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UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI
FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA DE MEDICINA
AUTOR: CARMEN MISHELLE VILLAMARIN JARAMILLO
ESTUDIANTE DE CUARTO SEMESTRE PARALELO “B”
COAUTOR:
DR JORGE CAÑARTE ALCÍVAR
CATEDRÁTICO DE SALUD E INFECCIÓN, MICOLOGÍA, VIROLOGÍA E
INMUNOLOGÍA
RESUMEN
El tétanos es una enfermedad infecciosa
causada por la bacteria Clostridium
tetani, anaerobia productora de toxinas,
encontrada al aire libre, principalmente
en la tierra y excremento de animales,
que afecta al sistema nervioso y
clínicamente se puede presentar de
cuatro formas: generalizado, neonatal,
local y cefálico. La primera es la más
frecuente y junto a la forma neonatal, se
caracteriza por espasmos generalizados
de la musculatura que casi siempre
comienza en los músculos del cuello y la
mandíbula, y causa el cierre de ésta
(trismo) e involucra a los músculos del
tronco más que los de las extremidades y
síntomas de hiperactividad autonómica.
Desde la antigüedad, se conocía la
relación entre las heridas y los espasmos
musculares o las convulsiones que
conducían, generalmente, a la muerte del
afectado. En 1884 fue aislada la toxina
del tétanos; en ese mismo año se conoció
su etiología y se demostró, por primera
vez, la transmisión del tétanos. En 1890
se desarrolló el toxoide tetánico que
produce la inmunización activa contra la
enfermedad, que es grave, especialmente
porque su tratamiento suele requerir una
compleja y sofisticada terapéutica (1)
ABSTRAC
Tetanus is an infectious disease caused
by the bacterium Clostridium tetani,
anaerobic toxin-producing, found in the
open air, mainly in the soil and animal
excrement, which affects the nervous
system and can be presented clinically in
four ways: generalized, neonatal, local
and cephalic. The first is the most
frequent and next to the neonatal form, it
is characterized by generalized spasms
of the muscles that almost always begin
in the muscles of the neck and jaw, and
causes the closure of this (lockjaw) and
involves the trunk muscles more than
those of the extremities and symptoms of
autonomic hyperactivity. 1,2 From
ancient times, the relationship between
wounds and muscle spasms or seizures
that led, generally, to the death of the
affected was known. In 1884 the tetanus
toxin was isolated; in that same year its
etiology was known and the transmission
of tetanus was demonstrated for the first
time. In 1890 the tetanus toxoid that
produces active immunization against
the disease was developed, which is
serious, especially because its treatment
usually requires a complex and
sophisticated therapy (1)
INTRODUCCIÓN
El tétanos es una toxiinfección aguda
grave, no contagiosa y evitable con la
vacunación. En los países en vías de
desarrollo constituye un problema de
salud pública debido a la mortalidad
perinatal por tétanos neonatal. Aunque el
tétanos se ha vuelto infrecuente en los
países desarrollados gracias a la
vacunación, el pronóstico sigue siendo
reservado, y la mortalidad, elevada. En
Francia, por ejemplo, durante el período
2008-2011, la letalidad fue del 30% y
afectaba básicamente a las mujeres
ancianas no vacunadas o con vacunación
incompleta. El tétanos es una
enfermedad evitable con la vacunación a
título preventivo. Se dirige a toda la
población y consiste en refuerzos bien
administrados a cualquier edad. (2)
El tétanos está producido por la toxina
tetanospasmina, que impide la liberación
de los neurotransmisores inhibitorios
GABA y glicina, dando lugar a una
parálisis espástica con compromiso
respiratorio y afectación grave del
sistema nervioso autónomo. La tasa de
mortalidad es del 8-60%, por lo que un
diagnóstico clínico rápido es importante
para el ingreso del paciente en la UCI y
establecer medidas de soporte vital.
Además, se debe neutralizar la acción de
la toxina con una inmunoglobulina
específica, impedir los espasmos con
benzodiacepinas y tratar la
hiperactividad simpática con labetalol y
sulfato de magnesio (3)
Los casos de tétano han declinado en
muchas regiones del mundo
industrializado, pero sigue siendo un
problema de salud pública en países en
vías de desarrollo, fundamentalmente
por las condiciones higiénicas en que se
manejan los procedimientos del período
periparto, las heridas, los esquemas de
vacunación deficientes, el limitado
acceso a cuidados intensivos y a la
ventilación mecánica, por lo que aún hoy
día mantienen una alta morbimortalidad
por esta enfermedad.1 La toxina genera
abolición de los reflejos inhibitorios
espinales, con un predominio
consecuente de los estímulos
excitatorios, esto lleva al aumento del
tono muscular y producción de espasmos
dolorosos, que son las manifestaciones
cardinales de la enfermedad.1 El manejo
del tétano requiere usualmente de
soporte en unidades de cuidado
intensivo, para un control temprano
definitivo de la vía aérea, ventilació n
mecánica, control de los espasmos,
control de la labilidad hemodinámica y
complicaciones propias del paciente
crítico, como infecciones, trastornos del
estado nutricional y profilaxis de
sangrados digestivos o trombosis
venosas profundas. (4)
Para el diagnóstico, son de especial
importancia la exploración física y
anamnesis, así como la exclusión de
otras entidades que poseen una clínica de
características similares (tabla 1). El
cultivo de C. tetani posee poca
sensibilidad y especificidad, por lo que
en la mayoría de las ocasiones el
diagnóstico se realiza en base a la clínica
inicialmente comentada. La
determinación de niveles de anticuerpos
puede aportar información que
complemente la aproximación
diagnóstica, aunque en la actualidad, se
sabe que el hecho de tener niveles de
inmunización adecuados no descarta la
infección por C. tetani. A medida que se
eleva la edad, disminuyen los
anticuerpos antitetánicos, por ello, la
pauta de vacunación actual se compone
de una serie primaria de inmunización, y
una dosis de recuerdo entre los 55-65
años si la persona fue correctamente
vacunada en la infancia según el
calendario vigente. Si la inmunización
fuese incompleta o se realizase en la
edad adulta, se efectuará la
primovacunación y se administrarán las
dosis de recuerdo cada 10 años hasta
completar un total de 5 dosis (incluidas
las 3 dosis de inmunización iniciales). Se
trata de una enfermedad con una
mortalidad en torno al 40 % (sobre todo
el tétanos generalizado) 8, la causa más
frecuente de muerte es la insuficiencia
respiratoria secundaria a la afectación de
la musculatura laríngea y respiratoria. La
gravedad de la enfermedad suele variar
en función de la cantidad de toxina que
alcance el sistema nervioso central y
niveles preexistentes de anticuerpos
contra el tétanos, siendo de gran
importancia en este último punto la
vacunación tetánica según las pautas
establecidas en el calendario de vacunas.
El tratamiento es multidisciplinario ,
inicialmente se debe detener la
producción de toxinas mediante la
limpieza de la herida, neutralización de
la toxina no unida mediante antitoxinas
(inmunoglobulina tetánica humana) y
antibioterapia (metronidazol y
penicilina), aporte de ventilación
mecánica si existe compromiso de la vía
respiratoria, control de los espasmos
musculares (benzodiacepinas, vecuronio
o pancuronio, en función de la
gravedad), y gestión de disautonomía,
pautando si fuese preciso labetalol para
control de la sintomatología
cardiovascular y sulfato de magnesio
para inhibir liberación de
catecolaminas10 . La baja prevalencia de
la enfermedad en los países
industrializados, los diversos modos de
presentación clínica (generalizado, local,
cefálico o neonatal), el período de
incubación variable, y el no poseer una
técnica diagnóstica precisa que podamos
obtener en un corto período de tiempo,
dificultan el diagnóstico. (5)
El tétano neonatal es una infección
excepcional en nuestro medio, si bien
sigue siendo frecuente y grave en países
subdesarrollados, como en Bolivia; de
ahí que se trazó como objetivo
caracterizar esta casuística, ya que se
considera ser relevante en relación con
los nacimientos en esta área. (6)
Se observan los principales síntomas y
signos en nuestros pacientes,
encontrándose presente el trismus, la
imposibilidad para la succión, los
espasmos musculares y los signos
locales de onfalitis en el 100% de los
casos y más del 60% presentaron fiebre
y posición de opistótonos, en un periodo
de 4- 6 días se instaura un cuadro
alarmante de la dificultad para la
succión, posición de opistótonos y en 24-
48 horas aparece el trismus, contracturas
y espasmos musculares. La rigidez del
cuello y la espalda producen
arqueamiento (opistótonos). La pared
abdominal está contraída (vientre en
tabla) y las extremidades generalmente
rígidas en extensión. (6)
Las heridas crónicas tienen una mayor
incidencia en pacientes con una edad
media de 70 años y 71 años, por lo que
nos sería de gran ayuda la determinación
de la Inmunoglobulina G antitetánica. (7)
Hasta el año 1975 se administraban tres
dosis de vacuna antitetánica y, desde ese
momento, se instauró un calendario de
vacunación con seis dosis. Tomando
como “gold estándar” la administración
de vacuna antitetánica observamos que
hasta 1975 estábamos por debajo en
número de dosis con el riesgo que ello
conlleva, si sumamos esto a la evidencia
que tenemos por otros estudios de
disminución de anticuerpos antitetánicos
en individuos no vacunados
correctamente. Se deben revisar los
protocolos de actuación frente a heridas
crónicas, resaltando la importancia del
estado de inmunización frente al tétanos
y que éste constituya un factor de riesgo
claro para el padecimiento de la
enfermedad. Teniendo en cuenta,
además, la determinación analítica de la
inmunoglobulinas G antitetánica,
constituyendo la única forma exacta de
conocer la cobertura real antitetánica de
nuestros pacientes, teniendo en cuenta
que el sub-análisis indica una protección
insuficiente contra el tétanos
proporcionada por la vacunación en el
70% de personas con edades en torno a
los 80 años, y que la edad media de
aparición de las heridas crónicas se sitúa
sobre los 70 años. (7)
Entre otro de los casos de tétano tenemos
el tétano autoinmune síndrome de la
persona rígida s una condición clínica
poco frecuente en la cual se ven
afectados tanto la musculatura agonista
como la antagonista de miembros
superiores e inferiores y la columna
cérvico-torácica. Afecta más a mujeres
que a hombres. Los síntomas aparecen
entre la segunda a quinta década de la
vida y pueden ser desencadenados por
niveles altos de estrés tanto emocional
como físico. Su fisiopatología
permanece aún sin entenderse
completamente, pero se ha demostrado la
relación con la presencia de anticuerpos
anti glutamato descarboxilasa y sus
variantes GAD65 y GAD67 con esta
enfermedad. Los primeros síntomas se
presentan de forma trivial como rigidez
nucal, cefalea y contracturas musculares
y de no ser tratado a tiempo puede llevar
al paciente a un opistótonos,
comprometiendo los músculos de la
ventilación y por ende poniendo en
riesgo la vida del paciente. Este es el
primer caso de SPR hasta donde es de
nuestro conocimiento, con anticuerpo
anti-glutamato descarboxilasa
positivo (8)
Tétano cefálico Se trata de un tétanos
localizado, pero en la región de la cabeza
y cuello. Se considera un tipo de tétanos
a parte porque las contracciones
musculares en esa zona ponen en peligro
la vida del enfermo desde el primer
momento (porque les limita la
respiración). Es muy frecuente que este
tipo de tétanos se generalice a los pocos
días. (9)
La mejor manera de prevenir el tétanos
es asegurarte que tus vacunas en contra
del tétanos estén al día. Antes de
empezar la escuela, a los 5 años de edad,
debiste haber recibido una serie
completa de vacunas contra el tétanos
(inyecciones). Debes recibir un refuerzo
adicional a la edad de 11-12 años y otro
cada 10 años durante la vida adulta. Si tú
no recibiste la vacuna del tétanos a los
11-12 años de edad, todavía estás a
tiempo de recibirla ahora.
Si no estás seguro de contar con las
vacunas adecuadas contra el tétano,
pregúntales a tus padres o comunícate
con tu médico. Si han pasado más de 10
años desde tu refuerzo de la vacuna
antitetánica, planifica una consulta al
médico lo antes posible para poner tus
inmunizaciones al día.
La mayoría de los casos de tétano de los
Estados Unidos ocurren cuando las
personas que no han recibido la
inmunización adecuada se cortan o
sufren una herida punzante. En casos
excepcionales, la herida es tan pequeña
que la persona ni siquiera consulta al
médico y la bacteria del tétanos pasa
desapercibida mientras crece. (Las
mordidas de animales, las quemaduras,
las heridas por congelación y la
inyección de drogas también pueden, en
algunas ocasiones, provocar el desarrollo
del tétano).
Si sufres una herida punzante o una
cortadura profunda y con suciedad, y han
transcurrido más de 5 años desde tu
última vacuna contra el tétano, consulta
a un médico para que te de un refuerzo y
te asegures de estar totalmente
inmunizado.
También puedes ayudar a evitar el tétano
si proteges la planta de tus pies de las
heridas profundas o con suciedad (como
la que podrías hacerte con un clavo).
Para hacerlo, utiliza calzado con suelas
gruesas en lugar de andar descalzo, en
especial al aire libre.
Si te lastimas, conserva la herida limpia.
Aplica un tratamiento antiséptico o
antibacterial de venta libre que evite el
crecimiento de bacterias, cambia los
vendajes una vez al día y pregúntales a
tus padres o al médico si es necesario que
te des una vacuna contra el tétanos.
Cualquier herida punzante profunda, en
especial las que sufras en las plantas de
los pies, debe ser revisada por un médico
porque es más probable que se infecte
gravemente si no recibes el tratamiento
adecuado.
El tétano neonatal se puede prevenir
asegurándose de que todas las mujeres
embarazadas reciban la inmunización
adecuada antes del parto y den a luz a los
niños en condiciones de higiene y
sanitarias adecuadas. (10)
En los casos excepcionales en los cuales
una persona desarrolla tétano, es posible
recuperarse. Cuando la infección se
diagnostica y se trata en las etapas
iniciales, el período de recuperación
suele ser de al menos 4 a 6 semanas.
Las personas infectadas con tétano que
desarrollan la enfermedad reciben
tratamiento en un hospital,
generalmente, en la unidad de cuidados
intensivos. Se les administran grandes
dosis de antibióticos para matar la
bacteria del tétano y también reciben la
antitoxina del tétano (un medicamento
que neutraliza la toxina producida por la
bacteria). Es posible que sea necesario
administrar otros medicamentos para
controlar los espasmos musculares. (10)
Los nuevos métodos genéticos, junto con
los procedimientos quimio taxonómicos
y fenotípicos ya conocidos, han
conducido a la descripción de nuevas
especies bacterianas implicadas en
procesos infecciosos y a la
reclasificación de otras. La clasificación
sigue realizándose en base a la capacidad
de formar esporas o no. Hablando de
diagnóstico, los nuevos métodos de
identificación en los laboratorios de
microbiología, como MALDI-TOF, han
mejorado mucho la identificación,
produciendo diagnósticos más fiables y
más rápidos. (11)
Atención sanitaria
Prevención primaria
La prevención primaria es tal vez la
mejor estrategia existente para
contrarrestar la intoxicación por las
toxinas del C. tetani. Ya que la
enfermedad no brinda inmunidad a quien
la sufre, la vacunación es el primer pilar
para evitar las manifestaciones clínicas
del tétanos, o al menos, disminuir la
severidad de estas. En nuestro país, la
vacunación antitetánica hace parte del
Programa Ampliado de Inmunizaciones
para la infancia, luego de lo cual se
requieren refuerzos cada decenio.
Además, las gestantes, requieren dos
refuerzos durante el embarazo, con miras
a proveer de anticuerpos al recién
nacido. (12)
El toxoide tetánico es una forma
inactivada de tetanospasmina y está
disponible combinada con las vacunas
para Difteria y Pertursis (DPT), o con
Difteria (TD) o solo (TT). Se obtienen
títulos protectores en el 81 – 95% de los
vacunados luego de 2 dosis y en el 100%
luego de las 3 dosis. (12)
El segundo pilar es el manejo adecuado
de todas las heridas en los servicios de
urgencias, ya que de esto depende la
disminución de la probabilidad de
propagación de la toxina potencialmente
inoculada. Una adecuada limpieza del
material particulado contaminante y
desbridamiento del tejido no vital son
críticos para disminuir la posibilidad
propagación. Una vez el paciente busca
atención sanitaria debido a una herida, el
profesional, debe definir dos situaciones:
Estado de inmunidad del paciente, y tipo
de herida y obrar en consecuencia, como
se indica en la Tabla 5. (23) Adicional al
manejo de la herida y la definición del
estado vacunal, en los pacientes con
heridas tetanogénicas, cuyo último
refuerzo fue hace más de 10 años, o
tienen esquema incompleto o
desconocido, se les deberá aplicar la
inmunoglobulina antitetánica. En
algunos países se cuenta con la
antitoxina TETANEA ® de origen
equino en presentación de 1500 UI/ml en
ampolla de 1ml. La antitoxina está
destinada a neutralizar la tetanospasmina
circulante, es por eso que su aplicación
debe ser lo más temprano posible
idealmente durante el periodo de
incubación ya que luego del inicio de los
síntomas, ya no es efectiva. (12)
Prevención secundaria
Para iniciar un tratamiento oportuno, se
deberá en primera instancia lograr un
diagnóstico temprano de la patología.
(13)
Tratamiento de soporte Inicialmente se
deberá asegurar el soporte vital dirigido,
priorizando la salvaguarda de la vía aérea
y la estabilidad hemodinámica, que son
los dos principales riesgos vitales del
paciente. Los benzodiacepinas son la
piedra angular en el manejo de los
espasmos ya que por su acción
GABAérgica contrarrestan
fisiológicamente los efectos de la
tetanospasmina. Tanto el diazepam
como el Midazolam son efectivos, sin
embargo, si se usa midazolam, se deberá
hace como infusión debido a su vida
media, esto permite la titulación dosis
respuesta. Adicionalmente se puede
recurrir a otras medicaciones como
propofol, barbitúricos, fenotiazinas o
dexmedetomidina. En caso de
persistencia de los espasmos, se
recomienda el bloqueo neuromuscular,
en cuyo caso el vecuronio es el agente de
elección debido a su larga vida media y a
la estabilidad hemodinámica que brinda.
La Succinilcolina, puede usarse en el
servicio de urgencias en etapas muy
tempranas de la enfermedad, luego no se
recomienda debido al estado de
hiperpotasemia ocasionado por el daño
muscular repetido. Es importante desde
el manejo inicial, considerar la
instauración de gastroprotección, así
como tromboprofilaxis y protección
renal. Con respecto a la disautonomía, se
utilizarán medicamentos como
clonidina, labetalol, morfina, fentanilo;
todos con el fin de controlar la
vasoconstricción y la liberación intensa
de catecolaminas. El sulfato de
magnesio, gracias al antagonismo del
calcio, logra la relajación muscular, la
vasodilatación, disminución de la
frecuencia cardíaca y reducción de la
liberación sistémica de catecolaminas. Y
si bien por sí solo no es eficiente en el
control de los síntomas musculares y
cardiovasculares del tétanos, ni reduce la
necesidad de ventilación mecánica;
como coadyuvante si disminuye la
necesidad de altas dosis de otros
medicamentos usados. (13)
Complicaciones
Como efecto directo de las intensas y
frecuentes contracciones musculares, la
rabdomiolisis es una de las
complicaciones del tétanos, sobretodo,
en su variante generalizada. Por esta
misma razón, se pueden presentar
fracturas de vértebras y huesos largos.
Como consecuencia directa de la
rabdomiolisis se presenta
hipopotasemia, incrementando el riesgo
arrítmico y de la subsecuente falla renal.
Adicionalmente a causa del intenso
estrés y la intensa liberación de
catecolaminas, es frecuente observar
hemorragia digestiva a veces masiva.
Complicaciones isquémicas cardíacas y
cerebrales, son consecuencia del mismo
fenómeno fisiopatológico. La
ventilación prolongada, las neumonías
por aspiración y la neuropatía son otras
complicaciones presentes en los
pacientes que sufren de tétanos. (13)
En cuanto a los desastres se refiere,
existen múltiples mitos que están bien
arraigados. Uno de esos mitos es que
luego de un desastre, las epidemias y
plagas son inevitables. Pues si bien, las
condiciones sanitarias y de higiene
pueden desmejorar, las patologías que se
manifiestan son las que ya están y son
propias de la comunidad afectada. Un
ejemplo muy claro a partir del tétanos,
ocurrió en Haití. En este país antillano, el
tétanos en endémico. Entre 2004 y 2009
se reportaron al año desde 3 hasta 119
casos de tétanos, lo cual es esperable a
sabiendas que la cobertura en
vacunación está según cifras de la
OPS/OMS entre el 50% y 79%. Con la
ocurrencia del terremoto en enero de
2010, simplemente cobró fuerza una
situación ya establecida. Para el mes
primer mes pos desastre, se habían
identificado al menos 14 casos de tétanos
en todo el territorio. En caso de desastre,
las situaciones características de un país
en desarrollo se hacen más evidentes,
ejemplos de esto son la no inmunidad
previa en enfermedades
inmunoprevenibles (como el tétanos), la
malnutrición, la gran proporción de
niños, entre otros. Adicionalmente, los
desastres tienen efectos generalmente
significativos en la salud pública y los
sistemas de atención sanitaria, bien sea
por limitación de acceso, o por
destrucción o avería de los centros
médicos existentes. Específicamente con
respecto a las enfermedades infecciosas,
existen varios factores que contribuyen
al incremento de su incidencia. Los
principales son la ausencia de medidas
de higiene personal, el posible aumento
de vectores, medidas sanitarias
ambientales ausentes o deficientes, agua
insuficiente o no apta para consumo,
entre otras. Las heridas tetanogénicas
son más comunes en el contexto de
emergencias complejas, terremotos y
tsunamis, por las características de estos
desastres. (13)
Reacción de Arthus localizada: Esta
reacción aparece por la existencia de
complejos antígeno-anticuerpo, en
presencia de exceso de antígeno, que se
deposita en la pared vascular con el
subsiguiente daño tisular. Por tanto, es
probable que este tipo de reacción
aparezca en individuos que previamente
hayan recibido alguna dosis de vacuna,
por lo que tendremos en cuenta este
extremo a la hora de valorar la
protección frente al tétanos. Mi actitud
sería no seguir administrando más dosis
de vacuna, quizás un recuerdo
transcurridos 10 años desde la dosis que
provocó la reacción, y ante una herida
potencialmente tetanígena bien daría
únicamente inmunoglobulina o haría
serología. Si los títulos frente al tétanos
son protectores, esto es, iguales o
superiores a 0.1 UI/mL no haría nada y
si son inferiores administraría un
recuerdo vacunal si la reacción anterior
no hubiera sido muy importante y una
dosis de inmunoglobulina. Si la reacción
hubiera sido muy importante sólo
administraría la Inmunoglobulina. En
cualquier caso, hay que tener en cuenta
que tras la recepción de una serie vacunal
de tres dosis, persisten anticuerpos
protectores durante más de 25 años en el
72% de los receptores y que un recuerdo
administrado de 20 a 30 años más tarde
provoca una vigorosa respuesta
anamnéstica. (14)
Infección del tracto respiratorio
superior: Alrededor de un tercio de los
pacientes que recibieron la vacuna del
tétanos se quejan de una infección del
tracto respiratorio superior leve dentro
de las dos semanas de haber recibido la
vacuna. Los medicamentos comunes que
ayudan a aliviar los síntomas de un
resfriado (como la congestión nasal y la
garganta ronca) generalmente
suficientes. No hay necesidad de tomar
antibióticos. Algunos pacientes también
pueden quejarse de dolores de cabeza
después de la vacunación. Comúnmente
analgésicos disponibles pueden
proporcionar alivio. (15)
Fiebre: Este efecto secundario de la
vacuna contra el tétanos se ve en uno de
cada cien pacientes que reciben la
vacuna. Paracetamol por lo general
ayuda a que la temperatura vuelva a la
normalidad. (15)
Neumonía: Este es un efecto secundario
poco común de la vacuna contra el
tétanos, que suele presentarse en
pacientes inmunocomprometidos. De
hecho, los pacientes con un sistema
inmunológico comprometido deben
buscar consejo de su médico antes de ir
por una vacuna. (15)
Conclusiones:
El tétano constituye uno de los
problemas más graves de salud pública
en los países en desarrollo especialmente
en América Latina en donde a pesar de
contar con el sistema de vacunación, la
enfermedad sigue siendo una de las
principales causas de mortalidad, l
misma que podría evitarse poniendo en
práctica las medidas profilácticas, tanto
la vacunación como una correcta higiene
obstétrica.
Una vez establecido el cuadro clínico y
hecho el diagnóstico es importante el
seguimiento oportuno del paciente
requiriendo su internación en la Unidad
de Cuidados Intensivos.
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14. Martín N; Torres R. Síndrome
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15. AlexanderB; Miriam L; OliverP;
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ENFERMEDAD DEL TÉTANO

  • 1. UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA DE MEDICINA AUTOR: CARMEN MISHELLE VILLAMARIN JARAMILLO ESTUDIANTE DE CUARTO SEMESTRE PARALELO “B” COAUTOR: DR JORGE CAÑARTE ALCÍVAR CATEDRÁTICO DE SALUD E INFECCIÓN, MICOLOGÍA, VIROLOGÍA E INMUNOLOGÍA RESUMEN El tétanos es una enfermedad infecciosa causada por la bacteria Clostridium tetani, anaerobia productora de toxinas, encontrada al aire libre, principalmente en la tierra y excremento de animales, que afecta al sistema nervioso y clínicamente se puede presentar de cuatro formas: generalizado, neonatal, local y cefálico. La primera es la más frecuente y junto a la forma neonatal, se caracteriza por espasmos generalizados de la musculatura que casi siempre comienza en los músculos del cuello y la mandíbula, y causa el cierre de ésta (trismo) e involucra a los músculos del tronco más que los de las extremidades y síntomas de hiperactividad autonómica. Desde la antigüedad, se conocía la relación entre las heridas y los espasmos musculares o las convulsiones que conducían, generalmente, a la muerte del afectado. En 1884 fue aislada la toxina del tétanos; en ese mismo año se conoció su etiología y se demostró, por primera vez, la transmisión del tétanos. En 1890 se desarrolló el toxoide tetánico que produce la inmunización activa contra la enfermedad, que es grave, especialmente porque su tratamiento suele requerir una compleja y sofisticada terapéutica (1) ABSTRAC Tetanus is an infectious disease caused by the bacterium Clostridium tetani, anaerobic toxin-producing, found in the open air, mainly in the soil and animal excrement, which affects the nervous system and can be presented clinically in four ways: generalized, neonatal, local and cephalic. The first is the most frequent and next to the neonatal form, it is characterized by generalized spasms of the muscles that almost always begin in the muscles of the neck and jaw, and causes the closure of this (lockjaw) and involves the trunk muscles more than those of the extremities and symptoms of autonomic hyperactivity. 1,2 From ancient times, the relationship between wounds and muscle spasms or seizures that led, generally, to the death of the
  • 2. affected was known. In 1884 the tetanus toxin was isolated; in that same year its etiology was known and the transmission of tetanus was demonstrated for the first time. In 1890 the tetanus toxoid that produces active immunization against the disease was developed, which is serious, especially because its treatment usually requires a complex and sophisticated therapy (1) INTRODUCCIÓN El tétanos es una toxiinfección aguda grave, no contagiosa y evitable con la vacunación. En los países en vías de desarrollo constituye un problema de salud pública debido a la mortalidad perinatal por tétanos neonatal. Aunque el tétanos se ha vuelto infrecuente en los países desarrollados gracias a la vacunación, el pronóstico sigue siendo reservado, y la mortalidad, elevada. En Francia, por ejemplo, durante el período 2008-2011, la letalidad fue del 30% y afectaba básicamente a las mujeres ancianas no vacunadas o con vacunación incompleta. El tétanos es una enfermedad evitable con la vacunación a título preventivo. Se dirige a toda la población y consiste en refuerzos bien administrados a cualquier edad. (2) El tétanos está producido por la toxina tetanospasmina, que impide la liberación de los neurotransmisores inhibitorios GABA y glicina, dando lugar a una parálisis espástica con compromiso respiratorio y afectación grave del sistema nervioso autónomo. La tasa de mortalidad es del 8-60%, por lo que un diagnóstico clínico rápido es importante para el ingreso del paciente en la UCI y establecer medidas de soporte vital. Además, se debe neutralizar la acción de la toxina con una inmunoglobulina específica, impedir los espasmos con benzodiacepinas y tratar la hiperactividad simpática con labetalol y sulfato de magnesio (3) Los casos de tétano han declinado en muchas regiones del mundo industrializado, pero sigue siendo un problema de salud pública en países en vías de desarrollo, fundamentalmente por las condiciones higiénicas en que se manejan los procedimientos del período periparto, las heridas, los esquemas de vacunación deficientes, el limitado acceso a cuidados intensivos y a la ventilación mecánica, por lo que aún hoy día mantienen una alta morbimortalidad por esta enfermedad.1 La toxina genera abolición de los reflejos inhibitorios espinales, con un predominio consecuente de los estímulos excitatorios, esto lleva al aumento del tono muscular y producción de espasmos dolorosos, que son las manifestaciones cardinales de la enfermedad.1 El manejo del tétano requiere usualmente de soporte en unidades de cuidado intensivo, para un control temprano definitivo de la vía aérea, ventilació n mecánica, control de los espasmos, control de la labilidad hemodinámica y complicaciones propias del paciente crítico, como infecciones, trastornos del estado nutricional y profilaxis de sangrados digestivos o trombosis venosas profundas. (4) Para el diagnóstico, son de especial importancia la exploración física y anamnesis, así como la exclusión de otras entidades que poseen una clínica de características similares (tabla 1). El cultivo de C. tetani posee poca sensibilidad y especificidad, por lo que en la mayoría de las ocasiones el diagnóstico se realiza en base a la clínica inicialmente comentada. La determinación de niveles de anticuerpos puede aportar información que complemente la aproximación
  • 3. diagnóstica, aunque en la actualidad, se sabe que el hecho de tener niveles de inmunización adecuados no descarta la infección por C. tetani. A medida que se eleva la edad, disminuyen los anticuerpos antitetánicos, por ello, la pauta de vacunación actual se compone de una serie primaria de inmunización, y una dosis de recuerdo entre los 55-65 años si la persona fue correctamente vacunada en la infancia según el calendario vigente. Si la inmunización fuese incompleta o se realizase en la edad adulta, se efectuará la primovacunación y se administrarán las dosis de recuerdo cada 10 años hasta completar un total de 5 dosis (incluidas las 3 dosis de inmunización iniciales). Se trata de una enfermedad con una mortalidad en torno al 40 % (sobre todo el tétanos generalizado) 8, la causa más frecuente de muerte es la insuficiencia respiratoria secundaria a la afectación de la musculatura laríngea y respiratoria. La gravedad de la enfermedad suele variar en función de la cantidad de toxina que alcance el sistema nervioso central y niveles preexistentes de anticuerpos contra el tétanos, siendo de gran importancia en este último punto la vacunación tetánica según las pautas establecidas en el calendario de vacunas. El tratamiento es multidisciplinario , inicialmente se debe detener la producción de toxinas mediante la limpieza de la herida, neutralización de la toxina no unida mediante antitoxinas (inmunoglobulina tetánica humana) y antibioterapia (metronidazol y penicilina), aporte de ventilación mecánica si existe compromiso de la vía respiratoria, control de los espasmos musculares (benzodiacepinas, vecuronio o pancuronio, en función de la gravedad), y gestión de disautonomía, pautando si fuese preciso labetalol para control de la sintomatología cardiovascular y sulfato de magnesio para inhibir liberación de catecolaminas10 . La baja prevalencia de la enfermedad en los países industrializados, los diversos modos de presentación clínica (generalizado, local, cefálico o neonatal), el período de incubación variable, y el no poseer una técnica diagnóstica precisa que podamos obtener en un corto período de tiempo, dificultan el diagnóstico. (5) El tétano neonatal es una infección excepcional en nuestro medio, si bien sigue siendo frecuente y grave en países subdesarrollados, como en Bolivia; de ahí que se trazó como objetivo caracterizar esta casuística, ya que se considera ser relevante en relación con los nacimientos en esta área. (6) Se observan los principales síntomas y signos en nuestros pacientes, encontrándose presente el trismus, la imposibilidad para la succión, los espasmos musculares y los signos locales de onfalitis en el 100% de los casos y más del 60% presentaron fiebre y posición de opistótonos, en un periodo de 4- 6 días se instaura un cuadro alarmante de la dificultad para la succión, posición de opistótonos y en 24- 48 horas aparece el trismus, contracturas y espasmos musculares. La rigidez del cuello y la espalda producen arqueamiento (opistótonos). La pared abdominal está contraída (vientre en tabla) y las extremidades generalmente rígidas en extensión. (6) Las heridas crónicas tienen una mayor incidencia en pacientes con una edad media de 70 años y 71 años, por lo que nos sería de gran ayuda la determinación de la Inmunoglobulina G antitetánica. (7) Hasta el año 1975 se administraban tres dosis de vacuna antitetánica y, desde ese
  • 4. momento, se instauró un calendario de vacunación con seis dosis. Tomando como “gold estándar” la administración de vacuna antitetánica observamos que hasta 1975 estábamos por debajo en número de dosis con el riesgo que ello conlleva, si sumamos esto a la evidencia que tenemos por otros estudios de disminución de anticuerpos antitetánicos en individuos no vacunados correctamente. Se deben revisar los protocolos de actuación frente a heridas crónicas, resaltando la importancia del estado de inmunización frente al tétanos y que éste constituya un factor de riesgo claro para el padecimiento de la enfermedad. Teniendo en cuenta, además, la determinación analítica de la inmunoglobulinas G antitetánica, constituyendo la única forma exacta de conocer la cobertura real antitetánica de nuestros pacientes, teniendo en cuenta que el sub-análisis indica una protección insuficiente contra el tétanos proporcionada por la vacunación en el 70% de personas con edades en torno a los 80 años, y que la edad media de aparición de las heridas crónicas se sitúa sobre los 70 años. (7) Entre otro de los casos de tétano tenemos el tétano autoinmune síndrome de la persona rígida s una condición clínica poco frecuente en la cual se ven afectados tanto la musculatura agonista como la antagonista de miembros superiores e inferiores y la columna cérvico-torácica. Afecta más a mujeres que a hombres. Los síntomas aparecen entre la segunda a quinta década de la vida y pueden ser desencadenados por niveles altos de estrés tanto emocional como físico. Su fisiopatología permanece aún sin entenderse completamente, pero se ha demostrado la relación con la presencia de anticuerpos anti glutamato descarboxilasa y sus variantes GAD65 y GAD67 con esta enfermedad. Los primeros síntomas se presentan de forma trivial como rigidez nucal, cefalea y contracturas musculares y de no ser tratado a tiempo puede llevar al paciente a un opistótonos, comprometiendo los músculos de la ventilación y por ende poniendo en riesgo la vida del paciente. Este es el primer caso de SPR hasta donde es de nuestro conocimiento, con anticuerpo anti-glutamato descarboxilasa positivo (8) Tétano cefálico Se trata de un tétanos localizado, pero en la región de la cabeza y cuello. Se considera un tipo de tétanos a parte porque las contracciones musculares en esa zona ponen en peligro la vida del enfermo desde el primer momento (porque les limita la respiración). Es muy frecuente que este tipo de tétanos se generalice a los pocos días. (9) La mejor manera de prevenir el tétanos es asegurarte que tus vacunas en contra del tétanos estén al día. Antes de empezar la escuela, a los 5 años de edad, debiste haber recibido una serie completa de vacunas contra el tétanos (inyecciones). Debes recibir un refuerzo adicional a la edad de 11-12 años y otro cada 10 años durante la vida adulta. Si tú no recibiste la vacuna del tétanos a los 11-12 años de edad, todavía estás a tiempo de recibirla ahora. Si no estás seguro de contar con las vacunas adecuadas contra el tétano, pregúntales a tus padres o comunícate con tu médico. Si han pasado más de 10 años desde tu refuerzo de la vacuna antitetánica, planifica una consulta al médico lo antes posible para poner tus inmunizaciones al día.
  • 5. La mayoría de los casos de tétano de los Estados Unidos ocurren cuando las personas que no han recibido la inmunización adecuada se cortan o sufren una herida punzante. En casos excepcionales, la herida es tan pequeña que la persona ni siquiera consulta al médico y la bacteria del tétanos pasa desapercibida mientras crece. (Las mordidas de animales, las quemaduras, las heridas por congelación y la inyección de drogas también pueden, en algunas ocasiones, provocar el desarrollo del tétano). Si sufres una herida punzante o una cortadura profunda y con suciedad, y han transcurrido más de 5 años desde tu última vacuna contra el tétano, consulta a un médico para que te de un refuerzo y te asegures de estar totalmente inmunizado. También puedes ayudar a evitar el tétano si proteges la planta de tus pies de las heridas profundas o con suciedad (como la que podrías hacerte con un clavo). Para hacerlo, utiliza calzado con suelas gruesas en lugar de andar descalzo, en especial al aire libre. Si te lastimas, conserva la herida limpia. Aplica un tratamiento antiséptico o antibacterial de venta libre que evite el crecimiento de bacterias, cambia los vendajes una vez al día y pregúntales a tus padres o al médico si es necesario que te des una vacuna contra el tétanos. Cualquier herida punzante profunda, en especial las que sufras en las plantas de los pies, debe ser revisada por un médico porque es más probable que se infecte gravemente si no recibes el tratamiento adecuado. El tétano neonatal se puede prevenir asegurándose de que todas las mujeres embarazadas reciban la inmunización adecuada antes del parto y den a luz a los niños en condiciones de higiene y sanitarias adecuadas. (10) En los casos excepcionales en los cuales una persona desarrolla tétano, es posible recuperarse. Cuando la infección se diagnostica y se trata en las etapas iniciales, el período de recuperación suele ser de al menos 4 a 6 semanas. Las personas infectadas con tétano que desarrollan la enfermedad reciben tratamiento en un hospital, generalmente, en la unidad de cuidados intensivos. Se les administran grandes dosis de antibióticos para matar la bacteria del tétano y también reciben la antitoxina del tétano (un medicamento que neutraliza la toxina producida por la bacteria). Es posible que sea necesario administrar otros medicamentos para controlar los espasmos musculares. (10) Los nuevos métodos genéticos, junto con los procedimientos quimio taxonómicos y fenotípicos ya conocidos, han conducido a la descripción de nuevas especies bacterianas implicadas en procesos infecciosos y a la reclasificación de otras. La clasificación sigue realizándose en base a la capacidad de formar esporas o no. Hablando de diagnóstico, los nuevos métodos de identificación en los laboratorios de microbiología, como MALDI-TOF, han mejorado mucho la identificación, produciendo diagnósticos más fiables y más rápidos. (11) Atención sanitaria Prevención primaria La prevención primaria es tal vez la mejor estrategia existente para contrarrestar la intoxicación por las toxinas del C. tetani. Ya que la enfermedad no brinda inmunidad a quien
  • 6. la sufre, la vacunación es el primer pilar para evitar las manifestaciones clínicas del tétanos, o al menos, disminuir la severidad de estas. En nuestro país, la vacunación antitetánica hace parte del Programa Ampliado de Inmunizaciones para la infancia, luego de lo cual se requieren refuerzos cada decenio. Además, las gestantes, requieren dos refuerzos durante el embarazo, con miras a proveer de anticuerpos al recién nacido. (12) El toxoide tetánico es una forma inactivada de tetanospasmina y está disponible combinada con las vacunas para Difteria y Pertursis (DPT), o con Difteria (TD) o solo (TT). Se obtienen títulos protectores en el 81 – 95% de los vacunados luego de 2 dosis y en el 100% luego de las 3 dosis. (12) El segundo pilar es el manejo adecuado de todas las heridas en los servicios de urgencias, ya que de esto depende la disminución de la probabilidad de propagación de la toxina potencialmente inoculada. Una adecuada limpieza del material particulado contaminante y desbridamiento del tejido no vital son críticos para disminuir la posibilidad propagación. Una vez el paciente busca atención sanitaria debido a una herida, el profesional, debe definir dos situaciones: Estado de inmunidad del paciente, y tipo de herida y obrar en consecuencia, como se indica en la Tabla 5. (23) Adicional al manejo de la herida y la definición del estado vacunal, en los pacientes con heridas tetanogénicas, cuyo último refuerzo fue hace más de 10 años, o tienen esquema incompleto o desconocido, se les deberá aplicar la inmunoglobulina antitetánica. En algunos países se cuenta con la antitoxina TETANEA ® de origen equino en presentación de 1500 UI/ml en ampolla de 1ml. La antitoxina está destinada a neutralizar la tetanospasmina circulante, es por eso que su aplicación debe ser lo más temprano posible idealmente durante el periodo de incubación ya que luego del inicio de los síntomas, ya no es efectiva. (12) Prevención secundaria Para iniciar un tratamiento oportuno, se deberá en primera instancia lograr un diagnóstico temprano de la patología. (13) Tratamiento de soporte Inicialmente se deberá asegurar el soporte vital dirigido, priorizando la salvaguarda de la vía aérea y la estabilidad hemodinámica, que son los dos principales riesgos vitales del paciente. Los benzodiacepinas son la piedra angular en el manejo de los espasmos ya que por su acción GABAérgica contrarrestan fisiológicamente los efectos de la tetanospasmina. Tanto el diazepam como el Midazolam son efectivos, sin embargo, si se usa midazolam, se deberá hace como infusión debido a su vida media, esto permite la titulación dosis respuesta. Adicionalmente se puede recurrir a otras medicaciones como propofol, barbitúricos, fenotiazinas o dexmedetomidina. En caso de persistencia de los espasmos, se recomienda el bloqueo neuromuscular, en cuyo caso el vecuronio es el agente de elección debido a su larga vida media y a la estabilidad hemodinámica que brinda. La Succinilcolina, puede usarse en el servicio de urgencias en etapas muy tempranas de la enfermedad, luego no se recomienda debido al estado de hiperpotasemia ocasionado por el daño muscular repetido. Es importante desde el manejo inicial, considerar la instauración de gastroprotección, así como tromboprofilaxis y protección renal. Con respecto a la disautonomía, se
  • 7. utilizarán medicamentos como clonidina, labetalol, morfina, fentanilo; todos con el fin de controlar la vasoconstricción y la liberación intensa de catecolaminas. El sulfato de magnesio, gracias al antagonismo del calcio, logra la relajación muscular, la vasodilatación, disminución de la frecuencia cardíaca y reducción de la liberación sistémica de catecolaminas. Y si bien por sí solo no es eficiente en el control de los síntomas musculares y cardiovasculares del tétanos, ni reduce la necesidad de ventilación mecánica; como coadyuvante si disminuye la necesidad de altas dosis de otros medicamentos usados. (13) Complicaciones Como efecto directo de las intensas y frecuentes contracciones musculares, la rabdomiolisis es una de las complicaciones del tétanos, sobretodo, en su variante generalizada. Por esta misma razón, se pueden presentar fracturas de vértebras y huesos largos. Como consecuencia directa de la rabdomiolisis se presenta hipopotasemia, incrementando el riesgo arrítmico y de la subsecuente falla renal. Adicionalmente a causa del intenso estrés y la intensa liberación de catecolaminas, es frecuente observar hemorragia digestiva a veces masiva. Complicaciones isquémicas cardíacas y cerebrales, son consecuencia del mismo fenómeno fisiopatológico. La ventilación prolongada, las neumonías por aspiración y la neuropatía son otras complicaciones presentes en los pacientes que sufren de tétanos. (13) En cuanto a los desastres se refiere, existen múltiples mitos que están bien arraigados. Uno de esos mitos es que luego de un desastre, las epidemias y plagas son inevitables. Pues si bien, las condiciones sanitarias y de higiene pueden desmejorar, las patologías que se manifiestan son las que ya están y son propias de la comunidad afectada. Un ejemplo muy claro a partir del tétanos, ocurrió en Haití. En este país antillano, el tétanos en endémico. Entre 2004 y 2009 se reportaron al año desde 3 hasta 119 casos de tétanos, lo cual es esperable a sabiendas que la cobertura en vacunación está según cifras de la OPS/OMS entre el 50% y 79%. Con la ocurrencia del terremoto en enero de 2010, simplemente cobró fuerza una situación ya establecida. Para el mes primer mes pos desastre, se habían identificado al menos 14 casos de tétanos en todo el territorio. En caso de desastre, las situaciones características de un país en desarrollo se hacen más evidentes, ejemplos de esto son la no inmunidad previa en enfermedades inmunoprevenibles (como el tétanos), la malnutrición, la gran proporción de niños, entre otros. Adicionalmente, los desastres tienen efectos generalmente significativos en la salud pública y los sistemas de atención sanitaria, bien sea por limitación de acceso, o por destrucción o avería de los centros médicos existentes. Específicamente con respecto a las enfermedades infecciosas, existen varios factores que contribuyen al incremento de su incidencia. Los principales son la ausencia de medidas de higiene personal, el posible aumento de vectores, medidas sanitarias ambientales ausentes o deficientes, agua insuficiente o no apta para consumo, entre otras. Las heridas tetanogénicas son más comunes en el contexto de emergencias complejas, terremotos y tsunamis, por las características de estos desastres. (13) Reacción de Arthus localizada: Esta reacción aparece por la existencia de
  • 8. complejos antígeno-anticuerpo, en presencia de exceso de antígeno, que se deposita en la pared vascular con el subsiguiente daño tisular. Por tanto, es probable que este tipo de reacción aparezca en individuos que previamente hayan recibido alguna dosis de vacuna, por lo que tendremos en cuenta este extremo a la hora de valorar la protección frente al tétanos. Mi actitud sería no seguir administrando más dosis de vacuna, quizás un recuerdo transcurridos 10 años desde la dosis que provocó la reacción, y ante una herida potencialmente tetanígena bien daría únicamente inmunoglobulina o haría serología. Si los títulos frente al tétanos son protectores, esto es, iguales o superiores a 0.1 UI/mL no haría nada y si son inferiores administraría un recuerdo vacunal si la reacción anterior no hubiera sido muy importante y una dosis de inmunoglobulina. Si la reacción hubiera sido muy importante sólo administraría la Inmunoglobulina. En cualquier caso, hay que tener en cuenta que tras la recepción de una serie vacunal de tres dosis, persisten anticuerpos protectores durante más de 25 años en el 72% de los receptores y que un recuerdo administrado de 20 a 30 años más tarde provoca una vigorosa respuesta anamnéstica. (14) Infección del tracto respiratorio superior: Alrededor de un tercio de los pacientes que recibieron la vacuna del tétanos se quejan de una infección del tracto respiratorio superior leve dentro de las dos semanas de haber recibido la vacuna. Los medicamentos comunes que ayudan a aliviar los síntomas de un resfriado (como la congestión nasal y la garganta ronca) generalmente suficientes. No hay necesidad de tomar antibióticos. Algunos pacientes también pueden quejarse de dolores de cabeza después de la vacunación. Comúnmente analgésicos disponibles pueden proporcionar alivio. (15) Fiebre: Este efecto secundario de la vacuna contra el tétanos se ve en uno de cada cien pacientes que reciben la vacuna. Paracetamol por lo general ayuda a que la temperatura vuelva a la normalidad. (15) Neumonía: Este es un efecto secundario poco común de la vacuna contra el tétanos, que suele presentarse en pacientes inmunocomprometidos. De hecho, los pacientes con un sistema inmunológico comprometido deben buscar consejo de su médico antes de ir por una vacuna. (15) Conclusiones: El tétano constituye uno de los problemas más graves de salud pública en los países en desarrollo especialmente en América Latina en donde a pesar de contar con el sistema de vacunación, la enfermedad sigue siendo una de las principales causas de mortalidad, l misma que podría evitarse poniendo en práctica las medidas profilácticas, tanto la vacunación como una correcta higiene obstétrica. Una vez establecido el cuadro clínico y hecho el diagnóstico es importante el seguimiento oportuno del paciente requiriendo su internación en la Unidad de Cuidados Intensivos. Bibliografía 1. Barbara M; Danibis M; Caridad A; Delma Q; Yamel G. Tétanoenadulto mayor,presentaciónde uncaso. Infomed (Internet). [Enlínea] 2017(citado1o Julio 2018);21(4); disponible en:
  • 9. http://www.revcocmed.sld.cu/index.php/c ocmed/article/view/2648. 2. Z. Maakaroum; L. Bernardab. Teétanos. Elsevier(internet). [Enlínea] 2016;20(1);(citado el 19 Julio 2018);disponible en:www.sciencedirect.com/science/article /pii/S163654101676380X. 3. G Rein;JLeiva; M Rubio; M Fernández. Tétanosy botulismo. Elsevier(internet). [En línea] 2018; (citadoel 20 Mayo 2018);12(51); Disponinle en:www.sciencedirect.com/science/article /pii/S0304541218300489. 4. Luis CH; Carl F; Adriana V. Tétano geeneralizado. Neuroeje(internet). [En línea] 2016;(citado el 20 julio2018O); 29(1); disponibleen: www.researchgate.net/publication/321569 2222016; . 5. Mónica R, Alba G,Eide A, Ruth B, ManuelLN. Infecciónporclostridium tetani. Dialnet(internet). [Enlínea] 2016; citadoel 21 julio2018; 7(4); disponible en:://dialnet.unirioja.es/servlet/articulo?co digo=6137019. 6. Ramón V; Daniaf; Yanailys O. Casuística de tétanosneonatal. Tunas(internet). [En línea] 2015; (citadoel 21 Julio2018);38(5) ; disponible en: www.revzoilomarinello.sld.cu/index.php/z mv/article/view/606. 7. Francisco R., María G, Ana E, José V. Valoraciónde lasheridas crónicas:Importanciadel estadode inmunidadfrenteal Tétanos. Enfdoc(internet). [Enlínea] 2016; (citadoel 21 julio2018); 2(107); Disponible en:http://www.revistaenfermeriadocente. es/index.php/ENDO/article/view/106. 8. Fernando G; VietnanR; Juan A. Sindrome de lapersonarígida. Academia panameña demedicina y cirugía (internet). [En línea] 2015; (citadoel 21 julio2015); 35(1); disponible en:https://www.revistamedica.org/index.p hp/rmdp/article/view/357. 9. Tihago M. Tétano:parálisisfacial periféricayenfermedaddel sueroasociada a inmunoglobulinaanti-tetánicahumana. U Lisboa FM (internet). [Enlínea] 2016; (citadoel 24 Julio2018); disponible en: http://repositorio.ul.pt/handle/10451/295 72. 10. León L; Martínea T; Gil V;Alfaro F; Coral G. Tétanosenpediatríauninforme de una caso. Medigraphic(internet). [En línea] 2017; (citadoel 25 julio2018); 84(4); disponible en:http://www.medigraphic.com/cgi- bin/new/resumenI.cgi?IDARTICULO=75414 . 11. S Hernández.Infeccionesporgérmenes anaerobios. Elselvier(internet). [Enlínea] 2018; (citadoel 25 julio2018); 12(51); disponible en :www.sciencedirect.com/science/article/pii /S0304541218300477. 12. Luis D; Diana C. Tétanosdesde la prevencióntemptranahastael Dianóstico temprano. Ces(internet). [Enlínea] 2015; (citadoel 25 julio2018); 8(1); dispinible en :http://revistas.ces.edu.co/index.php/ces_ salud_publica/article/view/2234. 13. Jeannine S; Jaime P; Lizan; Ayol P. AtenciónPrimariaenSaludde los trabajadoresenbasura. Ciencia Unemi(internet). [Enlínea] 2016; citado el 25 Julio2018; 9(17); disponible en: http://ojs.unemi.edu.ec/ojs/index.php/cie nciaunemi/article/view/253/236. 14. Martín N; Torres R. Síndrome autoinmune /inflamatorioinducidoporlos adyuvantes(ASIA). MD(internet). [Enlínea] 2016; (citadoel 25 julio2018; 8(3); disponible en :http://www.medigraphic.com/cgi- bin/new/resumenI.cgi?IDARTICULO=65570 .
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