Este documento describe las características y procesos de los eritrocitos. Explica que los eritrocitos son células especializadas en el transporte de oxígeno y dióxido de carbono. Detalla las etapas de la eritropoyesis, el proceso de maduración de los eritrocitos en la médula ósea, así como los factores que regulan este proceso como la eritropoyetina. También describe las características y funciones de la hemoglobina, proteína clave en el transporte de oxígeno.
3. Eritrocitos
CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS Y ESTRUCTURALES DEL ERITROCITO
• No existencia de organelas celulares: no biosíntesis
• Forma bicóncava (facilita intercambio) 7-8 µm ∅. Espesor
máximo de 2 µm.
• Vida: 120 días. Envejecimiento progresivo de proteínas.
Disminución de la relación Superficie / volumen.
• Hemólisis extravascular (80-90%) macrófagos en hígado y bazo.
Hemólisis intravascular (10-20%).
2
4. Eritrocitos
CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS Y ESTRUCTURALES DEL ERITROCITO
• Condicionamientos metabólicos: sólo utiliza glucosa,
fundamentalmente para sintetizar el ATP necesario
para mantener el equilibrio osmótico y para sintetizar
NADPH para mantener el estado de oxidorreducción
de la HB
• Su abastecimiento depende de los niveles plasmáticos
de glucosa. Entrada: transporte facilitado (proteína
transportadora, GLUT-1). Glucólisis (90-95%) y Vía
Pentosas (10-5%)
2
5. Eritrocitos
• Ciclo de Ebden-Meyerhof.
• Glucolísis anaerobia: 3 productos
• NADH ( cofactor de la reacción de la
metahemoglobina reductasa )
• ATP ( necesario para la bomba catiónica )
• 2,3 DPG ( regulador de la función de la Hb)
Por cada molécula de glucosa se generan 2 moléculas
de NADH y 2 de ATP
2
METABOLISMO
6. Eritrocitos
• Vía de las pentosas
• El producto más importante es el NADPH que se
emplea como cofactor en la reducción del glutatión
oxidado
• Otra función es convertir las hexosas en pentosas
• Metabolismo del glutatión
• Protege a la Hb de la oxidación
2
METABOLISMO
7. Eritrocitos
MEMBRANA PLASMATICA
• Gran superficie en relación al
volumen (Intercambio)
• Adaptabilidad (membrana
deformable)
• Comportamiento en soluciones de
distinta tonicidad.
• Tienen permeabilidad + al Cl-
,
poseen bombas de Na/K y de Ca++
2
52% proteínas
40% lípidos
8% de CH
10. Eritrocitos
HEMOGLOBINA
• Estructura
Compuesta por 4 cadenas polipeptídicas
Estructura globular ( 6,4 nm )
Cada cadena está unida a un grupo hemo
Cada grupo hem une una molécula de O2
Hay 5 tipos de cadenas:
α, β, γ, δ y ε
• Su función es de transporte de O2 y CO2
• Estados
Oxihemoglobina
Dexosihemoglobina
2
90% del peso seco
64500 D
12. Eritrocitos
• Procesos:
Síntesis Globinas:
• La célula tiene que asegurarse de que la proporción de α-globina,
β-globina y hemo es de 2/2/4
• Requiere de ARNm, AA, enzimas y ribosomas.
• Cada cadena tiene un gen específico
• Los genes α se encuentran en el cromosoma 16
• Los genes β, δ, γ y ε se encuentran en el cromosoma 11
HEMOGLOBINOGENESIS
2
14. 2
Eritrocitos
• Grupo tetrapirrólico de protoporfirina IX
– Unido a un átomo de Fe++
– El Fe++
forma 6 enlaces de coordinación:
4 con N
1 de fijación a la cadena de globina
1 de fijación al O2
– Un grupo hemo por cada cadena
GRUPO HEMO
Metil
Vinil
15. 2
Eritrocitos
• Cede O2 a los tejidos
– Requiere Fe++
• Capta CO2 de los tejidos
– Se une a la globina
carbaaminohemoglobina
HEMOGLOBINA
Funciones
16. 2
Eritrocitos
• Cada gramo de Hb une 1,39 ml de
O2
• La presión de O2 en la arteria es
de 95 mmHg y en la vena es de 40
mmHg
• Los factores que afectan la
afinidad de la Hb por el O2:
pH, Tº, concentración de 2,3 DPG
HEMOGLOBINA
Funciones
18. 2
Eritrocitos ERITROPOYESISCélula mieloide pluripotente ML
Célula madre mieloide
CFC-E
Es una célula del embrión o del adulto que tiene la
capacidad, en circunstancias determinadas de dar lugar
a células iguales a ella, o a células especializadas que
originan los distintos tejidos y órganos
Célula diferenciada presente en un tejido diferenciado,
que se renueva y que puede dar lugar a células
especializadas: Médula ósea: Sangre
células formadoras de colonias de eritrocitos
22. 2
Eritrocitos ERITROPOYESISCélula mieloide pluripotente ML
Célula madre mieloide
CFC-E
Proeritroblastos
Eritroblastos basófilos
Eritroblasto policromáticos
Eritroblasto ortocromático
23. 2
Eritrocitos ERITROPOYESISCélula mieloide pluripotente ML
Célula madre mieloide
CFC-E
Proeritroblastos
Eritroblastos basófilos
Eritroblasto policromáticos
Eritroblasto ortocromático
Reticulocito (no Núcleo).
presencia en sangre.(0,5-1,5%)
24. 2
Eritrocitos ERITROPOYESISCélula mieloide pluripotente ML
Célula madre mieloide
CFC-E
Proeritroblastos
Eritroblastos basófilos
Eritroblasto policromáticos
Eritroblasto ortocromático
Reticulocito (no Núcleo).
presencia en sangre.(0,5-1,5%)
Eritrocito
25. 2
Eritrocitos ERITROPOYESISCélula mieloide pluripotente ML
Célula madre mieloide
CFC-E
Proeritroblastos
Eritroblastos basófilos
Eritroblasto policromáticos
Eritroblasto ortocromático
Reticulocito (no Núcleo).
presencia en sangre.(0,5-1,5%)
Eritrocito
26. 2
Eritrocitos
ERITROPOYESIS
Tiempo de maduración 5 a 15 días.
Renovación: 0,8% diario
Velocidad de renovación: 160 x 106
eritrocitos/minuto.
REGULACION
La diferenciación y maduración se regula por mecanismos homeostáticos
basados en substancias activadoras o inhibidoras:
CSF o factores estimuladores de colonias
Pueden acelerar la maduración de los eritrocitos a 24 H
27. 2
Eritrocitos
ERITROPOYESIS REGULACION
EPO o eritropoyetina: se produce en el riñón en respuesta a la hipoxia,
ya sea por patologías, ejercicio físico o adaptación a grandes alturas
(células mesangiales del glomérulo y células intersticiales peritubulares
bañadas por sangre arterial).
Otros lugares?.
Estimula la maduración de las células proeritroides (CFC-E).
Unión a receptores en las células proeritroides
30. 2
Eritrocitos
ERITROPOYESIS REGULACION
Otras:
• IL-3 (estimula a todo tipo de células)
• Andrógenos (estimulantes)
• Estrógenos (depresores)
• Insulina (estimulantes)
• Hormonas tiroideas (estimulantes)
Factores de la maduración:
Vit. B12, Ac. Fólico, Vit. B6.
31.
32. 2
Eritrocitos
ERITROPOYESIS MADURACION
DIETA
↓
Fosfatos→- ABSORCIÓN(5-10%) + ← Vit. C
Forma sales insolubles y complejos con fibra, ac. fítico, taninos, fosfatos, oxalatos.
Ascorbato y acidez: reducción (más absorbible)
Aumenta con depleción (hemorragia).
Absorción mayor en mujeres que en hombres.
El grupo hemo se absorbe por completo y el hierro se extrae en la célula intestinal.
Mecanismo de transporte intestinal: Ciclo de la transferrina
Eliminación a partir de las células del epitelio intestinal.
Transporte del hierro en sangre:
Forma libre: 75-150 µg/dL Transferrina: muy variable.
Hierro
35. Proteínas del Metabolismo del
Hierro
1. La transferrina
Transporta el hierro procedente bien de la absorción
intestinal, del catabolismo de la hemoglobina (por parte
del Sistema Mononuclear Fagocítico), o de los
depósitos tisulares, hacia su posterior cesión a los
reticulocitos y los eritroblastos para la síntesis de la
hemoglobina
2. Receptor soluble de transferrina
El receptor de la transferrina está presente en la superficie
de la mayoría de las células las células madre más
maduras (las unidades formadoras de colonias de la
línea eritroide o CFUE) tienen una mayor concentración
de esta proteína en su membrana
36. Proteínas del Metabolismo del
Hierro
1. La Ferritina
La ferritina plasmática es una glucoproteína de una forma
esferoidal formada por 24 subunidades. Reserva de Hierro,
este se mueve por canales ionícos.
Células de sistema eritrocitico, reticuloendotelial,
hepatocitos
2. La Hemosiderina
La hemosiderina es una forma de ferritina agregada y
parcialmente desproteinizada
El hierro de la hemosiderina es liberado mucho más
lentamente que el de la ferritina
37. Proteínas del Metabolismo del
Hierro
1. La Ferroportina
En caso de bajas reservas férricas, transporta el hierro del
enterocito a la sangre.
Se lo conoce también como Mobilferrina
2. La Hepcidina
La hepcidina funciona como “hormona hipoferrémica”
inhibiendo la liberación de hierro a la circulación
mediada por ferroportina
Producida por el Hepatocito
38. La producción de hepcidina hepatocelular está
regulada por señales:
1. actividad eritropoyética
2. depósitos de hierro
3. tensión de oxígeno
4. la inflamación
HEPCIDINA
39. La eritropoyesis
aumentada se
asocia con la
disminución de
le expresión de
hepcidina
El aumento de los
depósitos de hierro
aumenta la expresión
de hepcidina a través
de dos mecanismos
La tensión de oxígeno disminuida conduce
a la disminución de expresión de hepcidina
a través del aumento de la transcripción de
dos genes, matriptasa-2 y furina,
inflamación
aumentan la
expresión de
hepcidina por la
citoquina
interleukina-6
43. 2
Eritrocitos
ERITROPOYESIS MADURACION
Vitamina B12
Procedencia: alimentos de origen animal, síntesis bacterias colon.
Requerimientos: 2-3 µg/dia.
Absorción: ileon, unida a Factor Intrínseco gástrico (protección
degradación). La falta de FI provoca anemia perniciosa.
Transporte: transcobalaminas.
Almacenamiento: hepático.
Acciones: necesaria para la formación de TIMIDINA (ADN),
coenzima en la síntesis del hemo, eritropoyesis, hematopoyesis.
44.
45.
46. 2
Eritrocitos
ERITROPOYESIS MADURACION
Vitamina B12
Deficiencia
Anemia megalobástica
Células eritroblásticas de la médula ósea más grandes que forman
macrocitos, muy frágiles y con una vida media corta (1/3).
Leucopenia, trombopenia, desmielinización.
Dificulta la maduración y proliferación celular ADN.