Las enfermedades mitocondriales son un grupo heterogéneo de alteraciones que afectan múltiples órganos como el cerebro, músculo, hígado y corazón. Son causadas por mutaciones en el ADN mitocondrial o nuclear que afectan la producción de energía en las mitocondrias o el transporte de proteínas a estas. Presentan un amplio rango de síntomas que incluyen deterioro mental, problemas motores, fatiga, epilepsia y falla de órganos. Algunas enfermedades como MERRF y

1. DNA mitocondrial
mutaciones

2. Las enfermedades
mitocondriales son un
grupo heterogéneo de
alteraciones que presentan
un fenotipo complejo.
Producen encefalopatías,
lesiones musculares y
dañan órganos como
hígado, páncreas, riñones
corazón, retina, médula
ósea, y nervios periférico

3. Las mitocondrias producen energía
esencialmente, pero también están
involucradas en procesos como la
termogénesis, apoptosis y regulación
intracelular de calcio

4. Se reproducen intracelularmente gracias
a que tienen su genoma propio, el cual
se diferencia del nuclear por 4 aspectos:
-herencia materna
-poliplasmia
-segregación mitótica al azar
-alta velocidad de mutación

5. El DNA esta empaquetado en una
molécula circular de 16,569 pb y
su información codifica para 37
genes:
2 RNAr
22 RNAt
13 polipéptidos que codifican
para:
7 subunidades del complejo I
1 subunidad del complejo III
3 subunidades del complejo IV
2 subunidades del complejo V
El complejo II esta codificado por
el DNA nuclear

6. Las enfermedades mitocondriales varían
mucho fenotípicamente debido a que
también se pueden deber a mutaciones
nucleares afectando los siguientes
aspectos:
-transporte de proteínas desde el
citoplasma a las mitocondrias.
-se requieren de aprox. 1000 ps para
el proceso de fosforilación oxidativa
-factores nucleares para el ensamblado
correcto de los complejos (síndrome de
Leigh)
-la integridad y replicación del DNA
mitocondrial requieren de factores
codificados en el núcleo.
-La bicapa de la membrana interna
mitocondrial puede verse alterada por
una mala producción de cardiolipina

7. Las mitocondrias se pueden lesionar
por:
Incremento de calcio citosólico, estrés
oxidativo y fragmentación fosfolipídica
de su bicapa, esta última se manifiesta
por la formación de un canal de
elevada conductancia

8. Las neuronas son
especialmente sensibles a
la disfunción mitocondrial
debido a la energía y a su
contribución a la
homeostasis del calcio

9. Las manifestaciones clínicas son
muy variadas y consisten en:
deterioro de las funciones
mentales, trastornos motores,
cansancio, intolerancia al
ejercicio, epilepsia, sordera,
ceguera así como insuficiencia
hepática y de páncreas.

10. Hay algunas enfermedades asociadas
con mutaciones puntuales como:
-Sindrome MERRF (epilepcia mioclónica
y fibras rojas rasgadas). Se deben a un
cambio A-G en la posición 8344 y un
pequeño número T-C en 8356
-Síndrome MELAS (encefalomiopatías y
acidosis láctica)