Las cefalosporinas son antibióticos β-lactámicos similares a las penicilinas pero más estables ante muchas lactamasas bacterianas, por lo que tienen un espectro más amplio de actividad. Se descubrieron en 1948 y continúan siendo importantes para el tratamiento de infecciones. Su mecanismo de acción implica inhibir la síntesis de la pared celular bacteriana. Existen cuatro generaciones clasificadas según su espectro, siendo las de tercera y cuarta generación las más efectivas contra bacterias Gram-neg

2. Definición
• Antibióticos β-lactámicos.
• Similares a las penicilinas, pero más
estables ante muchas lactamasas β
bacterianas y, por lo tanto, tienen un
espectro más amplio de actividad.

3. Un poco de historia…
• Las cefalosporinas se descubrieron en 1948,
cuando Giuseppe Brotzu (1895-1976) médico
y farmacéutico italiano obtuvo, del hongo
Cephalosporium acremonium, material activo
frente a S. aureus.
Staphylococcus aureusCephalosporium acremonium

4. Importancia
• Actualmente, continúan
siendo el grupo más
numeroso e importante en
el tratamiento de las
enfermedades infecciosas.
Esto se debe a:
a) Su potente acción antibacteriana, de carácter bactericida;
b) El amplio espectro alcanzado por muchos derivados;
c) La existencia de preparados que resisten la inactivación
enzimática por las bacterias, y de inhibidores enzimáticos con o sin
actividad antibacteriana propia;
d) Sus favorables características farmacocinéticas: absorción oral,
buena difusión tisular y aumento en la t 1/2 de eliminación de algunos
derivados,
e) Escasos efectos adversos.

5. Estructura química
• Los antibióticos cefalosporínicos son producidos a partir del ácido 7-aminocefalosporánico.
• Son relativamente estables en ácidos diluidos y relativamente resistentes a la penicilinasa
independientemente de las características laterales y su afinidad por la enzima.
la posición 7 del anillo β-lactámico
se relaciona con la actividad
antibacteriana
3
La posición 3 del anillo
dihidrotiazino se relaciona con
el metabolismo y las
propiedades farmacocinéticas
A B
A: anillo β-lactámico
B: anillo dihidrotiazino
R: cadena lateral

7. Mecanismo de acción
• Inhiben la síntesis de la pared de la célula bacteriana de manera similar a
la penicilina.
• Por medio de la inhibición de la reacción de transpeptidación en la fase 4
de la biosíntesis de la mureína (da la estructura rígida a la pared celular).

8. Clasificación
• Las cefalosporinas pueden clasificarse en cuatro grupos importantes o
generaciones, según sea su principal espectro de actividad antimicrobiana.
Ej. cefalotina,
cefazolina
Ej. cefuroxima,
cefmetazol
Ej. ceftriaxona,
cefotaxima
Ej. cefepima,
cefpiroma

11. Primera generación
Cefalosporinas
1ªgeneración Altamente efectiva contra bacterias Gram+ y
relativamente moderada contra bacterias
Gram-
La mayoría de los cocos Gram+ son susceptibles
(excepto S. aureus resistente a la meticilina
[MRSA] y S. epidermidis)
El grupo Bacteroides fragilis es resistente
La actividad contra Moraxella catarrhalis,
E. coli, K. pneumoniae y P. mirabilis
es satisfactoria

12. Segunda generación
Tienen actividad un poco
aumentada contra Gram-,
pero mucho menor actividad
que las de 3ª generación
Son activas contra cepas
sensibles de especies del
genero Enterobacter,
especies del genero Proteus
y especies de Klebsiella
Son activas contra B. fragilis
La cefoxitina, cefotetán y
cefmetazol han sido
descontinuadas en EEUU
Cefalosporinas
2ª generación

13. Tercera generación
Cefalosporinas
3ª generación
Menos activas que las
de 1ª generación
contra cocos Gram+
Mucho más activas
contra las
Enterobacterias
La ceftazidima y la
cefoperazona tienen
actividad contra la
P. aeruginosa
Más estables a la
hidrólisis β-lactámica

14. Cuarta generación
Cefalosporinas
4ª generación
Tienen un
espectro de
actividad
ampliada en
comparación con
la 3ª generación
Mayor estabilidad
contra la hidrolisis
por β-lactamasa
codificadas por
plásmido y por
cromosomas
Útiles para el
tratamiento
empírico de
infecciones graves
en pacientes
hospitalizados
Enterobacteriaceae Pseudomonas

15. Ninguna cefalosporina tiene actividad fiable
contra las siguientes bacterias:
• S. pneumoniae, resistente a la penicilina
(PRSP)
• S. aureus resistente a la meticilina (MRSA)
• S. epidermidis resistente a la meticilina
(MRSE)
• L. monocytogenes
• Legionella pneumophila
• C. difficile
• Campylobacter jejuni
Campylobacter jejuni

16. Mecanismos de resistencia bacteriana
La resistencia puede
estar relacionada a la
incapacidad de los
antibióticos de llegar
a sus puntos de
acción o alteraciones
de las proteínas de
unión a penicilina
que son blanco de las
cefalosporinas.
Las alteraciones
de dos proteínas
(1-A,2X) que
disminuyen su
afinidad confieren
resistencia de los
neumococos
El mecanismo de
resistencia más
frecuente es la
destrucción de
éstas proteínas
por hidrolisis del
anillo β-lactámico
Las
cefalosporinas
tienen una
susceptibilidad
variable a la
β-lactamasa.

17. Farmacología general
Absorción: muchas cefalosporinas se absorben fácilmente después de la
administración oral;Otras se pueden administrar vía IM o IV
Distribución: Se distribuyen ampliamente, cruzan la barrera placentaria, penetran en
el LCR (por lo que son útiles en el tratamiento de la meningitis) y se hayan en grandes
concentraciones en los líquidos sinovial y pericárdico.
Metabolismo: No experimentan metabolismo considerable, a excepción de la
cefotaxima que es desacetilada a un metabolito con menos actividad antimicrobiana
del compuesto original.
Excreción: Son excretadas principalmente por el riñón, por lo que deben reducirse las
dosis en pacientes con I.R.; con excepción de la cefpiramida y cefoperazona que son
excretadas a través de la bilis.
A
D
M
E

18. Efectos secundarios
Reacciones de
hipersensibilidad,
idénticos a los
causados por las
penicilinas
Los pacientes
alérgicos a los
antibióticos
β-lactámicos de clase
I pueden manifestar
reactividad cruzada
a un miembro de la
otra clase.
Reacciones
inmediatas
(anafilaxia,
broncoespasmo,
urticaria)
Es mas frecuente
que sobrevenga
un exantema
maculopapuloso,
después de varios
días de
tratamiento.
Las cefalosporinas
pueden ser
nefrotóxicas (ej.: la
necrosis tubular
renal se ha
presentado tras la
admón. de
cefaloridina en dosis
de más de 4 gr/día).
Puede presentarse
diarrea, y esta es más
frecuente por la
admón. de
cefoperazona (esto
debido a su mayor
excreción biliar).

19. Usos terapéuticos
• Cefalosporinas de 1ª generación:
Son excelentes para las infecciones
de la piel y los tejidos blandos debidas
a S. pyogenes y S. aureus susceptible
a la meticilina.
• Una sola dosis de cefazolina
inmediatamente antes de la
intervención quirúrgica es la profilaxis
preferida para procedimientos en las
que la microflora cutánea puede ser
patógena.
Fármaco
Vía de
Admón.:
Dosis:
Nombre genérico:
Cefazolina
Nombre comercial:
CEFACIDAL®
IM, IV
*Adultos:
• Infecciones leves por cocos
Gram+: 500 mg/ 8 hrs
• Infecciones moderadas a
graves: 500 mg- 1 g/6-8 hrs
*Niños (mayores de 1 año):
• Infecciones leves a
moderadas: 25-50 mg/kg/día
dividida en 3-4 dosis
• Infecciones graves: se puede
incrementar a dosis de 100
mg/kg

20. • Cefalosporinas de 2ª generación: Por lo
general han sido desplazadas por las
cefalosporinas de 3ª generación.
• Se utilizan para tratar infecciones de vías
respiratorias, aunque no son optimas para el
tratamiento de la neumonía por S.
pneumoniae resistente a la penicilina (PRSP) y
la otitis media.
• Solamente la cefoxitina y el cefotetán son
eficaces en las infecciones intraabdominales, la
enfermedad inflamatoria pélvica y la infección
de pie diabético.
Fármaco Vía de Admón.: Dosis:
Nombre genérico:
CEFUROXIMA
Nombre comercial:
CEFABIOT®
CEFAGEN®
CEFURACET®
Oral
IV, IM
*Adultos:
• Amigdalitis, faringitis y sinusitis bacteriana:
250 mg/12 hrs (oral)
• Otitis media aguda y Enfermedad de Lyme:
500 mg/ 12hrs (oral)
• Pielonefritis aguda: 250 mg/12 hrs (oral)
• Infecciones respiratorias e intraabdominales:
750 mg/8hrs (IV, IM)
• Infecciones complicadas del tracto urinario:
1500 mg/8 hrs (IV, IM)
*Niños (menores de 12 años):
• Niños (5-12): 125-250 mg/12 hrs (oral)
• Niños (3 meses-5 años): 15 mg/kg/día,
dividido en 2 tomas (oral)
• Niños (1 mes-14 años): 50-100 mg/día (IV)
Nombre genérico:
CEFACLOR
Nombre comercial:
FASICLOR®
CECLOR ®
BIXELOR ®
Oral
*Adultos:
• Amigdalitis, faringitis, sinusitis causadas por
S. pyogenes: 250-500 mg/8hrs
• Uretritis gonocócica: Dosis única de 3 gr
con 1 gr de probenecid.
*Niños (mayores de 1 mes): 20 mg/kg/día
dividido en dosis cada 8 hrs (suspensión)
• Otitis media, sinusitis e infecciones graves:
40 mg/kg/día dividido en dosis cada 8 hrs
(suspensión).

21. • Cefalosporinas de 3ª generación: son los
fármacos de elección para las infecciones graves
causadas por Klebsiella, Enterobacter, Proteus,
Providencia, Serratia y especies del genero
Haemophilus.
• La ceftriaxona es el tratamiento indicado para
todas las formas de gonorrea y todas las formas
graves de enfermedad de Lyme.
• La cefotaxima y la ceftriaxona se utilizan para el
tratamiento inicial de la meningitis en adultos no
inmunodeficientes y en niños mayores de 3
meses de edad;
• Son de elección para el tratamiento de la
meningitis causada por H. influenzae, S.
pneumoniae sensible, N. meningitidis.
• Son excelentes para tratar la neumonitis
extrahospitalaria.
Fármaco
Vía de
Admón.:
Dosis:
Nombre genérico:
CEFTRIAXONA
Nombre comercial:
TRIXONA®
CEFRADEN IV, IM®
CEFTRIANOL®
IV, IM
*Adultos y niños mayores de 12 años:
• Infecciones leves a moderadas: 1-
2 gr/día
• Infecciones graves: hasta 4 gr/día
*Recién nacidos de hasta 14 días:
20-50 mg/kg/día
*Lactantes y niños (desde 15 días
hasta los 12 años): 20-80 mg/kg/día
• Meningitis bacteriana (lactantes y
niños): 100 mg/kg/día (no
exceder los 4 gr)
• Uretritis gonocócica, gonorrea no
complicada: dosis única de 250
mg (IM)
Nombre genérico:
CEFOTAXIMA
Nombre comercial:
BENAXIMA®
CEFOTEX®
FOTEXINA®
IV, IM
*Adultos y niños mayores de 12 años:
1-2 gr/12 hrs (IM)
• Gonorrea: dosis única de 500 mg
(IM)
*Lactantes y niños menores de 12
años:
50-100 mg/kg/día distribuidos en
dosis iguales cada 6-12 hrs (IV)
• Infecciones graves: 150-200
mg/kg/día)

22. • Cefalosporinas de 4ª generación: Se
utilizan para el tratamiento empírico de
las infecciones intrahospitalarias en las
que se prevé resistencia a antibióticos
debido a β-lactamasas de espectro
ampliado o codificadas por
cromosomas.
• La cefepima tiene una actividad superior
contra las cepas intrahospitalarias de
Enterobacter, Citrobacter y especies del
genero Serratia.
Fármaco
Vía de
Admón.:
Dosis:
Nombre genérico:
Cefepima
Nombre
comercial:
IMATION®
MAKENPIME®
FERITICEFIN®
IV, IM
*Adultos y niños mayores de 12
años:
• Pielonefritis: 1 gr/12 hrs (IM, IV)
• Septicemia/bacteriemia,
neumonía, infecciones urinarias
complicadas, infecciones
intraabdominales (incluyendo
peritonitis) y del tracto biliar:
2 gr/8 hrs (IV)
• Infecciones graves por
Pseudomonas: 2 gr/8 hrs (IV)
*Niños mayores de 2 meses y
menores de 12 años (o peso ≤40 kg)
• Meningitis bacteriana:
50 mg/kg/8 hrs

23. Bibliografía