Hemoglobina.

1. HEMOGLOBINAHEMOGLOBINA
ZOILA HONORIO DURAND
2016

2. SEMANA 2SEMANA 2
Proteínas Especializadas.
Hemoglobina-Equilibrio Ácido-Base
Hemoglobina: Estructura química,
biosíntesis y catabolismo. Función
biológica.
Equilibrio ácido-base. Defensas del
organismo ante los cambios de pH

3. Características:Características:
Son proteínas globulares: 4 monómeros.
Sangre: 12,6 a 18,4 g de Hb/dl
Transporta: O2, CO2, NO y fija fuertemente al CO.
Menos de un 7% esta unido a glucosas en los
eritrocitos.
10% de la Hb degradada por día aparece en la
circulación como extracorpuscular.
Es transportada por la glicoproteína
HAPTOGLOBIA
previniendo la filtración glomerular de la Hb libre.

5. hemoglobina
hemo globina
proteína
fierro
porfirina 2α
2β
Histidina 87
Grupo prostetico
tetrapirrol
141aa 146aa
ESTRUCTURA

7. Síntesis del grupo –porfirina y hemoSíntesis del grupo –porfirina y hemo
Succinil-CoA + Glicina
Acido δ-aminolevulínico (ALA)
ALA
sintetasa
Porfobilinógeno (PBG)
Uroporfiriógeno III
Coproporfirinógeno III Protoporfirinógeno
IX
Protoporfirina IX
HEMO
+ Fe ,
hemo
sisntetasa
Mitocon drias Piridoxal
fosfato

8. LAS HEMOGLOBINAS HUMANAS Y SUS SUBUNIDADES
HEMOGLOBINAS SIMBOLOS SUBUNIDADES DE
GLOBINA
•Hemoglobina embrionaria HbE1 α 2 ε 2
(Gower 2)
HbE2 е 2 ζ 2
(Gower 1)
HbE3 ζ 2 γ 2
(Portland)
*Hemoglobina fetal HbF α 2 γ 2
*Hemoglobina del adulto HbA α 2 β 2
HBA2 α 2 δ 2

9. CAPILARES (MÚSCULO) PULMON
% O2

10. CADENA PROTEICA CON 153 AA, PM 17.000 DALTONS

11. Transformación de la mioglobinaTransformación de la mioglobina

12. Factores que afectan la unión con el O2Factores que afectan la unión con el O2
Naturaleza del polipéptido globina: α y β
Metabolitos de bajo peso molecular : 2,3 DPG
El efecto Bohr: pH ácido
Efecto de la temperatura: °C

13. Origen del 2,3-DIFOSFOGLICERATO por ruta de Rapport Leubering

15. Glucosa
Glucosa 6P
GPI
Fructosa 6P
Fructosa 1-6P
ATP
ADP HKMgMg
DHAP G3P
ALD
TPI
1,3DPG
NAD
NADH
G3PDHPiPi
PFKMgMg
ATP
ADP
Vía Pentosas
Síntesis GSH
VIA EMBDEN-MEYERHOFVIA EMBDEN-MEYERHOF
Reducción
Meta Hb

16. 1,3DPG
PGK
ADP
ATP
MgMg
3PG
2PG
PGM
PEP
PIRUVATO
ENOL
ADP
ATP
MgMg
PK
LACTATO
LDH
Degradación
Nucleótidos y
Vías de rescate
2,3DPG
DPGM
DPGP
Shunt Rapoport
Luebering
Via Rapoport LueberingVia Rapoport Luebering
↓pH (-)
↓pH (+)
NADNADH

19. hemoglobinopatiashemoglobinopatias
Hemoglobina falciforme (Hbf): Acido
glutámico (6) de la globina B es
reemplazada por la valina.
Talasemia: La síntesis de la globina β es
alterada (mayormente).
Hemoglobina glucosilada (Hb1c)

20. ANEMIA FALCIFORME

21. PROCESO DE GLICOSILACIÓN: Hb 1c

22. Promedio de Glucemias
últimos 2/3 meses
% Hemoglobina Glicosilada
Riesgo de complicaciones según nivel de
Hemoglobina glicosilada
330 13
Riesgo CRITICO
300 12
270 11
Riesgo ALTO
240 10
210 9
Riesgo AUMENTADO
180 8
150 7 Riesgo MODERADO
120 6
Riesgo BAJO90 5
60 4
Relación entre hemoglobina glucosilada y glucemias medias.

23. Eritrocito En el bazo después de 120
días
Hb
apoproteína
AA
hemo
Ruptura del puente
metínico
Fe3+
NADPH + O2
Hem-oxigenasa
NADP+ H2O
Biliverdina + CO
NADPH
Biliverdin-reductasa
NADP
BILIRRUBINA (80%)
hígado
albúmina
Es
reutilizado
Bilirrubina
diglucurónido
Membrana celular frágil por vejez
Células del sistema macrófago-monocito,
Mayormente a nivel de hígado (células de
kupffer), también bazo y médula ósea
Fe3+
Fe3+
transferrina
Hdo. Médula Otras
Ósea
células
Ac.glucurónico
Sales biliares
CATABOLISMO DE LA HEMOGLOBINA

24. CATABOLISMO DEL GRUPO HEMO

25. BILIRRUBINA EN PLASMABILIRRUBINA EN PLASMA
Es una sustancia fundamental como
antioxidante y antiinfl amatoria.
Por su capacidad de neutralizar radicales libres
evita la peroxidación de los lípidos.
Posee efectos protectores cardiovasculares,
neuronales, hepatobiliares, pulmonares e
inmunológicos.
Se producen aproximadamente 4 mg de
bilirrubina/Kg peso/día a partir de moléculas
que contienen hem: Hb, citocromos, catalasa,
peroxidasa y triptófano pirrolasa

27. FUNCIONES DE LOS PRODUCTOS DEL CATABOLISMO DEL
HEM