La hipercolesterolemia familiar es una enfermedad genética que causa niveles extremadamente altos de colesterol LDL y un alto riesgo de enfermedades cardiovasculares. Puede presentarse en forma heterocigótica u homocigótica. La forma heterocigótica es más común y afecta a 1 de cada 400 personas, mientras que la forma homocigótica se caracteriza por niveles muy altos de colesterol desde el nacimiento y un alto riesgo de enfermedades cardiovasculares tempranas. La aterosclerosis es

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HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
Las enfermedades cardiovasculares
constituyen la primera causa de muerte en
México; entre los factores de riesgo se
encuentra la hipercolesterolemia, cuya
incidencia ha ido en aumento por el consumo
de grasas saturadas, el sedentarismo y otros
factores de riesgo mayores como el
tabaquismo, la diabetes y la hipertensión
arterial1
.
La hipercolesterolemia familiar es
debida a mutaciones del receptor de las
lipoproteínas de baja densidad (LDL)2
. Se
debe a una alteración de los receptores
celulares de las LDL, que da lugar a la
acumulación de las LDL circulantes, ricas en
colesterol y a su depuración por un
mecanismo anormal (macrófagos)
responsable del depósito lipídico a nivel de
los tendones, de la córnea y sobre todo de la
pared arterial3
. Es la dislipidemia monogénica
más común y la que se relaciona con un
mayor riesgo de aterosclerosis. Su patrón de
herencia puede ser autosómico dominante o
recesivo4
.
Tiene dos formas de presentación: la
HF heterocigótica (HFHe) y la HF
homocigótica (HFHo)5
. HF homocigota se
caracteriza por la presencia, desde el
nacimiento, de valores extremadamente altos
de LDL calculado (cLDL), entre 800-1.000
mg/dl, con presencia de xantomas, arco
corneal y arterioesclerosis en la primera
década de la vida, y un riesgo muy elevado de
muerte por enfermedad coronaria antes de los
30 años de vida6
.
La hipercolesterolemia familiar
heterocigota es una enfermedad frecuente y
se estima que afecta a 1 de cada 400 personas
en la población general. La causa suele ser
una mutación en el gen que codifica el
receptor de las LDL, que se encuentra en el
cromosoma 19. Estos receptores a nivel
hepático, son los encargados de eliminar el
colesterol de la sangre. En estos casos, el
50% de la dotación de receptores-LDL son
normofuncionantes, y el resto están ausentes
o no funcionan adecuadamente7
.

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Los niños y adolescentes con
colesterol sérico aumentado frecuentemente
pertenecen a familias con una alta incidencia
de ECV prematura, con un riesgo de 3 a 10
veces mayor que los niños con niveles
normales, con una tendencia a la agregación
familiar de factores de riesgo cardiovascular
(HTA, obesidad, dislipemia). Igualmente se
ha visto una fuerte agregación familiar en los
niveles de colesterol (niveles aumentados de
colesterol total, LDL-c, triglicéridos, apo-B y
niveles bajos de HDL-c y apo-A), como
resultado probablemente de la suma de
factores genéticos y factores ambientales,
fundamentalmente la dieta rica en grasas
saturadas y colesterol y un estilo de vida
sedentario. Esta tendencia a la agregación
familiar del perfil lipídico y de los factores de
riesgo aterogénico nos podría permitir el
despistaje de la población de riesgo infantil
mediante la historia clínica y el perfil lipídico
familiares8
.
El colesterol es una sustancia
necesaria para la vida, siendo un
constituyente fundamental de las membranas
de las células (sus envolturas) y de diferentes
hormonas. Dado que se trata de una grasa, no
es soluble en agua o soluciones acuosas, por
lo que necesita ser transportado en la sangre
(una solución acuosa) en el interior de unas
partículas denominadas lipoproteínas. En
función del tipo de lipoproteína dentro de la
cual viaje, el colesterol puede ser perjudicial
(colesterol malo o LDL), protector (colesterol
bueno o HDL) o indiferente (VLDL)9
.
El colesterol, además de ser la
materia prima para la producción de algunas
hormonas (sobre todo hormonas sexuales y
de las glándulas suprarrenales), se requiere
para la producción de las sales biliares (la
bilis), las cuales sirven para la absorción de
algunos alimentos y vitaminas del intestino
(vitaminas A, D, E y K). el colesterol se une a
las proteínas (lipoproteínas) para viajar en la
sangre y ser llevado a los sitios que lo
requieren para las funciones señaladas10
.
El colesterol, los ésteres de colesterol
y los triacilgliceroles de la dieta se
transportan en la sangre por unos complejos
de lipoproteínas sintetizados en el intestino
llamados quilomicrones. Luego de la
eliminación de los triacilgliceroles en los
tejidos periféricos, los remanentes de
quilomicrón resultantes se unen a receptores
específicos para remanentes en los
hepatocitos y se incorporan por medio de
endocitosis mediada por receptor, de manera
similar a LDL. En el hígado el colesterol de
la dieta se utiliza en la biosíntesis de sales
biliares o se empaqueta dentro de la
VLDLpara su exportación por consiguiente,
el hígado y los tejidos periféricos tienen dos
formas de obtener colesterol: pueden

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sintetizarlo a partir de acetil-CoA y obtenerlo
de la circulación sanguínea por medio de la
endocitosis mediada por receptor11
.
• Colesterol-LDL (colesterol malo). Es
el colesterol más perjudicial. Viaja en
unas partículas denominadas LDL
(lipoproteínas de baja densidad). Este
colesterol, si está muy alto, tiende a
depositarse en las paredes de las
arterias formando placas de ateroma
(arteriosclerosis) y favoreciendo el
Síntesis del colesterol

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desarrollo de enfermedades
coronaria, ictus y enfermedad arterial
periférica.
• Colesterol-HDL (colesterol bueno).
Cuanto más alto en sangre se
encuentre, mayor es la protección
frente al desarrollo de enfermedades
cardiovasculares. El colesterol bueno
viaja en unas partículas denominadas
HDL (lipoproteínas de alta densidad)
que se encargan de recoger colesterol
desde los tejidos periféricos y desde
las arterias para trasladarlo al hígado
para su eliminación por la bilis hacia
las heces.
• Colesterol-VLDL. Es un colesterol
probablemente malo, pero menos
peligroso que el colesterol-LDL.
Viaja en unas partículas denominadas
VLDL (lipoproteínas de muy baja
densidad)9
.
ATEROSCLEROSIS
La aterosclerosis es una enfermedad
vascular de evolución crónica, dinámica y
evolutiva que aparece por el concurso de tres
factores principales: disfunción endotelial,
inflamación y trombosis. Se caracteriza por la
oclusión progresiva de las arterias por placas
de ateroma que pueden llegar a producir
insuficiencia arterial crónica (angina de
pecho, isquemia cerebral transitoria o angina
mesentérica) o bien déficit agudo de la
circulación por trombosis oclusiva (infarto
del miocardio, cerebral o mesentérica)12
.
• Disfunción endotelial: se presenta
con frecuencia en los individuos con
diabetes mellitus, debido a que las
alteraciones vasculares que aparecen

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en esta enfermedad y que son
provocadas por la hiperglucemia
crónica, facilitan su aparición, a lo
cual puede contribuir también la
hipertensión arterial y la dislipidemia
que se presentan en los diabéticos13
.
• Trombosis: obstrucción local del
flujo de la sangre en algún vaso
sanguíneo, arterial o venoso, y que
provoca que los tejidos y células
irrigados por ese vaso sufran
isquemia. Si la isquemia se prolonga,
se produce una lesión celular
irreversible (necrosis) la cual puede
afectar a cualquier órgano (infarto).
Aunque la trombosis afecta con
mucha mayor frecuencia a las arterias
y venas, también se genera en los
capilares o en el corazón14
.
• Angina de pecho: conjunto de
síntomas que aparecen en un paciente
que está padeciendo una isquemia o
falta de aporte sanguíneo correcto al
músculo cardíaco a través de las
arterias coronarias que lo nutren15
.
• Isquemia cerebral transitoria: los
ataques o accidentes isquémicos
transitorios (AIT) constituyen la
isquemia cerebral transitoria y son
conceptos opuestos, aunque con
frecuencia previos, al infarto
cerebral, que es la expresión clínica
de la isquemia cerebral definitiva e
irreversible17
. Hay dos tipos de
isquemia cerebral:
- Isquemia cerebral focal. Se produce cuando
un coágulo de sangre ha ocluido un vaso
cerebral que reduce el flujo de sangre a una
región específica del cerebro, lo que aumenta
el riesgo de muerte celular a esa área
particular. Puede ser causada por trombosis o
embolia.
-Isquemia cerebral global. Se produce cuando
se detiene o reduce de manera significativa el
flujo sanguíneo al cerebro. Esto es a menudo
causado por un paro cardíaco. Si suficiente
circulación se restaura en un período corto de
tiempo, los síntomas pueden ser transitorios18
.
• Angina mesentérica: Cuando la
isquemia mesentérica es crónica se
manifiesta como angina mesentérica;
es el resultado de una disminución
crítica del flujo de sangre y oxígeno a
través de las arterias mesentéricas. La
complicación más frecuente y grave
de esta situación es la necrosis del
intestino delgado o del colon16
.
Prevención
a) Se puede prevenir el colesterol
sanguíneo alto con una alimentación
sana y equilibrada, baja en grasas
saturadas. Sin embargo, incluir una
pequeña cantidad de grasas no

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saturadas en la alimentación puede
contribuir a reducir los niveles de
colesterol.
b) Si es obeso, adelgazar contribuirá a
reducir el nivel de colesterol. La
práctica regular de ejercicio físico le
ayudará a adelgazar. Si tiene
antecedentes familiares de problemas
de colesterol, es recomendable que se
haga un análisis de sangre ya que
puede necesitar un tratamiento19
.
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