Conferencia dictada en el XVII Congreso Latinoamericano de Alergia, Asma e Inmunología, Cartagena, 2012

1. DÉFICIT DE COMPLEMENTO
Anete Sevciovic Grumach
AMBULATORIO DE INFECCIONES DE REPETICIÓN y
LABORATORIO DE INMUNOLOGIA de la
FACULTAD DE MEDICINA ABC
(Santo André, S. Bernardo, S. Caetano)

2. CASO CLINICO
ASS, feminino, 3 años y 4 meses, padres consanguineos
7 dias de vida: Meningite Bacteriana;
Un año: celulite periorbitaria
1 año: IVAS recorrente
2 años: celulite cervical
3 años: neumonía com efusión pleural, involucrando para
decorticación. Agente: S. pneumoniae.
Hermano con12 años con problema renal

3. CASO CLINICO
ASS, feminino, 3 años y 4 meses, padres consanguineos
7 dias de vida: Meningite Bacteriana;
Un año: celulite periorbitaria
1 año: IVAS recorrente
2 años: celulite cervical
3 años: neumonía com efusión pleural, involucrando para
decorticación. Agente: S. pneumoniae.
Hermano con12 años con problema renal

4. CASO CLINICO
ASS, feminino, 3 años y 4 meses, padres consanguineos
7 dias de vida: Meningite Bacteriana;
Un año: celulite periorbitaria
1 año: IVAS recorrente
2 años: celulite cervical
3 años: neumonía com efusión pleural, involucrando para
decorticación. Agente: S. pneumoniae.
Hermano con12 años con problema renal

5. MENINGITE MENINGOCÓCICA: PRIMER EPISODIO
U/L
200
W135 (3%)
B (20%)
100
C (23%)
NÃO IDENTIFICADO
54% 0
CH50 APH50
2
N=93
1
C2, C6, PARCIAL DE PROPERDINA (6),
DEFICIÊNCIA DE MBL (3)
Grumach et al,et al, properdina
Grumach 1999 1999 0

6. CASO CLINICO
ASS, feminino, 3 años y 4 meses, padres consanguineos
7 dias de vida: Meningite Bacteriana;
Un año: celulite periorbitaria
1 año: IVAS recorrente
2 años: celulite cervical
3 años: neumonía com efusión pleural, involucrando para
decorticación. Agente: S. pneumoniae.
Hermano con12 años con problema renal

7. CASO CLINICO
ASS, feminino, 3 años y 4 meses, padres consanguineos
7 dias de vida: Meningite Bacteriana;
Un año: celulite periorbitaria
1 año: IVAS recorrente
2 años: celulite cervical
3 años: neumonía com efusión pleural, involucrando para
decorticación. Agente: S. pneumoniae.
Hermano con12 años con problema renal

8. DEFICIENCIA DE C3
ASS, feminino, 3 años y 4 meses, padres consanguineos
7 dias de vida: Meningite Bacteriana;
Un año: celulite periorbitaria
1 año: IVAS recorrente
2 años: celulite cervical
3 años: neumonía com efusión pleural, involucrando para
decorticación. Agente: S. pneumoniae.
Hermano con12 años con problema renal

9. HA SIDO DESCRITO DEFICIT DE CADA UNA DE LAS
PROTEINAS DEL SISTEMA COMPLEMENTO
Lectina Alterna
Clásica Carboidratos
Antígenos
Bacterianos
+
Inmunoglobulina
Opsonização
Recrutamiento
de leucócitos
Muerte directa de los
microrganismos por el
CAM
Bohlson et al, 2006

10. DEFICIT DE LAS PROTEINAS
DEL SISTEMA COMPLEMENTO
Via Clásica: C1, C4, C2 Enfermidades
autoinmunes
Via Alterna: Factor B, Infecciones por
Factor D, Properdina Neisseriae
Via de las Lectinas: ¿Infecciones ?
MBL, MASP2, Ficolinas ¿Autoinmunidad?

11. HAY UNA HIERARQUIA DE PREVALENCIA Y
SEVERIDAD DE LA ENFERMEDAD
~10% de los deficientes de C2
57% de los deficientes de C1r/s
75% com deficiencia de C4
Casi todo deficiente de C1q
LUPUS

12. DEFICIT DE LAS PROTEINAS
DEL SISTEMA COMPLEMENTO
Via Clásica: C1, C4, C2 Enfermidades
autoinmunes
Via Alternativa: Factor Infecciones por
B, Factor D, Properdina Neisseriae
Via de las Lectinas: ¿Infecciones ?
MBL, MASP2, Ficolinas ¿Autoinmunidad?

13. EL CONCEPTO CLÁSICO DE INMUNODEFICIENCIA
NO SE APLICA A MBL
CONCENTRAÇÃO SÉRICA DE ACORDO COM AS MUTAÇÕES E
POLIMORFISMOS NO GENE MBL2
MBL
(ng/ml) A/A
Alto > 1000ng/mL
1000
Médio entre 500 e
A/O 1000ng/mL
500
YA/O
Baixo entre 200 e
200 500ng/mL
100
Muito baixo e
O/O insuficiente <
10 XA/XA 200ng/mL
1
Gadjeva et al, 2004; Guardia et al, 2003;
Chagas, Grumach et al, 2005; Ferraroni NR, Grumach AS et al, 2010

14. DEFICIT DE MASP2
• 13 a : colite ulcerativa
• 29 a : eritema multiforme bolloso, sospecha de LES
• 28 – 30 a: pneumonia pneumocócica (3X) c/ sepsis
• 30 a: fibrose pulmonar sin vasculitis
• 35 a: hipocomplementemia c/ anti-C1 e C1 diminuído
Stengaaard-Pedersen et al, 2003
Herança co-dominante
0,3% : frequência de
homozigotos

15. MASP2 em uma población sadia
 Primeira descripción en Brasil: presencia de variante en 16,67%
de los individuos, con 38,95% alelo C (variante)
Genótipo MASP-2 rs 12711521
16,7%
40,3%
A/A 121
43% A/C 129
C/C 50
300 indivíduos
Ferraroni NR, Grumach AS et al Int J
Immunogenetics, 2010

16. Ficolinas

17. Deficit de Ficolina 3
•32 años (pais no relacionados de origen Albânia/Macedônia)
•Desde niño: Infecciones del trato respiratorio inferior de repetición
•Desde la edad de 17 años: Verrugas recurrentes em las manos
•20 años: Esplenectomia devido a trombocitopenia no explicada
•26 años: abscessos cerebrais por estreptococo no hemolítico
• >26 años: Ataques epilépticos tratado con medicamientos
anticonvulsivantes
•Episodios de pneumonia bacteriana con hospitalización
•Bronquiectasias severas con fibrose pulmonar

18. DEFICIT DE LAS PROTEINAS
DEL SISTEMA COMPLEMENTO
Infecciones
C3
de repetición
y Vasculitis
Complejo de
Ataque a la Infecciones
Membrana: por Neisseriae
C5 - C9

19. DEFICIT DE LAS PROTEINAS SÉRICAS
REGULATORIAS DEL SISTEMA COMPLEMENTO
FACTOR H GNMP, Degeración
Macular Com La
Edad, SHUa
Infecciones de
FACTOR I repetición
Enfermidad Renal
INIBIDOR DE Angioedema
C1 Esterase Hereditario

20. DEFICIT DE FACTOR I
20
N=7
N=11 23 131
N=20 20 22 55 45 20 75 20 18 95 22 45 43 19
14 19 17 52 13
29 46 40 97 86 48 71
43 18 24 0 0.31 0.23 22
Leitão et al, Immunopharmacol, 1997; Grumach AS et al, Clin Exp Immunol, 2005

21. DEFICIT DE FACTOR I
150
100
g/mL
50
0
Leitão et al, Immunopharmacol, 1997;
Grumach AS et al, Clin Exp Immunol, 2005

22. DEFICIT DE FACTOR I
EL DEFICIT PARCIAL PUEDE RESULTAR EN ENFERMIDAD
150
100
g/mL
50
0
Leitão et al, Immunopharmacol, 1997;
Grumach AS et al, Clin Exp Immunol, 2005

23. DEFICIT DE LAS PROTEINAS REGULATORIAS
DE MEMBRANA
Hemoglobinuria
DAF (CD55), Paroxística
MCP, CD59
Noturna
Deficiencia de
• CR1 (CD35), Adesión
• CR3 (CD18) Leucocitaria

26. ANGIOEDEMA SIN DEFICIT DE INIBIDOR DE C1 ESTERASE
10 pacientes com C1INH e C4 normais e
clínica de AEH
10 famílias
Cada família com pelo menos mais 1
membro afetado: + 26
AEH devido a un defecto genético
en C1INH 36 pacientes
Um nuevo tipo: AEH sin C1INH
alterado

27. ANGIOEDEMA SIN DEFICIT DE INIBIDOR DE C1 ESTERASE
Diagnóstico
• Angioedema recurrente en uno o más
A organos
• Sin urticaria
B
• Com Historia Familiar (> 1 miembro
C afectado)
• C4 y C1INH nl
D

28. ANGIOEDEMA SIN DEFICIT DE INIBIDOR DE C1 ESTERASE

29. ANGIOEDEMA SIN DEFICIT DE INIBIDOR DE C1 ESTERASE

30. ANGIOEDEMA SIN DEFICIT DE INIBIDOR DE C1 ESTERASE
Desencadeantes
• Estrógenos, contraceptivos orales,
A embarazo, terapia de reposición hormonal
• Inibidor da ECA, bloqueadores de los
B receptores de Angiotensina II
• Trauma, pressión, estresse, menstruación,
C ovulación, infecciones

31. Angioedema Hereditário
Pródromos

33. ANGIOEDEMA SIN DEFICIT DE INIBIDOR DE C1 ESTERASE
Óbitos por AEH sin Deficit de inbidor de
C1 esterase (2006)
4 pacientes por asfixia (3.4%)
1) 16 años 1º. Episodio de OVAS
2) 36 años 10º. Episodio de OVAS
3) 38 años 8º. Episodio de OVAS
4) 48 años Numerosas OVAS
OVAS:obstrucción de las Vias aereas superiores
Bork et al, 2006

34. ANGIOEDEMA SIN DEFICIT DE INIBIDOR DE C1 ESTERASE
1ª. Descripción Dewald & Bork,
AEH con C1INH normal y BBRC 2006
mutaciones en el gene del factor XII
(AEH – FXII) 6/20 pacientes
Mutación del Gene del Factor XII
AEH con C1INH normal y associación
genética desconocida Thr328Lys
Thr328Arg
Gano de Funcción del Factor XII
Cichon et al, 2006; Bork et al, 2009

35. s
CH50 NORMAL NORMAL
APH50 NORMAL NORMAL
S/ DEFICIT DE DEFICIT DE LA VIA
COMPLEMENTO ALTERNA
DEFICIT DE LA VIA DEFICIT DE C3,
CLÁSICA C5-9

37. SIGNOS DE ALERTA PARA
DEFICIT DE COMPLEMENTO
 Infecciones de Repetición por Bacterias
Extracelulares: Pneumococcus, Hemófilos y
Meningococos
 Meningite Meningocócica > 5 años de idade
 Manifestaciones Auto inmunes
 Angioedema sin urticaria

39. GRACIAS!
OBRIGADA !
THANK YOU!