Este documento resume las principales enfermedades genéticas causadas por alteraciones en los cromosomas y genes. Explica los tipos de herencia autosómica dominante, recesiva y ligada a X, así como ejemplos como la fibrosis quística y fenilcetonuria. También describe las anomalías cromosómicas numéricas como la trisomía 21 y estructurales como deleciones y translocaciones. Finalmente, enumera muchas enfermedades asociadas a mutaciones en cada uno de los cromosomas humanos.

1. GENETICA ENFERMEDADES GENETICAS DOMONANTES Y RECESIVAS.

2. ENFERMEDADES GENÉTICAS 7.5% de todas las concepciones tienen anomalías cromosómicas. Son la causa del 50% de los abortos precoces espontáneos y del 5% de los neonatos o lactantes muertos Aparecen en 0.5-1% de los nacidos vivos 5% de los menores de 25 años desarrollarán una enfermedad grave con un componente genético importante

3. AUTOSÓMICOS DOMINANTES Se manifiestan en heterozigotos Un progenitor afectado siempre Afectan a hombre y mujer y ambos transmiten la enfermedad 50% de los hijos heredan el gen anormal Penetrancia y expresividad variable No suelen afectar a enzimas en heterozigotos Dominantes negativos

6. AUTOSÓMICOS RECESIVOS Son los transtornos mendelianos más numerosos No suelen aparecer en los padres, pero sí en los hermanos(25% de probabilidades) Mucho menor la expresividad variable Penetrancia completa frecuentemente Errores congénitos del metabolismo (enzimas) Ejemplos: fibrosis quística, fenilcetonuria, anemia falciforme, talasemias

7. FIBROSIS QUÍSTICA Autosómica recesiva Afecta a un canal de cloro Identificadas más de 550 mutaciones del gen Más frecuente: deleción de 3 bases que codifican por el aa 508 (fenilalanina)  508: plegamiento y glicosilación anormal de la proteína en RE/Golgi. No llega a la membrana  cloro en el sudor (diagnóstico) Vías respiratorias: deshidratación del moco  (  riesgo infecciones porque se acumula moco)

8. Enfermedad genética Enfermedad de herencia recesiva

9. FENILCETONURIA Fenilcetonuria: Déficit grave de fenilalanina hidroxilasa, con lo que se acumula fenilalanina, ácido fenilpirúvico, etc. Grave daño en el desarrollo cerebral.

10. HERENCIA LIGADA A X Generalmente recesiva. Se expresan en el varón y variable en mujer. No transmite la enfermedad a los hijos; hijas son portadoras. Ejemplos: distrofia muscular de Duchenne, hemofilias A y B, enfermedad granulomatosa crónica, déficit de G6PD,diabetes insípida.

11. Enfermedad genética Enfermedades con herencia dominante

12. Enfermedades con herencia dominante Mal de Huntington

13. Alteraciones cromosómicas Cromosomopatía: Enfermedad producida por una alteración cromosómica. Hay dos tipos fundamentales de cromosomopatías: Variaciones cromosómicas numéricas : Las alteraciones en el número de cromosomas están representadas por la aneuploidía , en la cual existe cualquier desviación del número diploide humano de 46 cromosomas, y la poliploidía , aquella persona que tiene un número de cromosomas múltiples del número haploide de 23. Los embriones con monosomía suelen morir. Las otras alteraciones numéricas son:

14. Trisomías: En la que se encuentran tres cromosomas en lugar del par usual. La causa de este error es la falta de disyunción de cromosomas, que resulta en un gameto con 24 cromosomas en lugar de 23 y posteriormente un cigoto con 47 cromosomas. La trisomía de autosomas se acompaña de tres Síndromes principales: Trisomía 21 o Síndrome de Down. Trisomía 18 o Síndrome de Edwards. Trisomía 13 o Síndrome de Patau. Las trisomías de cromosomas sexuales es una alteración común que no se detecta generalmente hasta llegada la adolescencia, también ocurren tetrasomías y pentasomías de estos cromosomas. Mosaicismo : aquella persona que tiene cuando menos 2 líneas celulares con 2 o mas genotipos diferentes, ocurre por falta de disyunción durante la segmentación temprana del cigoto.

15. Las aberraciones de la estructura cromosómicas resultan de la rotura de un cromosoma seguida de la reconstitución en una combinación anormal. Con probabilidad las 2 únicas alteraciones estructurales que se transmiten de padres a hijos son los reordenamientos estructurales, tal como la delección y la translocación. Translocación : Es la transferencia de una pieza de un cromosoma en uno no homólogo, la causa necesariamente anomalías del desarrollo. Delección : Pérdida de parte de un cromosoma (Síndrome del maullido de gato, es por delección terminal parcial del brazo corto del cromosoma 5). Variaciones cromosómicas estructurales : Afectan a la estructura del cromosoma en cuanto a la ordenación lineal de los genes.

16. ANOMALÍAS NUMERICAS. Cariotipo normal: 46,XX ó 46,XY Monosomía: 45,X (síndrome de Turner) Trisomía: 47,XY+21 (síndrome de Down) Mosaicismo: 45,X/46,XX/47,XXX

17. ANOMALÍAS ESTRUCTURALES. Deleciones: 46,XY, del(15)(q11 q13). 46,XY, del12(q27) Cromosoma en anillo: 46,XY r(14) Translocaciones: 46,XX, t(2;5)(q31;p14)

18. Alteraciones cromosómicas A B C D E F G A B C F G A B C D E F G A B C D C D E F G A B E D C F G A B C D E F G Sitios cromosómicos Frágiles Isocromosomas Inversiones Translocaciones Duplicaciones Deleciones

20. Los cromosomas cuya información genética ha sido secuenciada y asociada a trastornos son: Cromosoma 1 contiene más de 3000 con 240 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades debidas a mutaciones en el cromosoma 1 son: Enfermedad de Alzheimer Enfermedad de Gaucher Cáncer de próstata Glaucoma Porfiria cutánea tardía

21. CROMOSOMA 2: contiene más de 2500 genes con más de 240 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma 2 son Cáncer de colon Enfermedad de Parkinson Anemia de Fanconi

22. CROMOSOMA 3: Contiene aproximadamente 1900 genes con 200 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades debidas a mutaciones en el cromosoma 3 son: Cáncer de colon Cáncer de Pulmón Anemia de Fanconi Síndrome de Bernard-Soulier Temblores esenciales

23. CROMOSOMA 4: Contiene aproximadamente 1600 genes con unos 190 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones en el cromosoma 4 son: Acondroplasia Enfermedad de Huntingdon Enfermedad de Parkinson Narcolepsia Fibrodisplasia osificante progresiva Síndrome de Fraser Síndrome de Ellis-van Creveld

24. CROMOSOMA 5: contiene aproximadamente 1700 genes con unos 180 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones en el cromosoma 5 son: Asma Atrofia muscular espinal Calvicie másculina Carcinoma endométrico Displasia diastrófica Síndrome de Cockaine

25. CROMOSOMA 6: contiene unos 1900 genes con unos 170 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones en el cromosoma 6 son: Ataxia espinocerebelosa Diabetes Hperplasia adrenal congénita por deficiencia de 21-hidroxilasa Epilepsia Hemocromatosis Síndrome de Zellweger

26. CROMOSOMA 7: contiene aproximadamente 1800 genes con unos 150 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma 7 son: Diabetes Fibrosis cística Obesidad Síndrome de Pendred Síndrome de Williams

27. CROMOSOMA 8: contiene unos 1400 genes, con unos 140 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma 8 son: Linfoma de Burkitt Sindrome de Werner

28. CROMOSOMA 9: contiene unos 1400 genes con unos 130 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma 9 son: Ataxia de Friedrich Enfermedad de Tangier Melanoma maligno Esclerosis tuberosa

29. CROMOSOMA 10: contiene unos 1400 genes con más de 130 millones de pares de bases. Algunas enfermedades asociadas a mutaciones en el cromosoma 10 son: Hiperplasia adrenal Síndrome de Dubin-Johnson Síndrome de Refsum

30. CROMOSOMA 11: contiene aproximadamente 2000 genes con unos 130 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones en el cromosoma 11 son: Diabetes mellitus, Enfermedad de Best, Acromegalia Múltiples displasias endocrinas (MEN-1)

31. CROMOSOMA 12: contiene aproximadamente 1600 genes con 130 millones de pares de bases.Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones en el cromosoma 13 son: Síndrome de Zellweger, Hipertensión esencial, Linfoma de células B no de Hodgkin

32. CROMOSOMA 13: contiene unos 800 genes con 120 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones en el cromosoma 13 son: Cáncer de mama, Retinobastoma, Enfermedad de Wilson

33. CROMOSOMA 14: contiene aproximadamente 1200 genes correspondientes a unos 100 millones de pares de bases. Algunas enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma 14 son: Enfermedad de Niemann-Pick, Síndrome de Krabbe, Bocio familiar Retinitis pigmentaria

34. CROMOSOMA 15: aproximadamente 1200 genes que equivalen a unos 100 millones de pares de bases. Algunas enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma 15 son: Enfermedad de Tay-Sachs Síndrome de Marfan Síndrome de Angelman Síndrome de Prader-Willi

35. CROMOSOMA 16: contiene aproximadamente 1300 genes que equivalen a unos 90 millones de pares de bases Algunas enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma 16 son: Talasemia Enfermedad de Crohn Riñón poliquístico, etc Síndrome de Richner-Hanhart Tirosinemia

36. CROMOSOMA 17: contiene aproximadamente 1600 genes que equivalen a unos 80 millones de pares de bases Algunas enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma 17 son: Cáncer de mama, Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth

37. CROMOSOMA 18: contiene unos 600 genes. con unos 70 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones del gen 18 son: Enfermedad de Parkinson Deficiencia en glucocorticoides Sarcoma sinovial Cáncer pancreático Linfoma/Leucemia de células B Cáncer colorectal Obesidad autosómica dominante

38. CROMOSOMA 19: Contiene más de 1700 genes con unos 60 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones del gen 19 son: Neuropatía de Déjerine-Sottas Enfermedad de Hirschsprung Retinitis pigmentaria Síndrome de Peutz-Jeghers

39. CROMOSOMA 20: contiene unos 900 genes que corresponden a unos 60 millones de pares de base. Algunas enfermedades asociadadas a mutaciones del cromosoma 20 son: Diabetes insípida Cáncer de colon Hipertensión esencial Resistencia insulínica Obesidad severa Epilepsia

40. CROMOSOMA 21: contiene unos 400 genes con más de 40 millones de pares de bases. Algunas de la enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma 21 son Enfermedad de Alzheimer, Esclerosis mútiple por deficiencia de superóxido dismutasa

41. CROMOSOMA 22: contiene más de 800 genes con unos 40 millones de pares de bases. Algunas de la enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma 22 son: Neurofibromatosis tipo II Leucemia mieloide crónica Síndrome de DiGeorge

42. CROMOSOMA X: contiene unos 1400 genes con más de 150 millones de pares de bases. Algunas enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma X son: Hemofilia Distrofia muscular de Duchenne Síndrome de Rett Síndrome de Lesh-Nyhan Síndrome de Alport

43. CROMOSOMA Y: contiene más de 200 genes y unos 50 millones de pares de bases. Además de determinar el sexo, algunas enfermedades asociadas a mutaciones de este cromosoma son: Azospermia, Disgenesia gonadal

44. FIN Muchas Gracias!