La enfermedad de Parkinson es una neurodegeneración progresiva que afecta a neuronas dopaminérgicas y causa síntomas motores como temblor en reposo, rigidez y lentitud de movimientos. Carece de cura pero se trata con terapias paliativas como la L-dopa, aunque su efecto se reduce a largo plazo. Los principales marcadores son cuerpos de Lewy en el cerebro y una reducción del metabolismo en las áreas basales ganglionares.

1. Enfermedad de Parkinson M. en C. RAFAEL GOVEA VILLASEÑOR CINVESTAV-IPN

2. ¿Qué es la Enfermedad de Parkinson? Neurodegeneración progresiva que afecta al 1% de los mayores de 70 años Fue descrita por James Parkinson en 1817 Carece de tratamiento curativo, pero tiene terapia paliativa insatisfactoria a largo plazo, No detiene la progresión No se le sabe prevenir, pero el diagnóstico temprano es relativamente accesible al iniciarse la sintomatología

4. Histopatología R.G.V.

6. Cuerpos de Lewy eosinofilia Halo pálido  -sinucleina y ubicuitina R.G.V.

9. No hay buenos marcadores biológicos para la EP R.G.V.

12. Diagnóstico definitivo: pos-mortem R.G.V. La tasa de diagnóstico errado es del 10 al 25%

13. Formas de Aparición R.G.V.

15. Genes Relacionados R.G.V.

16. Genes relacionados con la EP Gen Tipo de Herencia Prevalen. Edad de inicio Relación causal C/R R.G.V.  -syn Muy rara H. A. D. <50 Si ,  cuerpos de Lewy PINK-1 2-3% IT H. A. R. <35 Si , progresión lenta, proteasa mitocondrial Parkina 18% IT <45 Si , progresión lenta, relacio-nada con ubicuitinación H. A. R. DJ-1 1% IT <50 Si , progresión lenta, relaciona-da con respuesta a stres cel. H. A. R. LRRK2 ? H. A. D. >50 Si , típica EP, cinasa multi-dominio, cuerpos de Lewy

17. Genes de Riesgo genético en la EP Mutaciones en  -sinucleina Polimorfismos en el Factor de Crecimiento de Fibroblastos Mutaciones en NR4A2 R.G.V.

19. Ganglios Basales y Estructuras asociadas R.G.V.

20. Áreas asociadas a la planificación de movimientos voluntarios R.G.V.

21. Vía Motora

22. Papel de los Ganglios Basales en la motricidad Corteza frontal Estriado Vía motora río abajo R.G.V. Putamen AMS Globo pálido Sustancia negra Subtálamo NLV

23. Ganglios Basales y Parkinson Corteza frontal Estriado Vía motora río abajo R.G.V. Putamen AMS Globo pálido Sustancia negra Subtálamo NLV

28. No hay buenos Modelos Animales para la EP R.G.V.

29. Modelo de muerte dopaminérgica

30. Ganglios Basales y Parkinson Corteza frontal Estriado Vía motora río abajo R.G.V. Putamen AMS Globo pálido Sustancia negra Subtálamo NLV

31. Vía Sintética de la Dopamina Tirosina Dopa-descarboxilasa Dopamina Tirosin-hidroxilasa L-dopa L-dopa exógena

32. Puntos de intervención en una Sinápsis agonistas Precursores L-dopa inhibidores Ropinerol, pramipexol Carbidopa, benserazida Inhibidor endógeno Inhibidor de COMT selegilina Inhibidor MAO-B

33. Sistema modulador difuso Dopaminérgico

36. Mitocondria y Parkinson MME MME EIM MMI Matriz Citosol Parkina  -Syn Caspasa 9 TFAM C DJ-1 C-1 LRRK2 Parkina DJ-1 PINK1 ADNm CR ADNpol  ROS MPTP, rotenona Agregación de  -syn C apoptosis

38. Demencia Fronto-temporal

39. Proteínas, Mitocondrias y Neurodegeneración Enfermedad Causa genética Función Alzheimer PPA  la cantidad de A  , forma PN PS1 y PS2  la cantidad de A  42 Parkinson  -Sinucleina Forma los cuerpos de Lewy Parkina Una ubiquitina ligasa E3 DJ-1 Protege vs muerte por oxidantes PINK1 Cinasa mitocondrial, función ? LRRK2 Cinasa de función desconocida HTRA2 S-proteasa del EIM mitocondrial ALS SOD1 Superóxido dismutasa. O 2 •  H 2 O 2 Huntington Huntingtina Función ?,  repetidos de Gln