Esteatosis hepática no alcohólica. Modelos de estudio

1
Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán
Departamento de Gastroenterología
ESTEATOSIS HEPATICA NO ALCOHOLICA
MODELOS DE ESTUDIO
CARLOS PÉREZ-MONTER
INVESTIGADOR EN CIENCIAS MÉDICAS
DEPARTAMENTEO DE GASTROENTEROLOGÍA
INCMNSZ

2
Departamento de GastroenterologíaJonathan C. Cohen, et al. Science 332, 1519 (2011).
Historia natural de la enfermedad hepática.
QuickTime™ and a
decompressor
are needed to see this picture.
Nonalcoholic steatohepatitis: Mayo Clinic experiences with a hitherto
unnamed disease. Mayo Clin Proc. 1980 Jul;55(7):434-8.
Ludwig J, Viggiano TR, McGill DB, Oh BJ.

3Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán
Mecanismos moleculares involucrados en el desarrollo y progresión de la
enfermedad hepática no alcoholica
(NAFLD)
Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol 2010, 24, 695–708

4
PORQUE ES IMPORTANTE ESTUDIAR NAFLD
%

5
• LA PREVALENCIA DE NAFLD ES DE 20-40% EN POBLACIÓN GENERAL
• LA ESTEATOSIS SIMPLE PUEDE AFECTAR CERCA DEL 30% DE LOS
HEPATOCITOS EN HÍGADO
• LA SEVERA MAS DEL 60%
• LA ESTEATOSIS PROGRESA EN 2-3% DE LOS SUJETOS NO OBESOS HACIA
LA FASE INFLAMATORIA LLAMADA ESTEATOHEPATITIS (NASH)
• PERO EN SUJETOS CON SOBREPESO U OBESIDAD EL PORCENTAJE HACIA
ESTA FASE ES DE 20% Y 50%, RESPECTIVAMENTE
• DE 5 A 8% DE PACIENTES CON NASH, DESARROLLAN CIRROSIS 5 AÑOS
DESPUÉS DE INICIADA DICHA ETAPA
PORQUE ES IMPORTANTE ESTUDIAR NAFLD

Enfermedad hepática en México, INEGI 2010-2012.
31
27.408
22.868
18.299
14.045
0
5
10
15
20
25
30
35
DM2 Tumores
malignos
Enf del
corazon
Enf
hepáticas
Accidentes
25 a 64 años
x1000
4.1
12.7
9.1
25.9
0
5
10
15
20
25
30
Hospitalización Urgencia Terapia
intensiva
Total8
°
1°
2°
INCMNSZ
Mortalidad por Enf Hepática
%

6.6 Kg/mes
Urbana= 8pzs/día
Rural= 9pzs/día
= 4.73Kg/mes
= 4Kg/mes
1980-2010
Canacintra
Sagarpa
INEGI
Secretaría de Economía
Banco de México
per capita
= 3.7Kg/mes
= 3.69Kg/mes
= 12.8L/mes
= 10.4L/mes
= 5.8L/mes
FACTORES QUE CONTRIBUYEN A LA ACUMULACIÓN DE GRASA INTRAHEPÁTICA

8
FACTORES QUE CONTRIBUYEN A LA ACUMULACIÓN DE GRASA INTRAHEPÁTICA

9
LA HIPOTESIS DE LOS “DOS HITS”

10
RESISTENCIA A LA INSULINA
Int. J. Mol. Sci. 2013, 14(6), 11963-11980

11
ESTRATEGIAS EXPERIMENTALES PARA ESTUDIAR LA ENFERMEDAD HEPÁTICA

12
MODELANDO LA ENFERMEDAD HEPÁTICA IN VITRO
HUMANO
RATA/RATÓN
LX2
HepG2
PAV1

13
Cultivo primario de hepatocitos de rata
Modelo fisiológico de hígado
RESISTENCIA A INSULINA
ACUMULACIÓN DE TRIGLICÉRIDOS
ACTIVACIÓN DE CÉLULAS ESTELADAS
ANÁLISIS DEL MECANISMO DE ESTRES OXIDANTE

14
Departamento de GastroenterologíaRESISTENCIA A INSULINA

15
Los receptores de proliferación de peroxisomas (PPARs)
Hígado
Músculo
Tejido adiposo
Swiss Med Wkly. 2010;140:w13071
PPAR α PPAR β PPAR γ
Incrementa la oxidación de ácidos grasos. Incrementa la lipogénesis
Incrementa oxidación de
ácidos grasos.
Incrementa el transporte
de ácidos grasos
Incrementa la sensibilidad
a la insulina
Incremento de lipolisis en
el ayuno.
Diferenciación y
sobrevivencia del
adipocito.

17
ACUMULACIÓN DE TRIGLICÉRIDOS
Ácido palmítico
+
Biochem Biophys Res Commun. 2015 Mar 20;458(4):751-6

18
PPAR
CACCC
KEM
KLF9 KLF6
Steatosis
Ácido Palmítico
Biochem Biophys Res Commun. 2015 Mar 20;458(4):751-6

19
ACTIVACIÓN DE CÉLULAS ESTELADAS IN VITRO
PERFIL DE EXPRESIÓN GÉNICA DE CÉLULAS ESTELADAS EN DISTINTAS CONDICIONES

20
Departamento de GastroenterologíaFront. Physiol., 19 March 2012
EFECTO DE LA ACTIVACIÓN DE LAS CÉLULAS ESTELADAS

Viabilidad y generación de ERO en células HepG2 en cultivo 3D

Injury

Modelos in vivo

26
CONTRIBUCIÓN DE LOS MODELOS DE ESTUDIO DE LA ENFERMEDAD HEPÁTICA
PARA ENTENDER SU PATOGÉNESIS
RELIEVE EGICIPIO
SIGLO XXV A.C.
foie gras

28
LOS MODELOS ANIMALES MÁS POPULARES PARA EL ESTUDIO DE LAS
COMORBILIDADES ASOCIADAS A LA OBESIDAD

29
LOS MODELOS ANIMALES MÁS POPULARES PARA EL ESTUDIO DE LAS
COMORBILIDADES ASOCIADAS A LA OBESIDAD
WT
Modelos genéticos Ratones deficientes de la hormona leptina
Endocrinology, July 2015, 156(7):2461–2469
Int. J. Mol. Sci. 2013, 14(6), 11963-11980
ob/ob

COMO ACTUA LA LEPTINA
Obes Rev. 2013 Oct;14(10):771-9.

31
Ratones mutantes para el gen diabetes (db/db)
El gen db codifica para el receptor de la hormona leptina (Ob-R)
db/db WT
J Clin Invest. 2006;116(6):1494-1505.
Modelos genéticos

32
Los receptores de proliferación de peroxisomas (PPARs)
Hígado
Músculo
Tejido adiposo
Swiss Med Wkly. 2010;140:w13071
PPAR α PPAR β PPAR γ
Incrementa la oxidación de ácidos grasos. Incrementa la lipogénesis
Incrementa oxidación de
ácidos grasos.
Incrementa el transporte
de ácidos grasos
Incrementa la sensibilidad
a la insulina
Incremento de lipolisis en
el ayuno.
Diferenciación y
sobrevivencia del
adipocito.

33
RATÓN NULO PARA LA EXPRESIÓNDE PPARα (PPARα-/-)
Modelos genéticos
J Clin Invest. 1999;103(11):1489-1498.

34
MODELOS DIETÉTICOS DE NAFLD
LA DIETA COMO INDUCTOR DE ESTEATOSIS
DIETA ALTA EN GRASA
Ratas Sprague Dawley

35
MODELOS DIETÉTICOS DE NAFLD
LA DIETA COMO INDUCTOR DE ESTEATOSIS
DIETA DEFICIENTE EN METIONINA Y COLINA (MCD)
Ambas moléculas son indispensables para la formación de VLDL en el hígado
5 semanas en dieta MCD
Control
Gastroenterology. 2005 Nov;129(5):1663-74
Journal of Lipid Research Volume 49, 2008

36
DIETA ALTA EN FRUCTOSA
Physiol Rev 90: 23–46, 2010;
Dieta estándar
Dieta alta Fructosa (60%)
Hypertension. 2005; 45: 1012-1018

EL PAPEL DE LA MICROBIOTA EN EL DESARROLLO DE LA NAFLD

COMO COMBATIR EL PROBLEMA DE LA ESTEATOSIS HEPÁTICA

40
ESTRATEGIAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD HEPÁTICA

41
GRACIAS POR SU ATENCIÓN

42

43

44
MODELOS IN VIVO

45

46
Mecanismos moleculares involucrados en el desarrollo y progresión
de la enfermedad hepática no alcoholica
(NAFLD)

47
RASTREANDO EL ORIGEN DE LA NAFLD
Division of Endocrinology and Metabolism, University of Pittsburgh

Esteatosis hepática no alcohólica. Modelos de estudio

Recomendados

Recomendados

Más contenido relacionado

La actualidad más candente

La actualidad más candente (20)

Similar a Esteatosis hepática no alcohólica. Modelos de estudio

Similar a Esteatosis hepática no alcohólica. Modelos de estudio (20)

Más de Conferencia Sindrome Metabolico

Más de Conferencia Sindrome Metabolico (20)

Último

Último (20)

Esteatosis hepática no alcohólica. Modelos de estudio

Notas del editor