1) Los anticonceptivos hormonales como los combinados y unitarios inhiben la ovulación y la implantación mediante el bloqueo de las hormonas FSH y LH. 2) Existen diferentes tipos como orales, transdérmicos e inyectables que varían en su composición y dosis de estrógenos y progestágenos. 3) Los anticonceptivos de emergencia como el levonorgestrel inhiben la ovulación e implantación si se toman dentro de las 72 horas posteriores a las relaciones sexuales.

1. FARMACOLOGIA DEL
SISTEMA ENDOCRINO Y DEL
METABOLISMO

2. Anticonceptivos Hormonales
• La anticoncepción marcó un hito no sólo en el control
de la fertilidad femenina, sino también en la
modificación de los hábitos sexuales, o si se prefiere
la libertad sexual
• Los anticonceptivos combinados son sin duda, los
anticonceptivos hormonales más estudiados y los de
mayor eficacia si su utilización es correcta
• Su composición actual es muy distinta de la original
de 1956, con altas dosis de estrógeno y
progestágeno

3. Anticonceptivos Hormonales
• Las dosis de sus componentes se han disminuido
considerablemente, reduciendo así su toxicidad,
aunque no su eficacia
• La gran cantidad de preparados disponibles permite
seleccionar el más adecuado para cada situación
• Existe unanimidad en que el anticonceptivo ideal,
debe contener la menor dosis de estrógeno y
progestágeno que sea efectiva como anticonceptivo
• Control adecuado del ciclo, ser bien tolerada y tener
un efecto mínimo sobre metabolismo de lípidos,
carbohidratos y parámetros hemostáticos

4. Anticonceptivos Hormonales
• Según su composición y forma de administración
pueden clasificarse en unitarios, combinados para
administración oral, transdérmica o intravaginal y
postcoitales
• Los unitarios contienen sólo un progestágeno
• Están indicados en mujeres que tienen
contraindicado el uso de estrógenos
• Es un método reversible
• Dosis bajas de estrógeno (desogestrel, 75 mcg)
inhibe la ovulación en un 60%

5. Anticonceptivos Hormonales
• Por vía parenteral se utilizan en formas depot
(medroxiprogesterona) cada 3 meses o implantes
subcutáneos cada 6 meses hasta 7 años
• Los implantes subcutáneos inhiben la ovulación al
inhibir la liberación de LH
• No inhiben el crecimiento folicular
• Inhiben el crecimiento endometrial, aumentan la
viscocidad del moco e inhiben la migración del
esperma

6. Anticonceptivos Hormonales
• Constituyen un método reversible basado en
esteroides de síntesis
• Están compuestos de estrógeno y progestágeno y
varían en la dosis hormonal y tipo de progestágeno
• En la actualidad todos contienen etinilestradiol, un
estrógeno sintético más potente que el estradiol,
mientras que los progestágenos más utilizados son
levonorgestrel, desogestrel, gestodeno y ciproterona
• La dosis varía según el preparado anticonceptivo,
que puede presentarse como monofásico, bifásico y
trifásico

7. Anticonceptivos Hormonales
• Monofásicos: la misma dosis de E y P durante los 21
días
• Bifásicos: E y P misma dosis del 1o al 7o día y se
disminuye E e incrementa P del 8o al 21avo
• Trifásicos: E y P misma dosis del 1o al 6o día, se
incrementa E y P del 7o al 11avo día y se disminuye
E y se aumenta P del 12avo al 21avo día
• Todos se administran durante 21 días del ciclo y se
descansa durante 7 días
• Su tasa de fracaso oscila al 0.1% cuando su
administración es correcta

8. Anticonceptivos Hormonales
• La administración de estrógenos/progestágenos
frena la liberación de LH y FSH hipofisarias por
acción sobre la GnRH
• Impide el desarrollo folicular y el pico de LH que
dispara la ovulación, y por consiguiente la suprime
• El progestágeno modifica el moco cervical (viscoso)
e impide el crecimiento endometrial

9. Anticonceptivos Hormonales
• Los anticonceptivos de urgencia o del día después,
se basan en la administración de estrógenos más
progestágenos o bien un progestágeno solo, dentro
de las 72 hrs posteriores a las relaciones sexuales
sin protección
• En ambos casos se impide la implantación y
desarrollo del cigoto
• La administración de dos dosis de 100 mcg de
etinilestradiol con un gestágeno ó 750 mcg de
levonorgestrel con un intervalo de 12 hrs

10. Inhibidores de la ovulación
• Etinilestradiol-Gestodeno
• Indicaciones: anticonceptivo oral combinado para
planificación familiar
• Impide en general que un óvulo fecundable llegue a
madurar, además, la viscocidad del moco cervical se
mantiene elevada, dificultando el ascenso de los
espermatozoides y modifica el endometrio
• La absorción es rápida y completa, la Cmax se alcanza
en 1 hr, la eliminación es principalmente por vía renal
en un 60%, no presentan acumulación

11. Inhibidores de la ovulación
• Contraindicaciones: embarazo, insuficiencia
hepática, procesos tromboembólicos, carcinoma de
mama o endometrio, diabetes severa con
alteraciones vasculares
• Reacciones secundarias: cefaleas, molestias
gástricas, náusea, tensión mamaria, hemorragias
intermedias, variaciones de peso, modificación de la
libido, estados depresivos, cloasma

12. Inhibidores de la ovulación
• Interacciones: barbitúricos, fenilbutazona,
hidantoínas, rifampicina, ampicilina, reducen el
efecto ovulistático. Hipoglucemiantes orales e
insulina
• Dosis: A partir del 1er día de la menstruación, 1
gragea diaria durante 3 semanas, y posteriormente 7
días de descanso
• Después del 7o día de descanso se inicia la
dosificación nuevamente

13. Inhibidores de la ovulación
• Etinilestradiol-noretisterona
• Indicaciones: anticonceptivo oral combinado
• Inhiben la ovulación mediante el bloqueo de la
liberación de las hormonas FSH y LH, inhiben la
implantación, incremento de la viscocidad del moco
cervical
• Son rápidamente absorbidos, Cmax 1-2 hrs, F 40-50 y
65-80%, son ampliamente distribuidos, se unen a
proteinas entre el 79-98%, t½ 6-20 y 5-14 hrs, son
metabolizados ampliamente y se eliminan
principalmente por vía renal

14. Inhibidores de la ovulación
• Contraindicaciones: tromboflebitis, enfermedad
cerebral vascular, migraña, carcinoma de mama o
endometrio, enfermedad valvular cardiaca, diabetes
con complicaciones vasculares, sangrado genital
anormal, insuficiencia hepática
• Reacciones secundarias: sangrados intermenstruales
o manchados, náusea, vómito, aumento de peso,
edema, cloasma, amenorrea, hipersensibilidad
mamaria, cefalea, migraña, embolias

15. Inhibidores de la ovulación
• Interacciones: anticonvulsivos, antibióticos
(rifampicina, tetraciclina), benzodiacepinas,
antidepresivos tricíclicos, laxantes, tabaco
• Dosis: la dosificación es de una tableta al día durante
21 días
• La primera tableta debe tomarse al 5o día del ciclo
menstrual hasta completar los 21 días
• Descansar 7 días sin fármaco y reiniciar el control al
8avo día

16. Inhibidores de la ovulación
• Estradiol-norelgestromina (parche)
• Indicaciones: anticoncepción combinada
• Inhiben la ovulación a través de inhibir la liberación
de gonadotrofinas, altera el moco cervical, la
motilidad de las tubas uterinas y del útero
• Se alcanza el estado estable en 48 hrs que se
mantiene durante 3 días, se fijan en 97% a proteínas,
ampliamente metabolizados, t½ 17 y 28 hrs, , los
metabolitos se eliminan por la orina principalmente

17. Inhibidores de la ovulación
• Contraindicaciones: trastornos tromboembólicos,
enfermedad cerebrovascular o cardiaca valvular,
hipertensión grave, diabetes con complicaciones
vasculares, migraña, carcinoma de mama o
endometrio, sangrado anormal
• Reacciones secundarias: náusea, vómito, espasmos,
cloasma, sangrado intermenstrual, amenorrea,
galactorrea, dolor de mamas, retención de líquidos,
cambio en el peso corporal, cambios en el estado de
ánimo, cambios en la libido

18. Inhibidores de la ovulación
• Interacciones: antibióticos (ampicilina, tetraciclina),
antiretrovirales, topiramato, barbitúricos,
griseofulvina, fenitoína, carbamazepina, ciclosporina
• Dosis: aplicar un parche el 1er día del ciclo menstrual
y emplear un método anticonceptivo adicional por los
primeros 7 días
• El parche se usa durante 7 dás y se cambia al 8avo
día.
• Los parches se aplican por 3 semanas y se mantien
una semana sin parche

19. Inhibidores de la ovulación
• Medroxiprogesterona
• Indicaciones: anticonceptivo parenteral
• Inhibidor de la ovulación vía supresión del eje
hipotálamo-hipófisis-ovario, endometrio atrófico,
hostilidad cervical e incremento del peristaltismo
tubárico
• Se une a la albúmina en un 97%, los niveles
anticonceptivos se alcanzan en 24 hrs, Cmax 20 días,
depuración 2 l/día/kg, se metaboliza por
glucuronidación y sólo el 5% se excreta sin cambio
por la orina

20. Inhibidores de la ovulación
• Contraindicaciones: trastornos hepáticos,
alteraciones tromboembólicas, irregularidades del
ciclo menstrual, cáncer de mama o endometrio,
epilepsia, migraña, sangrado vaginal
• Reacciones secundarias: trastornos del ciclo
menstrual (sangrados, amenorrea, etc), cefalea leve,
malestar abdominal, tensión o dolor mamario,
nerviosismo, cloasma, mareos, náusea, galactorrea,
cambios de peso y libido

21. Inhibidores de la ovulación
• Interacciones: no se conocen
• Dosis: una inyección de 150 mg de MPA I.M. cada 3
meses
• La primera inyección se aplica dentro de los primeros
5 días del ciclo menstrual

22. Inhibidores de la implantación
• Levonorgestrel
• Indicaciones: anticoncepción postcoital de urgencia
para uso dentro de las primeras 72 hrs
• Eficacia del 85%
• Bloqueador de la ovulación e impide la implantación,
pero es ineficaz si la implantación ha comenzado
• Cmax en 2 hrs, se une un 70% a proteínas, 80% se
metaboliza en higado y 20% en riñón, T½ 9-15 hrs, se
elimina por vía renal como glucurónido

23. Inhibidores de la implantación
• Contraindicaciones: enfermedad hepática, sangrado
vaginal anormal, sospecha de embarazo, embarazo
ectópico, lactancia
• Reacciones secundarias: náusea, vómito, cefalea,
astenia, vértigo, dolor abdominal, tensión mamaria,
sangrados de tipo metrorragia o pérdidas sanguíneas
aisladas
• Los efectos adversos desaparecen en 2-3 días

24. Inhibidores de la implantación
• Interacciones: fenobarbital, fenitoína,
carbamazepina, rifampicina, griseofulvina, ritonavir
• Dosis: 1 comprimido con 75 mg después de una
relación sexual sin protección dentro de las primeras
72 hrs y un segundo comprimido se toma 12 hrs
después del primero

25. Oxitócicos
• Los oxitocicos son fármacos que producen
contracción del útero, por lo que son útiles para
inducir o dirigir el parto mediante un estímulo
controlado de la motilidad uterina
• Actúa sobre receptores del útero humano y la
glándula mamaria
• Se distribuyen en todo el útero y el número de
receptores aumenta a lo largo de la gestación,
siguiendo un curso paralelo a la sensibilidad del útero
a la oxitocina

26. Oxitócicos
• Los estrógenos y progestágenos actúan de forma
coordinada para aumentar la síntesis de receptores,
que ocurre al final del embarazo
• La contracción del útero inducida por oxictocina es
dependiente de la dosis y se caracteriza por una
motilidad rítmica superponible a la que ocurre en el
parto espontáneo
• El efecto uterotónico depende de la entrada de calcio
extracelular

27. Oxitocina
• Indicaciones: inducción al parto por razones médicas
(gestación prolongada, ruptura prematura de la
bolsa, preeclamsia, atonía uterina)
• Estimula la musculatura lisa del útero a través de los
receptores de oxitocina, produciendo contracciones
rítmicas y favorece la eyección de leche
• Latencia < 1 min, el efecto dura 30-60 min, t½ 3-17
min, la unión a proteínas es muy baja, Vd 300 ml/kg,
la depuración es de 20 ml/kg/min, menos del 1% se
excreta por la orina como oxitocina

28. Oxitocina
• Contraindicaciones: hipertonía, sufrimiento fetal,
desproporción cefalo-pélvica, mal presentación fetal,
placenta previa, prolapso de cordón umbilical,
embarazo múltiple, cicatriz uterina por cesárea
• Reacciones secundarias: sufrimiento, asfixia, muerte
fetal, tetania o ruptura uterina, hipotensión aguda,
rubefacción, taquicardia, náusea, vómito, arritmias
cardiacas, disnea

29. Oxitocina
• Interacciones: prostaglandinas, ciclopropano,
halotano, simpaticomiméticos
• Dosis: perfusión I.V. Gota a gota
• Se emplea 5 U.I. de oxitocina en 500 ml de solución
salina fisiológica
• La velocida de perfusión es de 1-4 mU/min, es decir
de 2 a 8 gotas por minuto

30. Climaterio
• En el climaterio asociado a la involución estrogénica
se producen la menopausia, síntomas vasomotores,
alteraciones del humor y de la concentración,
osteoporosis y aumento del riesgo de enfermedad
cardiovascular
• Los objetivos de la terapia de reemplazo hormonal
(TRH) están orientados a controlar los síntomas
agudos y a prevenir los riesgos asociados a la
privación crónica de estrógenos

31. Climaterio
• El estradiol base o en forma de valerato y
hemidratado y los gestágenos levonorgestrel,
norestisterona o medroxiprogesterona son los
fármacos más utilizados para la TRH en forma
secuencial o continua, por vía transdérmica y/o por
vía oral
• Los resultados sobre la eficacia son contradictorios,
no se ha confirmado el efecto cardioprotector
• Los riesgo principales a largo plazo son el aumento
de la incidencia de cáncer y la trombosis

32. Estrógenos conjugados
• Indicaciones: terapia de reemplazo hormonal
• En los órganos genitales, mamas, hipotálamo entran
a la célula y son transportados al núcleo y provocan
aumento de la síntesis específica de RNA y proteína
• Son bien y rapidamente absorbidos, son
ampliamente metabolizados en el hígado, son
excretados por la bilis y reabsorbidos por el intestino
y devueltos al hígado, son fuertemente ácidos e
ionizados por lo que se eliminan por vía renal

33. Estrógenos conjugados
• Contraindicaciones: embarazo, lactancia, sangrado
genital anormal, cáncer de mama o endometrio,
trombosis venosa profunda, embolia pulmonar,
disfunción hepática
• Reacciones secundarias: sangrado, dismenorrea,
mastalgia, hipersensibilidad mamaria, cambios en el
ciclo menstrual, artralgias, calambres en las piernas,
náusea, vómito, cefalea, migraña, cambios en la
libido, alteraciones del estado de ánimo

34. Estrógenos conjugados
• Interacciones: fenobarbital, fenitoína,
carbamazepina, rifampicina, dexametasona,
cimetidina, eritromicina, ketoconazol
• Dosis: una gragea con 0.625 mg al día durante 28
días
• Al término, iniciar nuevamente la dosificación

35. Estrógenos conjugados/AMP
• Indicaciones: tratamiento de reemplazo hormonal
• En los órganos genitales, mamas, hipotálamo entran
a la célula y son transportados al núcleo y provocan
aumento de la síntesis específica de RNA y proteína
• El AMP disminuye los receptores a estradiol
nucleares y disminuye la síntesis de ADN epitelial en
el tejido endometrial

36. Estrógenos conjugados/AMP
• Cmax 4-10 hrs EC y 2-4 hrs AMP, t½ 10-24 hrs y de 24-
36 hrs para el AMP, se une 90% a proteínas, ambos
son hidroxilados en el hígado, tienen una circulación
enterohepática
• Los EC son ácidos e ionizados lo que favorece su
excreción urinaria, casi no hay reabsorción, el AMP
es excretado por vía renal como glucurónidos

37. Estrógenos conjugados/AMP
• Contraindicaciones: embarazo, lactancia, sangrado
genital anormal, cáncer de mama o endometrio,
tromboembolia venosa profunda, disfunción hepática
• Reacciones secundarias: mastalgia, sangrado
irruptivo, dismenorrea, manchado, sensibilidad
mamaria, agrandamiento mamario, cambio en flujo
menstrual, náusea, vómito, ansiedad, cefalea,
artralgias, depresión, cambio de la libido, vaginitis,
cambios de peso

38. Estrógenos conjugados/AMP
• Interacciones: fenobarbital, fenitoína,
carbamazepina, rifampicina, dexametasona,
cimetidina, eritromicina, ketoconazol
• Dosis: una gragea conteniendo 0.625 mg de EC y
2.5 mg de AMP de forma continua durante los 28
días del ciclo

39. Hormonas tiroideas y
fármacos antitiroideos
• La glándula tiroides secreta dos hormonas, la tiroxina
o tetrayodotironina (T4) y la triyodotironina (T3), que
derivan de la tirosina
• T3: aumenta el metabolismo basal, el consumo de
oxígeno y disminuye el colesterol
• T4: taquicardia y desarrollo del SNC
• La tiroglobulina penetra en la célula folicular, donde es
degradada por proteasas lisosomales, liberando T3 y
T4 a la sangre
• Más del 90% corresponde a T4

40. T3 y T4
• Se unen a receptores nucleares, el complejo
hormona-receptor se une a una secuencia de ADN
en la región reguladora de genes específicos
• Modifica la transcripción y siguiente traducción
• Contribuyen al desarrollo de todos lo tejidos,
aumentan la actividad metabólica, aumentan la
frecuencia cardiaca, estimulan la respiración,
motilidad digestiva, secreciones glandulares, función
cerebral y muscular

41. T3 y T4
• Se absorben por vía oral, sobre todo en ayunas. Se
unen a la TBG y en menor medida a una
prealbúmina fijadora de tiroxina y a la albúmina en un
90%
• El 99% de T4 circulante está conjugada
• T3 tiene menos afinidad que T4 por proteínas
plasmáticas, aunque es más activa que T4, se
metaboliza antes y su acción es más corta
• La t1/2 de T4 es de 6-7 días y de la T3 es inferior a 2
días

42. T3 y T4
• El metabolismo se lleva a cabo por deshalogenación,
alrededor del 40% de T4 se convierte en metabolito
inactivo, el 60% de T3 se convierte en metabolito
inactivo
• En el hígado se puede conjugar con sulfato (T3) o
glucoronato (T4) y excretarse por la bilis
• El 20-40% de la tiroxina y sus metabolitos se
eliminan por las heces

43. T3 y T4
• Reacciones adversas: taquicardia, palpitaciones,
arritmias o crisis anginosas, cefalea, nerviosismo,
excitabilidad, insomnio, temblor, debilidad muscular,
calambres, intolerancia al calor, sudoración, pérdida
de peso, trastornos menstruales, diarrea y vómitos
• Indicaciones: tratamiento sustitutivo en el
hipotiroidismo, para suprimir la TSH en pacientes con
bocio no tóxico, tiroiditis de Hashimoto o carcinoma
de tiroides

44. T3 y T4
• Dosis: 50-100 mcg de levotiroxina diarios por vía oral
con incrementos de 25-50 mcg al mes hasta lograr
eutiroidismo
• La dosis de mantenimiento es de 100-200 mcg/día
• Liotironina sódica 10-20 mcg/8-12 hrs

45. Antitiroideos
• Existen muchos compuestos capaces de interferir en
la secreción de hormonas tiroideas, pero solo unos
pocos tienen utilidad clínica
• Fundamentalmente se utilizan tres tipos de fármacos
para inhibir el exceso de actividad tiroidea: los
antitiroideos derivados de la tiourea, el yodo y el
yodoradioactivo

46. Derivados de la tiourea
• La estructura con actividad antitiroidea más últil en la
clínica es la tiourea, de la que derivan el
propiltiouracilo y el metimazol
• Los derivados de la tiourea se absorben rápidamente
por vío oral, la semivida del propiltiouracilo en plasma
es de 75 min y la del metimazol es de 4-6 hrs
• Se concentran en la tiroides y la duración de sus
acción depende más de los niveles intratiroideos que
plasmáticos, lo que permite su administración una
vez al día

47. Derivados de la tiourea
• Los antitiroideos impiden la formación de hormonas
tiroideas, ya que al inactivar la peroxidasa, impiden la
oxidación del yoduro y, por lo tanto, su incorporación
a los residuos de tirosina de la tiroglobulina
• Bloquean el acoplamiento de los residuos de
yodotirosina para formar T3 y T4
• El efecto antitiroideo aparece tras un periodo de
latencia de 1-2 semanas
• El propiltiuracilo inhibe la desyodación de T3 y T4, por
lo que es útil en las crisis tirotóxicas

48. Derivados de la tiourea
• La reacción adversa más grave es la agranulocitosis,
cuya incidencia es inferior al 2%
• En las primeras semanas se presenta
granulocitopenia, dolor de garganta y fiebre
• También puede aparecer exantema papular,
alteraciones gastrointestinales, artralgias,
parestesias, cefaleas, alopecia, hipotiroidismo

49. Derivados de la tiourea
• Indicaciones: hipertiroidismo (Enf. de Graves),
tratamiento definitivo, junto con yodo radioactivo para
acelerar la recuperación hasta que aparezcan los
efectos del yodo, preparación para la tiroidectomía,
crisis tirotóxicas
• Propiltiuracilo: 100 mg c/8 hrs ó 150 mg c/12 hrs

50. Diabetes mellitus
• El páncreas endocrino contiene 4 tipos de células:
las células ß secretoras de insulina, las células α que
liberan glucagon, las células D secretoras de
somatostatina y las células PP secretoras de
polipéptido pancreático
• La existencia de un defecto en la secreción y/o en las
acciones de la insulina es responsable de la
aparición de diabetes mellitus, una enfermedad muy
frecuente

51. Diabetes mellitus
• La DM es un trastorno del metabolismo de
carbohidratos caracterizado por hiperglucemia
crónica, aunque también se afecta el metabolismo
lipídico y proteico
• En su fisiopatología subyace un déficit en la
secreción y/o la activación de la insulina, que puede
estar condicionado tanto por factores genéticos como
por diversas circunstancias particulares
(autoinmunidad, obesidad, gestación, infecciones,
tóxicos, etc)

52. Diabetes mellitus
• Los trastornos metabólicos de la DM predisponen al
desarrollo de complicaciones vasculares específicas
(microangiopatía: retinopatía, nefropatía y
neuropatía) e inespecíficas (macroangiopatía:
arteriopatía, cardiopatía isquémica, accidentes
cerebrovasculares)
• Existen dos tipos de DM, la tipo 1 en la que hay
destrucción de la célula ß pancréatica, que conduce
a la deficiencia absoluta de insulina (5-8% de los
casos)

53. Diabetes mellitus
• La DM tipo 2 es la de mayor prevalencia (90%) y su
fisiopatología puede fluctuar desde una
insulinorresistencia predominante, hasta un auténtico
defecto secretor de la hormona con
insulinorresistencia relativa
• Para la DM tipo1 la insulina exógena es la única
utilizada, mientras que para la DM 2 se pueden
emplera los hipoglucemiantes orales solos o en
combinación con insulina

54. Insulina
• La molécula de insulina consta de dos cadenas A de
21 aminoácidos y B de 30 aminoácidos, las dos
cadenas se unen por un puente de disulfuro
• La síntesis de insulina se inicia en el RER donde se
sintetiza preproinsulina, ésta se transforma en
proinsulina, en el aparato de golgi se transforma a
insulina
• El principal estímulo que desencadena la secreción
de insulina es la glucosa

55. Insulina
• Los aa, los ácidos grasos y cuerpos cetónicos,
también contribuyen a su liberación, sin olvidar las
hormonas gastrointestinales, pancreáticas, la NA y
Ach
• Una vez secretada, circula en la sangre como
monómero, su Vd se asemeja al espacio
extracelular, el metabolismo se lleva a cabo en el
hígado, riñón y músculo y su semivida es de 5 min.
El 50% es degradada en el hígado, es filtrada a nivel
glomerular y se reabsorbe en los túbulos

56. Insulina
• La actividad principal de la insulina es la regulación del
metabolismo de la glucosa a través de su unión a receptores
específicos.
• Además tiene acciones anabólicas y anticatabólicas en diversos
tejidos. En el músculo y otros tejidos (excepto cerebro), la
insulina produce un transporte rápido de glucosa y aminoácidos
al interior de las células, promueve el anabolismo e inhibe el
catabolismo protéico
• En el hígado promueve la captación y almacenamiento de
glucosa en forma de glucógeno
• Inhibe la gluconeogénesis y promueve la conversión del exceso
de glucosa en grasa

57. Insulina
• Contraindicaciones: episodios hipoglucémicos o
hipersensibilidad
• Reacciones secundarias: lipodistrofia, hipoglucemia,
alergia local, disnea, sibilancias, hipotensión,
taquicardia, sudoración
• Interacciones: anticonceptivos orales,
corticoesteroides, antitiroideos, hipoglucemiantes
orales, salicilatos, sulfas, IMAOs

58. Insulina
• Indicaciones: DM 1 dependiente de insulina,
resistencia a la insulina
• Dosis: el tratamiento con insulina se debe
individualizar, la dosis oscila entre 10 y 30 UI/día
• Todas las insulinas disponibles en el mercado son
prácticamente idénticas a la hormona natural, y
existen los siguientes tipos
• Insulina regular con pH neutro y acción rápida (15-30
min antes de las comidas)

59. Insulina
• Lis-pro, Aspart, de acción ultracorta y reduce el
riesgo de hipoglucemia en ayunas
• Efecto amplio (con inicio intermedio o prolongado),
se administra 30-45 min antes de las comidas
• NPH es neutra, asociada a cristales de protamina
• Lenta con cristales de zinc que retrasa su absorción
• NPL con sulfato de protamina con inicio de acción y
duración igual que la NPH

60. Insulina
• Combinaciones de NPH y regular (70/30, 80/20,
75/25)
• Ultralenta con inicio de acción prolongado y efecto
amplio que contiene zinc
• Glargina con inicio de acción y duración igual a la
ultralenta, que presenta menor riesgo de
hipoglucemia y se administra una sola vez al día

61. Hipoglucemiantes orales
• Son una serie de compuestos antidiabéticos que
pertenecen a diferentes estructuras químicas y
mecanismos de acción
• Todos ellos se administran por vía oral
• Sulfonilureas: tolbutamida, glibenclamida (Canal K)
• Meglintidinas: repaglinida (Canal de K)
• Biguanidas: metformina (insulinosensibilizador)
• Glitazonas: pioglitazona (activador de receptor)
• Inhibidores de α-glucosidasa: acarbosa (inhibidor de
alfaglucosidasa)

62. Tolbutamida
• Indicaciones: hipoglucemiante oral para el
tratamiento de la DM tipo 2
• Estimula la secreción de insulina, sin estimular
aparentemente su síntesis, disminuye la
concentración plasmática de glucosa solo en
pacientes cuyo páncreas es capaz de sintetizar
insulina
• Contraindicaciones: acidosis, cetoacidosis, cirugía
mayor, coma diabético, DM tipo 1, infecciones,
quemaduras

63. Tolbutamida
• Reacciones secundarias: hipoglucemia (ansiedad,
escalofríos, debilidad, náusea, piel fría y pálida,
sudoracion fría, taquicardia), heces de color pálido,
ictericia, orina obscura, faringitis, infecciones por
agranulocitosis, sangrados o derrames sanguíneos
frecuentes por trombocitopenia

64. Tolbutamida
• Interacciones: cloranfenicol, fenilbutazona, IMAOs,
insulina, oxifenbutazona, probenecid, salicilatos,
sulfonamidas; diuréticos tiazídicos, fenitoína,
glucocorticoides, tiroxina
• Dosis: inicial de 1.5 a 2.0 gr al día en una sola toma
después del desayuno
• Mantenimiento: 0.5 a 1.0 gr al día c/24 hrs

65. Glibenclamida
• Indicaciones: DM no insulinodependiente (tipo 2)
• Estimula el tejido insular a secretar insulina por una
desgranulación de las células beta
• Se absorbe rápido por vía oral, se une ampliamente
a proteína plasmática, su t½ es de 5 hrs, su Cmax se
alcanza a las 2-4 hrs postadministración, se han
identificado tres metabolitos, se excreta por orina,
siendo la mitad excretada en las primeras 6 hrs y el
resto en las siguientes 24 hrs

66. Glibenclamida
• Contraindicaciones: DM tipo 1, cetoacidosis,
precoma o coma diabético, hipoglucemia,
insuficiencia renal o hepática grave
• Reacciones secundarias: hipoglucemia, diaforesis,
piel húmeda, ansiedad, taquicardia, hipertensión,
palpitaciones, intolerancia gástrica (náusea,
sensación de plenitud gástrica), cambios en la
refracción ocular, elevación de enzimas hepáticas

67. Glibenclamida
• Interacciones: betabloqueadores, fibratos, IMAOs,
sulfas, IECAs, esteroides, hormonas sexuales
masculinas, ISRS, ciclofosfamida, insulina;
corticoesteroides, progestágnos, simpaticomiméticos,
hormonas tiroideas, barbitúricos
• Dosis: inicial de 2.5 mg antes del desayuno o comida
• Mantenimiento: 2.5 mg a 10 mg como dosis única
diaria
• Si se administra 15 a 20 mg la dosis se divide en dos
tomas

68. Repaglinida
• Indicaciones: DM no insulinodependiente o tipo 2
• Es un secretagogo que estimula la liberación de
insulina a través del cierre de los canales de K ATP-
dependientes, lo cual causa despolarización lo que
conduce a una apertura de canales de calcio
• Se absorbe rápidamente, Cmax 1 hr, t½ 1 hr, la
biodisponibilidad es del 63%, VD 30 l/kg, la unión a
proteínas es del 98%, se biotransforma casi por
completo y se conjuga con ácido glucurónico, se
excreta principalmente por bilis y menos del 8% por
riñón

69. Repaglinida
• Contraindicaciones: hipoglucemia, diabetes
insulinodependiente, cetoacidosis, coma diabético,
insuficiencia hepática, embarazo, lactancia, menores
de 12 años
• Reacciones secundarias: hipersensibilidad (prurito),
hipoglucemia, náusea, vómito, alteraciones visuales,
aumento de las enzimas hepáticas, disfunción
hepática severa

70. Repaglinida
• Interacciones: AINEs, insulina, IMAOs, IECAs,
fluconazol, ketoconazol, alcohol potencia el efecto.
Los estrógenos, rifampicina, fenitoína,
glucocorticoides, hormonas tiroideas y
simpaticomiméticos disminuyen el efecto
hipoglucemiante
• Dosis: inicial 0.5 mg al día
• La dosis se ajusta 1-2 semanas, la dosis máxima es
de 16 mg/día en dosis de 4 mg

71. Metformina
• Indicaciones: diabetes mellitus tipo 2
• Reduce la gluconeogénesis y glucogenolisis, en
músculo aumenta la sensibilidad a la insulina, retrasa
la absorción intestinal de glucosa
• Se absorbe de manera incompleta y lenta (6 hrs), Cmax
en 2 hrs, F 50-60%, Vd 63-276 l/kg, no se une a
proteínas, t½ 1.5-4.5 hrs, el 50% se recupera en la
orina y el 27% por las heces

72. Metformina
• Contraindicaciones: cetoacidosis, insuficiencia renal,
insuficiencia cardiaca o respiratoria severa,
insuficiencia hepática, alcoholismo
• Reacciones secundarias: náusea, vómito, diarrea,
dolor abdominal, sabor metálico, anorexia, acidosis
láctica

73. Metformina
• Interacciones: anticoagulantes y fibrinolíticos
(aumentan su potencia), alcohol, glucocorticoides,
diuréticos, agonistas beta-2, potencializan el efecto
de metformina
• Dosis: inicial 500 mg dos veces al día u 850 mg una
vez al día
• La dosis se ajusta cada semana hasta una dosis
máxima de 3 gr al día

74. Pioglitazona
• Indicaciones: diabetes mellitus tipo 2
• Suprime la producción de glucosa en el hígado y
mejora la utilización de glucosa por los tejidos
periféricos
• F es del 80%, Cmax 2 hrs, el 99% se une a proteínas,
Vd 0.25 l/kg, t½ 16-24 hrs, se metaboliza ampliamente
por hidroxilación y oxidación, depuración de 5-7 l/hr,
el 15-30% se recupera en la orina

75. Pioglitazona
• Contraindicaciones: hipersensibilidad, insuficiencia
hepática, disfunción cardiaca
• Reacciones secundarias: edema, incremento de
peso, insuficiencia cardiaca, disfunción
hepatocelular, disminución de la hemoglobina y
hematócrito, incrementos de creatinfosfocinasa

76. Pioglitazona
• Interacciones: sulfonilureas, insulina ya que producen
un efectos sinergista con la pioglitazona
• Dosis: inicial de 15 a 30 mg al día en una sola toma
• La dosis de mantenimiento se puede incrementar
hasta 45 mg/día
• Se puede combinar con metformina o insulina

77. Acarbosa
• Indicaciones: DM tipo 2 y DM tipo 1 como adyuvante
la insulina y dieta
• Inhibe a la enzima -glucosidasa que interviene en la
degradación de di, oligo y polisacáridos de la dieta.
Esto da lugar a retraso en la absorción de los
carbohidratos
• F 1-2%, la acarbosa y sus metabolitos son
excretados por la orina en 1.7%, el 51% se elimna
por las heces a las 96 hrs, Vd 0.39 l/kg

78. Acarbosa
• Contraindicaciones: problemas de digestión y
absorción, grandes hernias, obstrucción intestinal,
úlceras duodenales, insuficiencia renal grave
• Reacciones secundarias: flatulencia, diarrea, dolor
abdominal, náusea, exantema, edema, hepatitis y/o
ictericia

79. Acarbosa
• Interacciones: colestiramina, enzimas digestivas,
sulfonilureas, metformina, insulina, digoxina
• Dosis: 1a y 2da semana 50 mg en la cena
• 3a a 6a semana: 50 mg en el desayuno, comida y
cena
• Si es necesario ajustar dosis, 7a a 92 semana: 50
mg en el desayuno, 100 mg en la comida y 50 mg en
la noche

80. Hipolipemiantes
• El colesterol forma parte de las membranas celulares
y es el punto de partida de los ácidos biliares,
hormonas esteroideas y triglicéridos
• El colesterol y los triglicéridos son insolubles y se
transportan unidos a fosfolípidos y proteínas en
forma de lipoproteínas
• Están formadas por un núcleo de triglicéridos,
ésteres de colesterol y revestidos por fosfolípidos,
colesterol no esterificado, apolipoproteínas

81. Lipoproteínas
• Quilomicrones, que transportan la grasa de las dietas
• VLDL, que transporta triglicéridos y colesterol
• IDL, sistema de transporte del colesterol
• LDL, es el principal sistema de transporte de
colesterol hacia las células de los tejidos periféricos
• HDL, que transportan colesterol desde los tejidos
hacia el hígado para su excreción en forma de ácidos
biliares

82. Dislipidemias
• Las dislipidemias son un aumento de los niveles
plasmáticos de colesterol, triglicéridos o de ambos
• Existe una alta correlación entre niveles elevados de
CT y LDLc y la aparición de aterosclerosis
• El aumento de las HDL reduce la incidencia de
cardiopatía isquémica
• La reducción de niveles de CT, LDL, Trg retrasa la
progresión e incluso puede reducir el tamaño de la
placa aterosclerosa y la incidencia de cardiopatía
isquémica

83. Síntesis de colesterol
Acetil CoA + Acetoacetil CoA
3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A-reductasa
Estatinas
Ácido Mevalónico
Farnesilpirofosfato
Geranilpirofosfato
Escualeno
Colesterol

84. Estatinas
• Son un grupo de fármacos análogos del ácido
mevalónico que producen una potente inhibición de
la HMG-CoA reductasa, la enzima limitante de la
síntesis endógena de colesterol
• El primer fármaco de este grupo fue la lovastatina,
aislada del hongo aspergillus terreus; derivados de
ella son la pravastatina y la simvastatina
• La atorvastatina y la fluvastatina son compuestos
sintéticos

85. Lovastatina
• Indicaciones: hipercolesterolemia e
hipertrigliceridemia
• Es un potente inhibidor de la HMG-CoA reductasa
que bloquea la conversión hacia mevalonato
• La absorción es del 30% de la dosis, amplio
metabolismo de primer paso, Cmax en 4 hrs, el 95% se
une a proteína plasmática, presenta 4 metabolitos
activos, el 10% es excretado por la orina y el 80%
por las heces

86. Lovastatina
• Contraindicaciones: enfermedad hepática activa o
aumento inexplicable de transaminasas séricas,
embarazo, lactancia
• Reacciones secundarias: flatulencia, diarrea, náusea,
dispepsia, mareo, visión borrosa, cefalea, calambres
musculares, mialgias, dolor abdominal, miopatía,
erupción cutánea, fatiga, prurito, sequedad de boca,
insomnio, disgeusia

87. Lovastatina
• Interacciones: gemfibrozil y otros fibratos (miopatía),
ciclosporina, itraconazol, ketoconazol, eritromicina,
claritromicina, inhibidores de la proteasa de VIH,
anticoagulantes cumarínicos
• Dosis: inicial 20 mg/día con la cena
• En hipercolesterolemia leve se inicia con 10 mg/día
• La dosis máxima es de 80 mg/día administrados en
una o dos dosis al día

88. Pravastatina
• Indicaciones: hipercolesterolemia e
hipertrigliceridemia, prevención de enfermedad
coronaria
• Inhibe la actividad de la HMG-CoA reductasa e inhibe
la producción de LDLc al inhibir la síntesis hepática
de VLDL precursoras de LDLc
• Se absorbe rápidamente, absorción del 34%, F 17%,
Cmax 1–1.5 hrs, metabolizado extensamente, el 50%
se une a proteínas, t½ 1.5-2 hrs, el 20% se excreta
por orina y el 70% por las heces

89. Pravastatina
• Contraindicaciones: enfermedad activa hepática,
elevación de las transaminasas, embarazo, lactancia,
• Reacciones secundarias: náusea, vómito,
diarrea/constipación, dolor abdominal, flatulencia,
dolor localizado, mialgia, miopatía, resfriado común,
rinitis, cefalea, mareo, fatiga, dolor torácico, rash,
dolor en el pecho

90. Pravastatina
• Interacciones: gemfibrozil, colestiramina, warfarina,
aspirina, antiácidos, cimetidina, ácido nicotínico,
probucol
• Dosis: inicial es de 40 mg/día por la tarde noche
• La dosis máxima recomendada es de 80 mg/día

91. Gemfibrozil
• Indicaciones: hiperlipidemia e hipertrigliceridemia
• Aumenta la depuración de la apolipoproteína B, la
cual es un transportador de VLDL, lo cual da como
resultado disminución en la producción de VLDL
• Se absorbe bien, Cmax se alcanza en 1-2 hrs, t½ 1.5 hrs,
se une extensamente a proteínas, y es ampliamente
metabolizado, el 70% de la dosis se excreta por orina
como conjugados, menos del 2% como gemfibrozil y
6% por la heces

92. Gemfibrozil
• Contraindicaciones: disfunción hepática o renal,
colelitiasis, embarazo, lactancia
• Reacciones secundarias: reacciones
gastrointestinales (diarrea, náusea, vómito, ictericia),
dispepsia, dolor abdominal, apendicitis aguda,
fibrilación auricular, fatiga, erupción cutánea, vértigo,
cefalea

93. Gemfibrozil
• Interacciones: anticogulantes, inibidores de la HMG-
CoA reductasa, resinas (colestipol), repaglinida
• Dosis: inicial 900 mg al día en una sola toma una
hora antes de la cena
• Se puede incrementar a 1,200 mg/día en dos tomas
• La dosis máxima es de 1,500 mg/día en dos tomas

94. Ezetimiba
• Indicaciones: hipercolesterolemia primaria
• Se fija al borde en cepillo de las células del intestino
delgado e inhibe la absorción del colesterol, por lo
que disminuye la llegada del colesterol del intestino
al hígado
• Se absorbe rápidamente, es conjugado
extensamente (glucurónidos), Cmax 4 hrs, el 99.7 se
une a proteínas, t½ 22 hrs, se elimina principalmente
por las heces

95. Ezetimiba
• Contraindicaciones: hipersensibilidad, insuficiencia
hepática
• Reacciones secundarias: cefalea, dolor abdominal,
diarrea, fatiga, estreñimiento, diarrea, flatulencia,
náusea, aumento de ALAT y ASAT, erupciones
cutáneas, mialgias, trombocitopenia

96. Ezetimiba
• Interacciones: antiácidos, colestiramina, ciclosporina,
fibratos, estatinas
• Dosis: 10 mg/día administrados a culaquier hora del
día, con o sin alimentos.

97. Orlistat
• Indicaciones: pacientes obesos o pacientes con
sobrepeso
• Es un potente inhibidor específico y reversible de
acción prolongada de las lipasas gastrointestinales
que hidrolizan los triglicéridos de la dieta
• La absorción es mínima, el Vd no se puede
determinar, el 99% se une a proteínas, amplio
metabolismo, el 97% se elimina por las heces, del
cual 83% en forma inalterada

98. Orlistat
• Contraindicaciones: síndrome de mala absorción
crónica, colestasis, hipersensibilidad a la sal
• Reacciones secundarias: manchado de grasa,
flatulencia y secreción, urgencia fecal, heces con
grasa/aceite, evacuación aceitosa, incremento en la
defecación, dolor, malestar abdominal,

99. Orlistat
• Interacciones: decremento en la absorción de
vitaminas D, E y beta-caroteno, warfarina y otros
anticoagulantes, ciclosporina, amiodarona
• Dosis: 120 mg tres veces al día con el primer bocado
del desayuno, comida y cena
• Si se omite una comida o no contiene grasa, puede
prescindirse de la dosis

100. Alopurinol
• Indicaciones: hiperuricemia, artrítis gotosa, nefropatía
gotosa
• Es un inhibidor de la xantina oxidasa, enzima
responsable de la síntesis de ácido úrico
• Se absorbe rápidamente, Cmax 30-60 min, t½ 18-30 hrs,
depuración 2-3 hrs, no hay unión a proteína
plasmática, metabolismo prácticamente nulo, el 20%
se excreta por heces en 48-72 hrs, menos del 10%
se excreta sin cambio en la orina

101. Alopurinol
• Contraindicaciones: intolerancia al alopurinol,
insuficiencia hepática y/o renal, hepatitis viral
• Reacciones secundarias: mareos, náusea, vómito,
diarreas ocasionales, irritación gástrica que
generalmente son transitorios
• Interacciones: anticoagulantes orales, ampicilina,
tiazida, teofilina, hierro, 6-mercaptopurina
• Dosis: 300 mg/día y mantenimiento hasta 600 mg/día

102. Probenecid
• Indicaciones: hiperuricemia, artritis gotosa
• Disminuye la reabsorción de ácido úrico en el túbulo
renal, por lo que disminuyen los depósitos de uratos
y promueve la reabsorción de los ya formados
• Contraindicaciones: enfermedad hepática activa,
discracias sanguíneas, atque agudo de gota,
enfermedad renal, litiasis úrica, úlcera péptica activa

103. Probenecid
• Reacciones secundarias: irritación gástrica, náuseas,
cefalea, fiebre, erupción cutánea, vómito, mareos,
aumento de la frecuencia urinaria, anemia
hemolítica, depresión de la médula ósea
• Interacciones: aspirina, alcohol, cafeína, naproxeno,
captopril, anticoagulantes, orales, penicilinas,
cefalosporinas
• Dosis: 250 mg c/12-24 hrs, la dosis máxima es de
500 mg c/12 hrs