El documento describe los mecanismos inflamatorios de la dermatitis atópica y el potencial terapéutico. Explica que la DA involucra una disfunción inmunológica de la barrera cutánea que conduce a inflamación aguda y crónica mediada por células Th2 e inmunidad no Th2. También analiza biomarcadores y nuevos tratamientos inmunológicos dirigidos a citoquinas como IL-4, IL-13, IL-31 e IL-23 que muestran prometedores resultados clínicos.

1. Dermatitis atópica:
mecanismos inflamatorios
Dr. José Antonio Ortega Martell
Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo
Consejo Nacional de Inmunología Clínica y Alergia
Organización Mundial de Alergia
drortegamartell@prodigy.net.mx

3. Objetivos
• Mecanismos inflamatorios
• Potencial terapéutico

4. Objetivos
• Mecanismos inflamatorios

6. J Allergy Clin Immunol 2016;137:998-1010

7. J Allergy Clin Immunol 2016;138:676-99

8. J Allergy Clin Immunol 2016;138:676-99
Genes candidatos en DA

9. J Allergy Clin Immunol 2016;138:350-8
Epidermis:
• Estrato córneo Células aplanadas
• Estrato granuloso Uniones firmes

10. J Allergy Clin Immunol 2016;138:350-8
Estrato córneo:
• Uniones entre corneocitos (cadherinas)
• Proteínas de sostén (filagrina, queratina…)

11. Proflagrina almacenada en
gránulos de queratohialina
Degradadación por enzimas
Monómeros de filagrina se
unen a queratina
Degradadación por enzimas
UCA g filtra radiación UV
PCA g retención de H2O
J Allergy Clin Immunol 2016;138:350-8

12. British Journal of Dermatology (2016) 175 (Suppl. S2), pp4–7
Expresión de Filagrina y
riesgo de eccema:
• 110% g i 40%
• 90% g h 1.7x
• 50% g h 8x
• 0% g h 150x

13. CogentBiology(2015),1:1103459

14. J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49
• Enfermedad compleja
• Frecuente asociación con Enf. Alérgicas
• Disfunción inmunológica fg barrera piel
• Células y moléculas inmunológicas

15. J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49

16. Defecto en barrera
• Genética, Inflamación
• i Filagrina, i Claudina
• h paso de Ag y toxinas
• + terminaciones nerviosas
• Receptores para:
histamina, IL-4, IL-31, TSLP…
J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49

17. Aeroalergenos:
Dermatophagoides, pólenes (pastos), gato, perro, cucaracha…
Alimentos:
Huevo, leche, cacahuate,
soya, trigo, etc…
J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49

18. J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49
Inmunidad Th2:
• DC/HLA-II g Th0 g GATA3
• Th2 g IL-4, IL-5, IL-13, IL-31
• Inflamación aguda y crónica

19. J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49
Inmunidad no Th2:
• DC inflamatorias (IDEC)
• Th0 g Th1, Th17, Th22 + Th2
• Inflamación aguda y crónica

20. J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49

21. Autoinmunidad
• Daño epitelio:
• h autoantígenos
• Malassezia:
• Inmunogenicidad
cruzada con auto Ag
• Inflamación crónica
J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49

22. J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49
Factores ambientales en DA
• Factores climáticos:
• Humedad, temperatura aire, radiación U/V
• Contaminantes ambientales:
• Intramuros: químicos orgánicos volátiles, humo cigarro
• Extramuros: CO, O3, SO2, CO2, PM
• Estrés: emocional o social

24. Prurito: histamina, proteasas, TSLP, IL-31
J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49

25. Objetivos
• Potencial terapéutico

26. J Allergy Clin Immunol 2017;139:S65-76

27. J Allergy Clin Immunol 2017;139:S65-76

28. J Allergy Clin Immunol 2017;139:S65-76

29. J Allergy Clin Immunol 2017;139:S65-76

30. J Allergy Clin Immunol 2017;139:S65-76

31. Agentes Bioterapéuticos
Requisitos para su uso:
• Conocer el endotipo
• Conocer el biomarcador
• Medicina personalizada
Allergy 2015; 70: 727–754

32. Medicina de precisión
Medicina basada
en síntomas
Allergy. 2017 Jan 25. doi: 10.1111/all.13132
Medicina basada
en evidencias
Medicina basada
en algoritmos

33. Allergy. 2017 Jan 25. doi: 10.1111/all.13132
• Biomarcadores n Tratamiento

34. Immunol Allergy Clin N Am 37 (2017) 51–61

35. Immunol Allergy Clin N Am 37 (2017) 51–61
Biomarcadores en DA
• Filagrina, IgE, FceRI, TSLP, IDO…

36. • CYP3A4/CYP3A5, IL-18, IL-31…
Immunol Allergy Clin N Am 37 (2017) 51–61
Biomarcadores en DA

37. Tratamientos inmunológicos en DA
J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49

38. Tratamientos inmunológicos en DA
• Inmunidad Th2:
• IL-4Ra
• IL-5
• IL-13
• IgE
• CD20
J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49
• IL-31
• IL-31R
• TSLP
• CRTH2
• HR4

39. Tratamientos inmunológicos en DA
• Inmunidad no Th2:
• IL-1R
• IL-6
• IL-22
• IL-23
J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49
• TNF-a
• IFN-g
• PDE4
• NK-1R

40. Agentes biológicos en Alergia
Allergy 2015; 70: 727–754

41. Omalizumab: MoAb a IgE

42. Agentes biológicos en Alergia
Allergy 2015; 70: 727–754

44. Agentes biológicos en Alergia
Allergy 2015; 70: 727–754

45. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2016, 16:186–200
-+

46. IL-23 e IL-12
p40

47. Ustekinumab

48. Eventos adversos
 Reacciones locales
 ¿Anafilaxia? f Inmunogenicidad
 ¿Parasitosis? f IgE, IL-5, IL-13
 ¿Infecciones recurrentes? f IL-5, TNFa
 ¿Neoplasias? f TNFa, IL-1b
Allergy 2015; 70: 727–754

49. Eventos adversos
 Anticuerpos anti-fármacos (ADA)
 Formación de complejos inmunes:
 Activación de Complemento
(opsoninas, anafilotoxinas, MAC)
 Activación de FcR (Ig) y CR (complemento)
(Neu, Mo, Mf, DC, T, B, Eos, Bas, CC)
Front Immunol. 2016 Feb 2;7:21

50. Eventos adversos
 Factores que influyen en el impacto de los
complejos inmunes:
 Inmunogenicidad
 Peso molecular
 Tamaño de los CI
 Afinidad y especificidad
 Isotipo y subclases (IgM, IgG3)
 Genética (Alelos de HLA)
Front Immunol. 2016 Feb 2;7:21

51. Mensajes finales

52. Gracias