Este documento proporciona información sobre la fiebre de origen desconocido (FUO). Define la FUO como una fiebre de más de 38.3°C que dura al menos 3 semanas sin diagnóstico. Detalla las pruebas obligadas para diagnosticar la FUO, que incluyen exámenes de sangre, orina y cultivos. Explica que las causas más comunes de FUO son inflamatorias no infecciosas, infecciosas y malignas. Resalta la importancia del examen físico y la historia clínica

1. FIEBRE DE ORIGEN X
ERICK ULISES LOPEZ ECHEVERRIA

2. GENERALIDADES
• Las fiebres inexplicables son preocupantes para los pacientes y los
médicos, pero la mayoría de las fiebres persistentes se diagnostican, y
con frecuencia dentro de una semana de la evaluación hospitalaria o de
3 visitas ambulatorias.
• La mayoría de las fiebres que persisten más allá de este período son
causadas por afecciones comunes que se presentan con poca frecuencia.
• Cientos de condiciones pueden causar FUO.
• El examen físico en FUO debe prestar especial atención a la piel, los ojos,
los ganglios linfáticos, el hígado y el bazo.

3. DEFINICION
• El síndrome de fiebre de origen desconocido (FUO) fue definido en 1961
por Petersdorf y Beeson.
• 1. Fiebre >38.3°C (101°F) al menos en dos ocasiones.
• 2. Duracion ≥3 semanas de la enfermedad.
• 3. Sin compromiso inmunitario conocido.
• 4. Diagnostico que permanece incierto despues de la anamnesis
minuciosa,
• exploracion fisica y las siguientes pruebas obligadas.

4. PRUEBAS OBLIGADAS
• velocidad de eritrosedimentacion y proteina C reactiva;
• conteo plaquetario;
• conteo de leucocitos
• cuantificacion de hemoglobina,
• electrolitos, creatinina, proteina total, fosfatasa alcalina, alanina
aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, deshidrogenasa lactica,
creatina cinasa, ferritina,
• anticuerpos antinucleares y factor reumatoide; electroforesis de proteinas;
• analisis urinario; hemocultivos (n = 3); urocultivo; radiografia toracica;
ecografia abdominal, y prueba cutanea de tuberculina (TST, tuberculin skin
test).

5. ETIOLOGIA
• Causas inflamatorias no infecciosas de la FUO (Enfermedades de los
tejidos conectivos, vasculitis y trastornos granulomatosos)
• Causas infecciosas de la FUO
• Causas malignas y neoplásicas de la FUO
• Causas diversas de FUO
• Trastornos en la termorregulación

6. CAUSAS INFLAMATORIAS NO
INFECCIOSAS
• Las causas inflamatorias no infecciosas más comunes de FUO
incluyen las siguientes:
• Arteritis de células gigantes (temporal)
• Enfermedad de Still para adultos (artritis reumatoide juvenil)
• Las causas inflamatorias no infecciosas menos comunes de FUO
incluyen las siguientes:
• Lupus eritematoso sistémico (LES)
• Periarteritis nodosa / poliangitis microscópica (PAN / MPA)
• Artritis reumatoide (AR)

7. CAUSAS INFECCIOSAS
• Las causas infecciosas más comunes de
FUO incluyen las siguientes:
• Tuberculosis (TB)
• Fiebre Q (animales parturientes)
• Brucelosis (mamíferos pezuños, productos
lácteos crudos)
• Las causas infecciosas menos comunes de
FUO incluyen las siguientes:
• Infección por VIH
• Abdominales abdominopelvicales
• Enfermedad por arañazo de gato (CSD)
• Infección por el virus Epstein-Barr (VEB)
• Infección por citomegalovirus (CMV)
• Fiebre entérica (tifoidea)
• Toxoplasmosis
• TB extrapulmonar

8. CAUSAS MALIGNAS Y NEOPLASICAS
• Las causas malignas y neoplásicas de FUO son las siguientes:
• Más común: linfoma, carcinoma de células renales
• Menos común: trastorno mieloproliferativo, leucemia mielógena aguda
• Mínimo común: Mieloma múltiple, cáncer de mama / hígado / páncreas
/ colon, mixoma auricular, metástasis al cerebro / hígado, histiocitosis
maligna

9. CAUSAS DIVERSAS
• Las causas diversas de FUO son las siguientes:
• Más común: Cirrosis (debido a endotoxinas portal), fiebre de drogas
• Menos común: tiroiditis, enfermedad de Crohn (enteritis regional)
• Mínimo común: émbolos pulmonares, síndrome hipotalámico,
síndromes de fiebre periódica familiar, neutropenia cíclica, fiebre facticia
(especialmente en aquellos con experiencia en el campo de la salud)

10. TRASTORNOS EN LA
TERMORREGULACIÓN
• CENTRAL:
• Tumor cerebral, apoplejia, encefalitis, disfuncion hipotalámica
• PERIFERICO:
• Displasia ectodermica anhidrotica, hipertermia inducida por el
ejercicio, hipertiroidismo, feocromocitoma

11. PRESENTACION CLINICA

12. ANAMNESIS
• Historia familiar
• Estado de inmunización
• Historia dental
• Historia ocupacional
• Historial de viajes, especialmente dentro del año anterior
• Historial de nutrición y peso (incluido el consumo de productos
lácteos); tenga en cuenta los cambios en el ajuste de la ropa si el paciente no
controla el peso
• Historial de medicamentos (medicamentos de venta libre, medicamentos
recetados, sustancias ilícitas)
• Historia sexual
• Hábitos recreacionales
• Contactos con animales (incluida la posible exposición a garrapatas y otros
vectores)
• Cirugía, procedimientos invasivos, trauma

13. PATRON DE FIEBRE
• Fiebre de Tertian en la malaria prolongada (que ocurre cada tres días)
• Fiebre uterina en la brucelosis (fiebres y sudores que se resuelven por la mañana)
• Fiebre recurrente transmitida por garrapatas en borreliosis (fiebres de una semana
con remisiones de una semana)
• Fiebre de Pel-Ebstein en la enfermedad de Hodgkin (fiebre alta de una semana con
remisiones de una semana)
• Fiebres periódicas en neutropenia cíclica
• Fiebre dos veces al día (dos picos de fiebre al día) en adultos Enfermedad
muerta; también se ve en malaria, tifoidea y otras infecciones
• Fiebres de la mañana en poliarteritis nodosa, tuberculosis y tifus

14. CLAVES HISTÓRICAS PARA CAUSAS
INFLAMATORIAS NO INFECCIOSAS
• Dolor de cabeza, claudicación mandibular y trastornos visuales (pérdida de visión, visión
borrosa, diplopía , amaurosis fugaz): células gigantes o arteritis temporal
• Dolor simétrico y rigidez de la columna lumbar y los músculos proximales grandes (cuello,
hombros, caderas, muslos): Polimialgia reumática; también mialgias, músculos sensibles, erupción
cutánea (livedo reticularis), dolor testicular
• Fiebre de pico alto, erupción morbiliforme no pruriginosa que sigue la curva de fiebre,
artralgias: enfermedad de Still del adulto, linfadenopatía
• Erupción facial: LES
• Dolor en el cuadrante inferior derecho, diarrea (o ninguno): enfermedad de Crohn (enteritis
regional); Laenteritis por Yersinia puede simular enfermedad de Crohn o apendicitis
• Eritema nodoso, nódulos dolorosos en las espinillas: el eritema nodoso idiopático puede causar
sarcoidosis febril; Enfermedad de Crohn; colitis ulcerosa; Enfermedad de Behçet

15. CLAVES HISTORICAS CAUSAS
INFECCIOSAS
• Cirugía abdominal anterior, traumatismo o antecedentes
de diverticulosis , peritonitis , endoscopia, procedimientos urológicos o
ginecológicos: absceso intraabdominal, absceso perirrenal, absceso del
psoas
• Eritema nodoso, nódulos dolorosos en las espinillas: infecciones fúngicas
granulomatosas, histoplasmosis, coccidioidomicosis, enteritis
por Yersinia , tuberculosis

16. CLAVES HISTORICAS CAUSAS MALIGNAS
• Las pistas históricas sobre las causas malignas de FUO son las siguientes:
• Fiebre de Pel-Ebstein en la enfermedad de Hodgkin (fiebre alta de una
semana con remisiones de una semana)
• Linfadenopatía, indolora: linfoma, leucemia
• Pérdida de peso con anorexia
• Picazón después de un baño caliente: linfoma
• Eritema nodoso, nódulos dolorosos en las espinillas: linfoma

17. CLAVES HISTORICAS CAUSAS DIVERSAS
• Inmovilidad prolongada, viajes en coche, vuelos: enfermedad
tromboembólica
• Abuso de etanol: hepatitis alcohólica, cirrosis (endotoxemia de la
circulación portal)
• Revisión de la lista de medicamentos: Fiebre medicamentosa
• Uso de anticoagulantes: Hematoma, hemorragia oculta

18. EXAMEN FISICO
• Déficit de temperatura del pulso o bradicardia relativa (frecuencia
del pulso inapropiadamente baja para el grado de fiebre, en ausencia de
bloqueo beta): fiebre tifoidea, fiebre Q, psitacosis, legionelosis, linfoma,
fiebre medicamentosa
• Pulso desigual en extremidades superiores: arteritis de Takayasu
• Ojos: manchas de Roth, oclusión de la arteria retiniana: LES,
vasculitis, endocarditis bacteriana, enfermedad por arañazo de gato
(retinitis estrellada)

19. EXAMEN FISICO
• Úlceras orales: LES, enfermedad de Behçet, histoplasmosis
• Diente blando en la percusión, caries / gingivitis: absceso dental
• Tiroides agrandada o dolorosa: tiroiditis
• Linfadenopatía: Sarcoidosis, LES, enfermedad de Still del adulto,
infecciones granulomatosas, neoplasias hematológicas
• Soplo cardíaco: SLE (endocarditis de Libman-Sacks), endocarditis
bacteriana

20. EXAMEN FISICO
• Hepatomegalia sin esplenomegalia: hepatitis granulomatosa, cáncer hepático primario,
carcinoma de células renales o metástasis hepáticas; excluye la enfermedad vascular del
colágeno y la malignidad hematológica
• Esplenomegalia sin hepatomegalia: endocarditis bacteriana, infección por EBV / CMV, fiebre
tifoidea, tuberculosis, histoplasmosis, brucelosis, malaria, fiebre Q, borreliosis (fiebre recurrente),
cirrosis
• Sensibilidad a la palpación del esternón: neoplasia maligna hematológica
• Sensibilidad a la percusión sobre una vértebra: osteomielitis vertebral, tuberculosis, tifoidea,
brucelosis
• Epididimitis o nódulos: Sarcoide, LES, poliarteritis nodosa
• Nódulos rojos sensibles en las espinillas: eritema nodoso idiopático (EN), enfermedad vascular
del colágeno, infecciones granulomatosas, infección por VEB, fiebre tifoidea, bartonelosis, fiebre
medicamentosa

21. EXAMENES DE LABORATORIO
• Serología VIH
• VES
• Hemograma Completo
• Pruebas de TB
• Perfil Metabolico Completo
• Analisis de orina
• Hemocultivos

22. ESTUDIOS DE IMAGEN
• Rx de tórax
• Angiografia por TC torácica
• Ecocardiografia
• TAC Abdomen y pelvis
• PET
• Estudios radionucleotidos
• Escaneo Oseo

23. TRATAMIENTO FUO
• Las pruebas terapeuticas empiricas con antibioticos, glucocorticoides o farmacos
antituberculosos deben evitarse en la FUO, salvo cuando el paciente se deteriora con
rapidez despues que las pruebas diagnosticas mencionadas no aportaron un diagnostico
definitivo.
• TRATAMIENTO ANTIBIOTICO Y ANTITUBERCULOSO
• El tratamiento antibiotico o antituberculoso puede disminuir de manera irrevocable la
capacidad para cultivar bacterias o micobacterias de dificil cultivo. Sin embargo, la
inestabilidad hemodinamica o la neutropenia son buenos indicadores para el
tratamiento antibiotico empirico. Si la TST es positiva o si existe una enfermedad
granulomatosa con anergia y la sarcoidosis parece improbable, debe iniciarse una prueba
terapeutica para tuberculosis. Puede ser muy dificil obtener un diagnostico rapido, sobre
todo en la tuberculosis miliar. Si la fiebre no responde despues de seis semanas de
tratamiento se debe considerar otro diagnostico.

24. TRATAMIENTO FUO
• COLQUICINA, ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS Y GLUCOCORTICOIDES
• La colquicina es muy efectiva para evitar ataques de fiebre mediterránea familiar, pero NO siempre
es efectiva una vez que un ataque esta en proceso.
• Si la fiebre persiste y el origen aun se desconoce despues de completar las investigaciones de la fase
avanzada, el tratamiento de apoyo con antiinflamatorios no esteroideos puede ser util. La respuesta
de la enfermedad de Still del adulto a los NSAID es drástica en algunos casos.
• Los efectos de los glucocorticoides en la arteritis de celulas gigantes y la polimialgia reumatica
tambien son impresionantes
• La capacidad de los NSAID y los glucocorticoides para ocultar la fiebre al tiempo que permiten la
diseminacion infecciosa dicta que su uso debe evitarse, a menos que se descarten enfermedades
infecciosas y linfoma maligno, y que la enfermedad inflamatoria sea probable, con capacidad para
debilitar o poner en peligro al paciente.

25. TRATAMIENTO FUO
• ANAKINRA
• La interleucina (IL) 1 es una citocina clave en la inflamación local y
sistémica, así como en la respuesta febril.
• Una forma recombinante del antagonista natural del receptor para IL-1
(IL-1Ra), bloquea la actividad de IL-1α e IL-1β.
• Hay una lista creciente de trastornos inflamatorios crónicos en los que la
disminución de la actividad de IL-1 puede ser muy efectiva.
• Puede considerarse una prueba terapéutica con anakinra en pacientes
con FUO sin diagnóstico después de las pruebas diagnósticas de etapa
avanzada.

26. PRONOSTICO
• Las tasas de mortalidad relacionada con FUO han disminuido de manera
constante en las ultimas decadas.
• La mayoria de los casos de fiebre se debe a enfermedades tratables y el
riesgo de muerte vinculado con la FUO depende de la enfermedad
subyacente, por supuesto.