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UNAJ
Cristhian Y. Hilasaca Zea
Sesión 09
Bioquímica de los
alimentos
Metabolismo
Pautas de la sesión:
Tiempo aproximado: 20 minutos
Conservar el silencio durante la
presentación
Realizar preguntas
Momento en que responderé las
preguntas formuladas.
Objetivos de la sesión online:
✓ Conocer el proceso del metabolismo celular,
sus partes, la interacción, rutas metabólicas y
generación de energía; organizando toda la
información provista, respondiendo con el
vocabulario adecuado y trabajando de manera
grupal y responsable.
Contenidos:
▪ Introducción
▪ Definición
▪ Energía
▪ Funciones
▪ Tipos de metabolismo
▪ Rutas metabólicas
▪ Glucólisis
▪ Ciclo de Krebs
▪ Fosforilación oxidativa
▪ Balance energético
El metabolismo es el conjunto de reacciones químicas que
tienen lugar en las células del cuerpo para convertir los
alimentos en energía. Nuestro cuerpo necesita esta energía
para todo lo que hacemos, desde movernos hasta pensar o
crecer.
Hay unas proteínas específicas en el cuerpo que controlan las
reacciones químicas del metabolismo. Miles de reacciones
metabólicas ocurren al mismo tiempo, todas ellas reguladas
por el cuerpo, para que nuestras células se mantengan sanas
y funcionen bien.
INTRODUCCIÓN
Concepto
▪ Las células son pequeñas fábricas en las que se procesan
materiales a escala molecular, estos procesos se llevan a cabo a
través de reacciones químicas. Al conjunto de reacciones químicas
celulares se lo conoce con el nombre de metabolismo celular.
▪ El metabolismo tiene dos componentes complementarios:
• Catabolismo
• Anabolismo
Es un conjunto de reacciones químicas que ocurren en la célula con la
finalidad de obtener energía para sustentar las diferentes funciones vitales y
moléculas para crecer y renovarse
Funciones del metabolismo
▪ Obtener energía química utilizable por la célula, que se almacena
en forma de ATP. Esta energía se obtiene por degradación de los
nutrientes.
▪ Fabricar sus propios compuestos a partir de los nutrientes, que
serán utilizados para crear sus estructuras o para almacenarlos
como reserva.
Cuadro comparativo
Vías catabólicas Vías anabólicas
▪ Degradativas (oxidación) ▪ Sintetizan (crean, producen)
▪ Transfoman sustancias
complejas en simples.
▪ Transforman sustancias
simples en complejas.
▪ Reacciones exergónicas
(liberan energía).
▪ Reacciones endergónicas
8incorporan energía).
▪ Productos con menor energía
química que los reactivos.
▪ Productos con más energía
química que los reactivos.
Energía de
las
moléculas
Energía de
las
moléculas
Dirección de la reacción
Dirección de la reacción
Procesos complementarios
Biomoléculas
complejas
Biomoléculas
complejas
Biomoléculas simples
Procesos complementarios
Regulación del metabolismo:
las Enzimas
▪ Todas las reacciones químicas
requieren para que se produzcan
una energía de activación,
energía necesaria para romper
los enlaces químicos.
▪ Las enzimas son catalizadores
orgánicos (proteínas globulares)
cuya función es la de disminuir la
energía de activación que se
requiere en una reacción química,
estableciendo una asociación
temporaria con el o con los
reaccionantes.
Características de las enzimas
▪ Son específicas, siempre actúan catalizando las mismas
reacciones, siempre actúan sobre el mismo sustrato.
▪ Son eficientes en cantidades ínfimas, es decir, actúan en bajas
concentraciones.
▪ No se alteran químicamente después de actuar, es decir, que se
recuperan por completo después de la reacción y pueden volver
a combinarse con nuevos reactantes.
▪ No afectan el equilibrio químico de la reacción, solo modifican
su velocidad.
▪ La actividad enzimática está regulada.
Vías enzimáticas
▪ Las enzimas actúan de manera acoplada y en series,
constituyendo las vías metabólicas.
▪ El producto de una reacción enzimática sirve como sustrato
a la siguiente.
Transporte de energía en las células:
ATP (adenosin trifosfato)
▪ Las necesidades energéticas momentáneas de una célula no
pueden ser satisfechas por las reservas de lípidos o glúcidos. Estas
moléculas complejas deben transformarse antes en un compuesto
fácilmente disponible, energéticamente hablando, para que las
células puedan utilizarlos.
▪ En todas las células vivas, la energía se almacena por un tiempo en
un compuesto químico, el adenosín trifosfato (ATP), que contiene
energía de fácil acceso.
Estructura de la molécula de ATP
▪ ATP: es un nucleótido y como tal
esta formado por una base
nitrogenada (adenina), un
azúcar (ribosa) y 3 grupos
fosfatos.
▪ Los grupos fosfatos pueden
unirse o separase, al separase
liberan la energía.
▪ ATP pierde un grupo fosfato se
transforma en ADP (adenosín
difosfato) que luego podrá ser
reconvertido en ATP.
▪ Esta última transformación
requiere energía que se
almacenará en el enlace
formado.
▪ Aporta la energía (química) que necesitan las múltiples reacciones
químicas que ocurren en el organismo.
▪ Aporta la energía necesaria para la ocurrencia de casi todos los
procesos celulares (respiración, secreción hormonal, biosíntesis de
sustancias, transmisión de impulsos nerviosos, división celular)
▪ Aporta la energía necesaria para el transporte de sustancias a través
de membranas.
▪ Facilita la energía necesaria para la contracción muscular.
Funciones del ATP
Vías catabólicas:
El catabolismo comprende
▪ La degradación de moléculas orgánicas, cuya finalidad es la
obtención de energía.
▪ Ésta energía puede ser convertida en ATP mediante un proceso
químico.
▪ Las principales sustancias degradas son los hidratos de carbono
como la glucosa. Otras sustancias degradas para obtener energía
son los lípidos y las proteínas.
Catabolismo de hidratos de carbono:
degradación de glucosa
Catabolismo de glucosa
glucólisis
Respiración celular
Degradación
completa a MI
Fermentación
Degradación incompleta
a MO pequeñas
Respiración
aeróbica
(con O2)
Alcohólica Láctica
Producto final:
CO2 y H2O
Respiración
anaeróbica
(sin O2)
Producto final:
Ácido láctico
Producto final:
Etanol
36 ATP
4 ATP
Proceso de óxido-reducción
Proceso químico en el que:
Molécula que se
oxída
(agente reductor)
Molécula que se
reduce
(agente oxidante
- pierde e-
- pierde H+
- Aumenta
unión con O
- gana e-
- gana H+
- disminuye
unión con O
e-
transfiere
Respiración celular aeróbica:
degradación de glucosa
Oxígeno
(O2)
Glucosa
(C6H12O6)
Dióxido de carbono
(CO2)
Agua
(H2O)
se oxida a se reduce a
transfiere
e-
Transportadores de e-
Oxidados Reducidos
NAD+ NAD
FAD+ FADH2
Etapas del proceso
Glucólisis
Formación de
acetil CoA
Ciclo de Krebs
Cadena transportadora
de e- y fosforilación
oxidativa
Citoplasma
Crestas mitocondriales
Matriz mitocondrial
Reacción global y proceso
1 C6H12O6 + 6 O2 → 6 CO2 + 6 H2O
con liberación de energía y producción
de ATP
Glucólisis:
1 glucosa → 2ac.pirúvico
Formación de acetil CoA:
Ac pirúvivo + CoA → acetil CoA + CO2
Ciclo de Krebs:
Ac. oxalacético + acetil → ácido cítrico
Cadena transportadora de e- y
fosforilación oxidativa
Glucosa
(C6H12O6)
Ac. Pirúvico (C3H4O3)
2 ATP
NADH
O2
2 CO2
NADH
FADH2
2 ATP
CO2
NADH
H 2 O
32 ATP
Acetil (C2H3O)
NADH
FADH2
NAD+
NAD+
FAD+
Moléculas orgánicas que pueden ser
degradadas para obtener energía
Vías anabólicas
El anabolismo es el responsable de:
▪ La formación de los componentes celulares y tejidos
corporales y por tanto del crecimiento.
▪ El almacenamiento de energía mediante enlaces químicos
en moléculas orgánicas.
▪ Todas las biomoléculas se originan através de esta vía
metabólica con gasto de ATP.
Biosíntesis
monosacáridos monosacáridos Polisacáridos
Aminoácidos aminoácidos proteínas
nucleótidos nucleótidos
Ácidos
nucleícos
Glicerol
Ácidos
grasos
Grasas
neutras
ATP
ATP
ATP
ATP
Requerimientos
En las rutas metabólicas se necesitan numerosas y específicas enzimas
que van conformando los pasos y productos intermedios de las rutas.
Pero, además, son necesarios varios tipos de moléculas
indispensables para su desarrollo final:
metabolitos (moléculas que ingresan en la ruta para su degradación o
para participar en la síntesis de otras sustancias más complejas),
nucleótidos (moléculas que permiten la oxidación y reducción de los
metabolitos),
moléculas energéticas (ATP y GTP o la Coenzima A que, al almacenar o
desprender fosfato de sus moléculas, liberan o almacenan energía),
moléculas ambientales (oxígeno, agua, dióxido de carbono, etc. que se
encuentran al comienzo o final de algún proceso metabólico).
El conjunto de reacciones químicas y enzimáticas se denomina ruta o vía metabólica
Catabolismo de biomoléculas
ruta catabólica inicial de los
a) glúcidos → Glucólisis
b) Aácidos → desaminación
c) Grasas → b oxidación
el metabolito intermediario
de todas las rutas es el
Ácido pirúvico
El catabolismo aerobio está
formado por varias rutas metabólicas
que conducen finalmente a la
obtención de moléculas de ATP
Glucolisis
Glucolisis
• Lisis de la glucosa
• Posee nueve reacciones distintas, cada una mediada
por una enzima especifica.
• Se forman dos moléculas de ácido pirúvico, con la
producción acompañante de ATP.
• La ganancia neta es de dos moléculas de ATP, y dos de
NADH por cada molécula de glucosa.
• NADH: dinucleótido de nicotinamida adenina
(abreviada NAD+ en su forma oxidada y NADH en su
forma reducida) es una coenzima que contiene la
vitamina B3 y cuya función principal es el intercambio
electrones e iones hidrógeno es en la producción de
energía de todas las células.
• Las reacciones de la glucólisis se realizan en el
citoplasma.
• Puede darse en condiciones anaerobias.
• Los primeros cuatro pasos de la glucólisis sirven
para fosforilar (incorporar fosfatos) a la glucosa y
convertirla en dos moléculas del compuesto de 3
carbonos gliceraldehído fosfato (PGAL).
• En estas reacciones se invierten dos moléculas de
ATP a fin de activar la molécula de glucosa y
prepararla para su ruptura.
Paso 1
• La serie de reacciones
glucolíticas se inicia con la
activación de la glucosa.
• La reacción del ATP con la
glucosa para producir glucosa 6-
fosfato y ADP es exergónica.
Parte de la energía liberada se
conserva en el enlace que une
al fosfato con la molécula de
glucosa que entonces se
energiza
Glucosa + ATP glucosa 6 fosfato + ADP
Paso 2
• La glucosa 6-fosfato sufre una
reacción de reordenamiento
catalizada por una isomerasa,
con lo que se forma fructosa 6-
fosfato.
Paso 3
• La fructosa 6-fosfato acepta un
segundo fosfato del ATP, con lo
que se genera fructosa 1,6-
difosfato; es decir fructosa con
fosfatos en las posiciones 1 y 6.
• La enzima que regula esta
reacción es la
fosfofructoquinasa.
• Nótese que hasta ahora se han
invertido dos moléculas de ATP y
no se ha recuperado energía.
Paso 3
• La fosfofructocinasa es una enzima alostérica (posee
un centro alostérico que aumenta o disminuye su
actividad, según el caso).
• el ATP es un efector alostérico que la inhibe. La
interacción alostérica entre ellos es el principal
mecanismo regulador de la glucólisis.
• Si existe ATP en cantidades suficientes para otros fines
de la célula, el ATP inhibe la actividad de la enzima y así
cesa la producción de ATP y se conserva glucosa.
• Al agotar la célula la provisión de ATP, la enzima se
desinhibe y se reanuda la degradación de la glucosa.
Este es uno de los puntos principales del control de la
producción de ATP.
Paso 4
• La fructosa 1,6 -difosfato se divide
luego en dos azúcares de 3
carbonos, (gliceraldehído 3-fosfato y
dihidroxiacetona fosfato).
• La dihidroxiacetona fosfato es
convertida enzimáticamente(por la
enzima isomerasa) en gliceraldehído
fósfato.
• Debemos recordar que hasta el
momento no se ha obtenido
ninguna energía biológicamente útil.
En reacciones subsecuentes, la
célula recupera parte de la energía
contenida en el PGAL o
Glicelaldehído-3-fosfato (del inglés
"phosphoglyceraldehyde")
.
Paso 5
• Las moléculas de PGAL se oxidan
es decir, se eliminan átomos de
hidrógeno con sus electrones, y el
NAD+ se reduce a NADH.
• Esta es la primera reacción de la
cual la célula cosecha energía.
• El producto de esta reacción es el
fosfoglicerato. Este compuesto
reacciona con un fosfato
inorgánico (Pi) para formar 1,3
difosfoglicerato.
• El grupo fosfato recién
incorporado se encuentra unido
por medio de un enlace de alta
energía.
Paso 6
• El fosfato rico en energía
reacciona con el ADP
(adenosindifosfato) para
formar ATP. (en total dos
moléculas de ATP por
molécula de glucosa).
• Esa transferencia de energía
desde un compuesto con un
fosfato, de alta energía se
conoce como fosforilación.
.
Paso 7
• El grupo fosfato
remanente se
transfiere
enzimáticamente de
la posición 3 a la
posición 2 (ácido 2-
fosfoglicérico).
).
Paso 8
• En este paso se elimina
una molécula de agua
del compuesto 3
carbono. Este
reordenamiento interno
de la molécula
concentra energía en la
vecindad del grupo
fosfato.
• El producto es el ácido
fosfoenolpirúvico (PEP).
Paso 9
• El ácido
fosfoenolpirúvico tiene
la capacidad de
transferir su grupo
fosfato a una molécula
de ADP para formar ATP
y ácido pirúvico. (dos
moléculas de ATP y ácido
pirúvico por cada
molécula de glucosa).
RESUMEN DE LA GLUCÓLISIS
Resumen de las dos etapas de la
glucólisis. En la primera etapa se
utilizan 2 ATP y la segunda produce 4
ATP y 2 NADH. Otros azúcares,
además de la glucosa, como la
manosa, galactosa y las pentosas, así
como el glucógeno y el almidón,
pueden ingresar en la glucólisis una
vez convertidos en glucosa 6-fosfato.
Rendimiento del Proceso
• Cada NADH, cuando se oxide en la cadena respiratoria,
originará 2,5 moléculas de ATP (3 x 2,5 = 7,5).
• Cada FADH2 dará lugar a 1,5 ATP.
• 1 GTP = 1 ATP
Por tanto; 7,5 + 1,5 + 1 GTP = 10 ATP
(por cada acetil-CoA que ingresa en el ciclo de Krebs).
• Cada molécula de glucosa produce
(vía glucólisis) dos moléculas de piruvato, que
a su vez producen dos acetil-COA, por lo que
por cada molécula de glucosa en el ciclo de
Krebs se produce:
• 4CO2
• 2 GTP (2 ATP),
• 6 NADH (2,5 x 6 = 15 ATP)
• 6H +,
• 2 FADH2(1,5 X 2 = 3 ATP)
Total = 32 ATP.
CICLO
DE
KREBS
CICLO DE KREBS
El ciclo de Krebs (conocido también como ciclo de los
ácidos tricarboxílicos o ciclo del ácido cítrico) es un
ciclo metabólico de importancia fundamental en
todas las células que utilizan oxígeno durante el
proceso de respiración celular. En estos organismos
aeróbicos, el ciclo de Krebs es el anillo de conjunción
de las rutas metabólicas responsables de la
degradación y desasimilación de los carbohidratos,
las grasas y las proteínas en anhídrido carbónico y
agua, con la formación de energía química.
El ciclo de Krebs es una ruta metabólica
anfibólica, ya que participa tanto en procesos
catabólicos como anabólicos. Este ciclo
proporciona muchos precursores para la
producción de algunos aminoácidos, como por
ejemplo el cetoglutarato y el oxalacetato, así como
otras moléculas fundamentales para la célula.
VISIÓN
GENERAL DEL
CICLO DE
KREBS
El ciclo de Krebs ocurre en las mitocondrias de las células
eucariotas y en el citoplasma de las células procariotas.
El catabolismo glucídico y lipídico (a través de la glucolisis y la
beta oxidación), produce acetil-CoA, un grupo acetilo enlazado al
coenzima A. El acetil-CoA constituye el principal sustrato del
ciclo. Su entrada consiste en una condensación con oxalacetato,
al generar citrato.
Etapas
del
Ciclo de Krebs
Citrato sintasa: el acetil (grupo de 2 carbonos), procedente de la
degradación de moléculas complejas se une a la Coenzima A
para entrar al ciclo. El acetil-CoA transfiere el acetil al
oxalacetato (molécula de 4 carbonos) para formar una molécula
de ácido cítrico (6 carbonos, 6C). Este paso está catalizado por la
citrato sintasa y se consume una molécula de agua en el
proceso. El citrato que se forma es capaz de impedir la actividad
de la citrato sintasa, por lo que hasta que no se acaba el citrato
no continúa generándose.
2. A continuación el citrato se convierte en cis-Aconitato (que
el mismo enzima catalizara el cambio a isocitrato) mediante
la aconitasa. El isocitrato (6 carbonos) es una forma
isomérica del citrato, pero sirve como sustrato para el
siguiente enzima.
3. La isocitrato deshidrogenasa oxidará el isocitrato a
oxoglutarato (6C). En este proceso se genera poder reductor,
que será almacenado en un NAD+ que se reducirá a NADH.
Esta enzima transforma el isocitrato en oxalsuccinato este
cambio modifica la electronegatividad de la molécula,
produciéndose una descarboxilación, la rotura de un grupo
carboxilo (se elimina en forma de CO2) al perder este
carbono se denomina alfa-cetoglutarato o oxoglutarato (con 5
carbonos)
4. La a-cetoglutarato deshidrogenasa transformará el a-
cetoglutarato en succinil-CoA (el succinil tiene 4 carbonos)
mediante una descarboxilación oxidativa, se pierde otro
grupo carboxilo. Este proceso se lleva a cabo en tres pasos,
realizados por 3 subunidades del enzima. En este proceso
se genera mucha energía, parte de ella servirá para unir
una molécula de CoA y el resto se almacena en forma de
poder reductor en NAD+, que se convierte en NADH.
5. El succinil-CoA será hidrolizado por la succinil-
CoA sintetasa para dar succinil. Esta enzima rompe el
enlace entre la conenzimaA y el succil. El cosustrato de
esta reacción es el GDP (guanín difosfato) que
aprovechará la energía de la reacción para unir un
fosforo inorgánico (Pi) y formar GTP.
6. El succinato (4C) es transformado en fumarato (4C) por la
succinato deshidrogenasa, la oxidación de la molécula, el
poder reductor que se genera se almacena en la FADH2 que
almacena menor energía que el NAD+, puesto que esta
oxidación no es tan energética.
7. El fumarato mediante la fumarasa es
convertido en L-malato mediante la hidratación
con un grupo –OH desde una molécula de agua.
8. El malato se oxida por la malato deshidrogenasa dando
oxalacetato, generando una última molécula de a
NADH. Al final de este paso obtenemos nuevamente
oxalacetato (4C), que puede ser utilizado por el primer
enzima del ciclo para volver a generar energía.
IMPORTANCIA DEL CICLO
DE KREBS
Al ser un proceso tan importante necesita una
regulación compleja para optimizar el proceso de
degradación de moléculas. Las altas
concentraciones de ATP y otros productos
reducidos (NADH+H+ y FADH2) inhiben la
formación de la acetil-CoA. Además estas
moléculas energéticas pueden permanecer unidas
a los enzimas que la forman impidiendo que se
degrade un sustrato si las necesidades energéticas
no aumentan. Finalmente el primer enzima del
ciclo, la citrato sintasa, solo funciona en un
sentido, por lo que necesita de la presencia de
oxalacetato y Acetil-CoA para arrancar la vía.
 Recibe este nombre en
honor al científico
alemán Hans Adolf
Krebs quien junto con
Fritz Albert Lipmann
describió el ciclo que
lleva su nombre y la
coenzima A (CoA),
principal precursor del
sustrato del ciclo. Por
este descubrimiento
ambos recibieron en
1953 el premio Nobel de
Fisiología y Medicina.
 El ciclo de Krebs forma parte
del proceso respiratorio
celular, puesto que requiere
moléculas de oxígeno (para la
oxidación de sustratos) y
elimina moléculas de dióxido
carbónico resultantes de la
degradación de los
tricarboxilos (en los pasos de
descarboxilación).
Igualmente el ciclo de Krebs
también participa en la
formación de algunas
moléculas, los productos
resultantes de algunos de sus
enzimas son utilizados para
la síntesis. El alfa-
cetoglutarato se utiliza en la
síntesis de glutamato y el
oxalacetato en la síntesis del
aspartato, ambos
aminoácidos son necesarios
para la síntesis de proteínas.
Fosforilación Oxidativa.
• La fosforilación oxidativa
constituye la tercera y
última etapa de la
respiración celular. En ella se
forma el ATP a partir de ADP
+ Pi, reacción catalizada por
la ATP sintasa utilizando la
energía almacenada en el
gradiente protónico
Estructura de la ATP sintetasa
• El complejo V o ATP sintetasa está formado
por tres porciones:
1. La cabeza, llamada subunidad F1, sitio
donde se sintetiza el ATP.
2. El cuello, que une la cabeza con la
membrana.
3. La base, que se encuentra dentro de la
membrana y que es por donde pasan los
protones desde el espacio inter-
membranoso a la matriz mitocondrial.
Balance energético de la respiración
celular.
• Por cada 4 moles de H+ se
forma un mol de ATP.
• Si los H se incorporan por
NADH son 10 moles de H+ y
por tanto 2,5 moles de ATP.
• Si se incorporan por FADH2
son 6 moles de H+ y por
tanto 1,5 moles de ATP
Rendimiento energético
por cada Acetil CoA que ingresa al
Ciclo de Krebs
3 NADH 2.5 ATP 7,5 ATP
1 FADH2 1,5 ATP 1,5 ATP
1 GTP 1 ATP
Total 10 moles de ATP
Teoría quimiosmótica
•El transporte de electrones crea un gradiente de
protones.
•La membrana interna de la mitocondria es
impermeable a los protones.
•Los transportadores de electrones están organizados
en la membrana de forma vectorial.
•La ATP sintetasa está situada vectorialmente en la
membrana.
Cit C
ATP
ADP + Pi
NAD+
+
+
Comp.
I
e e
e e
+
+
Comp.
III
e e
+
+
Comp.IV
e e
e e
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+ +
Funcionamiento de la cadena respiratoria
NADH
Matríz
Espacio intermembranoso
Regulación de la respiración celular
➢A nivel del ciclo de Krebs
• Disponibilidad de acetil CoA y de ácido oxalacético; y niveles de
NADH.H+.
• Relación ATP/ADP.
➢A nivel de la cadena transportadora de electrones
• Disponibilidad de cofactores reducidos y O2.
➢A nivel de la ATP sintetasa
• Pobre gradiente protónico y relación ATP/ADP alta, inhibida por
Ca2+.
Succínico Fumárico
4 H+
4 H+
2 H+
Organización de los componentes e inhibidores
NADH Desh
Fe-S.
Succínico
Desh.
Fe-S.
Citocromos
b,c1, Fe-S
Cit a, a3,
Cuproprot
Actinomicina A
Rotenona
CN y CO
FAD
FADH2
Efectos de los inhibidores de la
cadena transportadora de electrones
• Detención del consumo de oxígeno.
• Detención de la formación de agua.
• Detención de la oxidación de los sustratos.
• No se forma el gradiente de protones.
• Detención de la síntesis de ATP.
❖ Estos inhibidores se combinan con algún transportador
e impiden que cumplan su función.
•¿Por qué una sobredosis de barbitúricos puede
causar la muerte?
➢Los barbitúricos inhiben el complejo I de la CTe-
•¿Po qué el sufrimiento fetal agudo provocado por
deficiencia de O2 puede provocar lesiones
permanentes e incluso la muerte?
➢El déficit de O2 hace que no ocurra el transporte de
electrones por lo que no se formará el gradiente y
no habrá síntesis de ATP.
Interrogantes ??
Efectos de los inhibidores de la
fosforilación oxidativa
• Detención del consumo de oxígeno.
• Detención de la formación de agua.
• Detención de la oxidación de los sustratos.
• Detención de la síntesis de ATP.
❖ Impiden el uso del gradiente por lo que
éste no se disipa
Efectos de los desacopladores de la
cadena respiratoria.
• Aumento del consumo de oxígeno.
• Aumento de la formación de agua.
• Aumento de la oxidación de los sustratos.
• Detención de la síntesis de ATP.
• Disipación del gradiente de protones.
• Liberación de energía en forma de calor.
❖ Hacen permeable la membrana interna a los
protones. No se forma el gradiente
Marilyn Monroe, actriz que
saltó a la fama en el año 1953
y falleció el 5 de agosto de
1962 a causa de una sobredosis
de barbitúricos
• Los barbitúricos son una familia de fármacos derivados del ácido
barbitúrico que producen depresión del sistema nervioso central.
• Dependiendo de su dosis y formulación tienen un efecto sedante
(tranquilizante), hipnótico (inductor del sueño), anticonvulsivo o
anestésico.
• La diferencia entre la dosis terapéutica y la tóxica es muy pequeña, por lo
que una pequeña variación puede suponer un riesgo muy importante,
incluso de muerte.
•¿Por qué una sobredosis de
barbitúricos puede causar la
muerte?
CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES
• La cadena transportadora de electrones constituye una
serie de reacciones de oxidación-reducción de forma
secuencial donde los electrones van pasando a través
de 4 complejos hasta llegar al oxígeno, obteniéndose
como producto final H2O y un gradiente electroquímico
de protones.
Resumiendo …
El metabolismo es la suma de reacciones enzimáticas que
tienen lugar en la célula. Actividad en la que participan
muchos conjuntos de sistemas multienzimáticos mutuamente
relacionados, intercambiando materia y energía entre la
célula y su entorno.
Las funciones Específicas del metabolismo son :
1) Obtención de energía Química (a partir de moléculas
combustibles o de la luz solar).
2) Converisión de principios nutritivos exógenos en sillares
de construcción o precursores de las macromoléculas.
3) Ensamble de los sillares para formar proteínas, ácidos
nucleícos, lípídos y otros componentes célulares.
4) Formación y degradación de biomoléculas necesarias
para las funciones especializadas de las células.
Glucosa
6-fosfatasa
Glucosa
sanguínea
Exportación a los
téjidos periféricos Acetil CoA
Colesterol
Sales biliares
6-fosfogluconato y NADPH
(para la síntesis de ácidos
grasos y colesterol)
Ruta del
fosfogluconato
Glucosa Glucosa 6-fosfato
Piruvato
GLUCOLISIS
Acidos Grasos
Triglicéridos y
fosfolípidos
CO2 + H2O
ATP
O2 Ciclo
ATC
PO
Glucógeno
Glucógeno
sintetasa
Glucógeno
fosforilasa
Ruta de la respiración Celular
Glucosa
Glucógeno,
almidón y sacarosa
almacén
Oxidación vía
pentosa fosfato
Ribosa 5-fosfato
Oxidación vía
glucólisis
Piruvato
La glucosa se
usa para
distintos
procesos, pero
el más
importante es
como fuente de
Energía
Célula
Núcleo
Mitocondria
Glucosa Glucosa
Ac. Pirúvico
Acetil CoA
ADP
ATP
Glucólisis
• Ciclo de Krebs
• cadenarespiratoria
• Fosforilación
oxidativa
C6H12O6
O2
O2
CO2
H2O
CO2
H2O
Rutas metabólicas incluidas en la Respiración Celular
Ocurre en el
citoplasma
Ocurren en la
mitocondria
Mitocondria
Acetil CoA
O2 O2
CO2
H2O
CO2
H2O
ADP
24 ADP
Balance energético y Representación global
de la Respiración Celular
Acetil CoA
Ac. Pirúvico
6 ATP
Glucosa
6 ATP
C6H12O6 + 6 O2 + 36 ADP 6 CO2 + 6 H2O + 36 ATP
ATP
ATP
24
Fase
Preparatoria
Fosforilación de Glucosa
y su conversión a
Gliceraldehido 3-fosfato
Primera
Reacción
importante
Glucosa 6-fosfato
Segunda
Reacción
importante
Fructosa 6-fosfato
Ruptura de
Una hexosa
(6C), en dos
Triosas (3C)
Fructosa 1,6-difosfato
Gliceraldehido 3-fosfato
Dihidroxo-acetona-fosfato
+
Glucosa a)
Fase
Productora
de Energía
Conersión Oxidativa de
G3P a Piruvato y su
acoplamiento en la
formación de ATP y
NADH
Gliceraldehido 3-Fosfato
1,3-Difosfoglicerato
3-fosfoglicerato
2-fosfoglicerato
Fosfoenol-piruvato
Piruvato
Oxidación y
Fosforilación
1a. Rección de
Fosforilación
a nivel de
sustrato.
2a. Rección de
Fosforilación
a nivel de
sustrato.
b)
1.1.1.28
Piruvato
Lactato
Lactato
Deshidrogenasa
Contracción Muscular
Oxidación a Acetil CoA
Lactato
Complejo
Piruvato
Deshidrogenasa
NAD+
NADH + H+
+ HS-CoA
S-CoA
Piruvato
Acetil CoA + CO2
Piruvato
Acetaldehido
Etanol
Piruvato
Descarboxilasa
Alcohol
Deshidrogenasa
Fermentación Alcoholica
Glucosa
2 Piruvato
2 Acetil CoA
2 Etanol + 2CO2
2 Lactato
Glucólisis (10)
reacciones
sucesivas
Condiciones
anaeróbicas
Condiciones
aeróbicas
Fermentación
Alcoholica en
levaduras
Conversión a
Lactato en
vigorosa
contracción
muscular, en
eritrocitos y en
microorganismos
Animales, plantas y muchos
microorganismos en
condiciones aereóbicas.
Condiciones
aeróbicas
Cíclo del
Acido cítrico
4 CO2 + 4 H2O
CONCLUSIONES
• La cadena transportadora de electrones se acopla a la
fosforilación oxidativa mediante un gradiente de protones
que garantiza la utilización adecuada de la energía por la
célula.
• La regulación del procesos de la respiración celular
depende de niveles de ADP, ATP, cofactores oxidados y
reducidos y disponibilidad de O2.
• Existen sustancias que inhiben la cadena transportadora de
electrones, la fosforilación oxidativa o provocan el
desacoplamiento entre ambas etapas.
• El consumo de oxígeno durante la respiración celular lleva
aparejada una producción secundaria de radicales libres
que, a pesar de las defensas antioxidantes de la célula,
puede inducir una situación de estrés oxidativo, y ser lesiva
conduciendo a la muerte celular.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Applewhite, T.H. 1985. “Flavor quality assessment”, cap. 5, en Bailey’s Industrial Oil and fat Products, John Wiley and
Sons, Nueva York. E.U.A.
2. Ashie, I.N.A. 2003. Bioprocess Engineering of Enzymes. Food Technol. 57:44-51.
3. Barone, R., Briante, R., D’Auria, S., Febbraio, F., Vaccaro, C., Del Giudice, L., Borrelli, G.M., Di Fonzo, y Nucci, R.
1999. Purification and characterization of a lipoxygenase enzyme from durum wheat se-molina. J Agric Food Chem.
47:1924-31.
4. Biacs, P.A., y Daood, H.G. 2000. Lipoxygenase-catalysed degradation of carotenoids from tomato in the presence of
antioxidant vitamins. Biochem Soc Trans. 28:839-45.
5. Bornscheuer, U.T. y Kazlauskas, R.J. 1999. Hydrolases in Organic Synthesis: Regio- and Stereoselective
Biotransformations. Wiley-VCH Verlag, GmbH. Weinheim, Alemania.
6. Brenda. Base de datos de enzimas. http://www.brenda.uni-koeln.de.
7. Buescher, R.W. 1975. Effects of ethylene on metabolic and quality attributes in sweet potato roots. J. Food Sci.
40:1018.
8. Buescher, R.W., Hudson, J.M. y Adams, J.R. 1981. Utilization of calcium to reduce pectinolytic softening of cucumber
pickles in low-salt conditions. Lebensmitt.-Wiss. u. Technol. 14:65.
9. Chism, G.W. 1985. “Soy lipoxigenase”, cap. 9, en Flavor Chemistry of Fats and Oils, Ed. D. B. Min y T.H. Smouse,
American Oil Chemists’ Society, Champaign, E.U.A.
10. Coseteng, M.Y. y Lee, C.Y. 1987. Changes in apple polyphenol-oxidase and polyphenol concentration in relation to
degree of browning. J. Food Sci. 52:985.
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  • 2. Cristhian Y. Hilasaca Zea Sesión 09 Bioquímica de los alimentos Metabolismo
  • 3. Pautas de la sesión: Tiempo aproximado: 20 minutos Conservar el silencio durante la presentación Realizar preguntas Momento en que responderé las preguntas formuladas.
  • 4. Objetivos de la sesión online: ✓ Conocer el proceso del metabolismo celular, sus partes, la interacción, rutas metabólicas y generación de energía; organizando toda la información provista, respondiendo con el vocabulario adecuado y trabajando de manera grupal y responsable.
  • 5. Contenidos: ▪ Introducción ▪ Definición ▪ Energía ▪ Funciones ▪ Tipos de metabolismo ▪ Rutas metabólicas ▪ Glucólisis ▪ Ciclo de Krebs ▪ Fosforilación oxidativa ▪ Balance energético
  • 6. El metabolismo es el conjunto de reacciones químicas que tienen lugar en las células del cuerpo para convertir los alimentos en energía. Nuestro cuerpo necesita esta energía para todo lo que hacemos, desde movernos hasta pensar o crecer. Hay unas proteínas específicas en el cuerpo que controlan las reacciones químicas del metabolismo. Miles de reacciones metabólicas ocurren al mismo tiempo, todas ellas reguladas por el cuerpo, para que nuestras células se mantengan sanas y funcionen bien. INTRODUCCIÓN
  • 7. Concepto ▪ Las células son pequeñas fábricas en las que se procesan materiales a escala molecular, estos procesos se llevan a cabo a través de reacciones químicas. Al conjunto de reacciones químicas celulares se lo conoce con el nombre de metabolismo celular. ▪ El metabolismo tiene dos componentes complementarios: • Catabolismo • Anabolismo
  • 8. Es un conjunto de reacciones químicas que ocurren en la célula con la finalidad de obtener energía para sustentar las diferentes funciones vitales y moléculas para crecer y renovarse
  • 9. Funciones del metabolismo ▪ Obtener energía química utilizable por la célula, que se almacena en forma de ATP. Esta energía se obtiene por degradación de los nutrientes. ▪ Fabricar sus propios compuestos a partir de los nutrientes, que serán utilizados para crear sus estructuras o para almacenarlos como reserva.
  • 10. Cuadro comparativo Vías catabólicas Vías anabólicas ▪ Degradativas (oxidación) ▪ Sintetizan (crean, producen) ▪ Transfoman sustancias complejas en simples. ▪ Transforman sustancias simples en complejas. ▪ Reacciones exergónicas (liberan energía). ▪ Reacciones endergónicas 8incorporan energía). ▪ Productos con menor energía química que los reactivos. ▪ Productos con más energía química que los reactivos.
  • 11. Energía de las moléculas Energía de las moléculas Dirección de la reacción Dirección de la reacción
  • 14. Regulación del metabolismo: las Enzimas ▪ Todas las reacciones químicas requieren para que se produzcan una energía de activación, energía necesaria para romper los enlaces químicos. ▪ Las enzimas son catalizadores orgánicos (proteínas globulares) cuya función es la de disminuir la energía de activación que se requiere en una reacción química, estableciendo una asociación temporaria con el o con los reaccionantes.
  • 15. Características de las enzimas ▪ Son específicas, siempre actúan catalizando las mismas reacciones, siempre actúan sobre el mismo sustrato. ▪ Son eficientes en cantidades ínfimas, es decir, actúan en bajas concentraciones. ▪ No se alteran químicamente después de actuar, es decir, que se recuperan por completo después de la reacción y pueden volver a combinarse con nuevos reactantes. ▪ No afectan el equilibrio químico de la reacción, solo modifican su velocidad. ▪ La actividad enzimática está regulada.
  • 16. Vías enzimáticas ▪ Las enzimas actúan de manera acoplada y en series, constituyendo las vías metabólicas. ▪ El producto de una reacción enzimática sirve como sustrato a la siguiente.
  • 17. Transporte de energía en las células: ATP (adenosin trifosfato) ▪ Las necesidades energéticas momentáneas de una célula no pueden ser satisfechas por las reservas de lípidos o glúcidos. Estas moléculas complejas deben transformarse antes en un compuesto fácilmente disponible, energéticamente hablando, para que las células puedan utilizarlos. ▪ En todas las células vivas, la energía se almacena por un tiempo en un compuesto químico, el adenosín trifosfato (ATP), que contiene energía de fácil acceso.
  • 18. Estructura de la molécula de ATP ▪ ATP: es un nucleótido y como tal esta formado por una base nitrogenada (adenina), un azúcar (ribosa) y 3 grupos fosfatos. ▪ Los grupos fosfatos pueden unirse o separase, al separase liberan la energía. ▪ ATP pierde un grupo fosfato se transforma en ADP (adenosín difosfato) que luego podrá ser reconvertido en ATP. ▪ Esta última transformación requiere energía que se almacenará en el enlace formado.
  • 19. ▪ Aporta la energía (química) que necesitan las múltiples reacciones químicas que ocurren en el organismo. ▪ Aporta la energía necesaria para la ocurrencia de casi todos los procesos celulares (respiración, secreción hormonal, biosíntesis de sustancias, transmisión de impulsos nerviosos, división celular) ▪ Aporta la energía necesaria para el transporte de sustancias a través de membranas. ▪ Facilita la energía necesaria para la contracción muscular. Funciones del ATP
  • 20. Vías catabólicas: El catabolismo comprende ▪ La degradación de moléculas orgánicas, cuya finalidad es la obtención de energía. ▪ Ésta energía puede ser convertida en ATP mediante un proceso químico. ▪ Las principales sustancias degradas son los hidratos de carbono como la glucosa. Otras sustancias degradas para obtener energía son los lípidos y las proteínas.
  • 21. Catabolismo de hidratos de carbono: degradación de glucosa Catabolismo de glucosa glucólisis Respiración celular Degradación completa a MI Fermentación Degradación incompleta a MO pequeñas Respiración aeróbica (con O2) Alcohólica Láctica Producto final: CO2 y H2O Respiración anaeróbica (sin O2) Producto final: Ácido láctico Producto final: Etanol 36 ATP 4 ATP
  • 22. Proceso de óxido-reducción Proceso químico en el que: Molécula que se oxída (agente reductor) Molécula que se reduce (agente oxidante - pierde e- - pierde H+ - Aumenta unión con O - gana e- - gana H+ - disminuye unión con O e- transfiere
  • 23. Respiración celular aeróbica: degradación de glucosa Oxígeno (O2) Glucosa (C6H12O6) Dióxido de carbono (CO2) Agua (H2O) se oxida a se reduce a transfiere e- Transportadores de e- Oxidados Reducidos NAD+ NAD FAD+ FADH2
  • 24. Etapas del proceso Glucólisis Formación de acetil CoA Ciclo de Krebs Cadena transportadora de e- y fosforilación oxidativa Citoplasma Crestas mitocondriales Matriz mitocondrial
  • 25. Reacción global y proceso 1 C6H12O6 + 6 O2 → 6 CO2 + 6 H2O con liberación de energía y producción de ATP
  • 26. Glucólisis: 1 glucosa → 2ac.pirúvico Formación de acetil CoA: Ac pirúvivo + CoA → acetil CoA + CO2 Ciclo de Krebs: Ac. oxalacético + acetil → ácido cítrico Cadena transportadora de e- y fosforilación oxidativa Glucosa (C6H12O6) Ac. Pirúvico (C3H4O3) 2 ATP NADH O2 2 CO2 NADH FADH2 2 ATP CO2 NADH H 2 O 32 ATP Acetil (C2H3O) NADH FADH2 NAD+ NAD+ FAD+
  • 27. Moléculas orgánicas que pueden ser degradadas para obtener energía
  • 28. Vías anabólicas El anabolismo es el responsable de: ▪ La formación de los componentes celulares y tejidos corporales y por tanto del crecimiento. ▪ El almacenamiento de energía mediante enlaces químicos en moléculas orgánicas. ▪ Todas las biomoléculas se originan através de esta vía metabólica con gasto de ATP.
  • 29. Biosíntesis monosacáridos monosacáridos Polisacáridos Aminoácidos aminoácidos proteínas nucleótidos nucleótidos Ácidos nucleícos Glicerol Ácidos grasos Grasas neutras ATP ATP ATP ATP
  • 30. Requerimientos En las rutas metabólicas se necesitan numerosas y específicas enzimas que van conformando los pasos y productos intermedios de las rutas. Pero, además, son necesarios varios tipos de moléculas indispensables para su desarrollo final: metabolitos (moléculas que ingresan en la ruta para su degradación o para participar en la síntesis de otras sustancias más complejas), nucleótidos (moléculas que permiten la oxidación y reducción de los metabolitos), moléculas energéticas (ATP y GTP o la Coenzima A que, al almacenar o desprender fosfato de sus moléculas, liberan o almacenan energía), moléculas ambientales (oxígeno, agua, dióxido de carbono, etc. que se encuentran al comienzo o final de algún proceso metabólico).
  • 31. El conjunto de reacciones químicas y enzimáticas se denomina ruta o vía metabólica
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  • 36. Catabolismo de biomoléculas ruta catabólica inicial de los a) glúcidos → Glucólisis b) Aácidos → desaminación c) Grasas → b oxidación el metabolito intermediario de todas las rutas es el Ácido pirúvico El catabolismo aerobio está formado por varias rutas metabólicas que conducen finalmente a la obtención de moléculas de ATP
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  • 69. Glucolisis • Lisis de la glucosa • Posee nueve reacciones distintas, cada una mediada por una enzima especifica. • Se forman dos moléculas de ácido pirúvico, con la producción acompañante de ATP. • La ganancia neta es de dos moléculas de ATP, y dos de NADH por cada molécula de glucosa. • NADH: dinucleótido de nicotinamida adenina (abreviada NAD+ en su forma oxidada y NADH en su forma reducida) es una coenzima que contiene la vitamina B3 y cuya función principal es el intercambio electrones e iones hidrógeno es en la producción de energía de todas las células.
  • 70. • Las reacciones de la glucólisis se realizan en el citoplasma. • Puede darse en condiciones anaerobias. • Los primeros cuatro pasos de la glucólisis sirven para fosforilar (incorporar fosfatos) a la glucosa y convertirla en dos moléculas del compuesto de 3 carbonos gliceraldehído fosfato (PGAL). • En estas reacciones se invierten dos moléculas de ATP a fin de activar la molécula de glucosa y prepararla para su ruptura.
  • 71. Paso 1 • La serie de reacciones glucolíticas se inicia con la activación de la glucosa. • La reacción del ATP con la glucosa para producir glucosa 6- fosfato y ADP es exergónica. Parte de la energía liberada se conserva en el enlace que une al fosfato con la molécula de glucosa que entonces se energiza Glucosa + ATP glucosa 6 fosfato + ADP
  • 72. Paso 2 • La glucosa 6-fosfato sufre una reacción de reordenamiento catalizada por una isomerasa, con lo que se forma fructosa 6- fosfato.
  • 73. Paso 3 • La fructosa 6-fosfato acepta un segundo fosfato del ATP, con lo que se genera fructosa 1,6- difosfato; es decir fructosa con fosfatos en las posiciones 1 y 6. • La enzima que regula esta reacción es la fosfofructoquinasa. • Nótese que hasta ahora se han invertido dos moléculas de ATP y no se ha recuperado energía.
  • 74. Paso 3 • La fosfofructocinasa es una enzima alostérica (posee un centro alostérico que aumenta o disminuye su actividad, según el caso). • el ATP es un efector alostérico que la inhibe. La interacción alostérica entre ellos es el principal mecanismo regulador de la glucólisis. • Si existe ATP en cantidades suficientes para otros fines de la célula, el ATP inhibe la actividad de la enzima y así cesa la producción de ATP y se conserva glucosa. • Al agotar la célula la provisión de ATP, la enzima se desinhibe y se reanuda la degradación de la glucosa. Este es uno de los puntos principales del control de la producción de ATP.
  • 75. Paso 4 • La fructosa 1,6 -difosfato se divide luego en dos azúcares de 3 carbonos, (gliceraldehído 3-fosfato y dihidroxiacetona fosfato). • La dihidroxiacetona fosfato es convertida enzimáticamente(por la enzima isomerasa) en gliceraldehído fósfato. • Debemos recordar que hasta el momento no se ha obtenido ninguna energía biológicamente útil. En reacciones subsecuentes, la célula recupera parte de la energía contenida en el PGAL o Glicelaldehído-3-fosfato (del inglés "phosphoglyceraldehyde") .
  • 76. Paso 5 • Las moléculas de PGAL se oxidan es decir, se eliminan átomos de hidrógeno con sus electrones, y el NAD+ se reduce a NADH. • Esta es la primera reacción de la cual la célula cosecha energía. • El producto de esta reacción es el fosfoglicerato. Este compuesto reacciona con un fosfato inorgánico (Pi) para formar 1,3 difosfoglicerato. • El grupo fosfato recién incorporado se encuentra unido por medio de un enlace de alta energía.
  • 77. Paso 6 • El fosfato rico en energía reacciona con el ADP (adenosindifosfato) para formar ATP. (en total dos moléculas de ATP por molécula de glucosa). • Esa transferencia de energía desde un compuesto con un fosfato, de alta energía se conoce como fosforilación. .
  • 78. Paso 7 • El grupo fosfato remanente se transfiere enzimáticamente de la posición 3 a la posición 2 (ácido 2- fosfoglicérico). ).
  • 79. Paso 8 • En este paso se elimina una molécula de agua del compuesto 3 carbono. Este reordenamiento interno de la molécula concentra energía en la vecindad del grupo fosfato. • El producto es el ácido fosfoenolpirúvico (PEP).
  • 80. Paso 9 • El ácido fosfoenolpirúvico tiene la capacidad de transferir su grupo fosfato a una molécula de ADP para formar ATP y ácido pirúvico. (dos moléculas de ATP y ácido pirúvico por cada molécula de glucosa).
  • 81. RESUMEN DE LA GLUCÓLISIS Resumen de las dos etapas de la glucólisis. En la primera etapa se utilizan 2 ATP y la segunda produce 4 ATP y 2 NADH. Otros azúcares, además de la glucosa, como la manosa, galactosa y las pentosas, así como el glucógeno y el almidón, pueden ingresar en la glucólisis una vez convertidos en glucosa 6-fosfato.
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  • 83. Rendimiento del Proceso • Cada NADH, cuando se oxide en la cadena respiratoria, originará 2,5 moléculas de ATP (3 x 2,5 = 7,5). • Cada FADH2 dará lugar a 1,5 ATP. • 1 GTP = 1 ATP Por tanto; 7,5 + 1,5 + 1 GTP = 10 ATP (por cada acetil-CoA que ingresa en el ciclo de Krebs).
  • 84. • Cada molécula de glucosa produce (vía glucólisis) dos moléculas de piruvato, que a su vez producen dos acetil-COA, por lo que por cada molécula de glucosa en el ciclo de Krebs se produce: • 4CO2 • 2 GTP (2 ATP), • 6 NADH (2,5 x 6 = 15 ATP) • 6H +, • 2 FADH2(1,5 X 2 = 3 ATP) Total = 32 ATP.
  • 86. CICLO DE KREBS El ciclo de Krebs (conocido también como ciclo de los ácidos tricarboxílicos o ciclo del ácido cítrico) es un ciclo metabólico de importancia fundamental en todas las células que utilizan oxígeno durante el proceso de respiración celular. En estos organismos aeróbicos, el ciclo de Krebs es el anillo de conjunción de las rutas metabólicas responsables de la degradación y desasimilación de los carbohidratos, las grasas y las proteínas en anhídrido carbónico y agua, con la formación de energía química.
  • 87. El ciclo de Krebs es una ruta metabólica anfibólica, ya que participa tanto en procesos catabólicos como anabólicos. Este ciclo proporciona muchos precursores para la producción de algunos aminoácidos, como por ejemplo el cetoglutarato y el oxalacetato, así como otras moléculas fundamentales para la célula.
  • 89. El ciclo de Krebs ocurre en las mitocondrias de las células eucariotas y en el citoplasma de las células procariotas. El catabolismo glucídico y lipídico (a través de la glucolisis y la beta oxidación), produce acetil-CoA, un grupo acetilo enlazado al coenzima A. El acetil-CoA constituye el principal sustrato del ciclo. Su entrada consiste en una condensación con oxalacetato, al generar citrato.
  • 91. Citrato sintasa: el acetil (grupo de 2 carbonos), procedente de la degradación de moléculas complejas se une a la Coenzima A para entrar al ciclo. El acetil-CoA transfiere el acetil al oxalacetato (molécula de 4 carbonos) para formar una molécula de ácido cítrico (6 carbonos, 6C). Este paso está catalizado por la citrato sintasa y se consume una molécula de agua en el proceso. El citrato que se forma es capaz de impedir la actividad de la citrato sintasa, por lo que hasta que no se acaba el citrato no continúa generándose.
  • 92. 2. A continuación el citrato se convierte en cis-Aconitato (que el mismo enzima catalizara el cambio a isocitrato) mediante la aconitasa. El isocitrato (6 carbonos) es una forma isomérica del citrato, pero sirve como sustrato para el siguiente enzima.
  • 93. 3. La isocitrato deshidrogenasa oxidará el isocitrato a oxoglutarato (6C). En este proceso se genera poder reductor, que será almacenado en un NAD+ que se reducirá a NADH. Esta enzima transforma el isocitrato en oxalsuccinato este cambio modifica la electronegatividad de la molécula, produciéndose una descarboxilación, la rotura de un grupo carboxilo (se elimina en forma de CO2) al perder este carbono se denomina alfa-cetoglutarato o oxoglutarato (con 5 carbonos)
  • 94. 4. La a-cetoglutarato deshidrogenasa transformará el a- cetoglutarato en succinil-CoA (el succinil tiene 4 carbonos) mediante una descarboxilación oxidativa, se pierde otro grupo carboxilo. Este proceso se lleva a cabo en tres pasos, realizados por 3 subunidades del enzima. En este proceso se genera mucha energía, parte de ella servirá para unir una molécula de CoA y el resto se almacena en forma de poder reductor en NAD+, que se convierte en NADH.
  • 95. 5. El succinil-CoA será hidrolizado por la succinil- CoA sintetasa para dar succinil. Esta enzima rompe el enlace entre la conenzimaA y el succil. El cosustrato de esta reacción es el GDP (guanín difosfato) que aprovechará la energía de la reacción para unir un fosforo inorgánico (Pi) y formar GTP.
  • 96. 6. El succinato (4C) es transformado en fumarato (4C) por la succinato deshidrogenasa, la oxidación de la molécula, el poder reductor que se genera se almacena en la FADH2 que almacena menor energía que el NAD+, puesto que esta oxidación no es tan energética.
  • 97. 7. El fumarato mediante la fumarasa es convertido en L-malato mediante la hidratación con un grupo –OH desde una molécula de agua.
  • 98. 8. El malato se oxida por la malato deshidrogenasa dando oxalacetato, generando una última molécula de a NADH. Al final de este paso obtenemos nuevamente oxalacetato (4C), que puede ser utilizado por el primer enzima del ciclo para volver a generar energía.
  • 99.
  • 100.
  • 101.
  • 102.
  • 104. Al ser un proceso tan importante necesita una regulación compleja para optimizar el proceso de degradación de moléculas. Las altas concentraciones de ATP y otros productos reducidos (NADH+H+ y FADH2) inhiben la formación de la acetil-CoA. Además estas moléculas energéticas pueden permanecer unidas a los enzimas que la forman impidiendo que se degrade un sustrato si las necesidades energéticas no aumentan. Finalmente el primer enzima del ciclo, la citrato sintasa, solo funciona en un sentido, por lo que necesita de la presencia de oxalacetato y Acetil-CoA para arrancar la vía.
  • 105.  Recibe este nombre en honor al científico alemán Hans Adolf Krebs quien junto con Fritz Albert Lipmann describió el ciclo que lleva su nombre y la coenzima A (CoA), principal precursor del sustrato del ciclo. Por este descubrimiento ambos recibieron en 1953 el premio Nobel de Fisiología y Medicina.
  • 106.  El ciclo de Krebs forma parte del proceso respiratorio celular, puesto que requiere moléculas de oxígeno (para la oxidación de sustratos) y elimina moléculas de dióxido carbónico resultantes de la degradación de los tricarboxilos (en los pasos de descarboxilación). Igualmente el ciclo de Krebs también participa en la formación de algunas moléculas, los productos resultantes de algunos de sus enzimas son utilizados para la síntesis. El alfa- cetoglutarato se utiliza en la síntesis de glutamato y el oxalacetato en la síntesis del aspartato, ambos aminoácidos son necesarios para la síntesis de proteínas.
  • 107.
  • 108. Fosforilación Oxidativa. • La fosforilación oxidativa constituye la tercera y última etapa de la respiración celular. En ella se forma el ATP a partir de ADP + Pi, reacción catalizada por la ATP sintasa utilizando la energía almacenada en el gradiente protónico
  • 109. Estructura de la ATP sintetasa • El complejo V o ATP sintetasa está formado por tres porciones: 1. La cabeza, llamada subunidad F1, sitio donde se sintetiza el ATP. 2. El cuello, que une la cabeza con la membrana. 3. La base, que se encuentra dentro de la membrana y que es por donde pasan los protones desde el espacio inter- membranoso a la matriz mitocondrial.
  • 110. Balance energético de la respiración celular. • Por cada 4 moles de H+ se forma un mol de ATP. • Si los H se incorporan por NADH son 10 moles de H+ y por tanto 2,5 moles de ATP. • Si se incorporan por FADH2 son 6 moles de H+ y por tanto 1,5 moles de ATP
  • 111. Rendimiento energético por cada Acetil CoA que ingresa al Ciclo de Krebs 3 NADH 2.5 ATP 7,5 ATP 1 FADH2 1,5 ATP 1,5 ATP 1 GTP 1 ATP Total 10 moles de ATP
  • 112. Teoría quimiosmótica •El transporte de electrones crea un gradiente de protones. •La membrana interna de la mitocondria es impermeable a los protones. •Los transportadores de electrones están organizados en la membrana de forma vectorial. •La ATP sintetasa está situada vectorialmente en la membrana.
  • 113. Cit C ATP ADP + Pi NAD+ + + Comp. I e e e e + + Comp. III e e + + Comp.IV e e e e + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + Funcionamiento de la cadena respiratoria NADH Matríz Espacio intermembranoso
  • 114. Regulación de la respiración celular ➢A nivel del ciclo de Krebs • Disponibilidad de acetil CoA y de ácido oxalacético; y niveles de NADH.H+. • Relación ATP/ADP. ➢A nivel de la cadena transportadora de electrones • Disponibilidad de cofactores reducidos y O2. ➢A nivel de la ATP sintetasa • Pobre gradiente protónico y relación ATP/ADP alta, inhibida por Ca2+.
  • 115. Succínico Fumárico 4 H+ 4 H+ 2 H+ Organización de los componentes e inhibidores NADH Desh Fe-S. Succínico Desh. Fe-S. Citocromos b,c1, Fe-S Cit a, a3, Cuproprot Actinomicina A Rotenona CN y CO FAD FADH2
  • 116. Efectos de los inhibidores de la cadena transportadora de electrones • Detención del consumo de oxígeno. • Detención de la formación de agua. • Detención de la oxidación de los sustratos. • No se forma el gradiente de protones. • Detención de la síntesis de ATP. ❖ Estos inhibidores se combinan con algún transportador e impiden que cumplan su función.
  • 117. •¿Por qué una sobredosis de barbitúricos puede causar la muerte? ➢Los barbitúricos inhiben el complejo I de la CTe- •¿Po qué el sufrimiento fetal agudo provocado por deficiencia de O2 puede provocar lesiones permanentes e incluso la muerte? ➢El déficit de O2 hace que no ocurra el transporte de electrones por lo que no se formará el gradiente y no habrá síntesis de ATP. Interrogantes ??
  • 118. Efectos de los inhibidores de la fosforilación oxidativa • Detención del consumo de oxígeno. • Detención de la formación de agua. • Detención de la oxidación de los sustratos. • Detención de la síntesis de ATP. ❖ Impiden el uso del gradiente por lo que éste no se disipa
  • 119. Efectos de los desacopladores de la cadena respiratoria. • Aumento del consumo de oxígeno. • Aumento de la formación de agua. • Aumento de la oxidación de los sustratos. • Detención de la síntesis de ATP. • Disipación del gradiente de protones. • Liberación de energía en forma de calor. ❖ Hacen permeable la membrana interna a los protones. No se forma el gradiente
  • 120. Marilyn Monroe, actriz que saltó a la fama en el año 1953 y falleció el 5 de agosto de 1962 a causa de una sobredosis de barbitúricos • Los barbitúricos son una familia de fármacos derivados del ácido barbitúrico que producen depresión del sistema nervioso central. • Dependiendo de su dosis y formulación tienen un efecto sedante (tranquilizante), hipnótico (inductor del sueño), anticonvulsivo o anestésico. • La diferencia entre la dosis terapéutica y la tóxica es muy pequeña, por lo que una pequeña variación puede suponer un riesgo muy importante, incluso de muerte.
  • 121. •¿Por qué una sobredosis de barbitúricos puede causar la muerte?
  • 122. CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES • La cadena transportadora de electrones constituye una serie de reacciones de oxidación-reducción de forma secuencial donde los electrones van pasando a través de 4 complejos hasta llegar al oxígeno, obteniéndose como producto final H2O y un gradiente electroquímico de protones.
  • 123. Resumiendo … El metabolismo es la suma de reacciones enzimáticas que tienen lugar en la célula. Actividad en la que participan muchos conjuntos de sistemas multienzimáticos mutuamente relacionados, intercambiando materia y energía entre la célula y su entorno. Las funciones Específicas del metabolismo son : 1) Obtención de energía Química (a partir de moléculas combustibles o de la luz solar). 2) Converisión de principios nutritivos exógenos en sillares de construcción o precursores de las macromoléculas. 3) Ensamble de los sillares para formar proteínas, ácidos nucleícos, lípídos y otros componentes célulares. 4) Formación y degradación de biomoléculas necesarias para las funciones especializadas de las células.
  • 124. Glucosa 6-fosfatasa Glucosa sanguínea Exportación a los téjidos periféricos Acetil CoA Colesterol Sales biliares 6-fosfogluconato y NADPH (para la síntesis de ácidos grasos y colesterol) Ruta del fosfogluconato Glucosa Glucosa 6-fosfato Piruvato GLUCOLISIS Acidos Grasos Triglicéridos y fosfolípidos CO2 + H2O ATP O2 Ciclo ATC PO Glucógeno Glucógeno sintetasa Glucógeno fosforilasa Ruta de la respiración Celular
  • 125. Glucosa Glucógeno, almidón y sacarosa almacén Oxidación vía pentosa fosfato Ribosa 5-fosfato Oxidación vía glucólisis Piruvato La glucosa se usa para distintos procesos, pero el más importante es como fuente de Energía
  • 126. Célula Núcleo Mitocondria Glucosa Glucosa Ac. Pirúvico Acetil CoA ADP ATP Glucólisis • Ciclo de Krebs • cadenarespiratoria • Fosforilación oxidativa C6H12O6 O2 O2 CO2 H2O CO2 H2O Rutas metabólicas incluidas en la Respiración Celular Ocurre en el citoplasma Ocurren en la mitocondria
  • 127. Mitocondria Acetil CoA O2 O2 CO2 H2O CO2 H2O ADP 24 ADP Balance energético y Representación global de la Respiración Celular Acetil CoA Ac. Pirúvico 6 ATP Glucosa 6 ATP C6H12O6 + 6 O2 + 36 ADP 6 CO2 + 6 H2O + 36 ATP ATP ATP 24
  • 128. Fase Preparatoria Fosforilación de Glucosa y su conversión a Gliceraldehido 3-fosfato Primera Reacción importante Glucosa 6-fosfato Segunda Reacción importante Fructosa 6-fosfato Ruptura de Una hexosa (6C), en dos Triosas (3C) Fructosa 1,6-difosfato Gliceraldehido 3-fosfato Dihidroxo-acetona-fosfato + Glucosa a)
  • 129. Fase Productora de Energía Conersión Oxidativa de G3P a Piruvato y su acoplamiento en la formación de ATP y NADH Gliceraldehido 3-Fosfato 1,3-Difosfoglicerato 3-fosfoglicerato 2-fosfoglicerato Fosfoenol-piruvato Piruvato Oxidación y Fosforilación 1a. Rección de Fosforilación a nivel de sustrato. 2a. Rección de Fosforilación a nivel de sustrato. b)
  • 131. Oxidación a Acetil CoA Lactato Complejo Piruvato Deshidrogenasa NAD+ NADH + H+ + HS-CoA S-CoA Piruvato Acetil CoA + CO2
  • 133. Glucosa 2 Piruvato 2 Acetil CoA 2 Etanol + 2CO2 2 Lactato Glucólisis (10) reacciones sucesivas Condiciones anaeróbicas Condiciones aeróbicas Fermentación Alcoholica en levaduras Conversión a Lactato en vigorosa contracción muscular, en eritrocitos y en microorganismos Animales, plantas y muchos microorganismos en condiciones aereóbicas. Condiciones aeróbicas Cíclo del Acido cítrico 4 CO2 + 4 H2O
  • 134. CONCLUSIONES • La cadena transportadora de electrones se acopla a la fosforilación oxidativa mediante un gradiente de protones que garantiza la utilización adecuada de la energía por la célula. • La regulación del procesos de la respiración celular depende de niveles de ADP, ATP, cofactores oxidados y reducidos y disponibilidad de O2. • Existen sustancias que inhiben la cadena transportadora de electrones, la fosforilación oxidativa o provocan el desacoplamiento entre ambas etapas. • El consumo de oxígeno durante la respiración celular lleva aparejada una producción secundaria de radicales libres que, a pesar de las defensas antioxidantes de la célula, puede inducir una situación de estrés oxidativo, y ser lesiva conduciendo a la muerte celular.
  • 135. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Applewhite, T.H. 1985. “Flavor quality assessment”, cap. 5, en Bailey’s Industrial Oil and fat Products, John Wiley and Sons, Nueva York. E.U.A. 2. Ashie, I.N.A. 2003. Bioprocess Engineering of Enzymes. Food Technol. 57:44-51. 3. Barone, R., Briante, R., D’Auria, S., Febbraio, F., Vaccaro, C., Del Giudice, L., Borrelli, G.M., Di Fonzo, y Nucci, R. 1999. Purification and characterization of a lipoxygenase enzyme from durum wheat se-molina. J Agric Food Chem. 47:1924-31. 4. Biacs, P.A., y Daood, H.G. 2000. Lipoxygenase-catalysed degradation of carotenoids from tomato in the presence of antioxidant vitamins. Biochem Soc Trans. 28:839-45. 5. Bornscheuer, U.T. y Kazlauskas, R.J. 1999. Hydrolases in Organic Synthesis: Regio- and Stereoselective Biotransformations. Wiley-VCH Verlag, GmbH. Weinheim, Alemania. 6. Brenda. Base de datos de enzimas. http://www.brenda.uni-koeln.de. 7. Buescher, R.W. 1975. Effects of ethylene on metabolic and quality attributes in sweet potato roots. J. Food Sci. 40:1018. 8. Buescher, R.W., Hudson, J.M. y Adams, J.R. 1981. Utilization of calcium to reduce pectinolytic softening of cucumber pickles in low-salt conditions. Lebensmitt.-Wiss. u. Technol. 14:65. 9. Chism, G.W. 1985. “Soy lipoxigenase”, cap. 9, en Flavor Chemistry of Fats and Oils, Ed. D. B. Min y T.H. Smouse, American Oil Chemists’ Society, Champaign, E.U.A. 10. Coseteng, M.Y. y Lee, C.Y. 1987. Changes in apple polyphenol-oxidase and polyphenol concentration in relation to degree of browning. J. Food Sci. 52:985.