 L.A.C.D Fisiopatología

2. Dr. Luis A. Caballero Del Cid. Médico Cirujano. Profesor de Tiempo Base. Coordinador Académico del Depto. de Fisiopatología y Propedéutica Médica. 2 L.A.C.D Fisiopatología

3. FISIOPATOLOGÍA Y ESTUDIO CLÍNICO DE LAS ICTERICIAS OBJETIVO: DESCRIBIR EL CONCEPTO DE ICTERICIA COMO MANIFESTACIÓN CLÍNICA, SU ESTUDIO Y EXPLICAR SU FISIOPATOLOGÍA Y LOS PASOS DEL METABOLISMO NORMAL DE LAS BILIRRUBINAS EN EL CICLO ENTERO-HEPÁTICO YESTABLECER LAS BASES PARA DETERMINAR SUS POSIBLES CAUSAS. 3 L.A.C.D Fisiopatología

4. ICTERICIA CONCEPTO : SIGNO DE ENFERMEDAD, HEPÁTICA, BILIAR O HEMATOLÓGICA, CARACTERIZADA POR LA ACUMULACIÓN EN PIEL Y OTROS TEJIDOS DE UN PIGMENTO AMARILLO (BILIRRUBINA), QUE ES PRODUCTO DE LA DEGRACIÓN DEL GRUPO HEME DE LA HEMOGLOBINA. L.A.C.D Fisiopatología 4

5. Fisiopatología y Estudio Clínico de las Ictericias Hiperbilirrubinemia Colestasis intrahepática. L.A.C.D. Fisiopatología 5

6. Fisiopatología y Estudio Clínico de las Ictericias Hepatomegalia. Prurito. Obstrucción de conductos biliares. L.A.C.D Fisiopatología 6

7. Fisiopatología y Estudio Clínico de las Ictericias Paciente con Ca. de páncreas. Colestasis biliar. Bilirrubina sérica total de 15 mgs/100 mls. L.A.C.D Fisiopatología 7

8. Fisiopatología y Estudio Clínico de las Ictericias Paciente con insuficiencia hepática. Ginecomastia. L.A.C.D Fisiopatología 8

9. Fisiopatología y Estudio Clínico de las Ictericias Hígado graso. Paciente Alcohólico. Infiltración grasa. L.A.C.D Fisiopatología 9

10. Fisiopatología y Estudio Clínico de las Ictericias Hepatitis por isoniacida. Bilirrubina sérica total de 18 mgs/100 mls. L.A.C.D Fisiopatología 10

11. Fisiopatología y Estudio Clínico de las Ictericias Paciente de 4 años de edad. Cirrosis hepática con disminución de la masa muscular. Disminución del desarrollo psicomotor. L.A.C.D Fisiopatología 11

12. Fisiopatología y Estudio Clínico de las ictericias Cirrosis post alcohólica. Red venosa colateral. L.A.C.D Fisiopatología 12

13. HEME Fe BILIVERDINA GLOBINA HEME OXIGENASA BILIRRUBINA BILIRRUBINA REDUCTASA UROBILINÓGENO ESTERCOBILINÓGENO UROBILINÓGENO URINARIO L.A.C.D Fisiopatología 13

14. FISIOPATOLOGÍA Y ESTUDIO CLÍNICO DE LAS ICTERICIAS FORMACIÓN DE LA BILIRRUBINA: PROCEDENCIA DE LA BILIRRUBINA. SITIO EN DONDE SE FORMAN. CANTIDAD QUE SE FORMA CADA DÍA. EVALUACIÓN DE LA FUNCIÓN DEL HÍGADO. CANTIDAD DE HEMOGLOBINA QUE SE METABOLIZA DIARIAMENTE. FORMAS O TIPOS DE BILIRRUBINAS. L.A.C.D Fisiopatología 14

15. FISIOPATOLOGÍA Y ESTUDIO CLÍNICO DE LAS ICTERICIAS CARACTERÍSTICAS DE LA FORMA INDIRECTA. - ES TÓXICA. - ESTÁ UNIDA A PROTEÍNA. - ES LIPOSOLUBLE. - NO EXCRETABLE POR EL RIÑÓN. - NO EXCRETABLE A VÍAS BILIARES. - NIVELES EN SANGRE DE 0.2 - 0.8 MGS/100 ML. L.A.C.D Fisiopatología 15

16. FISIOPATOLOGÍA Y ESTUDIO CLÍNICO DE LAS ICTERICIAS CARACTERÍSTICAS DE LA FORMA DIRECTA. - ES HIDROSOLUBLE. - NO TÓXICA. - NO ESTÁ UNIDA A PROTEÍNAS. - EXCRETABLE A TRAVÉS DEL RIÑÓN. - EXCRETABLE HACIA LAS VÍAS BILIARES. - NIVELES EN SANGRE DE 0 - 0.2 MGS/100 ML. L.A.C.D Fisiopatología 16

17. Hígado Bazo METABOLISMO NORMAL DE LA BILIRRUBINA Intestino Riñón Colon L.A.C.D Fisiopatología 17

18. FISIOPATOLOGÍA Y ESTUDIO CLÍNICO DE LAS ICTERICIAS CONVERSIÓN DEL HEME A BILIRRUBINA NO CONJUGADA EN LAS CÉLULAS RETICULO- ENDOTELIALES (FORMACIÓN DE BILIRRUBINA). ICTERICIA POR EXCESO EN PRODUCCIÓN. 1.- HEMÓLISIS. 2.- ERITROPOYESIS INEFICAZ. L.A.C.D L.A.C.D Fisiopatología 18

19. FISIOPATOLOGÍA Y ESTUDIO CLÍNICO DE LAS ICTERICIAS TRANSPORTE PLASMÁTICO DE LA BILIRRUBINA COMBINADA CON LA ALBÚMINA. 1.- ICTERICIA NEONATAL. 2.- COMBINACIÓN COMPETITIVA POR FÁRMACOS. L.A.C.D Fisiopatología 19

20. L.A.C.D Fisiopatología 20

21. FISIOPATOLOGÍA Y ESTUDIO CLÍNICO DE LAS ICTERICIAS CAPTACIÓN HEPÁTICA DE LA BILIRRUBINA DESPUÉS DE SU DISOCIACIÓN DE LA ALBÚMINA EN LA MEMBRANA SINUSOIDAL 1.- ICTERICIA NEONATAL. 2.- ENFERMEDAD DE GILBERT. 3.- HIPERBILIRRUBINEMIA DEL AYUNO. 4.- ICTERICIA DEBIDA AL ÁCIDO FLAVASPÍDICO O A SUSTANCIAS COLECISTOGRÁFICAS. L.A.C.D Fisiopatología 21

22. FISIOPATOLOGÍA Y ESTUDIO CLÍNICO DE LAS ICTERICIAS CONJUGACIÓN DE LA BILIRRUBINA EN LOS MICROSOMAS HEPÁTICOS (RETÍCULO ENDOPLÁSMICO LISO ). DEFICIENCIA DE LA ENZIMA GLUCURONIL TRANSFERASA. 1.- TIPO I (TOTAL) SÍNDROME DE CRIGLER NAJJAR. 2.- TIPO II (PARCIAL) ENFERMEDAD DE ARIAS-GILBERT. L.A.C.D Fisiopatología 22

23. FISIOPATOLOGÍA Y ESTUDIO CLÍNICO DE LAS ICTERICIAS CONJUGACIÓN DE LA BILIRRUBINA EN LOS MICROSOMAS HEPÁTICOS (RETÍCULO ENDOPLÁSMICO LISO). INHIBIDORES DE LA CONJUGACIÓN. 1.- PROGESTERONA. 2.- NOVOBIOCINA. L.A.C.D Fisiopatología 23

24. FISIOPATOLOGÍA Y ESTUDIO CLÍNICO DE LAS ICTERICIAS SECRECIÓN DE LA BILIRRUBINA CONJUGADA HACIA EL CANALÍCULO BILIAR. A.- PASO DE LOS MICROSOMAS HACIA LA MEMBRANA CANALICULAR. 1.- ENFERMEDADES HEPATOCELULARES. (HEPATITIS, TOXINAS, FÁRMACOS, SÍNDROME DE DUBIN JOHNSON). 2.- HORMONAS ESTEROIDES (17 ALFA-ALQUILADAS). L.A.C.D. Fisiopatología 24

25. FISIOPATOLOGÍA Y ESTUDIO CLÍNICO DE LAS ICTERICIAS B.TRANSPORTE HACIA EL CANALÍCULO. COLESTASIS CANALICULAR (INTRAHEPÁTICA). 1.- ESTRÓGENOS. 2.- FENOTIAZINAS. L.A.C.D Fisiopatología 25

26. FISIOPATOLOGÍA Y ESTUDIO CLÍNICO DE LAS ICTERICIAS PASO DE LA BILIRRUBINA CONJUGADA A LO LARGO DE LAS VÍAS BILIARES. COLESTASIS (ICTERICIA OBSTRUCTIVA). 1.- LOBULILLAR. 2.- CIRROSIS BILIAR PRIMARIA. 3.- MULTIFOCAL INTRAHEPÁTICA. 4.- METÁSTASIS. 5.- GRANULOMAS. L.A.C.D. Fisiopatología 26

27. FISIOPATOLOGÍA Y ESTUDIO CLÍNICO DE LAS ICTERICIAS PASO DE LA BILIRRUBINA CONJUGADA A LO LARGO DE LAS VÍAS BILIARES. EXTRAHEPÁTICA: CARCINOMA, CÁLCULOS O ESTENOSIS DE LOS CONDUCTOS BILIARES EXTRAHEPÁTICOS, CARCINOMA PANCREÁTICO. L.A.C.D. Fisiopatología 27

28. FISIOPATOLOGÍA Y ESTUDIO CLÍNICO DE LAS ICTERICIAS REDUCCIÓN DE LOS UROBILINÓGENOS POR LAS BACTERIAS INTESTINALES ANAERÓBICAS. 1.- ICTERICIA NEONATAL. 2.- ANTIBIOTICOTERAPIA. L.A.C.D Fisiopatología 28

29. FISIOPATOLOGÍA Y ESTUDIO CLÍNICO DE LAS ICTERICIAS CIRCULACIÓN ENTERO-HEPÁTICA DE LA BILIRRUBINA NO CONJUGADA Y LOS UROBILINÓGENOS. 1.- ICTERICIA NEONATAL. L.A.C.D Fisiopatología 29

30. FISIOPATOLOGÍA Y ESTUDIO CLÍNICO DE LAS ICTERICIAS EXCRECIÓN RENAL DE UROBILINÓGENOS Y BILIRRUBINA CONJUGADA. 1.- INSUFICIENCIA RENAL. L.A.C.D. 30 Fisiopatología

31. L . A.C.D . Fisiopatología 31

32. L.A.C.D Fisiopatología 32

33. L.A.C.D Fisiopatología 33

34. L.A.C.D Fisiopatología 34

35. METABOLISMO NORMAL DE LA BILIRRUBINA

36. ICTERICIA POR FORMACION EXCESIVA DE BILIRRUBINA

37. ICTERICIA POR DEFECTO DE CONJUGACIÓN DE BILIRRUBINA

38. ICTERICIA POR LESIÓN HEPATOCELULAR

39. ICTERICIA POR OBSTRUCCIÓN BENIGNA (INCOMPLETA)

40. ICTERICIA POR OBSTRUCCIÓN MALIGNA (COMPLETA)

41. ICTERICIA POR COLESTASIS INTRAHEPÁTICA

42. BIBLIOGRAFÍA CONSULTADA Guyton – Hall . Tratado de Fisiología Médica. McGraw Hill – Interamericana. 10a. Edición. Año 2001. México. Págs. 964 – 966. Jinich – Sintomas y signos cardinales de las enfermedades. Manual Moderno 4a. Edición. Págs. 112 - 118 Martín Abreu L . Fundamentos del Diagnóstico. Méndez Editores S.A. de C.V., 10ª. Edición, Año 2002, México, Págs. 831 – 839. Yamada Tadataka . Manual de Gastroenterología. McGraw Hill- Interamericana. 1a. Edición, Año 2000. México. Págs. 133 – 143. L.A.C.D Fisiopatología 35

43. BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA. Farreras – Rozman , Medicina Interna. Edición en CD ROM, 13ª, Edición, Sección de Hematología. Págs. 280 – 288. Harrison T . Principios de Medicina Interna. McGraw Hill – Interamericana S.A. de C.V. 16ª. Edición, 2006, Tomo II, México. Págs. 2001 – 2006. Martín Abreu L . Fundamentos del Diagnóstico. Méndez Editores S.A. de C.V., 10ª. Edición, Año 2002, México, Págs. 831 – 839. Yamada Tadataka . Manual de Gastroenterología. McGraw Hill- Interamericana. 1a. Edición, Año 2000. México. Págs. 133 – 143 L.A.C.D Fisiopatología 36

44. GRACIAS L.A.C.D Fisiopatología 48

45. CLASIFICACIÓN PATOGÉNICA DE LAS ICTERICIAS I) POR AUMENTO DE PRODUCCIÓN DE BR Anemias hemolíticas Shunts hiperbilirrubinémicos II) POR DEFECTO EN LA EXCRECIÓN DE BR A) Sin Colestasis: Por déficits enzimáticos congénitos Por defectos inducidos en el aclaramiento de BR por el hepatocito B) Con Colestasis: Intrahepática Extrahepática TABLA 1 L.A.C.D Fisiopatología 37

46. TABLA 2 ICTERICIAS POR DEFECTO EN LA EXCRECIÓN DE BR SIN COLESTASIS I.- POR DÉFICITS ENZIMÁTICOS CONGÉNITOS Defectos en la conjugación: Crigler-Najar I y II Gilbert B) Defectos en la eliminación canalicular: Dubin-Johnson Rotor II.- POR DEFECTOS INDUCIDOS EN EL ACLARAMIENTO HEPATOCITARIO DE LA BR A) Defectos en el transporte citoplásmico: Competitividad con la proteína Z: Drogas Contrastes yodados B) Defectos de la conjugación: Inhibición de la UDP-glucuronil-transferasa: Síndrome de Lucey-Driscoll Ictericia por leche materna /ul> TABLA 2 L.A.C.D Fisiopatología 38

47. TABLA 3 CLÍNICA DE LA COLESTASIS Por regurgitación a la sangre de elementos que normalmente se excretan por la bilis Ictericia Prurito Xantomas Xantelasmas Coluria Repercusión hepática debido al estancamiento biliar Hepatomegalia y repercusión hepática secundaria Alteraciones debidas a la falta de bilis en el intestino Malabsorción Esteatorrea Déficit de vitaminas liposolubles (ADEK) Alteraciones óseas, Osteomalacia, osteoporosis Hipocolia, acolia L.A.C.D Fisiopatología 39

48. TABLA 4 Hallazgos clínicos de más valor en el Diagnóstico diferencial Síntomas propios de colestasis Ictericia: Forma de comienzo y evolución Prurito: Intensidad. Más severo en obstrucciones malignas y en CBP Pérdida de peso: Cuantía. Más severo en obstrucciones malignas. Síntomas propios de la afección causal Estigmas de hepatopatía crónica: arañas vasculares, ginecomastia, eritema palmar, etc Hepatomegalia dura y nodular: probable hígado tumoral. Dolor cólico biliar: afecciones de las vías biliares Vesícula palpable e indolora: obstrucción por debajo de la confluencia del cístico, ampuloma, Ca páncreas Dolor/plastrón área vesicular: patología del colecisto Ascitis consecutiva a hepatomegalia (otros síntomas de hipertensión portal) o de origen neoplásico. Paracentesis diagnóstica. Fiebre/escalofríos. Ictericias obstructivas sobre todo incompletas L.A.C.D Fisiopatología 39

49. TABLA 5 PATRONES DE COLESTASIS Patrón de colestasis extrahepática FA aumentada > 3 veces por encima de lo normal GOT (AST) aumentada < 5 veces por encima de lo normal GPT (ALT) aumentada < 5 veces por encima de lo normal Patrón de colestasis intrahepática FA aumentada < 3 veces por encima de lo normal GOT (AST) aumentada > 5 veces por encima de lo normal GPT (ALT) aumentada > 5 veces por encima de lo normal L.A.C.D Fisiopatología 41

50. L.A.C.D Fisiopatología 42

51. L.A.C.D Fisiopatología 43

52. L.A.C.D Fisiopatología 44

53. L.A.C.D Fisiopatología 45

54. L.A.C.D Fisiopatología 46

55. SEMIOLOGÍA Y FISIOPATOLOGÍA DE LAS ICTERICIAS PRESENTADO POR: DR. LUIS A. CABALLERO D. DEPTO. DE FISIOPATOLOGÍA Y PROPEDÉUTICA. FACULTAD DE MEDICINA U.A.G. L.A.C.D Fisiopatología 47