Este documento discute la fiebre de origen desconocido (FOD), incluyendo: 1) Tres grupos de población con alto riesgo de FOD son pacientes ancianos, asociados con VIH y neutropénicos. 2) El primer paso en la evaluación de un paciente con sospecha de FOD es documentar el patrón de temperatura a través de una historia clínica detallada y examen físico exhaustivo. 3) Los medicamentos de primera línea para bajar la fiebre incluyen el ácido acet

1. Vasoconstricción
Arterias periféricas
De la piel
Patogénesis de Fiebre
centro termorregulador
Hipotálamo
Infecciones, toxinas
Lesiones, inflamación,
Respuesta inmunológica
Neutrófilos, linfocitos, monocitos,
células endoteliales
IL –1, TNF, IFN
IL –6, IL –11, LIF, CNTF, OnCM
Ácido araquidónico
Prostaglandina E 2
Contracciones
musculares
Producción de Calor
Fiebre
IL, interleucina; TNF, factor de necrosis tumoral; INF, interferón; LIF, factor inhibidor de
leucemia; CNTF, factor ciliar neutropénico; OnCM, oncostatina M.

2. • Clásica
• Nosocomial
• Asociada a infección por VIH-1
• Neutropénicos
• Ancianos
• Pediatría
Fiebre de Origen Desconocido
Merle A. Sande 2003
Current Diagnosis and Treatment
of Infectious Diseases

3. Fiebre de Origen Desconocido
Definición Petersdorf and Beeson 1961
Enfermedad de más de 3 semanas de
duración ; fiebre de 38.3ºC en varias
ocasiones y ausencia de diagnóstico,
después de 1 semana de investigación
en él hospital.

4. Definiciones de Fiebre de Origen Indeterminado
Clásica
• Fiebre >38.3 ºC en varias ocasiones
• Duración > 3 semanas
• Sin diagnóstico después de 3 días de estudio en el hospital o
3 visitas al médico en el consultorio.
Nosocomial
• Paciente hospitalizado
• Fiebre >38.3 ºC en varias ocasiones
• Sin fiebre o incubando infección al ingreso
• Sin diagnóstico después de 3 días de estudio apropiado con
la inclusión de cultivos microbiológicos con al menos 48 hrs.
de incubación.

5. Definiciones de Fiebre de Origen Indeterminado
Neutropénicos
• Menos de 500 neutrófilos
• Fiebre >38.3 ºC en varias ocasiones
• Sin diagnóstico después de 3 días de apropiada investigación
incluyendo cultivos microbiológicos en incubación con al menos
48 hrs.
Asociados a VIH-1
• Infección por VIH confirmada
• Fiebre >38.3 ºC en varias ocasiones
• Duración de 4 semanas como ambulatorio o 3 días en el hospital
• Sin diagnóstico después de 3 días de apropiada investigación
cultivos microbiológicos en incubación con al menos 48 hrs.
D.C. Knockaert J Inter Med 2003; 253: 263-275

6. Ancianos
•La definición en este grupo de población es
similar a la clásica, sin embargo se tiene que
recalcar que se trata de un paciente anciano
Niños
No se han establecido los criterios definitivos
para la FOD en este grupo de población.
Gartner: fiebre de > 8 días, interrogatorio, examen físico y
pruebas de laboratorio y Rx no revelan una causa.

7. Fiebre de Origen Desconocido
Clasificación de enfermedades causales
Categorías mayores
 Infecciosas
 Tumores
 Inflamatorias no infecciosas (NIID)
Categorías menores
 Fiebre ficticia
 Fiebre relacionada a drogas
 Hipertermia habitual

10. Causas de FUOCausas de FUO
Hiperreactivas
Vasculitis
Vasculitis ideopática
Eritema multiforme
Enfermedad del suero
Enfermedad de tejido conectivo mixto
Drogas

12. Masculino 35 años, Sudoración nocturna, anorexia, temperatura
> 38.6ºC, vespertina, todos los días desde hace 3 semanas, en 3
ocasiones visto por su médico, cultivos sin desarrollo 48 horas.
Masculino 35 años, Sudoración nocturna, anorexia, temperatura
> 38.6ºC, vespertina, todos los días desde hace 3 semanas, en 3
ocasiones visto por su médico, cultivos sin desarrollo 48 horas.
 Cubre los requisitos de
FOD?
 Causa más común de es-
te síndrome?
 Manejo de la fiebre con
drogas de primera
línea?
 Cubre los requisitos de
FOD?
 Causa más común de es-
te síndrome?
 Manejo de la fiebre con
drogas de primera
línea?
 3 semanas con fiebre
 3 consultas o 3 días en él
hospital sin diagnóstico
 Infecciones bacterianas
 Aspirina, acetaminofen
 3 semanas con fiebre
 3 consultas o 3 días en él
hospital sin diagnóstico
 Infecciones bacterianas
 Aspirina, acetaminofen

13. Femenino 26 años, cuarto día de hospitalización, fiebre de 38.8ºC,
por la tarde-noche, eutérmico por la mañana, legrado uterino
hace 8 días por aborto incompleto, hemocultivos (-) urocultivo (-)
Femenino 26 años, cuarto día de hospitalización, fiebre de 38.8ºC,
por la tarde-noche, eutérmico por la mañana, legrado uterino
hace 8 días por aborto incompleto, hemocultivos (-) urocultivo (-)
Cubre requisitos de
FUO?
Causa más probable?
Manejo de la fiebre con
drogas de 2ª línea?
Cubre requisitos de
FUO?
Causa más probable?
Manejo de la fiebre con
drogas de 2ª línea?
3 días de estudio
en él hospital.
Abscesos abdominales
AINES: Ibuprofeno,
Indometacina
3 días de estudio
en él hospital.
Abscesos abdominales
AINES: Ibuprofeno,
Indometacina

14. Masculino 45 años, ingreso al hospital por STD alto, al 4º día
inicia con fiebre de 38.5ºC, la cual persiste por 5 días. Leucocitos
13,567, hemocultivos y urocultivo sin desarrollo a las 72 hrs.
Masculino 45 años, ingreso al hospital por STD alto, al 4º día
inicia con fiebre de 38.5ºC, la cual persiste por 5 días. Leucocitos
13,567, hemocultivos y urocultivo sin desarrollo a las 72 hrs.
 Cubre requisitos de
FUO?
 Manejo de fiebre medios
físicos?
 Cubre requisitos de
FUO?
 Manejo de fiebre medios
físicos?
Ingreso al hospital sin
fiebre.
3 o más días de estancia
en él hospital.
Cultivos con > 48 hrs. de
incubación negativos.
Baño con agua caliente.
Ingreso al hospital sin
fiebre.
3 o más días de estancia
en él hospital.
Cultivos con > 48 hrs. de
incubación negativos.
Baño con agua caliente.

15. Femenina 22 años, con TMP-SMZ desde hace 4 semanas por
IUC, en 3 visitas con fiebre de 38,5ºC, urocultivo sin desarrollo a
las 72 hrs. Leucocitos 3,124 neutrófilos 10%, linfocitos 90%
Femenina 22 años, con TMP-SMZ desde hace 4 semanas por
IUC, en 3 visitas con fiebre de 38,5ºC, urocultivo sin desarrollo a
las 72 hrs. Leucocitos 3,124 neutrófilos 10%, linfocitos 90%
 Cubre requisitos FUO?
 Manejo de la fiebre con
drogas de 3ª línea.
 Cubre requisitos FUO?
 Manejo de la fiebre con
drogas de 3ª línea.
3 días o 3 consultas sin
diagnóstico etiológico.
Cultivos sin desarrollo
con > de 48 hrs. de
incubación.
Esteroides
3 días o 3 consultas sin
diagnóstico etiológico.
Cultivos sin desarrollo
con > de 48 hrs. de
incubación.
Esteroides

16. Masculino 35 años con fiebre desde hace 3 días,cefalea, diarrea 7
evacuaciones en 24 hrs., dolor FID, esplenomegalia, Azul de
metileno 2+ LMN, coprocultivo 24 hrs. Sin desarrollo.
Masculino 35 años con fiebre desde hace 3 días,cefalea, diarrea 7
evacuaciones en 24 hrs., dolor FID, esplenomegalia, Azul de
metileno 2+ LMN, coprocultivo 24 hrs. Sin desarrollo.
 Cubre requisitos para
FUO?
 Cual es él diagnóstico
más probable?
 Cubre requisitos para
FUO?
 Cual es él diagnóstico
más probable?
No
Fiebre 3 días.
Azul de metileno 2+ con
LMN.
Coprocultivo con 24 hrs.
de incubación.
Fiebre entérica por
S. typhi
No
Fiebre 3 días.
Azul de metileno 2+ con
LMN.
Coprocultivo con 24 hrs.
de incubación.
Fiebre entérica por
S. typhi

17. Femenina 23 años, fiebre de 38.3ºC por 4 semanas. Pérdida de
peso 10 kilos, 3 episodios diarreicos 12 evacuaciones líquidas por
día. Esposo 22 años, H. Zoster RC, pérdida de peso 9 kilos.
Femenina 23 años, fiebre de 38.3ºC por 4 semanas. Pérdida de
peso 10 kilos, 3 episodios diarreicos 12 evacuaciones líquidas por
día. Esposo 22 años, H. Zoster RC, pérdida de peso 9 kilos.
 Coprocultivos sin desa-
rrollo a las 72 hrs.
 Hemocultivos sin desa-
rrollo a las 48 hrs.
 Cubre requisitos de
FUO?
 Causa más probable?
 Coprocultivos sin desa-
rrollo a las 72 hrs.
 Hemocultivos sin desa-
rrollo a las 48 hrs.
 Cubre requisitos de
FUO?
 Causa más probable?
4 semanas con fiebre >
de 38.3ºC.
Cultivos en incubación
sin desarrollo por > 48
hrs.
Paciente ambulatorio.
Infección por VIH
4 semanas con fiebre >
de 38.3ºC.
Cultivos en incubación
sin desarrollo por > 48
hrs.
Paciente ambulatorio.
Infección por VIH

18. Etiología de Fiebre de Origen Desconocido
en
un Grupo de Pacientes Ancianos y Jóvenes
Infección 72 (35) 33 (21)
Viral 1 (.05) 8 (5)
Tuberculosis 20 (10) 4 (3)
Abscesos 24 (12) 6 (4)
Endocarditis 14 (7) 2 (1)
Otras 12 (6) 13 (9)
Enf multisistémicas* 57 (28) 27 (17)
Tumores 38 (19) 8 (5)
*En orden descendente de frecuencia: arteritis temporal, polimialgia reumática, granuloma-
tosis de Wegener, poliarteritis nodosa, artritis reumatoide y sarcoidosis.
Ancianos Jóvenes
Etiología (n = 204) (n = 152)
D
Dean C Norma
CID, 2003

19. Enfermedades Causantes de FOD en
70 Pacientes Asociados a VIH
Etiología infecciosa No. (%)
DMAC 22 31
PCP 10 13
CMV 8 11
Histoplasmosis 5 7
Viral a
5 7
Bacteriana 4 5
Mycobacterium tuberculosis 4 5
Hongos b
2 3
Parásitos c
2 3
Mycobacterium genavense 1 1
Total 63 88
a: no citomegalovirus
b: incluye HBV, HVC, neumonía adenovirus,
esofagitis HSV, encefalitis VVZ
D.C. Knockaert
J Inter Med 2003 ; 253:263-275

20. Fiebre de Origen Desconocido
Ley de Sutton
“ go where the money is”
Nijmegen
“ potentially diagnostic clues ”

21. Fiebre de Origen
DesconocidoProtocolo de estudio
Patrón de temperatura
Historia clínica pormenorizada
Examen físico exhaustivo
Estudios de laboratorio
Procedimientos no invasivos
Procedimientos invasivos
Pruebas cutáneas
Manejo de la fiebre

22. Table 2 Minimum diagnostic evaluation required for a case to qualify as
classical fever of unknown origin
•Comprehensive history (including travel history, risk for venereal diseases,
hobbies, contact with pet animals and birds, etc.)
•Comprehensive physical examination (including temporal arteries, rectal
digital examination, etc.)
• Routine blood tests (complete blood count including differential, ESR or
CRP, electrolytes, renal and hepatic tests, creatine
phosphokinase and lactate dehydrogenase)
•Microscopic urinalysis
•Cultures of blood, urine (and other normally sterile compartments if clinically
indicated, e.g. joints, pleura, cerebrospinal fluid)
•Chest radiograph

23. •Abdominal (including pelvic) ultrasonography
•Antinuclear and antineutrophilic cytoplasmic antibodies,
rheumatoid factor
•Tuberculin skin test
•Serological tests directed by local epidemiological data
•Further evaluation directed by abnormalities detected by above
test; e.g.
-HIV antibodies depending on detailed history
-CMV-IgM and EBV serology in case of abnormal
differential WBC count
-Abdominal or chest helical CT scan
-Echocardiography in case of cardiac murmur
-etc.

24. Drogas AntipiréticasDrogas Antipiréticas
Primera Línea
Ácido Acetil
Salicílico
Acetaminofen
Segunda Línea
Ibuprofeno
Indometacina
Tercera Línea
Esteroides
(Prednisolona)

25. Recuerden Siempre
Los Antimicrobianos
No Son
Antipiréticos

26. 1- Mencione 3 grupos de población con
síndrome de FOD.
2- Que es lo primero que tiene que
documentar en un paciente con
sospecha de FOD
3- Como le bajaría la fiebre a un paciente
que es alérgico a la aspirina

27. 4- Cual es la causa más común de FOD
en la actualidad en pacientes adultos
jóvenes
5- Mencione 2 causas de FOD de origen
autoinmune

28. Distribution of Diagnostic Categories in Series of Adult Patients with
Fever of Unknown Origin*
Causes (%)
1992 85 Barbado 13 29 30 9 17
1992 86 Kazanjian 33 24 17 17 9
1992 199 Knockaert 23 7 23 22 26
1994 153 Iikuni 29 16 30 14 12
1994 80 Shoji 53 8 15 5 17
1997 167 De Kleyn 26 13 24 8 30
*Slightly rearranged based on the proposed classification system [22, 31–35]. NIID, noninfectious inflammatory diseases.
1 REVIEW: FEVER OF UNKNOWN ORIGIN 267
2003 Blackwell Publishing Ltd Journal of Internal Medicine 253: 263–275
Publicación No Autor Infec Tum NIID Misc Sin diagn

29. Enfermedades Causantes de FOD en
70 Pacientes Asociados a VIH
Etiología neoplasias No. (%)
D.C. Knockaert
J Inter Med 2003 ; 253:263-275
Linfoma 5 7
Sarcoma de Kaposi 1 1
Total 6 8

30. Disfruten el fin de semana

31. Fiebre de Origen Desconocido
Tuberculosis Linfoma de Hodgkin Lupus eritematoso Vasculitis
Abscesos Linfoma no Hodgkin Enfermedad de Still Vasculitis ideopática
Endocarditis Leucemias Artritis reumatoide Eritema multiforme
Osteomielitis Hipernefroma Poliarteritis nodosa Enfermedad del suero
Vías urinarias Hepatoma Fiebre reumática Enfermedad de tejido
Vías biliares Sarcoma Polimialgia conectivo mixto
Misceláneas Mixoma atrial reumática Drogas
Brucelosis
Infecciosas Neoplásicas Autoinmunes
Hiperreactivas

32. Enfermedades Causantes de FOD en
70 Pacientes Asociados a VIH
Etiología Miscelanea No. (%)
D.C. Knockaert
J Inter Med 2003 ; 253:263-275
Drogas 2 3
Castleman’s disease 1 1
total 3 4

33. Fiebre de Origen
DesconocidoNosocomial:
Sin fiebre al ingreso, fiebre de 38.3ºC
o mayor en varias ocasiones; 3 días
de estudio y 2 días incubando cultivos
Causas más comunes:
Tromboflebitis séptica, sinusitis,
Colitis seudo membranosa C. difficile,
drogas.

34. Fiebre de Origen Desconocido
Clásica:
Una semana de estudio en él
hospital a sido sustituida por
3 días de estudio o 3 visitas al
médico y sigue sin diagnóstico

35. Causas de FUOCausas de FUO
Neoplasias
Enfermedad de Hodgkin
Linfoma no Hodgkin
Leucemias
Sarcomas
Hepatoma
Mixoma atrial

36. Manejo de Paciente con FUOManejo de Paciente con FUO
Ingreso al hospital
Historia clínica pormenorizada
Curva de temperatura
Toma de muestras para laboratorio
Estudios de gabinete
Manejo de la fiebre

37. Causas de FUOCausas de FUO
Autoinmunes
Lupus Eritematoso Sistémico
Enfermedad de Still
Polimialgia reumática
Fiebre reumática

38. Fiebre de Origen
DesconocidoAsociada a VIH (+):
Fiebre de 38.3ºC o mayor en varias
ocasiones por 3 o más días en él hospital
o más de 4 Semanas como ambulatorio,
estudio adecuado y 2 días incubación de
cultivos.
Causas más comunes:
MAI, Tuberculosis, Linfoma no Hodgking,
drogas.

39. Fiebre de Origen Desconocido
Categorías:
Clásica
Nosocomial
Neutropénicos
Asociada a VIH
Ancianos
Pediatría

40. Patogénesis de Fiebre
Centro
termoregulador
Hipotálamo
Infecciones, toxinas
Lesiones, inflamación,
Inmunológicas, neoplásicas
IL –1, TNF, IFN
IL –6, IL –11, LIF, CNTF, OnCM
Ácido araquidónico
Prostaglandina E 2
Contracciones
musculares
Vasoconstricción
Arterias periféricas
De la piel
Producción de Calor
Fiebre
IL, interleucina; TNF, factor de necrosis tumoral; INF, interferón; LIF, factor inhibidor de
leucemia; CNTF, factor ciliar neutropénico; OnCM, oncostatina M.
Neutrófilos, linfocitos, monocitos
Células endoteliales.