La hidroxiurea causa una inhibición inmediata en la síntesis de ADN actuando como inhibidor de la enzima ribonucleotido reductasa, la cual convierte ribonucleotidos en desoxirribonucleotidos necesarios para la síntesis de ADN. La hidroxiurea interfiere en la reacción redox que cataliza esta enzima al unirse a su subunidad R1, bloqueando así la generación de desoxirribonucleotidos y por ende la replicación del ADN.

1. SENA BOLIVAR - CENTRO DE COMERCIO Y SERVICIO
TECNOLOGIA EN REGENCIA DE FARMACIA
2015
FARMACOLOGÍA DE LA
HIDROXIUREA
JUAN CARLOS RAMIREZ VIVANCO

2. Forma farmacéutica

3. Hidroxicarbamida

4. Biodisponibilidad: del 80 al 100 %.
Vida media: 3 a 4 hrs.

7. El mecanismo de acción por medio del cual la hidroxiurea produce
sus efectos antineoplásicos no ha sido completamente establecido
hasta el momento. Sin embargo, los diversos estudios en tejidos de
ratas y seres humanos apoyan la hipótesis de que causa una
inhibición inmediata en la síntesis de ADN, actuando como
inhibidor de la enzima ribonucleotido reductasa, sin interferir en la
síntesis de ARN, ni de proteínas.
La enzima ribonucleotido reductasa usada en la generación de
todos los desoxirribonucleotidos, es un tetrámero de dos
subunidades (R1 y R2). Cada cadena de R1 (dinero) contiene un
centro de unión para el sustrato, 2 centros de control alostericos y
una pareja de sulfhídrilos que actúan como dadores inmediatos de
electrones en la reducción de la ribosa.
La subunidad R2 participa en la catálisis por que genera un radical
libre en cada una de sus cadenas.

8. La 2 desoxirribosa , un componente del ADN no se sintetiza como azúcar
libre, sino que se obtiene a nivel del disulfato por la reducción de los
rinucleotidos disulfato .
Esta reacción es un procesos complejo en donde participan varias
proteínas . Los equivalentes necesarios proceden del NADPH, sin embargo
son transferidos directamente desde la coenzima al sustrato, sino que
pasan por una serie redox (1) de varios niveles.
Primero la tiorredoxina reductasa, atreves de un FAD unido a la enzima
reduce una proteína redox pequeña (la tiorredoxina).
En la reacción se rompe un puente disulfato, los grupos sulfhídricos (SH)
obtenidos reducen nuevamente un puente catalico en la nucleosodo
difosfato reductasa.
Los SH libres de ese modo son los verdearos dadores de los electrones en
la reducción del ribonucleotido difosfato.
Además de los mencionados puentes disusfato en la reacción participa un
radical tirosilo de la enzima (2). Luego se forma un radical sustrato, que
pierde agua y se transforma en una radical catión, el que por su reducción
finalmente produce el residuo de la desorribobosa y el radical tirosilo se
regenera.

9. Mecanismodeacción

10. Durante el embarazo y la lactancia.
Pacientes con depresión de la medula
ósea.

11. Daño fetal.
Somnolencia , cefalea, mareo, desorientación,
alucinaciones y convulsiones.
Anorexia , nauseas, diarrea, vómitos y
estreñimiento.
Eritema facial y periférico, ulceras cutáneas.
 Infertilidad.

12. El proceso LADME de un fármaco es complejo de comprender, pero mas aun su
mecanismo de acción, todo fue un esto fue un trabajo arduo, obteniendo al final
resultados positivos, comprendiendo que la farmacología se encarga de el estudio
de todas las características tanto físicas como químicas de un fármaco, y que todo
este estudio lo realiza de la mano de dos grandes ramas como la farmacocinética
que se basa en la forma de administración, como es su liberado, donde es absorbido,
que rutas utiliza para su distribución metabolismo y eliminación del fármaco y la
farmodinania que va mas haya de estos procesos ya que se encarga específicamente
el lugar donde el fármaco realiza su función, todo esto permitió recordar, aclarar,
reforzar y comprender temas como el ciclo celular, metabolismo de los lípidos, las
proteínas y los carbohidratos, replicación del ADN, funcionamiento de los sistemas
circulatorio y el aparato respiratorio, estructura celular y su reproducción.
Basándonos en esto concluyo que la hidroxiurea o hidroxicarbamiada a pesar de no
estar establecido completamente su mecanismo de acción, diversos estudios han
demostrado que causa una inhibición inmediata en la fase s o síntesis de ADN del
ciclo celular, actuando como inhibidor de la ribonicleotido reductasa, enzima que
por medio de una reacción de oxido- reducción se convierten en
desoxiribonucleotidos.