El factor inducido por la hipoxia 1 (HIF-1) juega un papel fundamental en la regulación de la glucólisis en las células tumorales al aumentar la expresión de las enzimas glucolíticas. Bajo condiciones de baja oxigenación, el HIF-1 evade la degradación y promueve la transcripción de genes relacionados con la glucólisis, lo que conduce a un mayor flujo glucolítico y producción de lactato, ATP e intermediarios en las células tumorales. Esto proporciona a las células tumorales
Este documento describe los xenobióticos y su metabolización en el organismo. Explica que los xenobióticos son compuestos extraños al organismo como fármacos, carcinógenos, plaguicidas e insecticidas. Su metabolización ocurre principalmente en el hígado y consta de dos fases: la transformación catalizada por las citocromo P450 que hace el compuesto más polar, y la conjugación que lo vuelve soluble para su excreción. Las citocromo P450 son hemoproteínas clave en la primera fase de hidroxilación
El documento describe el metabolismo de los fármacos por el organismo. Explica que los fármacos son transformados por procesos de biotransformación para ser eliminados, los cuales incluyen dos fases principales. La Fase I funcionaliza los fármacos a través de reacciones de oxidación-reducción. La Fase II conjuga los productos de la Fase I con moléculas endógenas para facilitar su excreción. Los citocromos P-450 y otras enzimas hepáticas juegan un papel clave en estas reacciones de
Los leucotrienos son metabolitos del ácido araquidónico que intervienen en la respuesta inflamatoria y tienen funciones como broncoconstricción e hipersensibilidad. Los antagonistas de cisteinil leucotrieno, como el montelukast, regulan la broncoconstricción y secreción de moco en las vías respiratorias y son utilizados para tratar el asma.
La biotransformación consta de dos fases. La Fase I incluye reacciones de oxidación que preparan los fármacos para la Fase II, la cual involucra reacciones de conjugación que convierten los fármacos en formas más fácilmente excretables a través de la unión de grupos como glucurónido, acetilo, sulfato o glutatión. Las enzimas del citocromo P-450 y las aminooxigenasas catalizan principalmente las reacciones de la Fase I, mientras que las transferasas catalizan las reacciones
Este documento describe el sistema renina-angiotensina-aldosterona y su papel en la insuficiencia cardiaca. La renina convierte el angiotensinógeno en angiotensina I, que luego es convertida en angiotensina II por la enzima de conversión de la angiotensina. La angiotensina II ejerce efectos vasoconstrictores y estimula la secreción de aldosterona. También se describe la formación de metabolitos como la angiotensina III y -(1-7), y enzimas como la ECA-2 que juegan un papel
Los receptores nucleares son proteínas que se unen a elementos de respuesta hormonal en el ADN y regulan la expresión génica. Se clasifican en tres clases principales dependiendo de su estructura y mecanismo de acción. Los estrógenos y la levotiroxina actúan a través de receptores nucleares de clase I y III respectivamente para inducir o reprimir la transcripción de genes blanco.
Los fármacos deben ser biotransformados o metabolizados para ser eliminados del organismo, ya que tienden a ser lipofílicos y no ionizados. La biotransformación consta de dos fases: la fase I de funcionalización mediante reacciones de oxidación-reducción y la fase II de conjugación. Varios factores como la edad, sexo, estado patológico y dieta afectan la biotransformación de los fármacos.
Este documento describe los xenobióticos y su metabolización en el organismo. Explica que los xenobióticos son compuestos extraños al organismo como fármacos, carcinógenos, plaguicidas e insecticidas. Su metabolización ocurre principalmente en el hígado y consta de dos fases: la transformación catalizada por las citocromo P450 que hace el compuesto más polar, y la conjugación que lo vuelve soluble para su excreción. Las citocromo P450 son hemoproteínas clave en la primera fase de hidroxilación
El documento describe el metabolismo de los fármacos por el organismo. Explica que los fármacos son transformados por procesos de biotransformación para ser eliminados, los cuales incluyen dos fases principales. La Fase I funcionaliza los fármacos a través de reacciones de oxidación-reducción. La Fase II conjuga los productos de la Fase I con moléculas endógenas para facilitar su excreción. Los citocromos P-450 y otras enzimas hepáticas juegan un papel clave en estas reacciones de
Los leucotrienos son metabolitos del ácido araquidónico que intervienen en la respuesta inflamatoria y tienen funciones como broncoconstricción e hipersensibilidad. Los antagonistas de cisteinil leucotrieno, como el montelukast, regulan la broncoconstricción y secreción de moco en las vías respiratorias y son utilizados para tratar el asma.
La biotransformación consta de dos fases. La Fase I incluye reacciones de oxidación que preparan los fármacos para la Fase II, la cual involucra reacciones de conjugación que convierten los fármacos en formas más fácilmente excretables a través de la unión de grupos como glucurónido, acetilo, sulfato o glutatión. Las enzimas del citocromo P-450 y las aminooxigenasas catalizan principalmente las reacciones de la Fase I, mientras que las transferasas catalizan las reacciones
Este documento describe el sistema renina-angiotensina-aldosterona y su papel en la insuficiencia cardiaca. La renina convierte el angiotensinógeno en angiotensina I, que luego es convertida en angiotensina II por la enzima de conversión de la angiotensina. La angiotensina II ejerce efectos vasoconstrictores y estimula la secreción de aldosterona. También se describe la formación de metabolitos como la angiotensina III y -(1-7), y enzimas como la ECA-2 que juegan un papel
Los receptores nucleares son proteínas que se unen a elementos de respuesta hormonal en el ADN y regulan la expresión génica. Se clasifican en tres clases principales dependiendo de su estructura y mecanismo de acción. Los estrógenos y la levotiroxina actúan a través de receptores nucleares de clase I y III respectivamente para inducir o reprimir la transcripción de genes blanco.
Los fármacos deben ser biotransformados o metabolizados para ser eliminados del organismo, ya que tienden a ser lipofílicos y no ionizados. La biotransformación consta de dos fases: la fase I de funcionalización mediante reacciones de oxidación-reducción y la fase II de conjugación. Varios factores como la edad, sexo, estado patológico y dieta afectan la biotransformación de los fármacos.
Este documento describe los leucotrienos, metabolitos derivados del ácido araquidónico que juegan un papel importante en las respuestas inflamatorias y el asma. Los leucotrienos inducen vasodilatación y favorecen el edema durante la inflamación, pero también provocan broncoconstricción y secreción de moco en el asma. Los medicamentos antileucotrienos se usan para tratar el asma inhibiendo la producción y acción de los leucotrienos.
Este documento describe los mecanismos de biotransformación y detoxificación en el organismo. La biotransformación son las transformaciones químicas que sufre una droga por reacciones enzimáticas en el organismo, principalmente en el hígado. Estas reacciones ocurren en dos fases, la fase I donde se añaden grupos funcionales y la fase II donde se produce la conjugación. Diversos factores como la edad, sexo, enfermedades y nutrición pueden modificar la actividad enzimática del sistema microsomal responsable de la bi
La biotransformación consiste en cambios químicos que sufren sustancias extrañas en el organismo para poder eliminarse, llevándose a cabo principalmente en el hígado en dos fases. La Fase I incluye reacciones de oxidación catalizadas por citocromo P-450 u oxidasas. La Fase II conjuga los productos de la Fase I a través de reacciones como la glucuronidación, acetilación, metilación, sulfoconjugación y conjugación con glutatión para facilitar su excreción.
Este documento describe el sistema renina-angiotensina y los mediadores peptídicos asociados. El sistema renina-angiotensina regula la homeostasis cardiovascular y el balance hidroelectrolítico. La renina convierte el angiotensinógeno en angiotensina I, que luego es convertida por la enzima convertidora a angiotensina II, un potente vasoconstrictor. La angiotensina II estimula la liberación de aldosterona y regula la presión arterial y la excreción de sodio. Existen receptores AT1 y AT2 para la ang
El documento proporciona información sobre el metabolismo de fármacos y xenobióticos por parte del sistema del citocromo P450. Describe las principales isoenzimas del citocromo P450 involucradas (CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, etc.), los fármacos y sustancias que metabolizan, y los inductores e inhibidores conocidos de cada una.
Los fármacos deben ser biotransformados o metabolizados para ser eliminados del organismo, ya que tienden a ser lipofílicos. Este proceso consta de dos fases: la fase I de funcionalización mediante reacciones de oxidación-reducción y la fase II de conjugación. La biotransformación está influenciada por factores como la edad, el sexo, las alteraciones patológicas y la dieta.
El documento describe los procesos de biotransformación y excreción de fármacos en el organismo. La biotransformación involucra reacciones enzimáticas que transforman los fármacos en metabolitos más polares para facilitar su excreción. Los principales órganos involucrados son el hígado y riñón. La biotransformación consiste en reacciones de fase I como oxidaciones y fase II como conjugaciones para inactivar los fármacos.
Este documento describe los procesos de metabolismo y excreción de fármacos en el cuerpo. Explica que el metabolismo ocurre principalmente en el hígado y consiste en reacciones como la oxidación, reducción e hidrólisis que transforman los fármacos en metabolitos activos, inactivos o tóxicos. La excreción tiene lugar principalmente a través de la orina pero también por otras vías como la bilis, los pulmones y la leche materna, eliminando los fármacos y metabolitos del cuerpo. Diversos factores como la
Este documento describe las características generales y clasificación de las hormonas. Las hormonas se dividen en dos grupos: Grupo I incluye hormonas como esteroides y tiroxina que se unen a receptores intracelulares, y Grupo II incluye polipéptidos y proteínas que se unen a receptores de membrana y usan segundos mensajeros como AMPc, GMPc o calcio. El documento también explica los mecanismos de acción de varias hormonas específicas, incluyendo cómo la adrenalina
LEUCOTRIENOS: METABOLITO DEL ÁCIDO ARAQUIDONICO DE ACTIVIDAD VASODILADATORA.Antonella Alcivar
Los leucotrienos (LT) derivan del metabolismo del ácido araquidónico (AA), a través de la vía 5-lipooxigenasa. Los LT son sintetizados en diversas células del organismo (neutrófilos, eosinófilos, monocitos, mastocitos, macrófagos alveolares, células epiteliales y endoteliales de los vasos pulmonares). Los cisteinil-leucotrienos, LTC4, LTD4 y LTE4 son los principales leucotrienos que participan en la respuesta inflamatoria. actuando sobre células del endotelio a nivel de los vasos sanguíneos, provocando vasodilatación y aumento de permeabilidad. El leucotrieno LTB4 favorece el reclutamiento de neutrófilos a la zona de inflamación. LTB4 ejerce como un potente quimio-atrayente para los neutrófilos y monocitos. LTC4, LTD4 y LTE4 son más potentes, que la histamina o las prostaglandinas (PG) en sus efectos en vías pulmonares y en la permeabilidad vascular. Gracias a estas funciones a los LT se les asocia con enfermedades alérgicas, en la patogenia del asma tardía y la rinitis.
Este documento describe las funciones de los citocromos P450. Los citocromos P450 están involucrados en la síntesis de óxido nítrico y sirven como mecanismo de defensa en algunos organismos. Metabolizan diversos compuestos lipofilicos endógenos y exógenos a través de reacciones como la hidroxilación y la formación de epoxidos. También catalizan reacciones como la desalquilación. Una función clave es catalizar la síntesis de hormonas esteroides como la aldosterona
Este documento describe los principales conceptos relacionados con el metabolismo de fármacos. Explica que las enzimas del citocromo P450 y otras enzimas metabolizantes desempeñan un papel clave en la transformación de fármacos. También describe cómo los polimorfismos genéticos en estas enzimas, como la N-acetiltransferasa, pueden afectar la respuesta individual a los fármacos al modificar su metabolismo. Finalmente, introduce conceptos básicos de farmacogenética como la variabilidad en la actividad de las en
Bionsformacion farmacologica cap 4 katzung 12e.Yozhio Pascacio
El documento describe el proceso de biotransformación farmacológica. La mayoría de las biotransformaciones ocurren en el hígado mediante dos fases. La fase I involucra reacciones de oxidación catalizadas por el citocromo P450. La fase II involucra reacciones de conjugación que producen metabolitos polares excretables. El metabolismo farmacológico varía entre individuos debido a factores genéticos y ambientales, lo que afecta la dosificación requerida de medicamentos.
Este documento contiene preguntas y respuestas sobre temas de endocrinología como fisiología del sistema endocrino, enfermedades de la hipófisis y del hipotálamo, y metabolismo de hormonas como la prolactina, la hormona del crecimiento, la vasopresina y más. Aborda conceptos como la fisiopatología de la diabetes insípida, el tratamiento de tumores hipofisarios como el prolactinoma y las complicaciones de la acromegalia.
El citocromo P450 se encuentra principalmente en el hígado y es responsable de la biotransformación y eliminación de sustancias extrañas como medicamentos. Participa en reacciones de Fase I como la oxidación que incrementan la hidrofilia de los xenobióticos para su excreción, y familiares como el CYP3A4 metabolizan una amplia variedad de fármacos a pesar de no ser la enzima más abundante en el hígado. Las alteraciones como enfermedades hepáticas o diabetes pueden afectar la actividad del
El citocromo P450 (CYP P450) es una familia de proteínas heme que catalizan la oxidación de una gran variedad de sustancias en las células de mamíferos. Participan en el metabolismo de fármacos, hormonas, vitaminas y xenobióticos, convirtiéndolos en formas más solubles para su eliminación. Algunos de los citocromos P450 más importantes clínicamente son el CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9 y CYP2C19.
El documento describe los lipopolisacaridos (LPS), un componente importante de la membrana externa de las bacterias gramnegativas. Los LPS están compuestos de una parte lipídica y cadenas de oligosacáridos y polisacáridos. Actúan como estimulantes del sistema inmune y desempeñan un papel clave en la adhesión bacteriana. Los LPS se subdividen en lípido A y polisacárido O, siendo el lípido A responsable de sus propiedades patofisiológicas y el polis
El documento describe el sistema del citocromo P450, una superfamilia de enzimas que catalizan reacciones de oxidación en el metabolismo de fármacos y otros xenobióticos. Se encuentran principalmente en el hígado y están involucrados en reacciones de fase I como oxidaciones, reducciones e hidrólisis, y reacciones de fase II como la conjugación. Las isoenzimas del citocromo P450, especialmente CYP3A4, CYP2D6 y CYP2C9, metabolizan la mayoría de los fármacos administ
La glucólisis es la vía principal para el metabolismo de las hexosas y permite proveer ATP en ausencia de oxígeno, lo que permite al músculo esquelético funcionar a niveles altos cuando el suministro de oxígeno es deficiente. La glucólisis convierte la glucosa en piruvato y lactato en el citosol de las células para permitir que los tejidos sobrevivan en períodos anóxicos. Las deficiencias enzimáticas de la glucólisis se consideran causantes de anemias hemolíticas
La cetogénesis es una vía catabólica alternativa que produce cuerpos cetónicos como el acetoacetato y el 3-hidroxi-butirato a partir de acetil-CoA en el hígado, proporcionando energía cuando los niveles de glucosa son bajos, como en el ayuno o la diabetes. En la diabetes, la falta de insulina impide que la glucosa entre a las células para producir piruvato y oxalacetato, necesarios para el ciclo de Krebs, por lo que se activa la cetogénesis para gener
Las deshidrogenasas catalizan reacciones de óxido-reducción al transferir hidrógenos de un sustrato a una molécula aceptora como NAD+, NADP+, FAD o FMN. Están involucradas en procesos metabólicos como la glucólisis, fermentación láctica, ciclo de Krebs y cadena de transporte de electrones, donde desempeñan un papel clave en la producción de energía para la célula.
Este documento describe las deshidrogenasas, un tipo de enzima oxidorreductasa que transfieren átomos de hidrógeno entre moléculas como parte de reacciones de oxidación-reducción. Se clasifican en aerobias y anaerobias. Las deshidrogenasas juegan un papel crucial en procesos metabólicos como la glucólisis, el ciclo de Krebs y la cadena de transporte de electrones, ayudando a producir energía para la célula.
Este documento describe los leucotrienos, metabolitos derivados del ácido araquidónico que juegan un papel importante en las respuestas inflamatorias y el asma. Los leucotrienos inducen vasodilatación y favorecen el edema durante la inflamación, pero también provocan broncoconstricción y secreción de moco en el asma. Los medicamentos antileucotrienos se usan para tratar el asma inhibiendo la producción y acción de los leucotrienos.
Este documento describe los mecanismos de biotransformación y detoxificación en el organismo. La biotransformación son las transformaciones químicas que sufre una droga por reacciones enzimáticas en el organismo, principalmente en el hígado. Estas reacciones ocurren en dos fases, la fase I donde se añaden grupos funcionales y la fase II donde se produce la conjugación. Diversos factores como la edad, sexo, enfermedades y nutrición pueden modificar la actividad enzimática del sistema microsomal responsable de la bi
La biotransformación consiste en cambios químicos que sufren sustancias extrañas en el organismo para poder eliminarse, llevándose a cabo principalmente en el hígado en dos fases. La Fase I incluye reacciones de oxidación catalizadas por citocromo P-450 u oxidasas. La Fase II conjuga los productos de la Fase I a través de reacciones como la glucuronidación, acetilación, metilación, sulfoconjugación y conjugación con glutatión para facilitar su excreción.
Este documento describe el sistema renina-angiotensina y los mediadores peptídicos asociados. El sistema renina-angiotensina regula la homeostasis cardiovascular y el balance hidroelectrolítico. La renina convierte el angiotensinógeno en angiotensina I, que luego es convertida por la enzima convertidora a angiotensina II, un potente vasoconstrictor. La angiotensina II estimula la liberación de aldosterona y regula la presión arterial y la excreción de sodio. Existen receptores AT1 y AT2 para la ang
El documento proporciona información sobre el metabolismo de fármacos y xenobióticos por parte del sistema del citocromo P450. Describe las principales isoenzimas del citocromo P450 involucradas (CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, etc.), los fármacos y sustancias que metabolizan, y los inductores e inhibidores conocidos de cada una.
Los fármacos deben ser biotransformados o metabolizados para ser eliminados del organismo, ya que tienden a ser lipofílicos. Este proceso consta de dos fases: la fase I de funcionalización mediante reacciones de oxidación-reducción y la fase II de conjugación. La biotransformación está influenciada por factores como la edad, el sexo, las alteraciones patológicas y la dieta.
El documento describe los procesos de biotransformación y excreción de fármacos en el organismo. La biotransformación involucra reacciones enzimáticas que transforman los fármacos en metabolitos más polares para facilitar su excreción. Los principales órganos involucrados son el hígado y riñón. La biotransformación consiste en reacciones de fase I como oxidaciones y fase II como conjugaciones para inactivar los fármacos.
Este documento describe los procesos de metabolismo y excreción de fármacos en el cuerpo. Explica que el metabolismo ocurre principalmente en el hígado y consiste en reacciones como la oxidación, reducción e hidrólisis que transforman los fármacos en metabolitos activos, inactivos o tóxicos. La excreción tiene lugar principalmente a través de la orina pero también por otras vías como la bilis, los pulmones y la leche materna, eliminando los fármacos y metabolitos del cuerpo. Diversos factores como la
Este documento describe las características generales y clasificación de las hormonas. Las hormonas se dividen en dos grupos: Grupo I incluye hormonas como esteroides y tiroxina que se unen a receptores intracelulares, y Grupo II incluye polipéptidos y proteínas que se unen a receptores de membrana y usan segundos mensajeros como AMPc, GMPc o calcio. El documento también explica los mecanismos de acción de varias hormonas específicas, incluyendo cómo la adrenalina
LEUCOTRIENOS: METABOLITO DEL ÁCIDO ARAQUIDONICO DE ACTIVIDAD VASODILADATORA.Antonella Alcivar
Los leucotrienos (LT) derivan del metabolismo del ácido araquidónico (AA), a través de la vía 5-lipooxigenasa. Los LT son sintetizados en diversas células del organismo (neutrófilos, eosinófilos, monocitos, mastocitos, macrófagos alveolares, células epiteliales y endoteliales de los vasos pulmonares). Los cisteinil-leucotrienos, LTC4, LTD4 y LTE4 son los principales leucotrienos que participan en la respuesta inflamatoria. actuando sobre células del endotelio a nivel de los vasos sanguíneos, provocando vasodilatación y aumento de permeabilidad. El leucotrieno LTB4 favorece el reclutamiento de neutrófilos a la zona de inflamación. LTB4 ejerce como un potente quimio-atrayente para los neutrófilos y monocitos. LTC4, LTD4 y LTE4 son más potentes, que la histamina o las prostaglandinas (PG) en sus efectos en vías pulmonares y en la permeabilidad vascular. Gracias a estas funciones a los LT se les asocia con enfermedades alérgicas, en la patogenia del asma tardía y la rinitis.
Este documento describe las funciones de los citocromos P450. Los citocromos P450 están involucrados en la síntesis de óxido nítrico y sirven como mecanismo de defensa en algunos organismos. Metabolizan diversos compuestos lipofilicos endógenos y exógenos a través de reacciones como la hidroxilación y la formación de epoxidos. También catalizan reacciones como la desalquilación. Una función clave es catalizar la síntesis de hormonas esteroides como la aldosterona
Este documento describe los principales conceptos relacionados con el metabolismo de fármacos. Explica que las enzimas del citocromo P450 y otras enzimas metabolizantes desempeñan un papel clave en la transformación de fármacos. También describe cómo los polimorfismos genéticos en estas enzimas, como la N-acetiltransferasa, pueden afectar la respuesta individual a los fármacos al modificar su metabolismo. Finalmente, introduce conceptos básicos de farmacogenética como la variabilidad en la actividad de las en
Bionsformacion farmacologica cap 4 katzung 12e.Yozhio Pascacio
El documento describe el proceso de biotransformación farmacológica. La mayoría de las biotransformaciones ocurren en el hígado mediante dos fases. La fase I involucra reacciones de oxidación catalizadas por el citocromo P450. La fase II involucra reacciones de conjugación que producen metabolitos polares excretables. El metabolismo farmacológico varía entre individuos debido a factores genéticos y ambientales, lo que afecta la dosificación requerida de medicamentos.
Este documento contiene preguntas y respuestas sobre temas de endocrinología como fisiología del sistema endocrino, enfermedades de la hipófisis y del hipotálamo, y metabolismo de hormonas como la prolactina, la hormona del crecimiento, la vasopresina y más. Aborda conceptos como la fisiopatología de la diabetes insípida, el tratamiento de tumores hipofisarios como el prolactinoma y las complicaciones de la acromegalia.
El citocromo P450 se encuentra principalmente en el hígado y es responsable de la biotransformación y eliminación de sustancias extrañas como medicamentos. Participa en reacciones de Fase I como la oxidación que incrementan la hidrofilia de los xenobióticos para su excreción, y familiares como el CYP3A4 metabolizan una amplia variedad de fármacos a pesar de no ser la enzima más abundante en el hígado. Las alteraciones como enfermedades hepáticas o diabetes pueden afectar la actividad del
El citocromo P450 (CYP P450) es una familia de proteínas heme que catalizan la oxidación de una gran variedad de sustancias en las células de mamíferos. Participan en el metabolismo de fármacos, hormonas, vitaminas y xenobióticos, convirtiéndolos en formas más solubles para su eliminación. Algunos de los citocromos P450 más importantes clínicamente son el CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9 y CYP2C19.
El documento describe los lipopolisacaridos (LPS), un componente importante de la membrana externa de las bacterias gramnegativas. Los LPS están compuestos de una parte lipídica y cadenas de oligosacáridos y polisacáridos. Actúan como estimulantes del sistema inmune y desempeñan un papel clave en la adhesión bacteriana. Los LPS se subdividen en lípido A y polisacárido O, siendo el lípido A responsable de sus propiedades patofisiológicas y el polis
El documento describe el sistema del citocromo P450, una superfamilia de enzimas que catalizan reacciones de oxidación en el metabolismo de fármacos y otros xenobióticos. Se encuentran principalmente en el hígado y están involucrados en reacciones de fase I como oxidaciones, reducciones e hidrólisis, y reacciones de fase II como la conjugación. Las isoenzimas del citocromo P450, especialmente CYP3A4, CYP2D6 y CYP2C9, metabolizan la mayoría de los fármacos administ
La glucólisis es la vía principal para el metabolismo de las hexosas y permite proveer ATP en ausencia de oxígeno, lo que permite al músculo esquelético funcionar a niveles altos cuando el suministro de oxígeno es deficiente. La glucólisis convierte la glucosa en piruvato y lactato en el citosol de las células para permitir que los tejidos sobrevivan en períodos anóxicos. Las deficiencias enzimáticas de la glucólisis se consideran causantes de anemias hemolíticas
La cetogénesis es una vía catabólica alternativa que produce cuerpos cetónicos como el acetoacetato y el 3-hidroxi-butirato a partir de acetil-CoA en el hígado, proporcionando energía cuando los niveles de glucosa son bajos, como en el ayuno o la diabetes. En la diabetes, la falta de insulina impide que la glucosa entre a las células para producir piruvato y oxalacetato, necesarios para el ciclo de Krebs, por lo que se activa la cetogénesis para gener
Las deshidrogenasas catalizan reacciones de óxido-reducción al transferir hidrógenos de un sustrato a una molécula aceptora como NAD+, NADP+, FAD o FMN. Están involucradas en procesos metabólicos como la glucólisis, fermentación láctica, ciclo de Krebs y cadena de transporte de electrones, donde desempeñan un papel clave en la producción de energía para la célula.
Este documento describe las deshidrogenasas, un tipo de enzima oxidorreductasa que transfieren átomos de hidrógeno entre moléculas como parte de reacciones de oxidación-reducción. Se clasifican en aerobias y anaerobias. Las deshidrogenasas juegan un papel crucial en procesos metabólicos como la glucólisis, el ciclo de Krebs y la cadena de transporte de electrones, ayudando a producir energía para la célula.
IMPORTANCIA DE LAS RUTAS DEL PIRUVATO GLUT MECANISMOS DE REGULACION DE LA GLUCOLISIS
PARA DESCARGAR EL EXCEL COMPLEMENTARIO https://excel.office.live.com/x/ExcelView.aspx?FBsrc=https%3A%2F%2Fwww.facebook.com%2Fdownload%2Ffile_preview.php%3Fid%3D318067451668091%26time%3D1383194848%26metadata&access_token=100001484269276%3AAVLxhAp8EHkg4waLQkZjym7YzeOmmz4B8Jm2BYs5AW5YDw&title=Transportadores+GLUT.xlsx
El documento trata sobre el consumo de alcohol y su metabolismo en el cuerpo humano. Describe que el alcohol ha sido consumido desde hace miles de años y define una bebida alcohólica. Luego presenta estadísticas sobre el consumo mundial de alcohol y sus efectos en la salud, incluyendo que causa aproximadamente el 6% de las muertes. Finalmente, explica que el etanol se absorbe en el intestino delgado y es metabolizado principalmente en el hígado por la enzima alcohol deshidrogenasa.
El documento resume los principales aspectos del metabolismo de los cuerpos cetónicos, incluyendo la cetogénesis, cetólisis, regulación y desbalances. Explica que la cetogénesis produce cuerpos cetónicos en el hígado a partir de ácidos grasos durante periodos de ayuno, mientras que la cetólisis los convierte en acetil-CoA en otros tejidos. También describe la cetosis del ayuno y la cetoacidosis diabética que ocurre cuando no hay suficiente insulina.
El etanol se metaboliza en el hígado y estómago a acetaldehido y luego a acetato. Esto causa un desequilibrio en los niveles de NADH y NAD que lleva a alteraciones metabólicas como esteatosis e inflamación hepática. El acetaldehido también induce daño directo al unirse a proteínas hepáticas. Estos efectos metabólicos y tóxicos del etanol y sus metabolitos causan daño progresivo al hígado.
Mecanismos de respuesta a hipoxia en tejido renalCarlos Avendaño
El riñón tiene mecanismos para responder a la hipoxia, incluyendo el factor inducible por hipoxia (HIF). HIF es regulado por las proteínas hidroxilasas dependientes de oxígeno (PHD) que controlan la degradación de HIF bajo condiciones normales de oxígeno. La activación de HIF puede proteger el riñón contra daño isquémico agudo y tiene potencial terapéutico en enfermedades renales. Sin embargo, su papel en la fibrosis renal crónica requiere más investigación.
El documento describe los principales aspectos del eje hipotálamo-hipófisis y sus hormonas. Explica que las hormonas liberadoras del hipotálamo estimulan la liberación de hormonas hipofisarias, las cuales actúan en los órganos diana. También clasifica las hormonas según su estructura química y mecanismos de acción. Finalmente, detalla el uso terapéutico de algunas hormonas como la hormona del crecimiento y sus aplicaciones clínicas.
Manual de farmacología y terapéutica. mc grawhill, pp. 43 – 56J C
El documento describe los procesos de metabolismo de fármacos en el cuerpo. Los xenobióticos como fármacos se metabolizan a través de las mismas vías enzimáticas que los constituyentes de la dieta para facilitar su eliminación. El metabolismo convierte los xenobióticos hidrófobos en derivados más hidrófilos a través de reacciones de fase 1 y fase 2. Estas reacciones ayudan a eliminar los fármacos y reducir su actividad biológica, pero también pueden convertir algunas sust
La hormona de crecimiento es producida por las células somatotropas de la adenohipófisis y su secreción está regulada por la hormona liberadora de hormona de crecimiento y la somatostatina hipotalámicas. La hormona de crecimiento estimula la producción hepática del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1, el cual regula el crecimiento óseo.
El documento resume información sobre eritrocitos y leucocitos. Describe las funciones principales de los eritrocitos, incluyendo el transporte de oxígeno y dióxido de carbono. También describe factores que regulan la producción de eritrocitos y leucocitos, como la eritropoyetina y varios factores de crecimiento. Además, analiza trastornos como la anemia y las leucemias que afectan a estas células sanguíneas.
Este documento describe los efectos de la hormona de crecimiento (GH) en el metabolismo intermedio. La GH estimula el metabolismo proteico al aumentar la captación y síntesis de proteínas y reducir su oxidación, resultando en un balance nitrogenado positivo. También es hiperglucemiante al disminuir la oxidación de glucosa y promover su producción hepática, y ejerce un efecto lipolítico al aumentar la lipólisis y oxidación de lípidos. La GH cumple estas funciones a través de mecanismos como la activación de vías de
Stress del Reticulo Endoplásmico en Diabetes - Una Actualizada Revisión - Jos...JOSE LUIS PAZ IBARRA
Este documento presenta una ponencia sobre el estrés del retículo endoplasmático (RE) en la diabetes mellitus. Se discute cómo el estrés del RE contribuye al desarrollo de complicaciones como la retinopatía y nefropatía diabéticas a través de mecanismos como la inflamación, apoptosis e interacciones con las vías metabólicas y de señalización. Finalmente, se explican posibles estrategias para el manejo clínico enfocadas en mitigar el estrés del RE.
El documento describe los principales aspectos del metabolismo de xenobióticos. Explica que existen dos fases principales: la fase 1, que incluye reacciones de hidroxilación catalizadas por el citocromo P450, y la fase 2, que involucra reacciones de conjugación que aumentan la polaridad de los compuestos. También señala que el citocromo P450 desempeña un papel clave en el metabolismo de fármacos, carcinógenos y otros xenobióticos a través de la activación reductiva del ox
Este documento presenta información sobre Dr. Edwin Suarez Alvarado, un neurocirujano, incluyendo sus credenciales académicas y de contacto. Luego proporciona detalles sobre glucocorticoides como su clasificación, farmacocinética, potencia relativa, mecanismos de acción a través de la unión a receptores y modulación de genes, e impacto en la inflamación y función de neutrófilos.
Este documento presenta información sobre Dr. Edwin Suarez Alvarado, un neurocirujano, incluyendo sus credenciales académicas y de contacto. Luego proporciona detalles sobre glucocorticoides como su clasificación, farmacocinética, potencia relativa, mecanismos de acción a través de la unión a receptores y modulación de genes inflamatorios.
La sulfatación es una vía metabólica que utiliza el organismo para metabolizar sustancias con grupos alcohólicos o fenólicos mediante la incorporación de un grupo metiltio o sulfato, lo que aumenta su hidrosolubilidad y facilita su eliminación. Las sulfotransferasas catalizan esta reacción de sulfatación utilizando 3'-fosfoadenosina-5'-fosfosulfato como fuente de grupos sulfato en el hígado y otros órganos. Existen diversas isoformas de sulfotransferasas que metabolizan
AUNQUE EL PROCESO FISIOPATOLÓGICO SE PUEDE EXPLICAR DESDE VARIOS ENFOQUES DISFUNCIONALES. SE PRESENTA UNA REVISIÓN DE LOS CAMBIOS EN LA SECRECIONES A NIVEL DE CÉLULAS ENDOTELIALES EN LOS VASOS SANGUÍNEO.
la glucolisis - transportadores de glucosasielito123
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El documento trata sobre los transportadores de glucosa en los seres vivos. Describe cinco transportadores principales (GLUT1-5), detallando sus características, funciones y distribución en los tejidos. También explica mecanismos de regulación de la glucólisis como la fructosa-2,6-bifosfato y rutas metabólicas del piruvato en células aeróbicas y fermentativas.
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1. 42 REB 28(2): 42-51, 2009
EL FACTOR INDUCIDO POR LA HIPOXIA-1 (HIF-1)
Y LA G LUCÓLISIS EN LAS C ÉLULAS T UMORALES*
Alvaro Marín-Hernández
RESUMEN ABSTRACT
El factor inducido por la hipoxia 1 (HIF-1) tiene un papel The hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) is an important
fundamental en la respuesta a la baja tensión del oxígeno, key mediator during low-oxygen cellular adaptation.
ya que regula la expresión de una gran variedad de genes, Several genes involved in angiogenesis,
cuyos productos participan en procesos como la erythropoiesis, energy metabolism and cell survival
angiogénesis, el metabolismo energético, la eritropoyesis are up-regulated by HIF-1. In tumour cells, HIF-1
y la proliferación celular. Diversos estudios indican que overexpression and activation is associated with
existe una relación estrecha entre el cáncer y el HIF-1, malignancy, development and angiogenesis; whereas
debido a que los mecanismos que regulan su expresión se HIF-1 low expression has been determined in normal
encuentran alterados en las células tumorales. El HIF-1 tissues and benign tumors. At metabolic level, HIF-
es uno de los factores involucrados en el incremento de 1-activation stimulates transporters (GLUT1, GLUT3)
la glucólisis en las células tumorales, ya que aumenta la and glycolytic enzymes (HKI, HKII, PFK-L, ALD-A,
actividad de ciertas isoformas de las enzimas glucolíticas ALD-C, PGK1, ENO-, PYK-M2, LDH-A, PFKFB-
(GLUT1, GLUT3, HKI, HKII, PFK-L, ALD-A, ALD-C, 3) transcription. In consequence, a significant
PGK1, ENO-, PYK-M2, LDH-A, PFKFB-3), increment in the glycolytic flux (lactate ,ATP, and H+)
promoviendo un aumento del flujo glucolítico (producción and glycolytic intermediates levels are attained. An
de lactato, H+, ATP e intermediarios de la glucólisis). Por additional role of some of these HIF-induced isoforms
otra parte, algunas de estas isoformas participan as activators of survival, histones transcriptional
activamente en otros procesos como son la inhibición de activation (LDH-A), apoptotic inhibition (HKI y
la apoptosis (HKI y HKII), la transcripción de histonas HKII) and cellular migration (ENO-) pathways is
(LDH-A) y la migración celular (ENO-), las cuales discussed.
favorecen el desarrollo tumoral.
KEY WORDS: Hypoxia, glycolysis, HIF-1, glycolytic
PALABRAS CLAVE: Hipoxia, glucólisis, HIF-1, enzymes, tumour cells.
isoenzimas glucolíticas, células tumorales.
INTRODUCCION permitiendo a la célula adaptarse a tensión de oxígeno presente en los tu-
La baja tensión de oxígeno altera la estas condiciones tan adversas (1). mores y las alteraciones en los meca-
homeostasis de la célula, lo que con- En la mayoría de los tumores pri- nismos que regulan su expresión. Por
duce a la activación del factor induci- marios de cerebro, páncreas, mama, lo anterior, el HIF-1 puede conside-
do por la hipoxia 1 (HIF-1). El HIF-1 colon, ovario, pulmón y próstata, y sus rarse como un marcador tumoral y un
tiene como función incrementar la metástasis, se detectan altos niveles blanco terapéutico.
transcripción de genes cuyos produc- del HIF-1 comparados con los tejidos En esta revisión se analiza el pa-
tos son proteínas que participan en la normales de los cuales provienen o pel que juega el HIF-1 en la regula-
angiogénesis, la eritropoyesis, la pro- tumores benignos (2). Las causas que ción de la glucólisis, así como las
liferación celular, la remodelación promueven la sobreexpresión del HIF- ventajas que ofrece a las células
vascular y el metabolismo energético; 1 en las células tumorales son la baja tumorales la expresión de las enzimas
*Recibido: 19 de agosto de 2008 Aceptado: 14 de abril de 2009
Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez". Departamento de Bioquímica. Juan Badiano No. 1. Col. Sección XVI. México DF,
14080. Correo E: marinhernndez@yahoo.com.mx
2. REB 28(2): 42-51, 2009 El factor HIF-1 y la glucólisis en las células tumorales 43
glucolíticas inducida por este factor Proteosoma
transcripcional.
Destrucción Inactivación
Mecanismos de regulación del HIF-1
El HIF-1 es un heterodímero que
incrementa la transcripción de varios ODDD
genes al unirse al ADN en regiones
consenso 5´-RCGTG-3´ (R= A o G). b HLH A PAS B N-TAD C-TAD
Este factor transcripcional está cons-
tituido por dos proteínas llamadas Pro 402 Pro 564 Asn 803
HIF-1 y HIF-1 también conocido
como ARNT (Aryl hydrocarbon Re- HO pVHL OH OH
ceptor Nuclear Translocator), las cua-
les tienen en su extremo amino termi-
nal, un dominio bHLH (basic-Helix-
Loop-Helix) y dos dominios PAS Prolil-hidroxilasas
(Period clock-Aryl hydrocarbon re-
ceptor nuclear translocator-Single Asparaginil-hidroxilasas
minded) (Fig. 1). El dominio bHLH
regula la dimerización del HIF-1 lo Figura 1. Mecanismos de regulación del HIF-1. Para que VHL se asocie con el HIF-1, éste
deberá ser hidroxilado en las prolinas (Pro) 402 y 564 en las regiones ODDD por las HIF-1
cual controla su unión al ADN. El
prolil-4-hidroxilasas, el HIF-1 es degradado por el proteosoma. Cuando el HIF 1 no es
dominio PAS, al parecer, participa en degradado, su actividad transcripcional puede ser inhibida al ser hidroxilada la asparagina
la selección del gen blanco (1, 3, 4). (Asn) 803 del dominio de transactivación (CAD) por las asparaginil-aspartil hidroxilasas, lo
Debido a que la expresión del HIF- cual inhibe el reclutamiento de los co-activadores (p300) que se unen a HIF-1 para formar el
1 es constitutiva, la actividad del complexo transcripcional. Esta es una figura modificada a partir de la referencia 4.
HIF-1 puede ser regulada exclusiva-
mente por la expresión del HIF-1. En
normoxia (concentración normal de dad transcripcional es bloqueada cuan- inactivas aún en normoxia dejando al
oxígeno ~ 20-50 M), el HIF-1 no do las asparaginil-aspartil hidroxilasas HIF-1 estable, lo cual no ocurre
se detecta y su tiempo de vida media hidroxilan la asparagina 803, que se fisiológicamente. Otra propuesta al-
(t ½) es de 5 minutos, pero en hipoxia encuentra en el dominio de ternativa es que la disminución en la
(concentración de O2 del 1% o 12.5 transactivación (CAD) (Fig. 1) (3, 4). concentración de O2 promueve un au-
µM), su t ½ aumenta considerable- Las hidroxilasas juegan un papel mento en la generación de los radica-
mente hasta 30 minutos (3). importante en la regulación de la acti- les libres en la mitocondria, al pare-
El HIF-1 tiene un dominio de de- vidad del HIF-1, sin embargo, bajo cer producidos por el complejo III de
gradación altamente sensible al oxí- hipoxia no es claro cómo su actividad la cadena respiratoria (6), aunque no
geno (ODDD: Oxygen -dependent disminuye. Ambas enzimas necesitan es claro como se generan los radica-
degradation domain) que regula su de varios sustratos para catalizar la les libres (7). Estos radicales oxidan
estabilidad. Bajo normoxia, este do- hidroxilación del HIF-1: Fe2+, - el Fe2+ a Fe3+ lo que limita la activi-
minio es hidroxilado en las prolinas cetoglutarato, ascorbato y oxígeno. Lo dad de las hidroxilasas. Esta propues-
402 y 564 por las HIF-1 prolil-4- que se propone es que bajo hipoxia, la ta se ha comprobado experimental-
hidroxilasas, esto permite su reducción en la concentración de O2 mente en diversos tipos de células
interacción con los aminoácidos 549- es la que limita la actividad de las (células de hepatoma, células
572 del dominio de la proteína von hidroxilasas (3, 4). Sin embargo, con vasculares de músculo liso, células
Hippel-Lindau (pVHL) (Fig. 1). El respecto a la concentración de O2 que cardíacas, células de epitelio gástri-
pVHL es un componente del comple- se puede encontrar en el citosol, en los co, células epiteliales de túbulo re-
jo E3 ubiquitin ligasa que es el encar- capilares y en las arteriolas (~12.5- 50 nal y macrófagos), al no encontrarse
gado de ubiquitinar al HIF-1, con- µM) (5), las afinidades (Km) de las HIF-1 estable y activo cuando las
duciéndolo a ser degradado por el hidroxilasas por el O2 son demasiado células son sometidas a hipoxia y tra-
proteosoma (Fig 1). Por otra parte, si altas (90 y 230 µM); esto supondría tadas al mismo tiempo con anti-
el HIF-1 no es degradado, su activi- que las dos enzimas se mantendrían oxidantes (8, 9).
3. 44 Marín-Hernández A
¿Cómo es que el HIF-1 se mantie- piruvato generados por la glucólisis de la mayor parte de las enzimas que
ne estable en las células tumorales? (incrementada en células tumorales), forman la glucólisis (Fig. 2) (Tabla 1)
La estabilización del HIF-1 se debe a pueden estabilizar al HIF-1y evitar (1). Sin embargo, a pesar de que algu-
la hipoxia a la que se ven sometidas las que sea degradado. Se sospecha que nas de las enzimas de la glucólisis tie-
células tumorales desde que el tumor ambos monocarboxilatos inhiben la nen varias isoformas (Tabla 1), el HIF-
tiene un tamaño de 2-3 mm de diáme- actividad de las hidroxilasas porque 1 solo induce el incremento de algu-
tro, y aunque los tumores puedan ge- compiten por el sitio de unión del - nas de ellas (Fig. 2). En esta sección
nerar nuevos vasos sanguíneos (proce- cetoglutarato (9). se analizan las características que po-
so conocido como angiogénesis) estos d) Mutaciones en los genes de la see cada una de las enzimas induci-
están desorganizados, son frágiles y succinato deshidrogenasa (SDH) y de das por el HIF-1, así como las venta-
angostos por lo que tienen un flujo irre- la fumarato hidratasa (FH) que propi- jas que brindan a las células tumorales.
gular y dejan, bajo hipoxia, zonas gran- cian una respuesta de pseudo-hipoxia
des del tumor (1,3). que mantiene al HIF-1 estable. Esto Transportador de glucosa (GLUT)
Bajo normoxia, la estabilización ocurre porque al incrementarse el La familia de transportadores de glu-
del HIF-1se promueve por diversos succinato, producto de la reacción de cosa se divide en tres clases. En la cla-
mecanismos en las células tumorales: las hidroxilasas, induce una inhibición se 1 se agrupa a cuatro transportadores
a) La activación de algunos por producto, en tanto que el fumarato (GLUT1-GLUT4) (Tabla 1) que tienen
oncogenes como v-src, HER2neu y H- compite por el sitio de unión del - como sustrato a la glucosa, de los cua-
RAS o con la pérdida de supresores cetoglutarato de estas enzimas (8, 9). les el GLUT1 y el GLUT3 son blanco
de tumores como p53 y PTEN. Aún del HIF-1(Fig.2). El GLUT1 se ex-
no es muy claro el mecanismo por el Glucólisis presa normalmente en todos los tejidos,
cual ocurre esto (1, 3). En las células tumorales se observa en en tanto que el GLUT3 se encuentra
b) Mutaciones en el factor pVHL general un aumento en la velocidad de preferentemente en el cerebro. El por
que modifican o eliminan el dominio glucólisis con respecto a los tejidos de qué estos transportadores son sobre-
(el cual interacciona con el domi- origen, inducido por varios mecanis- expresados específicamente por el HIF-
nio ODDD del HIF-1) lo que impi- mos, entre los que destaca la activa- 1 tiene que ver probablemente con sus
de la degradación del HIF-1(1,3). ción del HIF-1, que induce el incre- afinidades por la glucosa (lo que pue-
c) La acumulación del lactato y del mento en la transcripción de los genes de favorecer una mayor entrada de
TABLA 1
Isoformas de los transportadores y enzimas que forman parte de la glucólisis
Enzimas Genes Isoformas Oligomerización
Oligomerización
Transportador de glucosa (GLUT) 4 GLUT1, GLUT2, GLUT3 y GLUT4 M
Hexocinasa (HK) 4 HKI, HKII, HKIII y HKIV M
Hexosa fosfato isomerasa (HPI) 1 No se conocen isoformas D
Fosfofructocinasa (PFK-I) 3 PFK-L, PFK-M, PFK-P T
Aldolasa (ALD) 3 ALD-A, ALD-B, ALD-C T
Triosa fosfato isomerasa (TPI) 1 No se conocen isoformas D
Gliceraldehído 3-P deshidrogenasa (GAPDH) 1 No se conocen isoformas T
Fosfoglicerato cinasa (PGK) 2 PGK1 y PGK2 M
Fosfoglicerato mutasa (PGAM) 2 PGAM-A y PGAM-B D
Enolasa (ENO) 3 ENO-α, ENO-, ENOγ D
Piruvato cinasa (PK) 2 PK-R, PK-L, PK-M1, PK-M2 T
Lactato deshidrogenasa (LDH) 3 LDH-A y LDHB T
Fosfofructocinasa tipo 2 (PFK-II) 4 PFKFB1, PFKFB2, PFKFB3 y PFKFB4 D
Transportador de monocarboxilatos (MCT) 4 MCT1, MCT2, MCT3, MCT4 M
M, monómero; D, dímero; T, Tetrámero.
4. REB 28(2): 42-51, 2009 El factor HIF-1 y la glucólisis en las células tumorales 45
Figura 2. Enzimas de la glucólisis cuyos genes son blancos de HIF-1. HIF-1, factor inducible por la hipoxia-1; GLUT, transportador de
glucosa; HK, hexocinasa; HPI, hexosa fosfato isomerasa; PFK, fosfofructocinasa tipo 1; ALD, aldolasa; PFKFB, fosfofructocinasa tipo II;
TPI, triosa fosfato isomerasa; GAPDH, gliceraldehído 3-P deshidrogenasa; PGK, fosfoglicerato cinasa; PGAM, fosfoglicerato mutasa; ENO,
enolasa; PK, piruvato cinasa; LDH, lactato deshidrogenasa; MCT, transportador de monocarboxilatos; Glu, glucosa; ext, externa; int, inter-
na; G6P, glucosa 6-fosfato, F6P, fructosa 6-fosfato; F2-6BP, fructosa 2, 6 bifosfato; F1-6BP, fructosa 1,6 bifosfato; DHAP, dihidroxi acetona
fosfato; G3P, gliceraldehído 3-fosfato; 1,3BPG, 1,3 bifosfo-glicerato; 3PG, 3-fosfoglicerato; 2PG, 2-fosfoglicerato; PEP, fosfoenolpiruvato;
PIR, piruvato; LAC, lactato.
glucosa a la célula, para incrementar la na ejerce un control de flujo importante Hexocinasa (HK)
glucólisis), aunque experimentalmente sobre la glucólisis (30-70%), tanto en La HK tiene cuatro isoenzimas (Ta-
solo se han determinado las afinidades las células tumorales como en las no bla 1, la reacción que cataliza se indi-
de estos transportadores por análogos tumorales (11).Así pues, pequeños cam- ca en la Fig. 2). HKI, HKII y HKIII
como la 2-desoxi-glucosa (GLUT3, Km bios en la actividad del GLUT modifi- tienen un peso molecular de 100 kDa
= 1.8 mM; GLUT4, Km = 4.6; GLUT1, can significativamente el flujo de la y la glucocinasa (HKIV) un peso de
Km = 6.9 mM; GLUT2, Km = 17.1 mM) glucólisis. 50 kDa; la diferencia entre las
(10), pero no por la glucosa. Por lo tan- El GLUT1 es el transportador que isoenzimas es su afinidad (Km) por la
to, es difícil establecer si en realidad tie- más se incrementa en los diversos ti- glucosa (HKIII >HKI > HKII
nen una afinidad alta por su sustrato fi- pos de cáncer (Tabla 2) (12) sobre >HKIV), que va de 0.003 hasta 5 mM.
siológico. Sin embargo, cabe señalar que todo en aquellos con alta proliferación La actividad de las isoenzimas I-III es
para observar un incremento en la velo- y malignidad. En cambio, el GLUT3 regulada por la concentración de la
cidad de glucólisis es necesario incre- se puede encontrar en el cáncer de pul- glucosa 6-fosfato (G6P) que ejerce
mentar la cantidad del transportador, món, de colon, de ovario, de laringe y mientras que la HKIV es insensible a
pues se ha determinado que esta proteí- de glándula mamaria (13). esta inhibición (14).
5. 46 Marín-Hernández A
Los genes de las HKI y HKII son Bax y Bid (proteínas pro-apoptóticas) con tres isoenzimas (Tabla 1, la reac-
blanco del HIF-1 (Fig. 2) (1). La so- con lo cual la célula tumoral se prote- ción que cataliza se indica en la Fig.
bre-expresión de la HKII ocurre en la ge contra la apoptosis (15). 2). La PFK-M que se encuentra en el
mayoría de los tumores, en tanto que músculo, la PFK- L que se localiza en
en tumores cerebrales se encuentra Hexosa fosfato isomerasa (HPI) el hígado y la PFK-P o C que se en-
preferentemente la HKI (Tabla 2) (11). Esta enzima es un homodímero con dos cuentra preferentemente en las
Con el incremento en la actividad de subunidades de 63-kDa (14) de la cual plaquetas. La combinación de las tres
ambas isoenzimas de la HK se propi- no se conocen isoenzimas (Tabla 1, la isoenzimas se encuentra en el resto de
cia un aumento en la velocidad de la reacción que cataliza se indica en la Fig. los tejidos (16).
glucólisis en las células tumorales, 2). La HPI (también conocida como La PFK-M tiene mayor afinidad
debido a que ejercen un control signi- AMF, autocrine motility factor) además por la fructosa 6-fosfato (F6P) (K0.5 =
ficativo sobre esta vía (11). de participar en la glucólisis, puede 0.6-2 mM) y es menos sensible a la
Otra característica que comparten promover la migración, la proliferación inhibición inducida por el ATP; la
las dos enzimas es que pueden unirse celular y la metástasis (15). Es factible PKF-L es menos susceptible a la inhi-
a la membrana externa mitocondrial, que esta sea la razón por la cual el HIF- bición por el citrato (Ki aparente =
a través de un segmento de 15 1 incrementa la expresión de esta enzi- 0.18 mM); la PFK-P es la isoenzima
aminoácidos hidrofóbicos del extremo ma y se encuentre elevada en los tu- que tiene la afinidad mas baja por F6P
amino terminal. La asociación de la mores (Tabla 2). (K0.5 =1.4-4 mM) y es la más suscep-
HK es preferentemente con el canal tible al efecto inhibitorio del citrato
dependiente de voltaje (VDAC); a tra- Fosfofructocinasa tipo I (PFKI) (Ki aparente = 0.08 mM) (17). Con-
vés de esta unión se puede impedir la La PFKI es un homo-heterotetrámero secuentemente, resulta comprensible
salida del citocromo c mediado por con un peso aproximado de 380 kDa, que en los tumores las isoenzimas
TABLA 2
Tipos de cáncer en donde se han encontrado expresadas algunas isoformas de las enzimas de la glucólisis
Isoformas Tipos de cáncer
T estícu lo
C artíla go
P ánc re as
E stóm a g
Estomago
Plac enta
Tiro id es
Pró stata
Esó fago
L arin ge
Cereb ro
P ulm ó n
Pulmón
Hígad o
O vario
C érv ix
N . Lin
C . y C.
Riñó n
Ú tero
C olo n
Endo .
Colon
Endo.
O jo
Gm
Piel
P ie l
MO
LR
SN
GLUT1 X X X X X X X X X X X X
GLUT3 X X X X X
HKI X X X
HKII X X X X X X X
X X X X X
HPI X X X X X X X X X X X X X X
PFK-L X X X X X X X X
ALD-A X X X X X X X X X X X X X X X
TPI X X X X X X X X X X X X X X
GAPDH X X X X X X
X X X X X X X X X X X X X X
PGK1 X X X X X X X X X X X X X X
PGAM-B X X X X
ENO-α X X X X X X X X X X X X X X X
PYK M X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X
LDH A X X X X X X X X X X X X X
PFKFBP3 X X X X X
MTC4 No hay reportes
Datos obtenidos de las referencias 12, 13, 22, 35 y 36. Gm, glándula mamaria; Endo, endometrio; C y C, cabeza y
cuello; N. Lin, nódulos linfáticos; SN, sistema nervioso; LR, linfoma reticular; MO, médula ósea.
6. REB 28(2): 42-51, 2009 El factor HIF-1 y la glucólisis en las células tumorales 47
PFK- L y PFK-M sean las que se ex- señalar que también se ha reportado matozoide. El HIF-1 induce la expre-
presan preferentemente, por su baja el aumento en la expresión de las sión de la PGK1 (Fig. 2) (1) y es la
sensibilidad a sus inhibidores fisioló- isoenzimas B y C. isoenzima que se ha encontrado sobre-
gicos (aunque el HIF-1 solo afecta la expresada en los tumores (Tabla 2).
expresión de la PFK-L). Por lo que en Triosa fosfato isomerasa (TPI) La sobre-expresión de la PGK1 pue-
las células tumorales la PFK se man- Es un dímero que consta de dos de tener mayor relevancia en otros
tiene muy activa contribuyendo así al subunidades de 27 KDa de la cual no se procesos que en la misma glucólisis,
incremento de la glucólisis. conocen isoenzimas (Tabla 1, la reac- pues se ha determinado que la PGK1
Además, cabe señalar que en las ción que cataliza se indica en la Fig. 2), participa en la generación de la
células tumorales se mantienen nive- aunque pueden encontrarse proteínas angiostatina (inhibidor de la
les elevados de la fructosa 2,6 con modificaciones post-traduccionales angiogénesis y la metástasis) que es
bifosfato (F2-6BP), el activador mas (16). La expresión de la TPI es afectada un producto de la proteolísis de la
potente que se conoce de la PFK tipo por el HIF-1, aunque es la enzima con plasmina. Después de ser secretada
I (aspecto abordado en la sección de la mayor actividad de todas las enzimas por el tumor, la PGK1 reduce los en-
la PFKII) y que reduce que forman la glucólisis, pues su activi- laces disulfuro de la plasmina con lo
significativamente el efecto inhibito- dad oscila entre 6-61 U/mg, mientras que cual quedan expuestas secciones que
rio del ATP y el citrato. el resto de las enzimas de la vía tienen son eliminadas por proteasas, origi-
actividades de 0.003 a 0.8 U/mg. En- nando la angiostatina (19). Sin embar-
Aldolasa (ALD) tonces, es probable que el incremento go, se desconoce la contribución que
La ALD es un tetrámero de observado en la actividad de la TPI en puede tener la angiostatina en el de-
subunidades de 40 KDa, de la cual exis- los tumores (Tabla 2), más que para fa- sarrollo tumoral.
ten tres isoenzimas (Tabla 1), la ALD- vorecer el incremento de la glucólisis,
A que se encuentra predominantemen- su contribución sea en algún otro pro- Fosfoglicerato mutasa (PGAM)
te en el músculo, la ALD-B que se en- ceso que aún se desconoce. Esta enzima cataliza la conversión del
cuentra el hígado y la ALD-C en el 3-fosfoglicerato (3PG) a 2-fosfo-
cerebro, y combinaciones de ellas se Gliceraldehído 3-fosfato deshidro- glicerato (2PG) (Fig. 2) y tiene como
distribuyen en todos los tejidos (16). genasa (GAPDH) cofactor al 2,3-bifosfoglicerato
Las ALDs A y C son más eficien- Esta enzima es un homo-tetrámero de (2,3BPG). La PGAM es un dímero
tes en catalizar la reacción de la subunidades de 37 KDa (14) (Tabla (Tabla 1) compuesto por las isoenzimas
fructosa 1,6 bifosfato (F1-6BP) a 1, la reacción que cataliza se indica A y B (AA, BB y AB) las cuales están
gliceraldehído 3-fosfato (G3P) y en la Fig. 2). Al igual que otras codificadas por dos genes diferentes
dihidroxi acetona fosfato (DHAP) enzimas de la glucólisis, la GAPDH (20). Los parámetros cinéticos deter-
(F1-6BP > G3P + DHAP) de10 a 20 ejerce otras funciones. Por ejemplo, minados en las isoenzimas de ratón in-
veces que la isoenzima B (18), en tan- participa en la endocitosis, en la repa- dican que la afinidad de la PGAM-B
to que la ALD B presentan una mayor ración del ADN (debido a que es una por el 3PG (Km = 0.5 mM) y el 2,3BPG
afinidad por G3P y DHAP que le per- uracil ADN glucosilasa y remueve (Km = 25 µM) es mayor con respecto a
mite generar fácilmente F1-6BP (re- uracilos), en la transcripción, en la la PGAM-A (Km= 0.8 mM y 60 µM).
acción reversa, G3P + DHAP > F1- exportación de tARN al núcleo y al En tanto que la afinidad por el 2PG
6BP). Debido a esto, la ALD-A y C se parecer puede participar también en de ambas isoenzimas es similar (Km
encuentran preferentemente en los te- la apoptosis (15). En los tumores su = 0.28 mM) (21).
jidos con activa glucólisis como el incremento es inducido por el HIF-1 En estudios realizados con
músculo, en cambio la ALD- B se en- lo que puede favorecer alguna de las fibroblastos de ratón se encontró que
cuentra preferentemente en los tejidos actividades antes descrita. el incremento de ambas isoenzimas
gluconeogénicos como el hígado y el favorecía la proliferación e
riñón. El HIF-1 incrementa la expre- Fosfoglicerato cinasa (PGK) inmortalización de estas células, en
sión de las ALD- A y ALD-C (Fig. 2) La PGK es un monómero de 48 kDa tanto que cuando se disminuía su
(1), lo que favorece el incremento de que tiene dos isoenzimas (Tabla 1, la transcripción con ARN de interferen-
la glucólisis. De manera interesante, reacción que cataliza se indica en la cia se inducía una senescencia prema-
la isoenzima A es la que se encuentra Fig. 2); la PGK1 que se expresa en tura (22). Por ello se les ha relaciona-
expresada predominantemente en los todas las células somáticas y la PGK2 do con la inmortalización de las célu-
tumores (12) (Tabla 2), aunque cabe que se expresa solamente en el esper- las tumorales. La sobre-expresión de
7. 48 Marín-Hernández A
la PGAM-B se ha encontrado en di- el exón 2. La isoenzima PYK-M1 se PYK-M2, propiciando la dimerización
versos tipos de cáncer (hígado, pul- encuentra en cerebro, corazón y mús- de la enzima y su inactivación. Con esto
món, colon y glándula mamaria) (22). culo y la PYK-M2 se expresa en las disminuye el flujo glucolítico y se acu-
El HIF-1 regula la expresión de la células con activa proliferación como mulan los intermediarios de la vía an-
PGAM-B (23). células embrionarias, células stem, tes de la PYK, con lo que se favorece
leucocitos, plaquetas y células la síntesis de ácidos nucleicos, proteí-
Enolasa (ENO) tumorales. Las isoenzimas M1 y M2 nas y lípidos indispensables para la du-
Es una metaloenzima dímerica (Tabla son productos de un mismo gen so- plicación celular (27, 28).
1, la reacción que cataliza se indica metido a splicing alternativo (25).
en la Fig. 2); cada subunidad tiene un La PYK-M1 es la única isoforma Lactato deshidrogenasa (LDH)
peso molecular de 82-100 KDa. Pue- que no presenta cooperatividad con Esta enzima es un tetrámero con 2
de estar constituida por la combina- respecto al fosfoenolpiruvato (PEP). isoenzimas, LDH-A (isoenzima de
ción de tres isoenzimas , y , en- La PYK-M1 tiene la mayor afinidad músculo) y LDH-B (isoenzima de co-
contrándose solo las siguientes com- por PEP (Km = 0.08 mM), mientras razón) y con cinco combinaciones for-
binaciones , , , y (24). que la PYK-R tiene la menor afinidad madas a partir de las dos isoformas
La ENO- se encuentra en la mayoría (Km = 1.4 mM). Tres de las cuatro (Tabla 1, la reacción que cataliza se
de los tejidos incluyendo el hígado, la isoenzimas (R, L y M2) se activan por indica en la Fig. 2); LDH1(B4), LDH-
ENO- se encuentra preferentemente F1-6BP (Ka = 0.06 a 0.4 µM). El ATP 2 (B3A), LDH-3 (B2A2), LDH-4 (BA3)
en el músculo y la ENO- se encuen- ejerce una potente inhibición sobre las y LDH-5 (A4), las cuales difieren en
tra en los tejidos cerebrales (24). La isoformas L y R (Ki = 0.1 y 0.04 mM, sus propiedades cinéticas. En testícu-
caracterización parcial indica que las respectivamente) y una ligera inhibi- lo y en los espermatozoides se expre-
isoenzimas tienen una afinidad simi- ción sobre las isoformas M1 y M2 sa exclusivamente otra isoenzima de
lar por el 2PG (Km = 30 µM) (25). (Ki= 3 y 2.5 mM, respectivamente). la LDH conocida como LDH-C4 (29).
El gen de la ENO- es blanco del La actividad de la PYK- L y PYK- R En los tejidos en donde se generan
HIF-1 y se ha observado el aumento también se regula por fosforilación/ grandes cantidades de lactato (hígado
en su transcripción en diversos tipos desfosforilación en cambio, las y músculo esquelético) se encuentra
de cáncer (Tabla 2). Esta isoenzima isoenzimas M1 y M2 no son predominantemente LDH-5 y LDH-4,
puede favorecer el crecimiento y la di- fosforiladas y por lo tanto no son re- isoenzimas con alto contenido
seminación de los tumores (metásta- guladas por acción hormonal (26). subunidad A que preferentemente ge-
sis), debido a que actúa como recep- El HIF-1 incrementa la expresión nera lactato a partir del piruvato. En
tor del plasminógeno. El sistema del de la isoenzima M2, que es la princi- cambio en aquellos tejidos que con-
plasminógeno se encarga de degradar pal isoenzima que se encuentra en tu- sumen lactato (corazón, eritrocito y
los coágulos de fibrina que se gene- mores (Tabla 2). Esto puede favore- riñón) se encuentran predominante-
ran en el organismo, así como de fa- cer a la glucólisis por ser poco sensi- mente las isoenzimas con mayor pro-
vorecer la migración celular debido a ble al efecto inhibitorio del ATP y no porción de la subunidad B (LDH-1 y
que facilita la penetración a través de ser regulada por fosforilación. Ade- LDH-2) que tienen mayor afinidad por
las barreras proteicas (24). más, la PYK-M2 se encuentra como lactato (Km = 4 mM) con respecto a
dímero (poco activa) y como tetrámero la isoenzima A (Km = 7 mM) (30).
Piruvato cinasa (PYK) (activa); la proporción de estas dos for- Es claro que para favorecer el au-
Esta enzima es un tetrámero con cua- mas depende de las concentraciones de mento en la velocidad de glucólisis y
tro isoenzimas (Tabla 1, la reacción F1-6BP y de algunas oncoproteínas por lo tanto la producción de lactato, el
que cataliza se indica en la Fig. 2). La (pp60 v-src y HPV-16 E7) (27). Recien- HIF-1 induce la sobre-expresión de la
PYK-L que se encuentra en hígado y temente se ha establecido que la PYK- LDH- A (Fig. 2). Sin embargo, puede
riñón (tejidos gluconeogénicos) y la M2 es la única isoenzima que une que el incremento en la cantidad de esta
PYK- R que se expresa en eritrocito péptidos fosforilados en tirosina; estos enzima también sea para favorecer otras
son codificadas por el mismo gen péptidos se inducen al ser estimulada de las actividades que realiza. Diversos
(compuesto de 12 exones), pero por la célula por factores de crecimiento reportes indican que la enzima se une a
el uso de promotores alternativos se (28). A su vez, los péptidos y las ADN de una sola cadena por lo cual se
transcribe una u otra isoforma. El pro- oncoproteínas que interaccionan direc- especula sobre su participación en la
motor específico para PYK-R se lo- tamente con la enzima, inducen la li- transcripción. La unión de la LDH al
caliza en el exón 1 y para PYK-L en beración del activador (F1-6BP) de la ADN se inhibe por NADH, porque los
8. REB 28(2): 42-51, 2009 El factor HIF-1 y la glucólisis en las células tumorales 49
sitios de la enzima que permiten la unión la enzima recombinante) en compara- baja por ambos sustratos (Km = 28 y
a la cadena de ADN son próximos al ción de la actividad de cinasa (140 mU/ 150 mM) (33).
sitio de unión de la coenzima; por ello mg); estos valores de actividad corres- Hasta el momento, no hay estudios
se considera que la relación NADH/ ponden a una relación cinasa/fosfatasa enfocados en determinar que
NAD+ puede regular la unión de la LDH de 710 que, comparado al valor de otras isorformas de los MCTs se expresan
al ADN. Además, se ha encontrado que isoenzimas (0.4-4.1) es muy alto. Ade- en los diversos tipos de cáncer, aun-
la LDH forma parte de un complejo más se ha descrito que la actividad de que recientemente se describió que
transcripcional denominado OCA-S el cinasa de PFKFB-3 no se inhibe por MCT4 se sobre-expresa por el HIF-
cual en fase S induce la transcripción fosforilación, debido a que esta 1(34). Por lo tanto, no se descarta que
de la histona H2B (15). isoenzima carece del sitio de MCT4 se sobre-exprese en algunos
fosforilación (serina 36) (31). tipos de cáncer.
Fosfofructocinasa tipo II (PFK-II) El aumento en la concentración de La expresión del MTC4 favorece
Esta es una enzima homodimérica F2-6BP en las células tumorales favo- el incremento de la glucólisis debido
bifuncional con actividad de cinasa y rece el incremento en el flujo a que la baja afinidad del transporta-
bifosfatasa que se localizan en los ex- glucolítico, debido a que la PFK-I se dor por piruvato impide la rápida ex-
tremos carboxilo y amino terminal, activa al máximo y deja de ser inhibida pulsión de esté del interior de la célu-
respectivamente (31). Regula las con- por el ATP y el citrato. la. Esto permite que la LDH-A lo uti-
centraciones de F2-6BP (el activador lice para regenerar NAD+ (Fig. 2),
más potente de la PFK-I ), ya que la Transportador de monocarboxi- sustrato indispensable para que se
cinasa sintetiza F2-6BP a partir de F6P latos (MCT) mantenga la glucólisis activa.Además,
y ATP, en tanto que la bifosfatasa de- Con el aumento en la glucólisis, el este transportador expulsa al lactato y
grada la F2-6BP a F6P y fosfato inor- lactato y los H+ que se producen tie- los H+ (productos de la reacción de la
gánico (Fig. 2). Así, la relación cinasa/ nen que ser expulsados por las célu- LDH-A), impidiendo la disminución
bifosfatasa determina que reacción se las tumorales antes de que induzcan del pH intracelular que afectaría la
favorece y por lo tanto el contenido estrés osmótico y la acidificación del actividad de las enzimas de la
de F2-6BP en la célula. A su vez, las citosol, lo cual afectaría la glucólisis (Fig. 2).
dos actividades en la enzima se regu- homeostasis de la célula (33). Integrando la información anterior,
lan por algunos metabolitos (PEP, - La familia de MCTs está compues- el HIF-1 incrementa la velocidad de
glicerol fosfato y citrato) y por ta por 14 miembros. Se ha documen- la glucólisis en las células tumorales
fosforilación en la serina 32 por la tado experimentalmente que los pri- debido a que induce un aumento en la
proteína cinasa A, que inhiben la acti- meros cuatro miembros (MTC1- actividad de todas las enzimas que
vidad de cinasa y favorecen la de MTC4) transportan y expulsan L- forman parte de esta vía metabólica.
fosfatasa (31). lactato así como otros importantes En primera instancia el HIF-1
En el genoma de la rata y del huma- monocarboxilatos (piruvato y cuerpos incrementa la actividad de las enzimas
no hay cuatro genes (PFKFB-1, 2, 3 y cetónicos) junto con un protón. La que controlan la glucólisis como el
4) que codifican para cuatro isoenzimas expulsión del lactato (generado por la transportador de glucosa (GLUT1 y
(hígado, corazón, placenta y testículo) glucólisis) se favorece con la dismi- GLUT3) y la hexocinasa (HKI y
(Tabla 1) de la PFK-II. Al parecer los nución del pH a nivel intracelular. HKII). Con ello se facilita la entrada
cuatro genes pueden ser regulados por El MCT1 se encuentra en todos los de la glucosa y su fosforilación,
HIF-1, aunque solo para el gen de la tejidos, mientras, el MCT2 se expre- generándose G6P. Con el incremen-
PFKFB-3 se ha demostrado la presen- sa en el riñón y el cerebro. En retina to en la actividad de la HPI se favo-
cia de secuencias consenso para la se localiza el MCT3, en tanto el MCT4 rece la conversión de la G6P a F6P.
unión de este factor de transcripción se localiza preferentemente en los te- Posteriormente la PFK-L toma la F6P
(32). El producto de este gen jidos con una activa glucólisis, como para generar F1-6BP, esta enzima es
(isoenzima de placenta) se llega a en- músculo esquelético, leucocitos, tes- muy activa debido a su baja
contrar sobre-expresado en una gran tículo, pulmón, placenta y corazón. sensiblilidad a la inhibición ejercida
variedad de tumores (Tabla 2). La pre- Las afinidades que se han determina- por el ATP y el citrato, lo que permi-
sencia de esta isoenzima propicia un do para las cuatro isoformas oscilan te que no se frene la glucólisis. El au-
aumento en la concentración de la F2- entre 0.7 a 28 mM por L-lactato y de mento en la concentración de la F2-
6BP, debido a que la actividad de 0.1 a 150 mM por piruvato, siendo el 6BP (potente activador de la enzima)
fosfatasa es muy baja (0.2 mU/mg para MTC4 el que mostró la afinidad mas inducido por la PFKII (isoenzima
9. 50 Marín-Hernández A
PFKFB-3) contribuye en esta falta de tener a la glucólisis. Finalmente la procesos (transcripción reparación
sensibilidad. A partir de la F1-6BP la expresión del MTC-4 permite que el del ADN, migración celular, inhibi-
ALD A o ALD C generan G3P y piruvato generado no salga de la célu- ción de la apoptosis, proliferación
DHAP, como estas enzimas catalizan la para que se regenere el NAD+, ade- celular, inmortalización celular, inva-
con mayor eficiencia esta reacción que más de expulsar eficientemente el sión y metástasis), que permiten el
la reacción reversa (G3P+DHAP > F1- lactato y los H+ que afectan el pH desarrollo de los tumores. Por ello,
6BP), permiten la acumulación de intracelular. el HIF-1 es un blanco terapéutico
G3P y DHAP, para que puedan ser to- Por otra parte el HIF-1 favorece atractivo.
mados por la TPI (que transforma la el desarrollo de las células tumorales A este respecto, existen avances
DAHP a G3P) y la GAPDH (que trans- al inducir la expresión de enzimas de y la inhibición del HIF-1 ha dado
forma al G3P a 1,3 bifosfoglicerato). la glucólisis, que pueden participar como resultado una reducción en el
Con el incremento en la actividad de en otros procesos como: la transcrip- crecimiento tumoral. Sin embargo, en
la PGK, de la PGAM y de la ENO se ción (GAPDH, LDH-A) , la repara- algunos tipos de cáncer la inhibición
favorece la transformación del 1,3 ción del ADN (GAPDH), la migra- del HIF-1 causó un aumento en la
bifosfo-glicerato a PEP con la gene- ción celular (HPI), la inhibición de proliferación celular (37). Por tal
ración de ATP. El PEP es tomado por la apoptosis (HKI y HKII), la proli- motivo, es indispensable establecer
la PYK-M2 para producir piruvato y feración celular (PGAM-B, HPI), la cuales son las circunstancias que fa-
ATP. Esta enzima es muy activa a cau- inmortalización celular (PGAM-B), vorecen uno u otro efecto, ya que
sa de que no es inhibida por el ATP, es la invasión (ENO-, HPI) y la me- hasta el momento no es muy claro.
activada por la F1-6BP y no es tástasis (ENO-, HPI). Adicionalmente, la inhibición del
fosforilada por acción hormonal. El HIF-1 puede acarrear algunos efec-
piruvato producido es transformado en Conclusiones tos secundarios adversos, sobre todo
lactato por la LDH-A regenerando el Con base en la información vertida por que este factor participa en va-
NAD+ (Fig. 2), lo que permite que se en esta revisión, podemos concluir rios procesos fisiológicos como en el
mantenga funcionando la glucólisis. que el HIF-1 incrementa la expresión desarrollo del corazón, del sistema
La baja afinidad que tiene la LDH-A de determinadas isoformas de las vascular y de los osteoblastos. Ade-
por el lactato impide catalizar enzimas glucolíticas en las células más de ser un factor clave en el desa-
eficientemente la reacción reversa tumorales (Tabla 2), para favorecer rrollo embrionario y en el manteni-
(lactato > piruvato) y por lo tanto de- el aumento de la glucólisis y de otros miento del sistema inmune (37).
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