Asociación Argentina de Dermatología

1. Dra. Olga Lucía Forero.
Hospital F. J. Muñiz.

2. DEFINICIÓN DE VIRUS
ONCOGÉNICOS
Son aquellos virus que posean
la propiedad de poder
transformar la célula que
infectan en una célula tumoral

3. Cambia las
propiedades celulares
TRANSFORMACIÓN
-Perdida de control de
proliferación.
-Capacidad de invadir la
matriz extracelular
-Diferenciación

4. La región del genoma viral que puede
causar un tumor
ONCOGEN
Los oncogenes virales no están solo en
virus, hay genes homólogos encontrados
en todas las células
PROTO-ONCOGEN

5. PROTO-ONCOGENES
En general no se expresan o se manifiestan
de manera mínima
Se expresan aberrantemente cuando la
célula se infecta por un virus tumoral

6. VIRUS ONCOGENICO
Activa
Oncogenes Proto-oncogenes

7. CLASES DE VIRUS
ONCOGENICOS
 Virus tumores ADN
 Virus tumorales ARN

8. ONCOVIRUS Y TIPO DE
CÁNCER ASOCIADO
VIRUS CÁNCER
Hepatitis B y C Carcinoma hepatocelular
HPV alto riesgo(16-18) Ca. de cérvix, ano,pene,
vulva, lengua, piel
HTLV I Leucemia linfoma de c.T
Epstein-Barr virus L. Burkitt, L. Hodgkin,
Ca. nasofaríngeo
Herpes virus humano 8 S. Kaposi, L. pri. efusión,
Enf. Castleman
Polyomavirus de
cél.Merkel
Carcinoma de Merkel

12. EPIDERMODISPLASIA
VERRUCIFORME
Modelo de oncología viral

13. + HPV +

14. Año 2002
Mutación homocigota
GEN: 17q 25.3: EVER1, EVER2 :
Proteínas de transmembrana que
interactúan con proteínas que transportan
zinc.

15. EV HPV: 5, 8, 14,17,20,47
Hay más de un genotipo de
HPV

16. HPV
Virus DNA de doble cadena
8000 bases de pares
Más de 86 subtipos de HPV

19. GENOMA DE HPV
LCR E6
E7
L1 E1
L2 E2
E5
LATENTE TEMPRANO
proteínas replican ADN
cápsula proliferación

20. E6 Y E7
Cambian el control celular y la
proliferación
Favorecen a la inmortalización
Hay sobreproducción de E6 y E7 en
procesos tumorales
Bloquear el gen E6 y E7 revierte el fenotipo
maligno de las células

21. p53 HPV (E6)
cambia genes proapoptóticos
falla en la reparación de los dímeros postUVB
favorece mutaciones del DNA

22. CLASIFICACIÓN TAXONÓMICA
HPV CUTÁNEOS
Verrugas vulgares

23. CLASIFICACIÓN TAXONÓMICA
HPV MUCOSOS
Condilomas acuminados

24. CLASIFICACIóN TAXONÓMICA
EV HPV

25. Tumores asociados a HPV
T. de Buschke-Loewenstein
Neoplasia intraepitelial
vulvar
Neoplasia intraepitelial de
pene

26. Tumores asociados a HPV
Papulosis bowenoide
Enfermedad de Bowen
genital
Cáncer de vulva

27. Tumores asociados a HPV
Cáncer de pene
Cáncer anal
Tumores orales
Cáncer conjuntival

28. HPV e INMUNOSUPRESIÓN
Los pacientes inmunosuprimidos tienen
una incidencia de:
50 a 250 veces más de CEC
540 veces más de CBC.
Transplantados a los 20 años: 40-70% de
tumores cutáneos son detectados.
En general cerca de verrugas.

29. Técnicas de PCR
Detectaron HPV en cáncer no melanoma
de piel
Inmunosuprimidos 80-90%
Inmunocompetentes 25-65%

30. QUE NO ESTÁ A FAVOR DEL
HPV Y LA ONCOGÉNESIS…..
Que al renovar la
capa superior de la
epidermis de las
lesiones malignas,
el % de HPV
disminuye 69 al
12%.
CONTAMINANTE

31. HERPES HUMANO VIRUS 8

32. ASPECTOS HISTORICOS
1870 - Moritz Kaposi
Sarcoma de Kaposi clásico

33. 1960
Sarcoma de Kaposi
endémico.

34. 1970
Sarcoma de Kaposi iatrogénico
S. KAPOSI EN
TRANSPLANTADO
HEPATICO

35. 1979

36. 1994, Chang y cols. HHV-8
Sarcoma de Kaposi
Enfermedad de Castleman
Linfoma de Efusión de cavidades
HHV-8 en
cultivo
celular.

37. Caracterización del nuevo virus.
Familia herpes virus:-Doble cadena de DNA.
-Cápside de 100-110 nm.
-Envoltura lipídica.
Características biológicas:
1. Codifican enzimas y proteínas en el núcleo.
2. Tienen 2 ciclos: Latente y lítico.
3. Infección viral: Lisis celular.
4. Estímulos: Lítica del virus.

38. Clasificación de los herpes virus.
1) Alfavirus:
-Ciclo reproductivo corto.
-Eficiente destrucción celular.
-Alta capacidad de latencia en ganglios.
Ejemplos: Simplex virus (HSV 1 y 2).
Varicellovirus (HVZ).

39. Clasificación de los herpes virus.
2) Betavirus:
- Ciclo reproductivo lento.
- La célula infectada puede
aumentar de tamaño.
- Latencia en glándulas secretoras,
linfoides y riñón.
Ejemplos: Citomegalovirus.
Herpes humano tipo 6 y 7.

40. Clasificación de los herpes
virus.
Gamma virus:
Virus
Estimula
oncogenes
Ejemplos: Epstein Barr
Herpes humano virus-8

43. Morfología del HHV-8
Moore y cols. Genoma.(165-170 kd)
1996
95 genes 25 familia
herpesviridae.
¡ ARSENAL DE GENES
ONCOGÉNICOS !
ORF 71 Inhibir la apoptosis.
ORF 72 Desregulación del ciclo
celular.
ORF 73 LANA. Inhibe el p53,
perpetúa la célula.
ORF K2 ( IL-6 viral) Paracrina.

44. Formas de Transmisión.
1.Transmisión sexual:
Exposición de mucosa rectal y maniobras
oro linguales.
Mecanismo de transmisión USA.
-Numerosas parejas.
-Historia de ITS y HIV.

45. AFRICA La seroprevalencia
aumenta en etapa
prepuberal.
Ej:Gambia:9% (0-7 a)
33% (10-14a)
Vía diferente a la sexual.

46. Formas de Transmisión.
2. Transmisión salival:
Se encuentran altos títulos de HHV-8 en
saliva.
HHV-8 en orofaringe. 34 %
tejido uretral. 0.3 %
tejido anal. 1%
semen. 5%
Mecanismo de transmisión Africana.

47. Formas de Transmisión.
3. Transmisión sanguínea:
Rara frecuencia en drogadictos
endovenosos y hemofílicos.

48. Formas de Transmisión.
4. Transplantes:
Casos documentados de seroconversión
postransplante.

49. Buenos Aires, Argentina.
HHV-8 EN SANGRE, PIEL Y SALIVA.
S.Kaposi epidémico: 17 100
90
Sangre 17 (100%) 80
Piel 15 (88%) 70
Saliva 14 (82%) 60
Sangre
50
Piel
Saliva
S.Kaposi clásico: 3
40
30
20
Sangre 3 (100%) 10
Piel 2 (66%) 0
S.K epide S.K
Saliva 1 (33%) clasic

50. POLYOMAVIRUS DE LA
CÉLULA DE MERKEL

51. Carcinoma neuroendócrino agresivo
Alto índice de recurrencia
Frecuentes metástasis linfáticas

52. Baja frecuencia
Desde 1986 al 2001 la incidencia se triplicó
Incremento anual del 8%

53. Epidemiología
Inmunosupresión:
Transplante
SIDA
Linfomas
Radiación ultravioleta
Similar al
Sarcoma de Kaposi

55. 2008,octubre
Chang, Moore y Feng
Integración monoclonal del virus en el 80%
de los Carcinomas de Merkel humanos
DIGITAL TRANSCRIPTOME
SUBTRACTION
POLIOMAVIRUS DE LAS CÉLULAS DE
MERKEL

56. Años
400.000 secuencias de RNA
mesanjero
4 pacientes con carcinoma de
Merkel
Compararon con el sustrato de
genoma humano

57. 85%
69%
24%

60. ¿QUÉ ES UN POLIOMAVIRUS?
VIRUS DNA NO ENCAPSULADO

61. ¿HAY OTROS POLIOMAVIRUS QUE
AFECTEN A LOS HUMANOS?
Los BKPyV y JCPyV: descubiertos
en 1971.
¿QUÉ PRODUCEN ?
Infecciones del tracto urinario
Nefropatías en transplantados
Leucoencefalopatía multifocal
progresiva
ATACAN AL INMUNOSUPRIMIDO
SOBRETODO DÉFICIT DE CÉLULAS T

63. ONCOPROTEINA
de antígeno T
supresión tumoral
desregula el ciclo celu

64. HTLV I

65. JAPÓN
1977

66. - Leucemia linfoma de
células T aguda o
crónica agresiva.
- Resistencia a los
tratamiento
antileucémicos.
- Aparición de células
leucémicas
pleomórficas con
núcleos deformados.
- Linfadenopatías y
hepatoesplenomegalia.

67. Casos similares fueron
descritos en:
Estados Unidos
Islas del Caribe
Presentación endémica
Factor vinculador

68. 1980
Poeiesz y Gallo
Reconocen el primer retrovirus humano
HTLV I

69. H HUMANO
T CÉLULAS T
L LEUCEMIA
V VIRUS

70. 1982
Kalyanaram y cols.
HTLV II
Leucemia de células peludas
HTLV III y IV HIV I y II

71. GENOMA RNA VIRAL
trancriptasa inversa
GENOMA DNA VIRAL
polimerasa
RNA VIRAL GENOMICO
RNA MENSAJERO
PROTEINAS VIRALES
VIRUS

72. transporte
fusión
Transcriptasa reversa
Ubicación nuclear
Maduració.
mRNA Modific. ensamb
translado

73. LEUCEMIA LINFOMA DE
CÉLULAS T DEL ADULTO

74. EXÁMENES COMPLEMENTARIOS
Estudios de imágenes:
 Rx de tórax: s/p.
 Ecografía abdominal: leve aumento de
la ecogenicidad hepática y esplénica.
 TAC tórax-abdomen-pelvis:
hepatoesplenomegalia.
Histopatología

76. Histopatología de ganglio
epitroclear: proceso linfoproliferativo
linfoma T periférico.
Histopatología de médula ósea:
infiltración intersticial medular por
linfocitos de tamaño pequeño
inmunofenotipo “T”.
Citometría de flujo: población linfoide
con 99% de células patológicas CD3
y CD4
No expresión de marcadores B ni NK.
Inmunofenotipo Sme.
linfoproliferativo T

78. EXÁMENES COMPLEMENTARIOS
Estudios serológicos:
 Serología para Epstein Barr: Ig G (+).
 Serología para CMV: Ig G (+).
 Serología para HIV: Negativa.
 Serología para HTLV-1: (+) en 2
estudios realizados por ELISA.
Títulos altos.

80. Genoma de HTLV I
Proteínas Proteínas de la
internas envoltura
Enzimas
Transcriptasa inversa
Integrasa
Proteasas

81. FORMAS DE TRANSMISIÓN
Sexual.
Transfuncional:
Muy eficiente. Seroconversión en 40 a
60% de los expuestos a los 60 días.
4. Vertical:
En Japón se han iniciado programas de
erradicación con cambios en los hábitos
de lactancia en zonas endémicas.

82. ENFERMEDADES CAUSADAS
POR HTLV I
LEUCEMIA AGUDA DE CÉLULAS T
PARAPARESIA ESPÁSTICA TROPICAL
MIELOPATÍA ASOCIADA AL HTLV I
INMUNODEFICIENCIA MINOR
LINFOMA DE CÉLULAS B

83. CONCLUSIONES
Los virus oncogénicos contienen genes
que sintetizan proteínas cuyas funciones
son similares a proteínas celulares:
- Transformación.
- Antiapoptosis.
- Angiogénesis.

84. CONCLUSIONES
La inmunosupresión del huésped es el
principal gatillador de sus potenciales
oncogénicos