1. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA Eduardo Mora Ortíz

2. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITAPATOGENIA Es una familia de trastornos autosómicos recesivos de la esteroidogénesis suprarrenal, en la que está alterada la actividad de las enzimas necesarias para la síntesis de cortisol.

5. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITAPATOGENIA

6. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITAPATOGENIA

7. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITAEVALUACIÓN Trastornos heterogéneos bien reconocidos. Los síntomas de cada deficiencia dependen de los esteroides no sintetizados y de los secretados en exceso.

8. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITAEVALUACIÓN La radioinmunoanálisis ha facilitado el diagnóstico al determinar las concentraciones plasmáticas hormonales. La determinación hormonal en orina puede confirmar el diagnóstico y, junto a la plasmática, ayuda a controlar la respuesta terapéutica.

9. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITAEVALUACIÓN La determinación de las hormonas producidas en exceso o defecto y la relación precursor/hormona definitiva permite localizar la fase enzimática elevada.

10. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITAEVALUACIÓN En los trastornos clásicos la concentración basal de las hormonas suele estar suficientemente elevada para realizar el diagnóstico. En las alteraciones no clásicas precisan de una prueba de estimulación con ACTH para concretar cual es la deficiencia. La administración de glucocorticoides reduce la hiperproduciónde esteroides

11. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITAEVALUACIÓN

12. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITAEVALUACIÓN

13. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA LIPOIDEA. Es una forma rara de HSC descrita en menos de 100 pacientes.

14. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA LIPOIDEA. Existe una incapacidad de transformar colesterol en pregnenolona, lo que ocasiona una acumulación importante de ésteres de colesterol en las glándulas suprarrenales y las gónadas.

17. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA LIPOIDEA. Parece deberse a un único gen, el P450scc, que se encuentra en el brazo largo del cromosoma 15.

18. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA LIPOIDEA. Se ha demostrado que en la mayor parte de los casos la etiología de este trastorno es una mutación en el gen de la proteína reguladora de la síntesis rápida de esteroides (StAR).

19. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS

20. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA LIPOIDEA. Mutación en el gen que escinde la cadena lateral del colesterol. La HSCL es la única forma de HSC que, por lo general, no se debe a una enzima esteroidogénica defectuosa.

21. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA LIPOIDEA. Suele manifestarse al principio del periodo neonatal con insuficiencia suprarrenal y colapso cardiovascular.

22. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA LIPOIDEA. Los varones genéticos tiene un fenotipo femenino, aunque se ha descrito una ligera virilización. En los pacientes 46 XX no presentan una alteración tan grave de la función ovárica ni pubertad precoz.

23. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA LIPOIDEA. La evaluación hormonal muestra: Una concentración baja de todos los esteroides suprarrenales y gonadales. Una respuesta escasa a la prueba de estimulación con ACTH y HCG.

24. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA LIPOIDEA. Los estudios de imagen pueden demostrar un crecimiento importante de las glándulas suprarrenales.

27. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 3β-HSD/4,5 ISOMERASA. En los pacientes con este trastorno se han descrito mutaciones en el gen de la enzima 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo II

30. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 3β-HSD/4,5 ISOMERASA. Puede aparecer un desarrollo sexual secundario masculino normal, asociado habitualmente a ginecomastia.

31. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 3β-HSD/4,5 ISOMERASA. La virilización de los genitales externos de un feto femenino afectado probablemente es secundaria al aumento de la secreción de DHEA por la glándula suprarrenal fetal. En este síndrome no se ha definido claramente la función ovárica.

32. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 3β-HSD/4,5 ISOMERASA. La forma no clásica de este trastorno se ha diagnosticado al final de la infancia, en la pubertad y en el periodo adulto en niños que presentan signos de androgenización.

33. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS

34. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 3β-HSD/4,5 ISOMERASA. El diagnostico de la deficiencia de 3β-HSD/4,5 isomerasase basa en unas concentraciones plasmáticas elevadas de 5 esteroides en condiciones basales y después de la prueba de estimulación con ACTH. Al igual que en la orina.

35. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 3β-HSD/4,5 ISOMERASA. La biosíntesis esteroidea en el testículo puede valorarse con la prueba de estimulación con gonadotropinacorionica humana (HCG). Las dosis oscilan entre 1500 U en monodosis hasta 5000 U durante 5 días.

36. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 3β-HSD/4,5 ISOMERASA. En caso de deficiencia de 3β-HSD testicular, la testosterona puede alcanzar valores normales adecuados para la edad, pero el aumento importante de 5-androstendiol es diagnostico de deficiencia de 3β-HSD testicular

37. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 17 α-HIDROXILASA/17,20 LIASA. Es necesaria para transformar pregnenolona y progesterona. Asi como la actividad 17,20-liasa para convertir 17α- hidroxipregnenolona y 17 α-hidroxiprogesterona en DHEA y androstendiona. Se localiza en el retículo endoplásmico.

38. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 17 α-HIDROXILASA/17,20 LIASA. El único gen que codifica la P450c17, localizado en el cromosoma 10, se expresa en las glándulas suprarrenales y las gónadas.

39. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 17 α-HIDROXILASA/17,20 LIASA. Ocasiona una insuficiencia simultanea de glucocorticoides y esteroides sexuales.

40. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 17 α-HIDROXILASA/17,20 LIASA. Como resultado de la deficiencia de cortisol, la secreción de ACTH está aumentada, lo que estimula una hipersecreción de 11-desoxicorticosterona (DOC), provocando hipopotasemia e hipertensión arterial.

41. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 17 α-HIDROXILASA/17,20 LIASA. Las mujeres con este trastorno presentan infantilismo sexual e hipopotasemia, mientras que los varones, una diferenciación masculina incompleta, hipertensión arterial e hipopotasemia.

42. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 17 α-HIDROXILASA/17,20 LIASA. Por lo general, los varones afectados no diagnosticados se crían como mujeres debido a que sus genitales externos femeninos son fenotípicamente normales, con una vagina ciega y testículos no descendidos o inguinales.

43. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 17 α-HIDROXILASA/17,20 LIASA. Se ha observado ambigüedad genital en varones genéticos, asignándoles un sexo masculino. Ambos sexos tienen una disminución o ausencia de vello axilar y pubiano. Algunos pacientes presentan hipertensión arterial en la lactancia.

44. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS

45. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 17 α-HIDROXILASA/17,20 LIASA. El diagnostico se basa en el hallazgo de una concentración baja de todos los esteroides 17α-hidroxilados y de una respuesta ausente o anómala a la estimulación con ACTH o HCG.

46. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 17 α-HIDROXILASA/17,20 LIASA. También se observan cifras elevadas basales y después de la estimulación con ACTH de: DOC Corticosterona 18-hidroxicorticosterona (18-OHC) 18-OH DOC

47. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 17 α-HIDROXILASA/17,20 LIASA. La respuesta ausente o escasa de los andrógenos plasmáticos a la estimulación con HCG, utilizando diferentes pautas de administración, confirma esta deficiencia en los testículos.

48. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 17 α-HIDROXILASA/17,20 LIASA. En los pacientes no tratados suele haber una inhibición de ARP y aldosterona secundaria a la secreción excesiva de DOC y la consiguiente hipervolemia.

49. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 17 α-HIDROXILASA/17,20 LIASA. La administración de glucocorticoides provoca una inhibición de la sobreproducción hormonal, lo que corrige la hipervolemia y aumenta de forma paulatina la ARP y la aldosterona.

50. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 17 α-HIDROXILASA/17,20 LIASA. Se han publicado algunos casos de deficiencia de 17,20-liasa con 17α-hidroxilasa normal. Estos pacientes presentan una insuficiencia de esteroides sexuales con una secreción normal de glucocorticoides y minerolocorticoides.

51. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 17 α-HIDROXILASA/17,20 LIASA. Las mujeres con este trastorno muestran infantilismo sexual y los varones un pseudohermafroditismo secundario

52. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 17 α-HIDROXILASA/17,20 LIASA. Las pruebas analíticas ponen de manifiesto unas concentraciones elevadas de 17-hidroxipregnenolona y 17-hidroxiprogesterona, que se incrementan mediante la estimulación con ACTH y HCG. Sin embargo, los esteroides sexuales están disminuidos y no aumentan con dicha estimulación.

53. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 17 α-HIDROXILASA/17,20 LIASA. Al llegar la pubertad, la concentración de gonadotropinas se encuentra elevada. La base molecular de la deficiencia aislada de 17,20-liasa se ha descrito en diversos pacientes con mutaciones en el gen que codifica la enzima P450c17

55. ↑ de ACTH

56. Hiperplasia suprarrenal.

58. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 21-HIDROXILASA. El exceso de andrógenos da lugar a virilización, que es el signo fundamental de este trastorno.

59. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 21-HIDROXILASA. La insuficiente 21-hidroxilación de progesterona en DOC ocasiona una deficiencia de aldosterona y aparecen crisis de pérdida salina en aproximadamente el 75% de los niños.

60. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS

61. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 21-HIDROXILASA. Tiene dos formas de presentación grave o clásica y leve o no clásica.

62. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 21-HIDROXILASA. En la forma clásica, la virilización del feto femenino afectado comienza intraútero y puede variar desde una simple hipertrofia del clítoris, con o sin fusión parcial de los pliegues labioescrotales, hasta la fusión completa de estos pliegues con aparición de una uretra peneana.

64. Aceleración de la velocidad de crecimiento.

65. Acné.

67. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 21-HIDROXILASA. Las crisis de perdida salina suelen aparecer en las primeras semanas de vida, aunque también pueden presentarse a lo largo de toda la infancia, precipitadas por enfermedades intercurrentes.

68. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 21-HIDROXILASA. Si el tratamiento de inhibición suprarrenal se instaura cuando el niño tiene una edad ósea superior a 10 años, puede provocar una pubertad precoz verdadera.

69. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 21-HIDROXILASA. En la forma no clásica, los síntomas de exceso androgénico aparecen al final de la infancia, durante o después de la pubertad o en la etapa adulta y pueden ser permanentes o episódicos

71. Aceleración del crecimiento y avance de la maduración ósea.

72. Acné.

73. Hirsutismo.

74. Alteraciones menstruales.

76. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 21-HIDROXILASA. El diagnostico se basa en el aumento de los valores basales y después de la estimulación con ACTH de 17-hidroxiprogesterona y andrógenos suprarrenales, sobre todo de androstendiona, y su descenso al administrar glucocorticoides.

77. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 21-HIDROXILASA. La determinación de los metabolitos urinarios, pregnanetriol y 17-cetoesteroides, sirve para confirmar al diagnóstico. En caso de pérdida de sal sutil o clínica, la relación ARP/aldosterona está elevada y debe controlarse periódicamente para valorar la repleción de sodio.

78. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 11β-HIDROXILASA Justifica el 5% a 8% de todos los casos publicados. En la población blanca aparece aproximadamente en 1 de cada 100,000 nacimientos.

79. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 11β-HIDROXILASA La deficiencia de ésta ocasiona una anomalía en la transformación de 11-desoxicortisol en cortisol y de DOC en corticosterona.

80. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 11β-HIDROXILASA De forma similar a la deficiencia de 21-hidroxilasa, existe virilización secundaria a la secreción excesiva de andrógenos suprarrenales

81. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 11β-HIDROXILASA En este trastorno suele observarse hipertensión arterial, que se supone que es secundaria a hipersecreción de DOC, retención hidrosalina y aumento del volumen intravascular.

82. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 11β-HIDROXILASA La administración de glucocorticoides disminuye la sobreproducción de esteroides suprarrenales, lo que impide la virilización continuada y corrige la hipertensión arterial.

84. Estatura elevada.

85. Avance anómalo de la maduración ósea.

86. Acné.

87. Hirsutismo.

88. Amenorrea

90. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 11β-HIDROXILASA El diagnóstico se basa en el aumento de las concentraciones basales y tras estimulación con ACTH de 11-desoxicortisol, DOC y andrógenos y su disminución tras la aplicación de corticoides.

91. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 11β-HIDROXILASA La determinación de los metabolitos urinarios puede confirmar el diagnóstico. En los pacientes no tratados suele haber un descenso de ARP y aldosterona secundario a la retención hidrosalina producida por el aumento de DOC.

92. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITADEFICIENCIAS ENZIMÁTICAS DEFICIENCIA DE 11β-HIDROXILASA El patrón de alteraciones hormonales en la forma no clásica es similar al de la forma clásica, aunque es menos pronunciado.

93. GRACIAS!!!