El documento describe los procesos de penetración, replicación y montaje que siguen los virus para infectar las células del huésped. Explica cómo los retrovirus como HTLV-1 y HIV pueden causar cáncer insertando su material genético en el ADN celular y alterando la expresión génica. También resume varios virus asociados con cánceres humanos como el virus del papiloma humano, el virus de la hepatitis B y el virus Epstein-Barr.

4. Para recordar..

8. Penetración : El virus, o su material genético entra dentro de la célula del hospedante. En el caso de un virus con envuelta, como el de la gripe, la envuelta se une a la membrana externa de nuestras células y entra la cápside con el RNA. Luego, el propio virus se carga su propia cápside, dejando su RNA suelto.

9. Replicación : El virus pasa a tomar el control de la célula. Usando los ribosomas y enzimas de la misma, se autorreplica y crea sus propias proteínas (las de la caja ).

10. Montaje : Se ensamblan los nuevos virus con el material que ha replicado/creado.

12. ¿Cómo ACTUAN LOS VIRUS? CUENTO ¿Qué SON LOS VIRUS?

16. Los virus son como el amor O MAS BIEN DICHO EXISTE EL VIRUS DEL AMOR..

17. CRECE Y CRECE YA UNA VEZ DENTRO..

18. ESTE VIRUS PUEDE destruir…

19. Consecuencias de la infección del virus.. AMOR

23. Un retrovirus es un virus con un gen de RNA que contienen la transcriptasa inversa para copiar RNA a DNA

29. 2-RETROVIRUS ACTIVADORES EN CIS(TRANFORMANTES LENTOS)MUTAGENESIS POR INSERCCION. La inserción genómica de un provirus, puede ser por si sola carcinogénica y originar una actividad aberrante de los genes celulares adyacentes. Por este mecanismo: los retrovirus activan la capacidad oncogénica latente de los protoncogenes,sin ser portadores de genes.

33. HTLV – 1 y leucemogénesis 70% de homología en sus aminoácidos HTLV – II y HTLV – I

34. Estructura genética compleja. Codifica factores de regulación transactivos. Infectan y transformar linfocitos T. T CD4 +.

35. Neuropatologías Leucemia de células T del adulto (ATL) Paraparesia espástica tropical (PET o PET/HAM)

36. Lentivirus Se replican a niveles muy altos Evitan las defensas inmunes, Infectan a monocitos y Macrófagos. Son más citopáticos o degenerativos que transformantes. Receptor

37. Rara vez se produce transmisión acelular. Transmisión sexual Marginalmente desproporcionada en varones homosexuales (0.3 – 0.4%) Transmisión Perinatal Tranfusiones sanguíneas * 20% de los RN lactantes sufren seroconversión * Seroprevalencia baja en hemolíticos para HTLV – 1

38. ¿Cómo favorece la relativa inactividad replicativa, la supervivencia del HTLV – I y por que a veces induce leucemia? Evade defensas inmunes manteniéndose latente y duplicando el provirus con la mitosis

39. Mantiene ↓ la carga de viriones, favorece la amplificación acelerada de células con DNA provírico latente La carga vírica parece aumentar con la edad y con la mayor acumulación de anticuerpos

40. La infección se produce por transferencia celular La transformación es esencial en el ciclo reproductivo .

41. La ATL afecta el 1 – 4% de los individuos infectados. Edad adulta Incubación  entre 20 y 30 años En el HTLV – I parece existir un equilibrio genético

42. Modelos de transformación por HTLV – I Características genéticas de virus tumorales tipo C. 3 especies de RNAs por corte y empalme Transcripción  no regulada solo por proteínas cel.

43. Estructura genética 2 moléculas de ARN monocatenario (transcriptasa inversa (TI)) ADN bicatenario  provirus. (gag, pol y env) 2 genes, tax y rex. Secuencias repetidas largas no codificantes (LTR) divididas en regiones  U3, R y U5

46. Principales genes celulares transactivados por tax Durante el estado de portador asintomático y la fase de leucemia aguda del ATL, la expresión de tax es mínima. Tax /  DNA polimerasa β (mutaciones) Tax transactiva la expresión de un gran número de genes implicados en la proliferación celular. Factor estimulador de colonias de G y M Protooncogenes c – fos y c – sis moléculas HLA clase 1, Vimentina TNF IL – 2 IL – 2R

48. Métodos de Dx Enzimoinmunoanálisis Inmunofluorescencia indirecta Westernblot Radioinmunoprecipitación de antígeno específico localizado en las células infectadas.

49. Características clínicas Se infiltra agresivamente en numerosos órganos, (ganglios linfáticos, hígado, vaso, piel, pulmones). Supervivencia media  meses Edad media de los pacientes  58 (24 – 85) Proporción H/M  1,4 y 1 Predomina un linfoma de células T leucémico o no Hodgkiniano.

51. Agudo y linfomatoso  Seropositividad para HTLV – I, la tinción TdT (-) y (+) para CD4+ HIPERCALCEMIA INFECCIONES OPORTUNISTAS Micosis fungoide Sx de Sezary Enfermedad de Hodking Leucemia Linfocítica crónica de células T

52. HTLV – II Es tropico para CD8+ invitro 1982  se aislo de celulas peludas de leucemia de cel T % inferior al 0.01 en los donantes de sangre en una mayor proporción en los receptores de transfusiones PCR y Westerblot

53. NEOPLASMAS RELACIONADAS CON EL HIV

54. Ultimos estadios de la enfermedad  colapso inmune Los pacientes con SIDA y recuentos de sus grupos de linfocitos CD4 superiores a 50/mm3  linfoma no Hodgkiniano

55. Neoplasias e hiperplasias frecuenes en el SIDA SK linfomano hodgkiniano Carcinomas cervicales Carcinomas anorectales Molusco contagioso VIRUS DNA Herpesviridae, Papovaviridai o Poxviridae

56. 90% de los linfomas relacionados con el SIDA son linfomas no Hodgkinianos de células B (50%) se asocian a V. Epstein Barr o a reordenaciones c – myc. La frecuencia de neoplasmas hematopoyéticos no de células B ( linfomas de células T ) muy pequeño en px con SIDA

57. SARCOMA DE KAPOSI

59. Transactivación  génesis del tumor Puede comportarse clínicamente como un tumor invasivo, infiltrándose en la piel y en las vísceras (tracto GI y pulmones)

60. Desfigurante Elevada morbilidad

61. Agregados policlonales histológicamente complejos de células fusiformes, células inflamatorias y neoangiogénesis. Evidencias apuntan a la fx de la proteína Tat del HIV – 1 en la génesis y la persistencia del SK. La proteína Tat puede detectarse dentro de las lesiones Es liberada por células T infectadas por HIV

62. Incidencia  homosexuales. Complica el trasplante de órganos sólidos

63. Virus de ADN

64. Virus Tumorales ADN involucrados en Neoplasias en Humanos: Familia Papovaviridae Papilomavirus (HPV) Familia Hepadnavirus (HBV) Familia Herpesviridae Tipo 4 Virus de Epstein-Barr (EPV)

65. 1) Papilomavirus (VPH) ADN bicatenario. 8,000 pdb. Cápside 55nm. 77 tipos diferentes. Inducen tumores epiteliales y fibroepiteliales de células escamosas.

66. Inducen tumores epiteliales y fibroepiteliales de células escamosas. Infectan Cel. Basales  soportan la síntesis de ADN. Capa granular  diferenciación.

67. Genoma: 2 regiones 1) Región Temprana (E): Codifica proteínas víricas implicadas en la: Replicación, Transcripción y Transformación del ADN. 2) Región Tardía (L): Codifica las proteínas de la cápside vírica

68. Alteracion en los genes E1 y E2 que inhiben a las -Oncoproteínas E6 y E7. E6  Fija e Inactiva TP53, interviene el la degradación de BAX y activa la Telomerasa.

69. E7  se une al Retinoblastoma, desplaza los factores de transcripción, inactiva a los CDK1 CDK1A/p21,27. Ambos se expresan siempre en los cánceres cervicales positivos para HPV.

70. HPV asociado a lesiones que pueden progresar a Cáncer HPV Cánceres Otros factores HPV 5, 8 Cáncer de piel en pacientes con EV o inmunosuprimidos - HPV 16, 18, 31, 33 Cánceres anogenitales Tabaco, promiscuidad sexual, mala higiene, VSA de inicio precoz- HPV 6, 11 de bajo riesgo NO CANCER Verrugas genitales Papilomas faringeos Displasias bajo riesgo -

71. HPV DE BAJO RIESGO 6 y 11 Verrugas venéreas DE ALTO RIESGO 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 56 Lesiones intraepiteliales escamosas CaCu

72. 2) Familia Hepadnavirus (HBV) Único virus humano de esta familia. El efecto oncógeno es Multifactorial: 1) lesión hepática crónica. 2) alteración de HBx, alterando el crecimiento normal de los hepatocitos. 3) activación de las vías citosólicas de transmisión de señales.

73. En Adultos: 95% remiten espontáneamente Desaparece el virus del hígado y sangre Inducción de Inmunidad duradera Vs. Reinfeccion.

74. 5% no remite: progresa a infección persistente y a la virema. Asociandose asi al HCC

75. Huéspedes con infección persistente muestran lesiones hepatocelulares; sea: - Hepatitis Crónicas Persistente o Activa crónica. Lesiones debidas a la Respuesta Inmunitaria del huésped Vs. Antígenos víricos presentes.

76. HBV  Agente Oncogénico  provocando proliferación de células mal caracterizadas.

77. 3)Herpes Virus Humano Tipo 4 Epstein-Barr (EBV) El más fuertemente asociado a cáncer. Infecta primariamente linfocitos y células epiteliales.

78. Asociado Causalmente a: Linfoma de Burkitt en el trópico, en donde es más común en las regiones en las cuales la malaria es endémica. Cáncer nasofaríngeo Linfomas de células B en individuos inmunosuprimidos. Linfoma de Hodgkin. (detectado casi en el 40% de los pacientes afectados). Enfermedad linfoproliferativa ligada al cromosoma X (Síndrome de Duncan)

80. Sarcoma de Kaposi

81. Neoplasma más común asociado a SIDA Muchos tipos de células

82. Lesiones avazadas  células fusiformes Histogénesis  células endoteliales Infiltración de células mononucleares células de plasma y monocitos/macrófagos Espacios neovasculares alargados.

83. Aspecto rojizo / violáceo  vascularización

84. Células fusiformes Factores de crecimiento y citoquinas ( factores de crecimiento y factores angiogénicos ) HIV  factor de riesgo PREVALENCIA SIDA (20000 + ) vs. Población general Inmunodeprimidos  (300 +)

85. Las células fusiformes no parecen contener el genoma del HIV, descartando la infección directa por HIV como promotor del crecimiento La infección por HIV  componentes celulares linfoides y mononucleares más pequeños del SK.

86. Estas células infectadas por HIV liberan factores que promueven el crecimiento de células fusiformes  Citoquinas celulares y el producto del gen Tat del HIV

87. HIV. Homosexuales con SIDA  entre 20 – 30% desarrollan SK

88. - de 1 – 2% de casos con SIDA relacionados con Hemofilia se ven afectados por SK Cofactor de transmisión sexual en etiología o patogénesis del SK Nuevo herpesvirus  herpesvirus asociado a SK (KSHV) o Herpesvirus humano 8 (HHV8).

89. HHV8 Linfoma de células B Linfoma basado en la cavidad corporal Se limita a Px + para el HIV Tumores ascíticos en la cavidad pleural y peritoneal.

90. Enfermedad multicentrica de Castleman En Px + y - de HIV.