Farmacologia de los medicamentos de accion gastrointestinal

FARMACOLOGIA DE LOS
MEDICAMENTOS DE ACCION
GASTROINTESTINAL
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
Farmacología clínica

CONTROL DE LA ACIDEZ GASTRICA
• Secreción diaria de 2 a 3 L de jugo gástrico
• Ulcera péptica y reflujo gastroesofágico son
muy frecuentes en POP
• Riesgo aumentado de morbilidad y mortalidad
en broncoaspiración
– Especialmente en mujeres que van a cesárea

ANTIACIDOS
• Medicamentos OTC de acción directa
– Preparaciones con aluminio: Pueden inducir
constipación
– Preparaciones con Magnesio: Pueden inducir
diarrea
– Sales de Sodio y Calcio: Hiperacidez de rebote

PROTECTORES DE LA MUCOSA
• Pepsina hidroliza las proteínas de la mucosa gástrica
• Polisacáridos sulfatados pueden inhibir este proceso
(Sucralfate)
• Genera una capa que protege a la mucosa del acido,
pepsina y sales biliares
• Estimula producción de PG y Factor de Crecimiento
Epidérmico (EGF)
• Puede generar constipación
• Interfiere en la absorción de cimetidina y fenitoina

PROTECTORES DE LA MUCOSA
• Bismuto
– Subcitrato de bismuto
– Dicitratobismutato tripotasico
• Igual que sucralfate con actividad anti-H.
pylori

Pleuvry B. Gastric Disorders:
Modifications of Gastric Content,
antiacids and Drugs Influencing
gastric secretions and
motility.Anaesthesia and
Intensive Care Medicine 2009
10:7

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ANTAGONISTAS
MUSCARINCOS
• Reducen secreción
acida del estomago
• No se usan por que
pueden generar
síndrome
anticolinérgico

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ANTAGONISTAS
SELECTIVO DE M1 -
PIRANZAPINA
• Reducen secreción
acida del estomago
• No se usan por que
hay otros mejores

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ANALOGOS DE LA
SOMATOSTATINA -
OCTREOTIDO
• Inhibe la secreción
de gastrina por el
páncreas
• Útil en síndrome de
Zollinger-Ellison
• Solo existe parenteral

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ANALOGO
PROSTAGLANDINA E2 -
MISOPROSTOL
• Especialmente útil en
gastritis inducida por
AINES
• Genera diarrea, dolor
abdominal y
contracción uterina

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ANTAGONISTAS DEL
RECEPTRO H2
• Reduce acidez
gástrica inducida por
comida en 90%

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INHIBIDOR DE LA
BOMBA DE PROTONES
• Profármaco
• Base débil que se
acumula en lo
canalículos de
secreción de acido
• Unión covalente
extracelular a la BP

IBP
• T1/2 1- 2 horas
– Toma diaria por unión covalente a la BP
• Régimen Anti-Helicobacter pylori
– Metronidazol
– Amoxicilina
– Claritromicina
– IBP

MEDICAMENTOS QUE REDUCEN LA
SECRECION DE ACIDO
Pleuvry B. Gastric Disorders: Modifications of Gastric Content, antiacids and Drugs Influencing gastric secretions and
motility.Anaesthesia and Intensive Care Medicine 2009 10:7

MANEJO DE LAS NAUSEAS Y EL
VOMITO

INTRODUCCION
• Junto con el dolor, son las primeras cusas de
queja del paciente
• Se presenta en el 30% de los pacientes
– Y en el 80% de los pacientes en riesgo
• Alta disponibilidad a pagar por evitar PONV
(50 a 100 USD)
Contin Educ Anaesth Crit Care Pain. 2012;13(1):28-32. doi:10.1093/bjaceaccp/mks046
Contin Educ Anaesth Crit Care Pain | © The Author [2012]. Published by Oxford University Press on behalf of the British Journal of Anaesthesia.

FISIOLOGIA
• Poco entendida
• No existe un único punto anatómico de “centro del
vomito”
• Algunas estructuras incluyen
– Centro activado por quimiorreceptores
• Región caudal del piso del cuarto ventrículo
• Recibe aferencias vagales (detecta toxinas emetogénicas,
metabolitos y drogas circulantes)
• Se comunica con el NTS
– Núcleo del tracto solitario (NTS)
• Región posteroinferior de la protuberancia
• Recibe aferencias vagales y del sistema vestibular y límbico
• Eferencias para el vomito hacia el núcleo rostral, núcleo ambiguo,
grupo respiratorio ventral y núcleos motores dorsales del vago

FISIOLOGIA
• Activadores del PONV
– Estimulo operatorio
– Opioides
– Anestésicos inhalados
– Ansiedad
– Medicamentos
– Emociones

NTS
Centro Activado
Por Quimiorreceptores
Intestino
Vía serotoninergica
Receptores 5-HT3
Vía Dopaminergica
Receptores D2
Via colinergica
Receptores muscarinicos
Vía histaminergica
Receptores H-1
Oido
Múltiples vías
5-HT3, D2, NK1, H1, mAChCorteza Cerebral
VIAS AFERENTES DEL VOMITO

ANTIEMETICOS
• Antagonistas serotoninergicos
• Corticoesteroides
• Antagonistas dopaminergicos
• Eficacia similar
• Disminuyen PONV en 25%
• Mecanismos independientes, efectos aditivos

ANTAGONISTAS SEROTONINERGICOS
• Ondansetron
• Granisetron
• Dolasetron
• Palonosetron
CORTICOESTEROIDES
• Dexametasona
ANTAGONISTAS DOPAMINERGICOS
• Droperidol
• Metoclopramida
• Haloperidol
ANTIHISTAMINICOS
• Dimenhidrinato
• Prometazina
• Ciclizina
ANTICOLINERGICOS
• Escopolamina
ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE NEUROKININA-1
• Aprepitant

• ANTAGONISTAS SEROTONINERGICOS
– Eficacia y RAM similares entre ellos
– Droperidol, ondansetrol, granisetron y dolasetron
prolongan el intervalo QT
– Palonosetron no afecta al QT
• Duración del efecto >72h
• Particularmente efectivo en profilaxis de cirugia
ambulatoria

• ANTAGONISTAS DOPAMINERGICOS
– T1/2 corta (pueden ser administrados al final de la
cirugía)
– Droperidol asociado a sedación y prolongación del
QT
– Black box: Arritmias severas (aunque
normalmente no sucede con dosis terapéuticas)
• CORTICOESTEROIDES
– También disminuye dolor y fatiga

• ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE
NEUROKININA-1 (Antagonistas de la sustancia
P)
– Inicialmente aparece para el manejo de las
nauseas y vomito inducido por quimioterapia
– Aprepitant PO preoperatorio disminuye PONV en
70 a 80%
– No prolonga QT ni produce sedación
– Muy costoso (293.000 COP en farmalisto 3
capsulas)

Mayores eventos adversos o evidencia limitada
• ANTAGONISTAS D2
– La dosis de metoclopramida que disminuye PONV
es de 25 a 50mg
• Produce extrapiramidalismo y sedación
– Haloperidol, sin datos adecuados de dosis ni
seguridad. Uso off-label
• Asociado a muerte y arritmias

• ANTIHISTAMINICOS
– Dimenhidrinato con evidencia en pocos estudios
• Asociado a muchos eventos adversos
– Sedación, boca seca, alteraciones visuales y retención urinaria
• ANTICOLINERGICOS
– Disminuye el riesgo de PONV en 40%
– Un parche transdérmico la noche anterior a la
cirugía
– 3 veces mayor riesgo de alteraciones visuales

ESTRATEGIAS NO FARMACOLOGICAS
• Estimulación de P6
– Punto de Nei guan (meridiano de pericardio 6)
– Entre los tendones del palmar largo y flexor radial
del carpo
– 2 cun proximal
a la muñeca

EFECTIVIDAD COMBINADA
• Sinergismo aditivo
• Protocolos institucionales

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