FISIOPATOLOGIA HEPATICA
FISIOLOGIA CELULAR HEPÁTICA
HepatocitoCélulas poliédricas binucleadas, vida media 5meses.
80 % de la población
Presentan el citoplasma acidó filo con cuerpos basófilos, y son muy ricos en orgánulosMatriz extracelularSituada en: El espacio porta                    El espacio de Disse peri sinusoidal                       Las medias centro lobulillares.                     compuesta Colágeno
Proteoglicanos
GlicoproteínasCélulas estrelladasOrigen mesenquimatoso.Su función principal es almacenar vitamina A y lípidosSintetizan y depositan colágeno tipo I III en el espacio peri sinusoidal, lo que provoca fibrosis  hepática
Células de kupfferDerivan de los monocitos y se localizan revistiendo los sinusoide
SinusoidesEspacio que están en contacto con  los hepatocitos y drena en la vena centro lobulillar.
Los hepatocitos constituyen alrededor del 80 por ciento de la población celular del tejido hepático. Son células poliédricas con 1 o 2 núcleos esféricos poliploides y un nucléolo prominente. Presentan el citoplasma acidófilocon cuerpos basófilos, y son muy ricos en orgánulos. Además, en su citoplasma contienen inclusiones de glucógeno y grasa. La membrana plasmática de los hepatocitos presenta un dominio sinusoidal con microvellosidades que mira hacia el espacio de Disse y un dominio lateral que mira hacia el hepatocito vecino. Las membranas plasmáticas de dos hepatocitos contiguos delimitan un canalículo donde será secretada la bilis. La presencia de múltiples orgánulos en el hepatocito se relaciona con sus múltiples funciones: la síntesis de proteínas (albúmina, fibrinógeno y lipoproteínas del plasma), el metabolismo de hidratos de carbono, la formación de bilis, el catabolismo de fármacos y tóxicos y el metabolismo de lípidos, purinas y gluconeogénesis.
Metabolismo de los carbohidratosLos carbohidratos son moléculas esenciales para la vida debido a que estos son las principales moléculas para el aporte de energía, esto gracias a su fácil metabolismo.
GluconeogenesisGluconeogénesis es el proceso de formación de carbohidratos a partir de ácidos grasos y proteínas.  Lactato, piruvato, glicerol.Se realiza en el citosol de las células hepáticas.
GlucogénesisEs el proceso inverso al de glucogenolisis.Tiene lugar en el citosol celular.Se lleva a cabo principalmente en el hígado, y en menor medida en el músculo.Es activado por insulina en respuesta a los altos niveles de glucosa.
I. Enfermedad de von Gierke Enzima deficiente: glucosa-6-fosfatasaII. Enfermedad de PompeEnzima deficiente: alfa-(1 - > 4)-glucán-6-glucosiltrasferasaIII. Enfermedad de CoriEnzima deficiente: amilo-(1 - >)-glucosidasaIV. Enfermedad de AndersenEnzima deficiente: amilo-(1 - >4, 1 - >6)-glucosiltransferasa
V Enfermedad de McArdleEnzima deficiente: fosforilasaVI. Enfermedad de HersEnzima deficiente: fosforilasaVII. Enfermedad por deficiencia de fosfofructocinasaEnzima deficiente: fosfofructocinasa. VIII. Enfermedad de TaruiEnzima deficiente: fosforilasacinasa.IX. Enfermedad por deficiencia hepática de glucógeno sintasaEscasas concentraciones de la enzima realizan alguna biosíntesis de glucógeno
Metabolismo de lípidos
Lípidos sustancias no polares hidrófobasZona hidrófoba Zona hidrofilicaPrincipalmente transportan triglicéridos y colesterol
Clasificación deLipoproteinas
APOLIPOPROTEINASLa síntesis de Apo E Receptores de LDL celulares
CARACTERISTICAS10 APOPROTEINASAPOSAPOProporcionan estabilidad en la estructura e influyen el regulación del metabolismo LIPOPROTEICOAPOPROTEINAS MOVILESAPOPROTEINAS FIJAS
apoB100apoB48apo ( a) TIPOS DE APOPROTEINASAPOPROTEINAS FIJAS( NO   INTERCAMBIABLES)APOPROTEINAS MOVILES( INTERCAMBIABLES) apoAIapoAIIapoCIapoCIIapoCIIIapoE
Vía exógena  transportan lípidos exógenos de un grupo unitario integrado por los QMVía endógena  transportan lípidos endógenos que incluyen las  VLDL, LDL, IDL, HDL Y Lp(a)   Metabolismo de las lipoproteínas
Metabolismo de los quilomicrones Se absorben desde el intestino a la linfa intestinal
Enterocitos: formación del QMMetabolismo de los quilomicrones
METABOLISMO DE VLDL1Formación de apoproteinas (principalmente B100 ) en RER  HEPATOCITOSEnsamblaje de las partículas de VLDL en Aparato de golgi a partir de las proteínas sintetizadas en RER y Lípidos en REL2Formación de Vesículas con partículas de VLDL nacientes en el Aparato de Golgi3Migración de vesículas a la membrana del hepatocito y liberación  por exocitosis del contenido vesicular hacia circulación sistémica4
Metabolismo de lipoproteínas de baja densidad Son altamente aterogenicas
Contiene principalmente colesterol transportarlas a las gónadas, glándulas adrenales y células de alta tasa de división
Metabolismo de lipoproteínas de baja densidad 2/3 se remueve a través de los receptores de LDL
Células de Kupffer
Células musculares lisas
Macrófagos METABOLISMO DE HDLLas HDL, recogen el colesterol en exceso de las membranas celulares, transformándolo en esteres de colesterol  por medio de la LCAT1Se genera una HDL de mayor tamaño denominada HDL2  ricas en fosfolipidos2La LCAT continua actuando sobre la HDL2  para generar una partícula de mayor volumen HDL2b  con  colesterol esterificado a nivel central 3HL2b  se enriquece con Apo E – en HDL2E – HDL c  con colesterol esterificado de las HDL2E   Captadas a nivel hepático 4

Fisiopatologia hepatica

  • 1.
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    80 % dela población
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    Presentan el citoplasmaacidó filo con cuerpos basófilos, y son muy ricos en orgánulosMatriz extracelularSituada en: El espacio porta El espacio de Disse peri sinusoidal Las medias centro lobulillares. compuesta Colágeno
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    GlicoproteínasCélulas estrelladasOrigen mesenquimatoso.Sufunción principal es almacenar vitamina A y lípidosSintetizan y depositan colágeno tipo I III en el espacio peri sinusoidal, lo que provoca fibrosis hepática
  • 8.
    Células de kupfferDerivande los monocitos y se localizan revistiendo los sinusoide
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    SinusoidesEspacio que estánen contacto con los hepatocitos y drena en la vena centro lobulillar.
  • 10.
    Los hepatocitos constituyenalrededor del 80 por ciento de la población celular del tejido hepático. Son células poliédricas con 1 o 2 núcleos esféricos poliploides y un nucléolo prominente. Presentan el citoplasma acidófilocon cuerpos basófilos, y son muy ricos en orgánulos. Además, en su citoplasma contienen inclusiones de glucógeno y grasa. La membrana plasmática de los hepatocitos presenta un dominio sinusoidal con microvellosidades que mira hacia el espacio de Disse y un dominio lateral que mira hacia el hepatocito vecino. Las membranas plasmáticas de dos hepatocitos contiguos delimitan un canalículo donde será secretada la bilis. La presencia de múltiples orgánulos en el hepatocito se relaciona con sus múltiples funciones: la síntesis de proteínas (albúmina, fibrinógeno y lipoproteínas del plasma), el metabolismo de hidratos de carbono, la formación de bilis, el catabolismo de fármacos y tóxicos y el metabolismo de lípidos, purinas y gluconeogénesis.
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    Metabolismo de loscarbohidratosLos carbohidratos son moléculas esenciales para la vida debido a que estos son las principales moléculas para el aporte de energía, esto gracias a su fácil metabolismo.
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    GluconeogenesisGluconeogénesis es elproceso de formación de carbohidratos a partir de ácidos grasos y proteínas.  Lactato, piruvato, glicerol.Se realiza en el citosol de las células hepáticas.
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    GlucogénesisEs el procesoinverso al de glucogenolisis.Tiene lugar en el citosol celular.Se lleva a cabo principalmente en el hígado, y en menor medida en el músculo.Es activado por insulina en respuesta a los altos niveles de glucosa.
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    I. Enfermedad devon Gierke Enzima deficiente: glucosa-6-fosfatasaII. Enfermedad de PompeEnzima deficiente: alfa-(1 - > 4)-glucán-6-glucosiltrasferasaIII. Enfermedad de CoriEnzima deficiente: amilo-(1 - >)-glucosidasaIV. Enfermedad de AndersenEnzima deficiente: amilo-(1 - >4, 1 - >6)-glucosiltransferasa
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    V Enfermedad deMcArdleEnzima deficiente: fosforilasaVI. Enfermedad de HersEnzima deficiente: fosforilasaVII. Enfermedad por deficiencia de fosfofructocinasaEnzima deficiente: fosfofructocinasa. VIII. Enfermedad de TaruiEnzima deficiente: fosforilasacinasa.IX. Enfermedad por deficiencia hepática de glucógeno sintasaEscasas concentraciones de la enzima realizan alguna biosíntesis de glucógeno
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    Lípidos sustancias nopolares hidrófobasZona hidrófoba Zona hidrofilicaPrincipalmente transportan triglicéridos y colesterol
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    APOLIPOPROTEINASLa síntesis deApo E Receptores de LDL celulares
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    CARACTERISTICAS10 APOPROTEINASAPOSAPOProporcionan estabilidaden la estructura e influyen el regulación del metabolismo LIPOPROTEICOAPOPROTEINAS MOVILESAPOPROTEINAS FIJAS
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    apoB100apoB48apo ( a)TIPOS DE APOPROTEINASAPOPROTEINAS FIJAS( NO INTERCAMBIABLES)APOPROTEINAS MOVILES( INTERCAMBIABLES) apoAIapoAIIapoCIapoCIIapoCIIIapoE
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    Vía exógena transportan lípidos exógenos de un grupo unitario integrado por los QMVía endógena  transportan lípidos endógenos que incluyen las VLDL, LDL, IDL, HDL Y Lp(a) Metabolismo de las lipoproteínas
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    Metabolismo de losquilomicrones Se absorben desde el intestino a la linfa intestinal
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    Enterocitos: formación delQMMetabolismo de los quilomicrones
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    METABOLISMO DE VLDL1Formaciónde apoproteinas (principalmente B100 ) en RER HEPATOCITOSEnsamblaje de las partículas de VLDL en Aparato de golgi a partir de las proteínas sintetizadas en RER y Lípidos en REL2Formación de Vesículas con partículas de VLDL nacientes en el Aparato de Golgi3Migración de vesículas a la membrana del hepatocito y liberación por exocitosis del contenido vesicular hacia circulación sistémica4
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    Metabolismo de lipoproteínasde baja densidad Son altamente aterogenicas
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    Contiene principalmente colesteroltransportarlas a las gónadas, glándulas adrenales y células de alta tasa de división
  • 30.
    Metabolismo de lipoproteínasde baja densidad 2/3 se remueve a través de los receptores de LDL
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    Macrófagos METABOLISMO DEHDLLas HDL, recogen el colesterol en exceso de las membranas celulares, transformándolo en esteres de colesterol por medio de la LCAT1Se genera una HDL de mayor tamaño denominada HDL2 ricas en fosfolipidos2La LCAT continua actuando sobre la HDL2 para generar una partícula de mayor volumen HDL2b con colesterol esterificado a nivel central 3HL2b se enriquece con Apo E – en HDL2E – HDL c con colesterol esterificado de las HDL2E Captadas a nivel hepático 4