Complemento

1. Tema 11. El Sistema del Complemento
Complemento. Componentes.
Vías de activación del Complemento.
Vía clásica de activación
Vía alternativa de activación.
Mecanismos de control.
Funciones biológicas de la activación del Complemento.
1.-
2.-
3.-
4.-
5.-
6.-

2. C1q
C1r
c1s
C2
C3
C4
C5
C6
C7
C8
C9
Properdina
Factor B
Factor D
Inhibidor de C1
Factor I
Proteína ligadora de C4
Factor H
Proteína S (vitronectina)
Componentes de
la vía clásica
Componentes de
la vía alternativa
Proteínas
reguladoras
Inhibidores
Componentes del sistema del complemento

3. C1q 410 000  2 18 (6A,6B,6C) 75
C1r 85 000  1 50
C1s 85 000  2 1 50
C2 110 000  1 1 25
C3 190 000  2 2 ( 1200
C4 206 000  1 3 ( 600
C5 190 000  1 2 ( 80
C6 128 000  2 1 60
C7 121 000  2 1 55
C8 155 000  1 3 ( 60
C9 79 000  1 60
Peso Movilidad Número Conc. media
Proteína Molecular Electroforética de cadenas en suero (mg/L)
Propiedades físicoquímicas de las proteínas de la vía clásica del C

4. C1 C1 activado
C4 + C2 C4b2a
___
C4b2a3b
_____
C3 C3b C5 C5b
C3bBb
___
C3bBb3b
_____
C3 C3b
C5-9
C6 C7 C8 C9
Factor
B Factor
D
Superficies microbianas
Polisacáridos
Complejo antígeno-anticuerpo
(IgG o IgM)
Complejo
de ataque
a la
membrana
Convertasa del C3
de la vía clásica
Convertasa del C5
de la vía clásica
Convertasa del C3
de la vía alternativa
Convertasa del C5
de la vía alternativa
Vía Clásica
Vía Alternativa
Esquema general
de la activación
del complemento

5. Complejo
antígeno-anticuerpo
C1qr2s2
___
C1qr2s2
C4 C4b
C2
C4b2
C2b
C3
C3a
C3b
C4b2a
___
C4b2a3b
_____
C4a
Vía clásica de activación del complemento
(Convertasa del C3
de la vía clásica)
(Convertasa del C5
de la vía clásica)

6. H
H
H
H
H
S
S
R
R
R
R
S
S
C1r2-s2
Complejo C1
C1qr2-s2
+C1q
C1q
Estructura
del C1qrs

7. Antígeno en la
superficie celular
Moléculas de
inmunoglobulina
Vía clásica de activación del complemento

8. Unión de los anticuerpos al antígeno
en la membrana celular
Vía clásica de activación del complemento

9. S
S
R
R
C1qr2s2
Vía clásica de activación del complemento

10. S
S
R
R
Unión del C1q al CH2 de
las inmunoglobulinas
Vía clásica de activación del complemento

11. S
S
R
R
Activación del C1r
Vía clásica de activación del complemento

12. S
S
R
R
Activación del C1s C4
Vía clásica de activación del complemento

13. S
S
R
R
C4
C4
C4
Vía clásica de activación del complemento

14. S
S
R
R
C4b
C4a
Ruptura de C4 por el C1s activado,
producción de C4b y C4a
C4b
C4a
C4b
C4a
Vía clásica de activación del complemento

15. S
S
R
R
iC4b
C4b
C4a
C4a C4a
Unión covalente del C4b a la superficie
Formación de C4b inactivo
Vía clásica de activación del complemento
C4b

16. S
S
R
R
C2
C4b
iC4b
Vía clásica de activación del complemento
C4b

17. S
S
R
R
Vía clásica de activación del complemento
C4b
Mg2+
C2
Unión del C2 al C4b en presencia de
iones magnesio. Ruptura del C2 por
acción del C1s.
C4b

18. S
S
R
R
C4b
Vía clásica de activación del complemento
C2b
C4b
C3
Ruptura del C2 por acción del
C1s, formación cel C2a y C2b
C2a

19. Vía clásica de activación del complemento
C2b
C3
C3
C3
Convertasa del C3
en la vía clásica
C4b
C2a

20. Vía clásica de activación del complemento
C3
C3
C3
Unión del C3 a la
convertasa del C3
C4b
C2a

21. Vía clásica de activación del complemento
C3
C3
C3a
C3
b
Ruptura del C3 por acción de la
convertasa del C3, formación
de C3b y C3a
C4b
C2a

22. Vía clásica de activación del complemento
C3
C3a
C3
b
C3
b
Más formación de C3b y C3a
Unión de algunas moléculas de
C3b a la superficie celular.
C4b
C2a

23. Vía clásica de activación del complemento
C3a
C3b
C3a
C3
b
C3
b
Inactivación del C3b que no logra
unirse a un aceptor adecuado
Unión de C3b al complejo C4b2a
C4b
C2a

24. Vía clásica de activación del complemento
C3b
C3
b
Convertasa del C5
en la vía clásica
C4b
C2a

25. C3
soluble
Producción basal de C3b
C3(H2O) C3(H2O)B C3(H2O)Bb
C3b C3bB C3bBb
Ba
C3
C3a
C3b
C3bBb3b
______
C3bBb
___
C3(H2O)Bb
_______
Vía
clásica
Factor
B
Ba
H2O
Proteólisis
por el factor D
Estabilizado
por properdina
(Convertasa del C3
de la vía alternativa
estable en fase líquida)
(Convertasa del C3 de la
vía alternativa estable en
fase sólida)
(Convertasa del C5
de la vía alternativa)
MECANISMO
DE AMPLIFICACIÓN
Vía alternativa de activación del complemento

26. Convertasa
del C5
C5
Formación y regulación del complejo de ataque a la membrana
Membrana plasmática

27. Convertasa
del C5
C5 C5a
Formación y regulación del complejo de ataque a la membrana
Membrana plasmática
C5b

28. Convertasa
del C5
C5 C5a
Formación y regulación del complejo de ataque a la membrana
Membrana plasmática
C5b
C6
C7

29. Convertasa
del C5
C5 C5a
Formación y regulación del complejo de ataque a la membrana
Membrana plasmática
C5b
C6
C7
C6 C5b
C7

30. Convertasa
del C5
C5 C5a
Formación y regulación del complejo de ataque a la membrana
Membrana plasmática
C5b
C6
C7
C6 C5b
C7
C8

31. Convertasa
del C5
C5 C5a
Formación y regulación del complejo de ataque a la membrana
Membrana plasmática
C5b
C6
C7
C6 C5b
C7
C8
C5b
C6
C7 C8
Proteína S
_

32. Convertasa
del C5
C5 C5a
Formación y regulación del complejo de ataque a la membrana
Membrana plasmática
C5b
C6
C7
C6 C5b
C7
C8
C5b
C6
C7 C8
Proteína S
_
C7 C8
C5b
C6
CD59
_ _

33. Convertasa
del C5
C5 C5a
Formación y regulación del complejo de ataque a la membrana
Membrana plasmática
C5b
C6
C7
C6 C5b
C7
C8
C5b
C6
C7 C8
Proteína S
_
C9
C7 C8
C5b
C6
CD59
_ _

34. Convertasa
del C5
C5 C5a
Formación y regulación del complejo de ataque a la membrana
Membrana plasmática
C5b
C6
C7
C6 C5b
C7
C8
C5b
C6
C7 C8
Proteína S
_
C7 C8
C5b
C6
CD59
_ _
C9

35. Convertasa
del C5
C5 C5a
Formación y regulación del complejo de ataque a la membrana
Membrana plasmática
C5b
C6
C7
C6 C5b
C7
C8
C5b
C6
C7 C8
Proteína S
_
C9
C7 C8
C5b
C6
CD59
_ _

36. Convertasa
del C5 Poli-C9
C5 C5a C5b
C6
C7
C6 C5b
C5b C6
C8
C7 C7 C8 C7 C8
C5b
C6
Proteína S CD59
_ _ _
Formación y regulación del complejo de ataque a la membrana
Membrana plasmática

37. Convertasa
del C5 Poli-C9
C5 C5a C5b
C6
C7
C6 C5b
C5b C6
C8
C7 C7 C8 C7 C8
C5b
C6
Proteína S CD59
_ _ _
Formación y regulación del complejo de ataque a la membrana
Membrana plasmática
Complejo de
ataque a la
membrana

38. C9
C9
C9
C9
C9
C9
C6, C7
C8-
C5b
C5
C8
Membrana
celular
Complejo de ataque a la membrana

39. Unión del Ac a los
antígenos de la membrana
Activación del
Complemento
Lisis celular
Unión del Ac a los
antígenos bacterianos
Activación del
Complemento
Unión de las
bacterias
opsonizadas
a los receptores
del C en los
macrófagos
Fagocitosis
Unión del Ac a los
antígenos en los tejidos
Activación del
Complemento
Activación de los
mastocitos,
reclutamiento de
neutrófilos,
inflamación
Unión del Ac a los
antígenos circulantes
Inmunocomplejos
Activación del
Complemento
Solubilización de los
complejos inmunitarios
Funciones biológicas del complemento

49. Respuesta Inmune humoral timo-dependiente contra bacterias extracelulares
CD40
CITOCINAS
Linfocito T
cooperador
Bacteria
Linfocito B específico
para el antígeno
Activación de la célula,
elaboración y presentación del Ag
Célula Plasmática
CPA
Presentación del Ag al
linfocito T cooperador
CD40L
CD28
B7
Linfocitos
de memoria
Inflamación
Activación
del Complemento
Opsonización y
fagocitosis
Lisis bacteriana
Neutralización
IFN
FNT
IL-2
Citotoxicidad
Celular dependiente
de anticuerpos

50. Respuesta Inmune contra bacterias encapsuladas
Bacteria
Linfocito B específico
para el antígeno
Activación
Célula Plasmática
Inflamación
Opsonización y
fagocitosis
Lisis bacteriana
Neutralización
Activación
del Complemento

64. MUCHAS GRACIAS