Este documento describe las dos fases del metabolismo de biotransformación. La Fase I involucra reacciones como oxidación, reducción e hidrólisis catalizadas por enzimas como el citocromo P450. Esto produce metabolitos primarios que pueden ser tóxicos. La Fase II involucra reacciones de conjugación que producen compuestos hidrofílicos excretables. El citocromo P450 es una monooxigenasa dependiente del citocromo P450 que cataliza muchas reacciones en la Fase I.

1. Metabolismo de
biotransformación
Fase I: P450
Ruth Ramos
ruthr@usb.ve

2. FASE I
añadir grupos
funcionales
Oxidación
Reducción
Hidrólisis
CITOCROMO P450 Monooxigenasa
EPOXIDO HIDROLASA
Monooxigenasa flavinica
Alcohol y aldehído deshidrogesasa
Tóxicos:
Mutagénesis
Carcinogénesis
METABOLITOS
PRIMARIOS
FASE II
Biosíntesis
Conjugación GLUCORONOSILO-, GLUTATION-SULFO-,
TRASFERASAS
Acetil, amino acilo-trasferasas
Quinonas reductasas
Excreción
Organismo
Medio
externo
ROS
ROS
PRODUCTOS
HIDROFILICOS
Enzimas antioxidantes

3. RH + O2 +NADPH + H+  ROH + H2 O + NADP+
Membrana RE
Citocromo b5
NADH reductasa
Citocro
mo b5
NADPH
C reductasa
Lumen RE
NAD+ NADH
NADP+
NADPH
P450
P420
R
ROH
RO-G GTS
Fase I: P450
RH + O2 +NADPH + H+  ROH + H2 O + NADP+

4. Monooxigenasas
dependiente del
Citocromo P450
(CYP)
400 hemoproteínas
relacionadas: estructuralmente
y funcionalmente
450 M años: presente en
todos los niveles
filogenéticos

5. CYP1A1
Sucesos reproductivos, desarrollo
gonadal, xenobioticos
AhR
CYP
CYP2
Agentes proliferantes de
peroxixomas, anormalidades
desarrollo, cambios metabolismo de
ácidos grasos

6. (S,N,O) desalquilación
Desaminación
Hidroxilación alifática
Hidroxilación aromática
(N,S,P)Oxidación
Algunas de
las reacciones
en que
interviene
MFO
Inhibición del
MFO
Temperatura, sexo, desarrollo,
y variación intraespecifica
Bloqueo acceso al acceso O2
del citocromo reducido: CO y CN
Metabolitos reactivos

7. BIO
Medicinas
Xenobioticos
Transformación
Ruth Ramos
ruthr@usb.ve