La biotransformación consta de dos fases. La Fase I incluye reacciones de oxidación que preparan los fármacos para la Fase II, la cual involucra reacciones de conjugación que convierten los fármacos en formas más fácilmente excretables a través de la unión de grupos como glucurónido, acetilo, sulfato o glutatión. Las enzimas del citocromo P-450 y las aminooxigenasas catalizan principalmente las reacciones de la Fase I, mientras que las transferasas catalizan las reacciones

1. Universidad Juárez Autónoma de
Tabasco
División académica de ciencias de la salud
Lic. Médico cirujano
Farmacología
Procesos específicos para la Biotransformación de los
fármacos
Equipo 1

2. Biotransformación
• Cambios químicos que las sustancias extrañas sufren en el organismo para
poder eliminarse mejor.
• Se lleva a cabo fundamentalmente en el hígado aunque puede ocurrir
también en otros tejidos (intestino delgado, riñón, pulmón, glándulas
suprarrenales, etc.)
• Se produce de forma secuencial en dos fases, en la primera se dan las
reacciones de funcionalización las cuales abarcan la oxidación, reducción e
hidrólisis y en la segunda fase se producen las reacciones de conjugación o
síntesis.

3. Biotransformacion Fase I
Oxidación

4. Fase I. Oxidación.
• La Fase I es un conjunto de reacciones de
oxidación que preparan a los tóxicos para
que puedan transformarse por las
reacciones de la Fase II.
• Esto lo logran transformando los grupos
funcionales del xenobiótico en sitios que
pueden llevar a cabo reacciones de la Fase
II. Para hacer este trabajo las células
cuentan con dos sistemas de enzimas, que
tienen la función de introducir en el
substrato un átomo de oxígeno proveniente
del oxígeno molecular. Estos dos sistemas
son las amino-oxigenasas y los Citocromos
P-450. Ambos sistemas se encuentran
localizados en el retículo endoplásmico.

5. El mecanismo de la reacción de la oxidación del xenobiótico
catalizada por citocromo P-450, en términos generales:
(A) el xenobiótico entra a su sitio activo que se encuentra en
la oxigenasa.
(B) la reductasa transfiere un electrón al hierro hemático
reduciédolo del nivel (III) a (II),
(C) la reducción abre el sitio activo delO2
(D) el O2 entra a su sitio activo y oxida al xenobiótico que está
en la superficie de la enzima transfiriéndole uno de los
átomos de oxígeno

6. CONCEPTO DE BIOTRANSFORMACIÓN.
La biotransformación es un proceso que luego de la interacción del
medicamento con el receptor, se realizan acciones metabólicas por
medio de los cuales se termina con la acción medicamentosa.
la biotransformación se puede
producir entre el momento de la
absorción hasta la excreción, por
esto a veces la de toxicación tiene
una similitud semántica con la
biotransformación.
CÓMO INTERVIENE LA FASE II EN
LA BIOTRANSFORMACIÓN DE LOS
FÁRMACOS.
Sirve para convertir al fármaco original o resultado de la fase I por medio
de conjugación o síntesis en otro producto de diferentes características
moleculares que lo hace mas fácilmente depurable.

10. Hidrólisis
Proceso de degradación que se da con mayor frecuencia en líquidos y cuando
tenemos el agua como excipiente.
La naturaleza del principio activo que tiene tendencia a este fenómeno son
los ésteres, amidas, sales de ácidos débiles y bases fuertes; los medicamentos
que tienen tendencia: aspirina, peniclina, procaina.

11. La velocidad con que se hidroliza cada medicamento dependerá de la
concentración de protones y de OH- así como de la temperatura.

12. Hidrólisis
La riqueza de distribución
de algunas enzimas
influye en la rápida
inactivación de los
compuestos que posean
estos enlaces
Se producen por hidrolasas
que se encuentran en los
microsomas hepáticos,
plasma sanguíneo y diversos
tejidos
Según el carácter del enlace
hidrolizado puede ser:
• Esterasas
• Amidasas
• Glucosidasas
• Peptidasas

13. Conjugación
Las enzimas que participan en la fase II del metabolismo de los
fármacos son las responsables de la inactivación de los metabolitos
activos o inactivos formados en la fase I
Las reacciones de conjugación más habituales son las realizadas por las
siguientes enzimas:
• Glucuronil transferasas
• N-acetil transferasas
• Metiltransferasas
• Sulfotransferasas
• Glutatión transferasas

14. Glucuronidación
• La fracción soluble del hígado contiene enzimas que catalizan la
síntesis del ácido uridindifosfato glucurónico (UDPGA) a partir de la
glucosa
• El UDPGA sirve como donador del ácido glucurónico para varios
aceptores, ya que se combina con el fármaco o con el metabolito. Las
enzimas de este proceso se denominan UDP-glucuronil transferasas
(UGT) y se encuentran en los microsomas del hígado y de otros
tejidos
• La transferencia enzimática de la molécula de carbohidrato del
UDPGA puede ocurrir con aquellos compuestos que contengan en su
estructura grupos —OH, —NH2, —COOH y —SH.

15. Acilación
• Consiste en la incorporación de un radical acilo (a menudo, acetilo) a
los radicales amino o carboxilo de los fármacos
Conjugación con
glutatión
• La mayor parte del tripéptido glutatión (glutamil-cisteinilglicina)
intracelular existe en la forma tiol (GSH).

16. Sulfoconjugación
• Es bastante frecuente, ocurre en el hígado mediante enzimas
sulfotransferasas.
• Es una vía importante de la biotransformación de grupos fenólico e
hidroxiloalifáticos al igual que de ciertos neurotransmisores, ácidos
biliares e hidroxilaminas orgánicas.
• Requiere la activación previa del SO4 mediante ATP.
Metilación
• Estas reacciones se producen en el hígado y muchos otros tejidos como
glándulas suprarrenales y cerebro.
• Consiste en la adición de radicales metilo a moléculas farmacológicas
mediante la intervención demetiltranferasas.
Metionina + ATP  S-adenosilmetionina  sulfoadenosilhomocisteína
Adenosilcisteína
Homocisteína

17. • Existen distintos grupos de metiltransferasas, su clasificación es en base
al tipo de metilación que llevan a cabo y las principales son:
- O-metiltransferasas: intervienen en reacciones en las que un grupo
metilo se incorpora en un oxígeno.
- N-metiltransferasas: intervienen en reacciones en la que el grupo
metilo se incorpora a un nitrógeno.
- S-metiltranferasas: intervine en las reacciones en la que el grupo
metilo se incorpora a un azufre.
- C-metiltransferasas: el grupo metilo se incorpora a un carbono para la
síntesis de productos endógenos.

18. Conjugación con ribósidos
• La incorporación de ribósidos y ribósidos-fosfatos es una reacción de
conjugación indisensable para que algunos compuestos adquieran
actividad biológica.
• Se forman ribonucleósidos y ribonucleótidos con fármacos análogos de las
purinas y pirimidinas.
Otras conjugaciones
• Glucosidación: consiste en conjugación con glucosa
• Conjugación con glicina: Las mitocondrias renales y hepáticas poseen
enzimas capaces de conjugar la glicina con ácidos carboxílicos
aromáticos, así se forman amidas y se inactiva el compuesto; el ácido
benzoico igual se conjuga con glicina transformándose en ácido
hipurónico.