yhhy

1. ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO DE GLUCOGENO
 Existen una serie de errores innatos
del metabolismo del glucógeno que
son consecuencia de mutaciones en
los genes, ya sean aquellos
implicados en la síntesis de
glucógeno, la degradación o la
regulación. Esos trastornos que dan
como resultado unas acumulaciones
anormales de glucógeno son
conocidas como "Enfermedades de
almacenamiento de glucógeno" o
"Glucogenosis" (GSD: del inglés
Glycogen Storage Disease).

2.  Las Glucogénosis son un conjunto de
enfermedades metabólicas y hereditarias. La edad
de inicio varía desde la vida intrauterina hasta la
edad adulta (por lo general aparecen las primeras
manifestaciones en la niñez). Estas han sido
clasificadas con números romanos acorde a la
cronología con que se han ido descubriendo el
defecto de la enzima responsable.
 El glucógeno es más abundante en el hígado y los
músculos, por lo tanto, son los tejidos más
afectados en esta patología. La función principal
del glucógeno en el hígado es la de almacenar
glucosa para la liberación a los tejidos que son
incapaces de sintetizar cantidades significativas
durante el ayuno.

3.  Además, el glucógeno es la fuente primaria de energía para la actividad
muscular de alta intensidad, proporcionando sustratos para la generación
de ATP.

4. En general, se pueden distinguir tres tipos
de Glucogenosis atendiendo a la expresión
clínica y hallazgos histopatológicos,
Glucogenosis hepática, Glucogenosis
muscular y Glucogenosis generalizada (con
manifestaciones hepáticas, musculares y
cardíacas).
Las principales manifestaciones de los
trastornos del metabolismo del glucógeno
muscular son: calambres musculares,
intolerancia al ejercicio, debilidad
progresiva, dolor y lesión muscular.
También existen otras glucogenosis cuyas
manifestaciones clínicas no están
relacionadas con la existencia de un
defecto en la degradación del glucógeno.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS

5. ENFERMEDADES POR DEPÓSITO
DE GLUCÓGENO
tipo I que es la enfermedad de von Gierke
 el problema de este es que no tenemos la
enzima glucosa-6-fosfatasa, acordarse de
que la glucosa para poder salir de la célula
tiene que liberar un fosfato, al tener esta
encima defectuosa se va acumular
glucosa-6-fosfato en la célula y que es lo
típico que hacen estos pacientes
hipoglucemia sebera y por otro lado les
aumenta el lactato, porque al aumentar la
glucosa-6-fosfato se va a ir a otro circuito la
glucosa-6-fosfato piruvato y finalmente
lactato.

6. Enfermedades de tipo I relacionados con
la acumulación del glucógeno
 se llama como enfermedad de Von Gierke.
 La incidencia de 1 en 100,000 nacimientos.
las características de la enfermedad son:
 Glocosa-6-fosfatasa es deficiente.
 Se acumula glucosa-6-fosfato, así que se
canaliza y lleva a la vía de la HMP
produciendo más ribosa y más nucleótidos.
 El glucógeno es depositado en hígado, el
crecimiento masivo del hígado puede llevar
a la cirrosis.
 Los niños mueren generalmente en la niñez
temprana.
El tratamiento es dar pequeña cantidad de
alimento frecuentemente.

7. TIPO II ENFERMEDAD DE POMPE
 La enfermedad de Pompe es una enfermedad muscular debilitante y
rara que afecta a niños y adultos. La forma infantil de la enfermedad se
manifiesta generalmente en los primeros meses de nacido, mientras
que la forma juvenil tardía o adulta aparece en cualquier momento
durante la infancia o la edad adulta y tiene una progresión más lenta.
Ambos tipos de la enfermedad se caracterizan generalmente por un
debilitamiento muscular progresivo y dificultades respiratorias, pero la
gravedad de la enfermedad puede variar ampliamente dependiendo de
la edad de inicio y cuán afectados se encuentren los órganos. En la
forma infantil, los pacientes manifiestan típicamente un corazón
agrandado.

8.  Se produce por un problema en la enzima lisosoma alfa 1-4 glucocidasa
entonces la celula comienza a acumularse de sustratos que deberían ser
disueltos por esta enzima y lo que mas ataca esta enfermedad es el corazón
y el musculo estriado y estos pacientes hacen falla cardiaca
 Debilidad muscular progresiva
 Tono muscular extremadamente disminuido
 Lengua agrandada (y en algunos casos, protrusión de la lengua)
 Corazón agrandado y cardiomiopatía (enfermedad del músculo del corazón)
 Dificultad para respirar
 Hígado agrandado (moderadamente)
 Músculos faciales flácidos
 Reflejos pobres o ausentes.

9. TIPO 3 ENFERMEDAD DE CORI
 Tipo de glucogenosis con depósito de glucógeno en hígado, músculos y
corazón como consecuencia de un defecto enzimático. Las manifestaciones
son hepatomegalia, hipoglucemia, acidosis y, en ocasiones, retraso del
crecimiento.
en cori la enzima que esta mala es la debranchig por lo tanto no podemos
pasar de glucógeno a glucosa-1-fosfato y estos pacientes clásicamente van a
tener formas de glucógeno atacado una molécula de glucosa porque es la
unión 1-6 la que no pueden romper.

10.  Tenemos la molecula de glucógeno la columna vertebral y su primera rama
entonces entre glucosa y glucosa la unión es 1-4, entre la columna vertebral y la
rama la unión es 1-6 entonces ellos no tiene la debranchig y terminan con este
tipo de forma de glucógeno y la características de estos pacientes es una gran
hepatomegalia y hacen un poco de hipoglucemia pero esta es una hipoglucemia
leve.

11. TIPO IV ENFERMEDAD DE ANDERSEN
 La enfermedad de Andersen es una
enfermedad metabólica rara hereditaria,
autosómica recesiva infrecuente. Enfermedad
por déficit de enzima ramificante,
amilopectinosis o Enfermedad por depósito
de glucógeno de tipo IV.
 el tipo IV tendrían mala la enzima branching,
esta es la enzima que no funciona por lo
tanto no pueden pasar de glucosa-1-fosfato a
glucógeno y finalmente terminan con
glucógenos lineales no pueden formar las
ramas.

12. El tipo V de MCardle Y la de tipo VI de Hers
Las ponemos juntas por que acá la enzima que esta defectuosa es la misma
enzima, pero en diferentes locaciones, la enzima que esta defectuosa es el
glucógeno fosforilasa la que convierte el glucógeno a glucógeno-1-fosfato con
ayuda de la debranchig.
 El tipo V tiene mala la enzima glucógeno fosforilasa en el musculo.
 El tipo VI tiene mala la enzima glucógeno fosforilasa en el hígado.

13.  Los pacientes tienen mala la enzima glucógeno fosforilasa, si la
tenemos mala en el musculo y empiezan a hacer ejercicio no tienen
suficiente energía, mata musculo myoglubinuria pero la función de esta
enzima en el hígado es normal por lo tanto no tiene hipoglucemia

14.  Del otro lado si la
glucógeno fosforilasa
esta mala en el hígado
acá esta la enfermedad
de Hers estos pacientes
van a cumular
glucógeno por lo tanto
van hacer una gran
hepatomegalia pero a
diferencia de von gierke
no hacen tanta
hipoglucemia es más
bien leve

15.  La glucogenogénesis o
glucogénesis, es la ruta anabólica
por la que tiene lugar la síntesis de
glucógeno (también llamado
glicógeno) a partir de un precursor
más simple, la glucosa-6-fosfato. Se
lleva a cabo principalmente en el
hígado, y en menor medida en el
músculo, es activado por insulina en
respuesta a los altos niveles de
glucosa en sangre, que pueden ser
(por ejemplo) posteriores a la
ingesta de alimentos con
carbohidratos.
GLUCOGÉNESIS

16.  El glucógeno es esencialmente la forma de almacenamiento de los
carbohidratos en el cuerpo, ya sea que los consumamos como
almidón o azúcar simple, estos se descomponen en glucosa que
luego es enviada a diversos tejidos para su almacenamiento. Una
parte de esa glucosa se almacena en los músculos y en el hígado a
manera de glucógeno, y el excedente se deposita en el tejido adiposo
en forma de grasa.
 AHORA, EXISTEN DOS TIPOS DE GLUCÓGENO:
 GLUCOGENO MUSCULAR
 GLUCOGENO HEPÁTICO.

17. GLUCÓGENO MUSCULAR
 Es la forma de almacenamiento de los carbohidratos en las células
musculares. La cantidad y capacidad de almacenamiento de glucógeno
muscular se relaciona directamente con la cantidad de tejido muscular
magro que tiene cada persona.

18. Además, la rapidez con la que se
agota este tipo de glucógeno
depende de la intensidad,
duración y frecuencia de la
actividad física que realice cada
quien; por lo tanto, las personas
que son mucho más activas y que
tienen rutinas de entrenamiento
bastante intensas, agotan estas
reservas mucho más rápido;
entonces, mientras más grande
sea la capacidad de
almacenamiento y más rápido la
agotes, menos probabilidades
hay de que esos carbohidratos se
transformen en grasa.

19. GLUCÓGENO HEPÁTICO
 Es la forma en la que se almacenan los carbohidratos en el hígado.
Lamentablemente, a diferencia del glucógeno muscular, su capacidad de
almacenamiento es mucho más limitada, alrededor de 50 gramos por día
para el individuo promedio. Si el cuerpo recibe más de esta cantidad de
carbohidratos, y no son necesarios para generar energía, se convierten
en grasa corporal. La diferencia clave es que el glucógeno del hígado se
compone de moléculas de fructosa, mientras que el glucógeno muscular
se compone de moléculas de glucosa. Lo anterior puede mostrar con
claridad lo que sucede cuando comes diferentes tipos de alimentos.

20. ¿QUE ALIMENTOS SE ASOCIAN CON CADA TIPO DE GLUCÓGENO?
 Buenos ejemplos de carbohidratos a base de glucosa podrían ser el arroz
integral, la pasta integral, la batata y la avena. Ejemplos de carbohidratos a
base de fructosa incluirían frutas, jugos, fructosa como endulzante, refrescos,
agave, miel, muchas variedades de dulces, cereales de caja, aderezos y
alimentos procesados con cantidades elevadas de jarabe de maíz altos en
fructosa.

21. FORMACION DE GLUCÓGENO:
Se forma por la incorporación repetida de unidades de
glucosa, la que llega en forma de UDP-Glucosa a un partidor
de glucógeno preexistente que consiste en la proteína
glucogenina, formada por 2 cadenas, que al autoglicosilarse
puede unir cada una de sus cadenas a un octámero de
glucosas. Para que la glucosa-6-fosfato pueda unirse a la
UDP requiere de la participación de dos enzimas, la primera
consiste en una fosfoglucomutasa que modifica la posición
del fosfato a glucosa-1-fosfato, con la cual interactúa la UDP
glucosa pirofosforilasa la que cataliza la reacción entre UDP y
el anterior sustrato

22. La síntesis del glucógeno tiene lugar en varios pasos:
 En primer lugar, la glucosa es transformada en glucosa-6-fosfato por la
acción de la enzima Hexoquinasa, gastando una molécula de ATP.
o glucosa + ATP → glucosa-6-P + ADP
 A continuación, se transforma la glucosa-6-fosfato en glucosa-1-fosfato
con gasto de un ATP.
o glucosa-6-P ←→ glucosa-1-P
 Se transforma la glucosa-1-fosfato en UDP-glucosa, con el gasto de un
UTP.
o glucosa-1-P + UTP → UDP-glucosa + PPi
 La glucógeno sintasa va uniendo UDP-glucosa para formar el glucógeno.
o (glucosa)n + UDP-glucosa → (glucosa)n+1 + UDP

23.  Cuando hay mucha glucosa en la sangre y la insulina ya suministro lo
necesario a las células lo sobrante lo almacena en el hígado y una
pequeña parte en los músculos por un proceso llamado glucogenogénesis.

24. 1. El primer paso de la glucogenogénesis es el mismo que la
glucólisis, se empieza fosforilando a la glucosa, esto es quitando
un grupo fosfato a un adenosín trifosfato (ATP) convirtiéndola en
adenosín difosfato (ADP) para agregárselo a la glucosa y se
desprende un ion hidrogeno (H+) de la molécula. Convirtiéndola
en glucosa-6-fosfato, ya que el grupo fosfato está ubicado en el
C6.
Siempre que se una un ion fosfato a la molécula se liberara un
ion hidrogeno y siempre que salga un grupo fosfato se unirá un
ion hidrogeno, esto se hace para aumentar su energía y así
poder utilizarla en otros procesos cuando sea necesario. Esta
reacción se da por la enzima hexoquinasa, la terminación
quinasa se dan a las enzimas que fosforilan a las moléculas, es
decir agregan o quitan un grupo fosfato a la molécula.

26. 2. Después la glucosa-6-fosfato se isomeriza a glucosa -1-
fosfato por la enzima fosfoglucomutasa.

27. 3. En el tercer paso entra
en acción un uridina-5'-
trifosfato (UTP) que se
divide en un uridin fosfato
que se une al fosfato de la
glucosa, convirtiendo la
glucosa en Uridina
difosfato glucosa (UDP-
glucosa) y en dos fósforos
inorgánicos que salen de
la reacción. Todo esto por
la enzima UDP-glucosa
pirofosforilasa.

28. 4. En el cuarto paso a la UDP-glucosa, se
le desprende el uridin fosfato. Quedando
como un residuo de glucosa; el cual se
unirá a otro grupo de glucosa por la
enzima glucogenina pero para esto se le
debe de desprender el grupo hidroxilo del
carbono 4 y así se pueda unir mediante el
oxígeno para formar el inicio de la
molécula de glucógeno y una vez que ya
se unieron las primeras glucosas, la
glucogenina ya no es necesaria y se
desprende de la molécula. Así queda el
glucógeno al que se le iran sumando más
residuos de glucosa de la misma manera,
siempre por enlaces alfa (1,4) y todo esto
es catalizado por la enzima glucógeno
sintasa.

31. 5. Ya que hay muchas glucosas en la
cadena principal, se ramifica mediante
enlaces alfa (1,6) por la enzima ramificante,
a esta ramificación se le siguen uniendo
glucosas mediante enlace (1,4) y cuando
llega a 8 glucosas se vuelve a ramificar y
así sucesivamente. Una molécula de
glucógeno puede llegar a tener hasta 120
000 moléculas de glucosa.
 Una sola molécula de glucógeno puede
contener más de 120 000 monómeros de
glucosa.

32. La importancia de que el glucógeno sea una molécula tan ramificada es:
 La ramificación aumenta su solubilidad.
 La ramificación permite la abundancia de residuos de glucosa no reductores
que van a ser los puntos reconocidos por las enzimas glucógeno sintasa y
glucógeno fosforilasa, es decir, las ramificaciones facilitan tanto la velocidad
de síntesis como la de degradación del glucógeno.

33. GLUCOGENÓLISIS
 La glucogenólisis es un proceso
catabólico que hace referencia a la
degradación de glucógeno a
glucosa o glucosa 6-fosfato. Se da
cuando el organismo requiere un
aumento de glucosa y, a través de
este proceso, puede liberarse a la
sangre y mantener su nivel
(glucemia). Tiene lugar en casi
todos los tejidos, aunque de manera
especial en el músculo y en el
hígado debido a la mayor
importancia del glucógeno como
combustible de reserva en estos
tejidos.

34.  Se lleva a cabo en el citosol y
consiste en la eliminación de
un monómero de glucosa de
una molécula de glucógeno
mediante desfosforilación para
producir glucosa-1-fosfato, que
después se convertirá en
glucosa-6-fosfato, intermediario
de la glucólisis. Es antagónica
de la glucogenogénesis.
Estimulada por el glucagón en
el hígado, la epinefrina
(adrenalina) en el músculo e
inhibida por la insulina.

35.  La glucógeno fosforilasa
que segmenta
secuencialmente los
enlaces glucosídicos
para producir glucosa 1
fosfato. Esta enzima
solamente liberará una
molécula de glucosa que
se encuentre, por lo
menos, a cinco unidades
del punto de
ramificación.
La glucosil gransferasa α(1→4)
y la amilo-1,6-glucosidasa,
también llamada enzima
desramificadora, que contiene
dos sitios catalíticos en una
única subunidad de 160,000 D
que cataliza dos reacciones
sucesivas. En la primera actúa
como una glucosiltransferasa y
transfiere una cadena de tres
restos glucosilo desde una de
las cadenas acortadas al
extremo de otra.
Para llevar a cabo la glucogenólisis son necesarias tres
enzimas citosólicas:

36.  Una de ellas tendrá
entonces un solo resto
glucosilo unido por un
enlace α(1→6), mientras
que la otra tendrá siete
restos glucosilo y, en
consecuencia, podrá ser
atacada de nuevo por la
fosforilsa. En esta segunda
reacción , la enzima
desramificadora, hidroliza el
residuo que permanecía
unido por el enlace α(1→6),
produciendo glucosa libre.
 La fosfoglucomutasa en la que
un grupo fosfato se transfiere
desde la fosfoenzima activa a
la glucosa 1 fosfato, formando
glucosa 1,6-bisfosfato, la cual
fosforila nuevamente a la
enzima para producir glucosa
6 fosfato,3 la cual puede
hidrolizarse a glucosa (en
hígado) o seguir la vía
glucolítica (hígado y músculo).

37. Las unidades de glucosa
se pueden separar desde
el glucógeno por digestión
o hidrólisis y por
movilización o fosforólisis.
En el organismo
(HÍGADO Y MÚSCULO)
son fácilmente
movilizables por
fosforólisis.

38. GLUCOGENOLISIS:
Es la movilización del glucógeno
en los tejidos para su
degradación por fosforólisis.
1.La glucógeno fosforilasa
cataliza la escisión fosforolítica
(fosforólisis) del glucógeno para
dar glucosa-1-P. La escisión
fosforolítica del glucógeno es
energéticamente ventajosa
porque el azúcar liberado ya está
fosforilado (G-1-P).
hidrolisis y fosforólisis de enlaces
glicosídicos

39. 2. Transferencia de varios restos de glucosa e hidrólisis de los enlaces de
las ramificaciones (α1->6) por la enzima desramificante. que cataliza la
transferencia del resto de la cadena lineal (de 4 a 6 unidades) hasta otro
extremo formando enlaces (α1>4) y (α1->6) glucosidasa, que libera el
último resto de glucosa de la ramificación (α1->6), como glucosa libre.

40. 3. La G-1-P que se libera en
la fosforólisis se transforma
en G-6-P mediante una
isomerización catalizada
por fosfoglucomutasa, que
requiere como cofactor
glucosa-1,6-bisfosfato. Las
células hepáticas contienen
glucosa-6-fosfatasa, una
enzima hidrolítica ausente
en músculo y en cerebro,
que permite al hígado poder
exportar glucosa a la
sangre.