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glucocorticoides
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Ms. Elena Cáceres A.

GLUCOCORTICOIDES
Dra. Elena Cáceres Andonaire

GLUCOCORTICOIDES
• Los glucocorticoides son potentes
antiinflamatorios.
• Siguen siendo parte integral del manejo
farmacológico de pacientes con
enfermedades inflamatorias o
autoinmunes a pesar de sus
numerosos efectos secundarios.

GLUCOCORTICOIDES
ASPECTOS MORFOLÓGICOS CORTEZA
SUPRARRENAL:
• Las glándulas suprarrenales están ubicadas en el
espacio retroperitoneal, cerca del polo superior
de los riñones.
• Tienen dos órganos endócrinos separados:
a)La médula suprarrenal: que segrega
catecolaminas(adrenalina) y
b)La corteza suprarrenal: produce
corticoides.
Elena Cáceres Andonaire

• El cortisol es sintetizado a partir del colesterol.
• La síntesis tiene lugar en la zona media de la corteza
suprarrenal (zona fasciculada), lo que da origen a su
nombre (cortisol proviene de “cortex”).
• Aunque la corteza suprarrenal (en la zona
glomerulosa) y algunas hormonas sexuales (en la
zona reticular) también producen aldosterona, el
cortisol es su secreción principal.

La síntesis de cortisol en la glándula suprarrenal
es estimulada por el lóbulo anterior de
la glándula pituitaria mediante la hormona
adrenocorticotrópica (ACTH), a su vez
estimulada por la hormona liberadora de
corticotropina (CRH) que el hipotálamo libera.
La ACTH incrementa la concentración de
colesterol en la membrana mitocondrial interna
a través de la regulación de la STAR (proteína
reguladora de la respuesta esteroidal aguda).

Metabolismo
 El cortisol es metabolizado por el sistema 11-β
hidroxiesteroide deshidrogenasa (11-β-HSD), que
consta de dos enzimas: 11-βHSD1 y 11-βHSD2:
 La 11-βHSD1 utiliza el cofactor NADPH+ para convertir
cortisona biológicamente inerte en cortisol
biológicamente activo.
 La 11-βHSD2 utiliza el cofactor NAD+ para convertir el
cortisol en cortisona.
 En general, el efecto neto es que la 11-β-HSD1 sirve
para aumentar las concentraciones locales de cortisol
biológicamente activo en un determinado tejido,
mientras que la 11-β-HSD2 sirve para disminuir las
concentraciones locales de cortisol biológicamente
activo. Elena Cáceres Andonaire

RELACIÓN ESTRUCTURA QUÍMICA
ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA:
 Hidrocortisona: primer corticoide
utilizado por sus acciones
antiinflamatorias.
 Sin embargo los efectos colaterales de
retención de sodio, efectos metabólicos,
indujeron a tratar de sintetizar nuevos
esteroides con > propiedades
antiinflamatorias < efectos adversos

LOS TRASTORNOS DE LA SECRECIÓN DE CORTISOL
ACTH en el plasma
↓ ↑
Cortisol en el
plasma
↑
Hipercortisolismo primario
(síndrome de Cushing)
Hipercortisolismo
secundario (tumor
pituitario o
ectópico, pseudo-
Cushing)
↓
Hipocortisolismo secundario
(tumor pituitario, síndrome de
Sheehan)
Hipocortisolismo
primario
(enfermedad de
Addison, síndrome
de Nelson)

Mecanismo de Acción
 Los glucocorticoides controlan la tasa de síntesis de
proteínas. El esteroide difunde hacia la célula y se
une al receptor citosólico.
 El complejo esteroide-receptor sufre un cambio de
configuración y se traslada al núcleo.
 En éste, el complejo se une a la cromatina y
estimula la transcripción de algún ARN mensajero
que codifican la síntesis de proteínas específicas.
Estas proteínas median en el efecto biológico de los
esteroides.

Efectos de la hidrocortisona sobre el metabolismo de
carbohidratos, proteínas y grasas:
• A. Metabolismo de los carbohidratos:
Aumento de la gluconeogénesis (síntesis de glucosa
a partir de proteínas).
Aumento del glucógeno hepático.
Reducción de la utilización de la glucosa periférica.
Aumento de la concentración plasmática de glucosa.

• B. Metabolismo de las proteínas:
Movilización de aminoácidos desde los tejidos,
principalmente del músculo esquelético.
Aumento de la excreción de nitrógeno en la orina debido al
metabolismo proteico.
• C. Metabolismo de las grasas:
En los pacientes tratados con glucocorticoides se producen
acúmulos inusuales de grasa. La grasa se redistribuye desde la
periferia hacia la cara, produciendo una "cara de luna", hacia
la nuca y hombros causando "joroba de búfalo", y abdomen
produciendo obesidad centrípeta.

Efectos sobre el metabolismo de electrólitos y agua:
• Metabolismo mineral
Los glucocorticoides tienen mucho menos efecto sobre el
proceso renal de los electrólitos que la desoxicorticosterona y la
aldosterona; de todos modos, la administrción de hidrocortisona
o cortisona aumenta la retención de Na+ y la excreción de K+ y,
si se prolonga, puede causar alcalosis hipopotasémica.
• El metabolismo del ion Calcio también se afecta por la
hidrocortisona.- Favorece la excreción renal de Calcio, y puede
reducir su absorción desde el intestino. En pacientes con
síndrome de Cushing y tratamiento glucocorticoide aparece
osteoporosis. La interrupción del crecimiento de los huesos
largos es un problema en los niños que reciben un
glucocorticoide; la altura final del adulto se puede reducir en los
pacientes tratados durante más de seis meses.

Bases del tratamiento:
 Los glucocorticoides tienen dos usos básicos:
1. Como tratamiento de sustitución en la insuficiencia de la
corteza suprarrenal, tanto cuando ésta se deba a una
enfermedad suprarrenal principal, como cuando es
secundaria a una deficiencia de Adrenocorticotrofina (ACTH).
2. En el tratamiento de diversas enfermedades
inflamatorias, autoinmunes, alérgicas y
hematológicas.
 Estos fármacos no curan ninguna enfermedad.
 Proporcionan sólo alivio sintomático.
 También son muy útiles en afecciones en las que baste la
aplicación tópica.

Glucocorticoides: indicaciones
terapéuticas
 Enfermedades hormonales
Terapia sustitutiva (cortisol, 9-α-fluorocortisol):
• Insuficiencia suprarrenal primaria (enfermedad de Addison) ó
secundaria
• Hiperplasia suprarrenal congénita (déficit de enzima sintetizadoras
de glucocorticoides)
 Enfermedades no hormonales
- Acción antiinflamatoria e inmunosupresora:
• enfermedades reumáticas (artritis reumatoide, lupus
eritematoso)
• asma y estados alérgicos
• condiciones inflamatorias tópicas (conjuntivitis, rinitis,
eczemas)
• enfermedades neurológicas (esclerosis múltiple)
• transplante de órganos

Efecto sobre la Inflamación:
 Acción antiinflamatoria:
Este efecto se utiliza en el tratamiento de
algunos pacientes con artritis reumatoide,
fiebre reumática, poliartritis nodosa, y
lupus sistémico.
 La mayor parte del uso clínico de la ACTH
se puede atribuir a la notable capacidad
de los esteroides para inhibir los procesos
inflamatorios e inmunitarios.

Los mecanismos Antiinflamatorios responsables
son numerosos y variados:
 Linfocitopenia, eosinofilia y monocitopenia:
Los glucocorticoides favorecen el secuestro de linfocitos
y monocitos en el bazo, nódulos linfáticos y médula
ósea. Esto reduce el número de esas células que llegan
al lugar de la inflamación y, por ello, se inhibe la
inmunidad y la inflamación mediadas por las células.
 Inhibición del procesado de antígenos por los
macrófagos.
 Inhibición de las acciones de las linfocinas. Se utilizan
en combinación con agentes citotóxicos para tratar los
linfomas y algunas leucemias.
 Inhibición de citotoxicidad mediada por células
dependiente de anticuerpos.

Inhibición del metabolismo de ácido
araquidónico.
 Las prostaglandinas son vasodilatadores y potencian el
dolor, mientras que los leucotrienos fomentan la
quimiotaxis leucocitaria y aumentan la permeabilidad
capilar. Por tanto, estos metabolitos del ácido
araquidónico se consideran mediadores de la
inflamación.
 Los glucocorticoides favorecen la síntesis de
lipomodulina, una proteína que inhibe a la fosfolipasa.
 La inhibición de fosfolipasa A2 impide la liberación de
ácido araquidónico y la síntesis de prostaglandinas,
leucotrienos y compuestos relacionados. Además, los
glucocorticoides inhiben la inducción de la cicloxigenasa
por las citocinas y así bloquean la potenciación de la
síntesis de prostaglandina por la citocina.

Glucocorticoides: aspectos
farmacocinéticos
 Vías de administración:
• oral
• parenteral
• inhalatoria (deglución→biodisponibilidad de 1%-15%)
• vía rectal
• uso tópico (colirios, cremas)
 Buena absorción (lipofilicidad)
 70-80% unión a proteínas plasmáticas (albúmina)
 (cortisol: 90% transcortina > albúmina)
 Paso a tejidos con mayor rapidez que cortisol. Atraviesan BHE.
 Biodisponibilidad 80-90%
 Metabolismo hepático → numerosos metabolitos inactivos
 Glucuronación y excreción renal

Glucocorticoides: contraindicaciones
 Ulcera péptica
 Osteoporosis
 Micosis sistémica, tuberculosis activa
 Psicosis
 Administrar con precaución en:
• diabetes
• hipertensión, insuficiencia cardiaca
• enfermedades infecciosas

Glucocorticoides: interacciones
farmacológicas
 Metabolismo inducible por fenitoína,
rifampicina.
 Asociación con diuréticos: hipokalemia
severa.
 Aumento de requerimientos de insulina y
antidiabéticos orales
 Asociación con anticolinérgicos: aumento
presión intraocular

Glucocorticoides: efectos adversos
 Frecuentes, especialmente con dosis elevadas y
tratamientos prolongados:
 • Alteraciones gastrointestinales: gastritis, úlcera
péptica
 • Mayor susceptibilidad a procesos infecciosos
 (ej.: candidiasis orofaríngea con
glucocorticoides inhalados)
 • Niños: retraso del crecimiento (GH)
 • Alteraciones psíquicas

EFECTOS ADVERSOS
CORTICOIDES TOPICOS: Utilizados por largo tiempo, aumentan los
efectos sistémicos.
 SUSPENSION DEL EJE HIPOTALAMO – HIPOFISARIO inhibe la
función endógena suprarrenal.
 RETARDO EN EL CRECIMIENTO
 -ACNE ESTEROIDE- ROSACEA ESTEROIDE- ERITEMA
PERSISTENTE
 ATROFIA DE PIEL : apariencia de papel de cigarrillo , arrugada,
 quemada , brillante
 TELANGIECTASIAS PROMINENTES – EQUIMOSIS
 PUSTULAS- PAPULAS
 HIPERMINERALOCORTICISMO
 NECROSIS DE CABEZA DE FEMUR Y HUMERO

Síndrome de Cushing

Usos odontológicos de los
esteroides
 Alergia intensa
 Erupción papular bucal
 Gingivitis descamativa
 Hipersensibilidad de la dentina
 Pénfigo bucal
 Postextracción (reducción de edema)
 Pulpotomía
 Recubrimiento pulpar
 Ulceras aftosas

Pénfigo vulgar: Es un padecimiento autoinmune de la piel y mucosas
de origen desconocido en el que se forman ampollas flácidas debido a
un defecto en la cohesión celular, las cuales al romperse dejan áreas
denudadas de difícil recuperación.

Esteroides de uso en odontología
 Acetato de triamcinolona (tópica)
 Dexametazona (bucal, inyectable y tópica)
 Hidrocortizona (bucal)
 Prednisolona (bucal, inyectable y tópica)
 Prednisona (bucal)
 Succinato sódico de hidrocortizona
(inyectable)

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