El documento describe los efectos de los inhibidores de la bomba de protones (IBP) en el microbioma gastrointestinal. Los IBP aumentan el pH gástrico e intestinal, lo que altera la composición microbiota en diferentes partes del tracto gastrointestinal. Esto puede conducir a sobrecrecimiento bacteriano en el intestino delgado y colon, así como infecciones como C. difficile. También se discute el posible efecto protector de H. pylori contra la enfermedad celíaca y cómo los IBP pueden disminuir este efecto al inhibir a H. pylor

1. Impacto de los IBP en el
microbioma gastrointestinal
MR1 DULANTO DULANTO ANA LUZ

3. IBP Y ACIDEZ GASTROINTESTINAL
• En el estómago, el pH luminal
puede acercarse a 1,0
• El pH tiende a aumentar
gradualmente desde 6,5 una
máxima de 7.5 en el intestino
delgado y disminuye en el ciego
(hasta un mínimo de 5,5), y de
nuevo aumentar gradualmente en
el colon izquierdo a una máxima
de 6.5 a 7
• PH local determina parcialmente
la absorción de la biotina y ácido
fólico en el intestino delgado,
vitamina B12 en el íleon distal,
calcio y otros electrolitos en el
colon.

4. Fisiología de la producción del ácido
gástrico
• Las señales primarias son la
gastrina del piloro y células G
duodenales , la acetilcolina de las
neuronas postganglionares en la
submucosa gástrica , y la
histamina de las células
enterocromafines
Las bombas H /K-ATPase
transmenbrana son translocadas
desde vesículas tubulares en el
canalículo de la célula parietal (
aumentando concentración a 10
veces ) en respuesta a estimulo

5. Inhibidores de la bomba de protones
• Los primero IBP fueron omeprazol (
1988 ) y lansoprazol ( 1991 ) .
• El esomeprazol , fue el cuarto fármaco
más prescrito por las ventas en los
Estados Unidos en 2012
• Debido a que los IBP metabolizan a
través del sistema del citocromo P450
hepático , los niveles de fármaco
pueden variar para individuos con
ciertas características de
fármacogenética.

6. • inducen hipoclorhidria y tienen picos de concentración de suero después de 2 a 5
horas .
• después de 3 a 4 horas , aumenta el pH gástrico de 2,0 a más de 6,0
• Más de la mitad de todos los pacientes hospitalizados que reciben los IBP no
tienen una indicación apropiada de los medicamentos .
• Entre los pacientes ambulatorios , 80 % de recetas de IBP se da a repeticion y 40 %
a 50 % son para el dolor abdominal inespecífico
En un estudio de voluntarios sanos que se sometieron a la vigilancia
continua de pH ,el pH en el duodeno distal fue 5,85 después de 1
semana de los IBP en comparación con el 5,95 después de 1 semana
de placebo.

7. • Todos los IBP son profármacos que
se concentran dependiente del pH
en los canalículos de las células
parietales .
• los IBP son más efectivos si se toman
antes de las comidas , es cuando el
número máximo de H / K - ATPasas
están disponibles
• H / K - ATPasas pueden ser
insertados en las vesículas
intracelulares de reposo en la
membrana apical de la célula
parietal.
• La clave para la alta eficacia de los
IBP es que actuan en la vía final

8. Efectos no PH dependientes de IBP
• Los IBP inducen cambios hormonales , incluyendo
hipergastrinemia y el hiperparatiroidismo , que tienen el
potencial de alterar el medio bacteriano gastrointestinal
• Los IBP pueden alterar contenidos luminales que interfiere
con la absorción de nutrientes
•estudios transversales documentaron
hipomagnesemia entre los pacientes con IBP
a largo plazo (posibilidad de interferencia con
el transporte de magnesio intestinal )

9. Efectos de los IBP en el Microbioma
• Esófago
• Son el tratamiento de primera línea de los trastornos esofágicos relacionados con el
ácido, enfermedad por reflujo (ERGE)
• esofagitis erosiva,
• esófago de Barrett (BE)
• esofagitis eosinofílica
• Emf de reflujo esofagico no erosivo
• En una base de datos de farmacia se encuentra que mas del 60% de pac con uso
prolongado de IBP reportaron acidez y 68% fueron diagnosticados de dispepsia o
emf reflujo (sólo el 27 % de estos pacientes fueron sometidos a endoscopia
digestiva alta y sólo el 3 % tenian pruebas para H. pylori
•
Estudio de muestras de esófago distal de 34 sujetos que tenían
esofagitis, BE , con esofago endoscopicamente normal se encontró
dos tipos de microbioma ,uno dominado por Streptococcus y otro
dominado por anaerobios gram-negativos o bacterias
microaerofílicas que se asocian con esofagitis o esófago de Barrett
.

10. • Aunque Helicobacter no es un organismo dominante
en el esófago , este ejerce control sobre el microbioma
de esófago distal.
.
•estudio reciente de Fischbach y col. ,investigó el papel
de la supresión ácida en la relación H pylori -Barrett .
Con resultados :IBP tienen una potente actividad anti-H
pylori ( H pylori con efecto protector para la neoplasia de
esófago)por disminucion de exposicion acida al esofago
distal.

11. Estomago
• Los IBP son basicos en la erradicación de H. pylori y tienen actividad bacteriostática directa contra
H pylori .
• IBP son de uso frecuente en la dispepsia no ulcerosa y otras condiciones gástricas funcionales , H
pylori es el 70 % del microbioma gástrico
• Cuando el pH gástrico se incrementa a más del 4,0 por IBP (Lactobacillus spp , Streptococcus spp , y
otras bacterias) proliferan y pueden causar náuseas, distensión abdominal , alteracion de
concentracion anaerobica en el TGI , afecta tambien a la conjugación de ácidos biliares y puede
producir diarrea.
• En áreas con alto riesgo de cáncer gástrico, los IBP se han utilizado con éxito con antibióticos para
erradicar H pylori y para la quimioprevención del cáncer gástrico.
• Recomiendan:cursos cortos de los IBP como parte de una estrategia quimiopreventiva en
individuos de alto riesgo con infección por H. pylori en EstadosUnidos, Europa y Asia
•Estudio realizado con 1630 participantes con
infección por H. pylori en la provincia de Fujian
mostraron que los antibióticos y los IBP producen
disminución de cáncer gástrico ( entre aquellos
sin lesiones precursoras después7,5 años de
seguimiento )
•segundo ensayo más grande de la
provincia de Shandong, mostro una
significativa reducción de la incidencia de
cáncer gástrico entre todos los
participantes , al comparar los IBP y
amoxicilina versus placebo después de 15
años de seguimiento

12. Intestino Delgado
Un meta-análisis encontró 3 veces riesgo de SBI entre los adultos usuarios de IBP en comparación con
los no usuarios(intervalo de confianza del 95% )
IBP se prescriben a menudo para proporcionar protección gástrica en pacientes que estan en uso de
fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), pero el uso combinado de estos agentes
pueden ejercer un efecto citotóxico paradójica en el intestino delgado.
Un estudio de 450 pacientes consecutivos sometidos a prueba de aliento para la sospecha de
sobrecrecimiento bacteriano intestinal (SBI) encontró que un 50% de los usuarios de PPI fueron(+), en
comparación con el 6% de no usuarios
un estudio (aspirado duodenal) de más de 300 pacientes encontró que el 36% de los usuarios de IBP
había SBI en comparación con el 22% de no usuarios.
Los organismos más comunes en los pacientes con con SBI fueron Escherichia coli (37%), Enterococcus
spp (32%), y Klebsiellapneumoniae (24%).
En un estudio de ratas administrando omeprazol o lansoprazol durante 9 días más celecoxib o
naproxeno por los últimos 4 días, el uso de IBP se asoció con reducciones de Actinobacteria yeyunal
y bifidobacterias exacerbando daño intestinal.
Los ratones libres de gérmenes tenían más severas lesiones relacionadas con AINE que grupo control.
Aunque este efecto no se ha demostrado en los seres humanos , estos resultados sugieren que un
IBP cuando se usa con AINE , puede potenciar la citotoxicidad en el intestino mediante la alteracion
del microbioma .

13. • El aumento del uso de IBP en las últimas décadas ha coincidido en el tiempo con un aumento
de la incidencia de la enfermedad celíaca.
• estudio de casos y controles de base poblacional encontró que la prescripción de un IBP
como antecedente se daba en pacientes con reciente dx enfermedad celíaca .
• En un estudio transversal usando biopsias gástricas y duodenales encontraron una fuerte
asociación inversa entre H. pylori y la enfermedad (ajustada por edad, sexo y nivel
socioeconómico)
• Este efecto aparentemente protector de la H. pylori puede ser causada por el reclutamiento
local de linfocitos T reguladores, y amortiguación inmune en respuesta a exposición de
antígenos dietéticos.
Los IBP ejercen un efecto bacteriostatico sobre H. pylori.
El efecto protector de esta bacteria en la enfermedad celíaca tiene riesgo de ser
disminuida por los IBP.
El aumento del diagnóstico de la enfermedad celíaca se correlaciona con las tasas de
disminución de la infección por Helicobacter en sociedades occidentales.

14. Colon
• El pH del colon de 5,5 a 7,0 favorece crecimiento
de múltiples floras bacterianas .
• Relacion IBP y la infección por Clostridium difficile
(CDI ), (aumento de CD se correlaciona con el
aumento de uso de IBP )(MECANISMO INCIERTO)
• Las esporas del CD son resistentes a los ácidos, y la
supresión de ácido tiene un poco impacto en su
supervivencia
• En los pacientes que utilizan los IBP se ha
demostrado que han aumentado leucocitos
colonicos intraepiteliales y los niveles de
calprotectina fecal (inflamación de la mucosa del
colon)
• los IBP tienen efectos sobre el microbioma fecal de
los animales. En los perros, la administración de
altas dosis de IBP aumentó Lactobacillus y en ratas
tratados con IBP en dosis altas se observo mismo
efecto.